专利名称：一种治疗头痛的中药软胶囊剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗头痛的中药软胶囊剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术：
目前，随着人民生活水平的提高，生活工作的节奏加快、压力加大，头痛疾病的发病率日趋升高。头痛，属祖国医学“头风”范畴，是神经系统的常见病之一，临床以内伤头痛最为多见，其发作时疼痛难忍，痛甚即易泛恶，呕吐清涎或延及面肌，拘急麻木，病程漫长。 古今众多医家认为头痛的致病因素以情志不遂、六淫外袭、气血逆乱、邪风阻窍、瘀血阻滞为主。中医学认为，头为“诸阳之会”，“五脏精华之血，六腑清阳之气皆会于巅”。脏腑安康，气血条畅，则脑海清灵而无头痛之苦。若情志不遂，郁怒紧张，肝失疏泄，郁而化火，阳气亢动，气血逆乱，气血运行受阻而成血瘀气滞；六淫外袭，其中“风为百病之长”，其可夹寒、 夹热或夹杂湿邪侵袭人体，上犯巅顶，亦可导致气血运行不畅，渐成血瘀气滞，因此邪风阻窍、瘀血阻滞是偏头痛发作期的病理因素，脏腑阴阳气血功能失调是偏头痛发作期的病理基础，而六淫外袭、情志失调则是最为常见的诱发因素。现代医学将头痛分为血管神经性头痛、丛集性头痛、紧张性头痛等，但对其病因尚未完全明确，可能与遗传、内分泌、情绪紧张、 精神刺激、睡眠障碍等因素有关。因此，中医药在对头痛疾病的治疗上具有良好的效果，能够达到标本兼治，副作用小的绝对优势。介于此，我们先后申请了两件发明专利并获得了授权，申请号分别为02153456. X 和200410022070. 3，在这两件专利申请文件中，主要是从制剂处方，剂型制备工艺等方面的保护，本发明是在此基础上进行大量的实验研究，以进一步完善工艺制备方法，提高药物稳定性和生物利用度为目的，而创造性的研制成功的一种治疗头痛的中药制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种起质量稳定，疗效可靠，生物利用度高的治疗头痛的中药软胶囊剂。本发明制备出来的软胶囊剂经过相应的药效学试验研究，结果表明该中药软胶囊剂疗效稳定、有效、可靠。本发明技术方案是由下述工艺制备而成(1)取粉碎成粗颗粒的天麻270份、当归180份，加水浸泡，并于超声处理后，加热提取，滤过，合并滤液并加入乙醇，静置后离心分离，离心液回收乙醇并减压浓缩成一定相对密度的清膏备用；药渣加入制何首乌270份、防风180份，选用一定浓度的乙醇超声处理后，加热回流提取，滤过，合并滤液回收乙醇，并减压浓缩成一定相对密度的清膏备用；(2)将甘油、明胶及水按比例加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用；(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成细粉，与上述(1)处制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入分散剂、助悬剂搅勻后得囊液，囊液与O)中制得的胶皮，压制，即得。上述软胶囊剂的制备工艺中的遮光剂选用的是二氧化钛、氧化锌中的一种或者混合物；防腐剂选用的是苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸、山梨酸钾中的一种或几种的混合物；分散剂选用的是聚乙二醇类或植物油；助悬剂选用的是蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物。本发明技术方案具体是由以下步骤制备而成(1)取粉碎成粗颗粒的天麻270份、当归180份，加入6-12倍量的水浸泡，并于 40-100HZ超声处理15-45min后，加热提取2次，每次lh，滤过，合并滤液并加入乙醇使含醇量为50% -80%,静置M-48h后2000r-4000r离心分离，离心液回收乙醇，并于60°C减压浓缩成相对密度为1. 10-1. 30的清膏备用；药渣加入制何首乌270份、防风180份，用6-10倍量60% -90%的乙醇浸泡，并于40-80HZ超声处理10-30min，加热回流提取2次，每次lh， 滤过，合并滤液回收乙醇，并于60°C减压浓缩成相对密度为1. 10-1. 30的清膏备用；(2)将甘油、明胶及水按重量比为0.3 1.2 1.0 1. 0 1. 8加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、水总重量比为 3%的遮光剂及与甘油、明胶、水总重量比为 2% 8%的防腐剂，除气，制成胶皮备用；(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成细粉，与上述(1)处制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入分散剂、助悬剂搅勻后得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得。本发明技术方案中最终优选的制备工艺方法如下(1)取粉碎成粗颗粒的天麻270份、当归180份，加入8倍量的水浸泡，并于80HZ 超声处理30min后，加热提取2次，每次lh，滤过，合并滤液并加入乙醇使含醇量为70 %，静置24h后3000r离心分离，离心液回收乙醇，并于60°C减压浓缩成相对密度为1. 20的清膏备用；药渣加入制何首乌270份、防风180份，用8倍量75%的乙醇浸泡，并于60HZ超声处理30min后，加热回流提取2次，每次lh，滤过，合并滤液回收乙醇，并于60°C减压浓缩至相对密度为1. 20的清膏备用；(2)将甘油、明胶及水按重量比为0.6 1.0 1.2加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶和水总重量比为2%的二氧化钛、5%的苯甲酸钠，除气，制成胶皮备用；(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成细粉，与上述(1)处制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入适量大豆油、卵磷脂搅勻得囊液，囊液与O)中制得的胶皮，压制，即得。本发明技术方案在实际的研究过程当中，相比于在先申请的两件专利02153456. X 和200410022070. 3，主要具有以下创造性的有益技术效果1.药材的提取和纯化研究A.本发明的中药制剂由土茯苓、天麻、制何首乌、当归、防风和全蝎组成，其组方精简得当，其中天麻和当归两味药材，均含有大量有效于头痛治疗的水溶性成分，因此，先将其进行水提，然后选用醇沉法，以除去叶绿素、多糖等杂质成分，最终达到此部分提取物有效成分高度浓缩的目的。另外，我们还充分考虑药材的醇溶性有效成分的提取，将药渣与制何首乌、防风两味药材一起进行醇提，既减少操作步骤，又能尽可能地提取各种不同理化性质的有效成分，同时还达到提高提取效率的作用。B.我们在发明的研究过程当中，偶然发现将需提取药材先经过超声波预处理后，其有效成分的提取率显著提高，主要是由于处方组成的药材中的化学成分，通过超声波的空化作用、振动作用和加热效应，可使得药材细胞的破坏，从而加速有效成分的释放和溶出，这样将对生产成本和产能是一个很大的节约，最终有益于产业化的推广。C.在本发明的研究过程中发现，土茯苓药材的粉性较大，在实际中不利于煎煮， 容易糊化，药液过滤的难度也会加大，所以我们根据其性将之与全蝎全打粉入药，能够起到 “药辅合一”的作用，体现出中药制剂制备的灵活度和创新性。2.药效学研究由于本发明内容是在申请号为02153456. X和200410022070. 3的基础上改进而来，因此我们在药效学试验中重点考察与这两件公开技术方案的对比。根据申请号为 02153456. X和200410022070. 3的发明专利文件记载的内容，发现在申请号为02153456. X的发明专利文件的技术方案中，有与本发明技术最为接近的技术方案，即处方组成及处方量完全相同的中药制剂制备工艺，本着平行、合理、节约的对比实验原则，所以最终我们选申请号为02153456. X专利文件作为对比技术。我们在研究中摒除剂型不同带来疗效不同的必然干扰，仅比较二者在药材提取纯化工艺中的药效学差异，即分别将二者均按照各自的提取工艺方案制成干膏粉然后配制成相同浓度药液给药的方式进行比较。在药效试验中我们主要从镇痛、镇静作用，血液流变学和脑膜微循环等实验方面进行研究，已达到科学、 有效的阐明本发明内容的显著药物疗效，最终说明本发明所达到的有益技术效果。2. 1实验动物=Wistar大鼠，昆明种小白鼠，雌雄兼用，清洁级，由第四军医大学实验动物中心提供。2. 2阳性对照药西比灵(盐酸氟桂利嗦胶囊)，西安杨森制药有限公司生产；血塞通胶囊，云南白药集团文山七花有限责任公司生产；七叶神安片，湖北李时珍医药集团有限公司生产；都梁丸，北京同仁堂股份有限公司生产。2. 3实验药物组的制备A.本发明药物组的制备(1)取粉碎成粗颗粒的天麻270g、当归180g，加入8倍量的水浸泡，并于80HZ超声处理30min后，加热提取2次，每次lh，滤过，合并滤液并加入乙醇使含醇量为70%，静置24h后3000r离心分离，离心液回收乙醇，并于60°C减压浓缩成相对密度为1. 20的清膏备用；药渣加入制何首乌270g、防风180g，用8倍量75%的乙醇浸泡，并于60HZ超声处理30min后，加热回流提取2次，每次lh，滤过，合并滤液回收乙醇，并于60°C减压浓缩至相对密度为1. 20的清膏备用；(2)取全蝎30g、土茯苓360g粉碎成细粉，与上述(1)中两处制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉，备用。B.申请号02153456. X药物组的制备取全蝎30g、防风50g、天麻150g粉碎成细粉，备用。另取防风130g、天麻120g及土茯苓360g、制首乌270g、当归180g，粉碎成粗颗粒， 用70%乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏， 所得稠膏与防风、全蝎、天麻细粉混勻，减压干燥，粉碎，备用。将上述A、B制备所得的干膏粉临用前，用蒸馏水配制成相同浓度药液给药。2. 4镇痛实验2. 4. 1对小鼠醋酸致扭体反应的作用小鼠40只，随机分为4组，每天给药一次，连续灌胃给药5天，于末次灌胃给药Ih后，腹腔注射0. 6%冰乙酸0. 2ml/只，观察并记录 20min内小鼠扭体反应(腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高)的次数，结果见表1。表1对小鼠醋酸扭体反应的镇痛作用( 士SD)
权利要求
1. 一种治疗头痛的中药软胶囊剂，其特征在于它是由以下方法制备而成(1)取粉碎成粗颗粒的天麻270份、当归180份，加水浸泡，并于超声处理后，加热提取， 滤过，合并滤液并加入乙醇，静置后离心分离，离心液回收乙醇并减压浓缩成清膏备用；药渣加入制何首乌270份、防风180份，用乙醇超声处理后，加热回流提取，滤过，合并滤液回收乙醇，并减压浓缩成清膏备用；(2)将甘油、明胶及水按比例加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成细粉，与上述(1)中两处所制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入分散剂、助悬剂搅勻后得囊液，囊液与O)中制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。
2.如权利要求1所述的治疗头痛的中药软胶囊剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成(1)取粉碎成粗颗粒的天麻270份、当归180份，加入6-12倍量的水浸泡，并于 40-100HZ超声处理15-45min后，加热提取2次，每次lh，滤过，合并滤液并加入乙醇使含醇量为50% -80%,静置24-48h后2000r_4000r离心分离，离心液回收乙醇，并于60°C减压浓缩成相对密度为1. 10-1. 30的清膏备用；药渣加入制何首乌270份、防风180份，用6_10倍量60% -90%的乙醇浸泡，并于40-80HZ超声处理10-30min，加热回流提取2次，每次lh， 滤过，合并滤液回收乙醇，并于60°C减压浓缩成相对密度为1. 10-1. 30的清膏备用；(2)将甘油、明胶及水按比例加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成细粉，与上述(1)中两处所制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入分散剂、助悬剂搅勻后得囊液，囊液与O)中制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。
3.如权利要求2所述的治疗头痛的中药软胶囊剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成(1)取粉碎成粗颗粒的天麻270份、当归180份，加入8倍量的水浸泡，并于80HZ超声处理30min后，加热提取2次，每次lh，滤过，合并滤液并加入乙醇使含醇量为70 %，静置 24h后3000r离心分离，离心液回收乙醇，并于60°C并减压浓缩成相对密度为1.20的清膏备用；药渣加入制何首乌270份、防风180份，用8倍量75%的乙醇浸泡，并于60HZ超声处理30min后，加热回流提取2次，每次lh，滤过，合并滤液回收乙醇，并于60°C减压浓缩至相对密度为1. 20的清膏备用；(2)将甘油、明胶及水按比例加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成细粉，与上述(1)中两处所制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入分散剂、助悬剂搅勻后得囊液，囊液与O)中制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。
4.如权利要求3所述的治疗头痛的中药软胶囊剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成(1)取粉碎成粗颗粒的天麻270份、当归180份，加入8倍量的水浸泡，并于80HZ超声处理30min后，加热提取2次，每次lh，滤过，合并滤液并加入乙醇使含醇量为70 %，静置 24h后3000r离心分离，离心液回收乙醇，并于60°C减压浓缩成相对密度为1. 20的清膏备用；药渣加入制何首乌270份、防风180份，用8倍量75%的乙醇浸泡，并于60HZ超声处理 30min后，加热回流提取2次，每次lh，滤过，合并滤液回收乙醇，并于60°C减压浓缩至相对密度为1. 20的清膏备用；(2)将甘油、明胶及水按重量比为0.3 1.2 1.0 1.0 1.8加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶和水总重量比为 3%的遮光剂及与甘油、明胶和水总重量比为2% 8%的防腐剂，除气，制成胶皮备用；(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成细粉，与上述(1)中两处所制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入适量植物油、卵磷脂搅勻得囊液，囊液与O)中制得的胶皮，压制， 即得软胶囊剂。
5.如权利要求4所述的治疗头痛的中药软胶囊剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成(1)取粉碎成粗颗粒的天麻270份、当归180份，加入8倍量的水浸泡，并于80HZ超声处理30min后，加热提取2次，每次lh，滤过，合并滤液并加入乙醇使含醇量为70 %，静置 24h后3000r离心分离，离心液回收乙醇，并于60°C减压浓缩成相对密度为1. 20的清膏备用；药渣加入制何首乌270份、防风180份，用8倍量75%的乙醇浸泡，并于60HZ超声处理 30min后，加热回流提取2次，每次lh，滤过，合并滤液回收乙醇，并于60°C减压浓缩至相对密度为1. 20的清膏备用；(2)将甘油、明胶及水按重量比为0.6 1.0 1.2加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶和水总重量比为2%的二氧化钛、5%的苯甲酸钠，除气，制成胶皮备用；(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成细粉，与上述(1)中两处所制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入适量大豆油、卵磷脂搅勻得囊液，囊液与O)中制得的胶皮，压制， 即得软胶囊剂。
6.如权利要求1-4任一权利要求所述的治疗头痛的中药软胶囊剂的遮光剂，其特征在于选用二氧化钛、氧化锌中的一种或两种的混合物。
7.如权利要求1-4任一权利要求所述的治疗头痛的中药软胶囊剂的防腐剂，其特征在于选用苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸、山梨酸钾中的一种或几种的混合物。
8.如权利要求1-4任一权利要求所述的治疗头痛的中药软胶囊剂的分散剂，其特征在于选用聚乙二醇类或植物油。
9.如权利要求1-4任一权利要求所述的治疗头痛的中药软胶囊剂的助悬剂，其特征在于选用蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物。
10.如权利要求1所述的治疗头痛的中药软胶囊剂的制备工艺，其特征在于它是由下述步骤制备而成(1)取粉碎成粗颗粒的天麻270份、当归180份，加入8倍量的水浸泡，并于80HZ超声处理30min后，加热提取2次，每次lh，滤过，合并滤液并加入乙醇使含醇量为70 %，静置 24h后3000r离心分离，离心液回收乙醇，并于60°C减压浓缩成相对密度为1. 20的清膏备用；药渣加入制何首乌270份、防风180份，用8倍量75%的乙醇浸泡，并于60HZ超声处理 30min后，加热回流提取2次，每次lh，滤过，合并滤液回收乙醇，并于60°C减压浓缩至相对密度为1. 20的清膏备用；(2)将甘油、明胶及水按重量比为0.6 1.0 1.2加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶和水总重量比为2%的二氧化钛、5%的苯甲酸钠，除气，制成胶皮备用；(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成细粉，与上述(1)中两处所制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入适量大豆油、卵磷脂搅勻得囊液，囊液与O)中制得的胶皮，压制， 即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗头痛的中药软胶囊剂及其制备方法，由天麻、当归、土茯苓、制何首乌、防风和全蝎6味药材作为原料，按照一定的工艺进行提取纯化后，与药剂学上可接受的辅料而制成的一种中药软胶囊制剂。本发明所述的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用显著的特点。
文档编号A61P25/04GK102225171SQ201110152948
公开日2011年10月26日 申请日期2011年6月8日 优先权日2011年6月8日
发明者赵涛 申请人:陕西步长制药有限公司