专利名称：一种治疗痛风性关节炎和高尿酸血症的药物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药药物，具体地指一种治疗痛风性关节炎和高尿酸血症的药物及制备方法。
背景技术：
痛风是长期嘌呤代谢紊乱、血尿酸增高所致组织损伤的一组疾病。痛风又称“高尿酸血症”，嘌呤代谢障碍，属于关节炎的一种。现代医学认为痛风由于遗传性或获得性病因导致嘌呤代谢障碍和血尿酸持续升高而引起的疾病。其临床特点包括高尿酸血症、痛风性急性或慢性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风结节肿性慢性关节炎及高尿酸血症肾病等。现在痛风的患病率正在逐年增加，痛风已成为严重危害人类健康的疾病之一，但目前尚无可完全治愈痛风性关节炎和高尿酸血症的治疗药物及方法。一般以止痛、消炎及防止再次发作为主要治疗目的的西药均存在不同程度的毒副作用与不良反映；同时，由于痛风具有反复发作的特点，患者多难以长期接受西药治疗。因此，目前尚无可完全治愈痛风的安全可靠的特效药。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的首要目的是按照中医药理论提供一种安全有效治疗痛风性关节炎和高尿酸血症的药物。本发明的另一目的是提供上述治疗痛风性关节炎和高尿酸血症的药物的制备方法。本发明治疗痛风性关节炎和高尿酸血症的药物是由下述重量份数的原料药制成的药剂生石膏10 60份、知母5 20份、忍冬藤10 40份、车前草10 40份、土茯苓15 40份、赤芍5 20份、甘草3 15份、全蝎1 15份，薏苡仁5 60份。本发明药物的优选重量份配比范围是生石膏25 40份、知母8 16份、忍冬藤15 28份、车前草22 36份、土茯苓20 30份、赤芍6 15份、甘草5 10份、全蝎5 12份，薏苡仁20 35份。本发明药物的最佳重量份配比是生石膏40份、知母10份、忍冬藤15份、车前草15份、土茯苓15份、赤芍10份、甘草6份、全蝎10份，薏苡仁30份。生石膏本品为硫酸盐类矿物硬石膏族石膏，生石膏辛、甘，大寒入胃腑，具有清热泻火，除烦止渴的作用。其主要有效成分为含水硫酸钙(CaS042H20)，其水煎液具有解热、中枢镇痛、解渴等作用。知母本品为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎。知母苦、甘、寒，入肺、胃、肾经，具有清热泻火、生津润燥作用。知母主要有效成分为甾体皂苷、 双苯吡酮类(芒果苷、异芒果苷)、多糖类(知母多糖A D)，其水煎液具有解热作用、抗血小板聚集作用、抗炎作用(知母芒果苷有显著的抗炎作用)等。忍冬藤本品为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥茎枝，主产地为山东、河南。忍冬藤主要化学成分是绿厚酸(Chorogonic acid)、挥发油；具有清热解毒， 疏风通络作用，可用于温病发热，热毒血痢，痈肿疮疡，风湿热痹，关节红肿热痛。土茯苓本品为百合科植物光叶菝葜Smilax glabra Roxb.的干燥根茎。土茯苓甘、淡、平，具有除湿、解毒、通利关节作用，用于治疗梅毒、筋骨孪痛、肾炎水肿、淋浊、带下、 湿热疮毒、痈肿、瘰疬等。其主要活性成分之一落新妇苷具有利尿、镇痛、解毒作用的。车前草本品为车前科植物车前Plantago asiatica L.或平车前 Plantagodepressa Willd.的干燥全草。车前草甘、寒，主要有效成分为车前子胶、车前苷， 具有清热、利尿、凉血作用。薏苡仁本品为禾本科植物薏苡Coix lacryma-jobiL. var. mayuen (Roman.) Stapf 的干燥成熟种仁，主产于河北、福建、辽宁。薏苡仁性凉，味甘、淡，具有健脾渗湿、清热排脓、除痹止泻的作用，用于水肿、脚气、小便不利、湿痹拘挛、脾虚泄泻等症。其主要有效成分为薏苡仁脂、碳水化合物，具有镇痛抗炎抗血栓形成作用。赤芍本品为毛莨科植物芍药I^aeonia lactiflora Pall.或川赤芍I^aeonia veitchii Lynch的干燥根，主产于内蒙。赤芍苦、微寒，归肝经，具有清热凉血，散瘀止痛作用。其主要有效成分为芍药苷，具有抗血小板聚集、降低血液黏度、减少红细胞压积，改善血液流变学指标、抑制胆汁郁积因子、降低血浆血栓素B2 (TX)、利胆、利尿等作用。全蝎本品为钳蝎科动物东亚钳蝎Buthus martensii Karsch的干燥体，主产于山东、河南、湖北等地。全蝎性味辛、平，有毒。归肝经。具有息风镇痉，攻毒散结、通络止痛作用，用于小儿惊风、抽搐痉挛、中风口渴、半身不遂、破伤风、风湿顽痹、偏正头痛、疮疡、瘰疬。其活性物质蝎毒素III具有很强的镇痛作用。甘草本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草 Glycyrrhiza inflata Bat或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎，主产于内蒙、甘肃、新疆。甘草具有补益、解毒、润肺止咳、缓急止痛之功。其主要有效成分为甘草皂甙。具有抗炎症及抗过敏性反应作用甘草甜素和甘草次酸具有糖皮质激素样的抗炎症作用，甘草次酸盐对大鼠甲醛性关节炎有明显的抑制作用。本发明药物组合物可以多种方式使用，如直接加水煎煮成汤剂服用；或由上述9 味原料药为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂，所述的药剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液或针剂等，优选颗粒剂。根据上述9味中药的理化性质及药理作用，对本发明药物提取工艺及制剂工艺进行研究，得到本发明药物较为合理的制备方法。本发明所提供颗粒剂药物的制备方法如下a.按照所述重量配比称取原料药备用；b.粉碎取备用薏苡仁的2/3经干燥后，粉碎成100目细粉，混勻，制得药物细粉 ⑴；c.提取取备用剩下1/3的薏苡仁及其它8味原料药用水浸泡0. 5 1小时，再用水煎煮两次，每次用8 10倍量的水煎煮1 2小时，合并煎液，静置沉淀12 M小时， 过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 20 1. 45的清膏(II)；
d.微波干燥取清膏(II)，在60°C 75°C，压力-0. 08MPa -0. IOMPa下微波真
空干燥，得干浸膏块；e.混合粉碎；取上述干浸膏块，破碎，加入药物细粉(I)，混合粉碎，过10目筛，筛去粗粒，得干浸膏粉(III)；f.制粒干燥取干浸膏粉(III)加其重量 10%的乙醇，混勻制软材，10目筛制粒，60°C干燥，得干燥颗粒，分装，即可制得痛风性关节炎和高尿酸血症的颗粒剂。本发明药物的用法与用量本发明药物的用药量取决于具体剂型，以及病人的年龄、体重、健康状况等因素。作为指导颗粒剂，成人每次口服10g，每日3次，7天为一疗程， 治疗2 3个疗程。本发明的有益效果(1)本发明药物以生石膏、知母为君，车前草、忍冬藤、土茯苓、薏苡仁为臣，全蝎、 赤芍为佐，甘草为使药，对治疗痛风性关节炎和高尿酸血症有显著效果。本发明药物可以降血尿酸，改善关节功能，减轻关节炎症，降低血沉，无明显毒副作用与不良反应。本发明药物能显著降低采用腺嘌呤、乙胺丁醇灌喂大鼠诱导高尿酸血症动物模型，引起的大鼠高尿酸血症模型的血尿酸值；对注射尿酸钠盐结晶所致的大鼠关节炎模型的关节肿胀疼痛及炎症反应有显著的抑制作用。(2)用本发明制备方法所制得的颗粒剂，服用方便，口感好，见效快，对急性痛风关节炎并发肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症等也具有一定治疗作用。
具体实施例方式实施例1组成生石膏40份、知母10份、忍冬藤15份、车前草15份、土茯苓15份、赤芍10 份、甘草6份、全蝎10份，薏苡仁30份。制备方法a.将上述9味中药，按处方量称取备用；b.粉碎取备用薏苡仁20g干燥，再粉碎成100目细粉，混勻，制得药物细粉(I)；c.提取取备用剩下的薏苡仁IOg及其它8味原料药用水浸泡0. 5小时，再用水煎煮两次，第一次加入10倍量水煎煮1. 5小时，第二次加入8倍量水煎煮1. 0小时，合并煎液，合并煎液，静置沉淀18小时，过滤，滤液浓缩至60°C时相对密度为1.35的清膏(II)；d.微波干燥取清膏(II)，在75°C，压力-0. lOMI^a下微波真空干燥，得干浸膏块；e.混合粉碎；取上述干浸膏块，破碎，加入药物细粉(I)，混合粉碎，过10目筛，筛去粗粒，得干浸膏粉(III)；f.制粒干燥取干浸膏粉(III)加其重量3%乙醇，混勻制软材，10目筛制粒， 60°C干燥，得干燥颗粒，分装入药用复合膜内，每袋装10g，制得颗粒剂。所得颗粒中所含有菝葜皂苷元、芒果苷、绿厚酸、车前子胶、车前苷、落新妇苷、甘草酸铵、芍药苷、甘草甜素、甘草次酸等成份。以上成份均可采用中华人民共和国药典2005 年版一部的方法进行测定。按照药典记载的薄层色谱法对薏苡仁、知母、甘草进行鉴别，鉴定了甘草的甘草酸铵、甘草甜素、甘草次酸，薏苡仁的菝葜皂苷元，土茯苓的落新妇苷，赤芍的芍药苷的存在。 同时对其性状、水分、粒度、砷盐、重金属、溶化性、微生物限度、稳定性等进行检查和测定，均符合药典的要求。按照药典记载的高效液相色谱法对菝葜皂苷元及落新妇苷进行测定， 其含量分别在3. 5mg/袋和0. 9mg/袋以上。实施例2组成生石膏10g、知母5g、忍冬藤10g、车前草10g、土茯苓15g、赤芍5g、甘草3g、 全蝎lg，薏苡仁6g。制备方法a.将上述9味中药，按处方量称取备用；b.粉碎取备用薏苡仁4g干燥，再粉碎成100目细粉，混勻，制得药物细粉(I)；c.提取取备用剩下的薏苡仁2g及其它8味原料药用水浸泡0. 5小时，再用水煎煮两次，第一次加入8倍量水煎煮1小时，第二次加入8倍量水煎煮1小时，合并煎液，合并煎液，静置沉淀14小时，过滤，滤液浓缩至60°C时相对密度为1. 25的清膏(II)；d.微波干燥取清膏(II)，在60°C，压力-0. OSMI^a下微波真空干燥，得干浸膏块；e.混合粉碎；取上述干浸膏块，破碎，加入药物细粉(I)，混合粉碎，过10目筛，筛去粗粒，得干浸膏粉(III)；f.制粒干燥取干浸膏粉(III)加其重量乙醇，混勻制软材，10目筛制粒， 60°C干燥，得干燥颗粒，分装入药用复合膜内，每袋装10g，制得颗粒剂。实施例3组成生石膏60g、知母20g、忍冬藤40g、车前草40g、土茯苓40g、赤芍20g、甘草 15g、全蝎15g，薏苡仁60g。制备方法a.将上述9味中药，按处方量称取备用；b.粉碎取备用薏苡仁40g干燥，再粉碎成100目细粉，混勻，制得药物细粉(I)；c.提取取备用剩下的薏苡仁20g及其它8味原料药用水浸泡1小时，再用水煎煮两次，第一次加入10倍量水煎煮2小时，第二次加入10倍量水煎煮2小时，合并煎液，合并煎液，静置沉淀M小时，过滤，滤液浓缩至60°C时相对密度为1.45的清膏(II)；d.微波干燥取清膏(II)，在60°C，压力-0. OSMI^a下微波真空干燥，得干浸膏块；e.混合粉碎；取上述干浸膏块，破碎，加入药物细粉(I)，混合粉碎，过10目筛，筛去粗粒，得干浸膏粉(III)；f.制粒干燥取干浸膏粉(III)加其重量乙醇，混勻制软材，10目筛制粒， 60°C干燥，得干燥颗粒，分装入药用复合膜内，每袋装10g，制得颗粒剂。动物试验试验1本发明药物对大鼠急性痛风性关节炎的作用1.试验材料1. 1试验动物采用32只雄性SD (Sprague Dawley)大鼠，体重^)0士20)(华中科技大学同济医学院试验动物中心提供)。1. 2 材料生理盐水、5号注射器、手术刀、10%水合氯醛、吐温-80、NaOH, HC1,5% HN03>4% 多聚甲醛。
1. 3 药物试验组用药为本发明实施例1所制得的中药；阳性药对照组用药为秋水仙碱，从医院或药房购买，每片200mg，由中国集成药厂(上海)生产。1.4试验试剂①尿酸(Uric acid,99% ) :25g，A Johnson Matthey Company ;Z10970025，产品批号:030101 ；②LP-PLA2 (磷脂酶h2)测定试剂盒武汉中美科技生物工程有限公司；③IL-6 (白介素-6)测定试剂盒武汉中美科技生物工程有限公司；④IL-I α (白介素-1 α )测定试剂盒武汉中美科技生物工程有限公司。1. 5主要仪器螺旋千分尺；石蜡切片机；美国DYNATECH MR5000酶标仪；高倍光学显微镜 (Olympus)；振荡混合器上海医学仪器厂；显微镜BH_2，OLYMPUS,日本；数字摄像仪 TK-C1381, Victor 公司日本。2.试验方法2. 1尿酸钠(MSU)结晶及尿酸钠溶液的制备2. 1. 1尿酸钠(MSU)结晶制备方法IMml蒸馏水中加入6ml IM的NaOH，煮沸，加Ig尿酸，用IN HCl调pH至7. 2，搅拌冷却，于4°C冰箱保存M小时，去上清液用滤纸将沉淀物水分吸干，70°C干燥箱烘2小时， 取出，刮下粉末，放入研钵内研成细末，用孔径250 μ m的金属筛过筛，制成尿酸钠结晶。2. 1. 2尿酸钠溶液的制备取250mg尿酸钠结晶加9ml生理盐水，再加Iml吐温-80，加热搅拌，配制成IOml
尿酸钠溶液。2. 2试验分组与动物模型大鼠适应性喂养1周后，按随机分为4组，每组8只，分别为空白对照组、模型组、 阳性药对照组、试验组。参照Coderre等的方法进行造模，模型组、阳性药对照组和试验组的大鼠腹腔均注射10%水合氯醛(30ml/kg)麻醉，选模型组组外侧后方为穿刺点，针口斜面朝前上方与胫骨成45°夹角穿入踝关节腔，以5号针头向关节腔注入O.aiil 25mg/mlMSU溶液，以关节囊对侧鼓起为注入标准，诱导急性关节炎模型。相应地，空白对照组注射同等剂量的生理盐水。给药剂量分别为实验动物用药量按动物体表面积比率换算等效剂量换算，试验组为0. 9mg/kg ；阳性药对照组为0. 6g/kg ；空白对照组、模型组用同体积纯净水灌胃。每天灌胃给药1次，连续给药5d。3.观察指标3. 1 步态造模后大鼠继续喂药，72小时后观察各大鼠步态变化，步态分级按Coderre介绍的方法，分级评估药物对动物步态的影响，如表1所示。表1分级评估参考标准
权利要求
1.一种治疗痛风性关节炎和高尿酸血症的药物，其特征在于它是由下述重量份数的原料药制成的药剂生石膏10 60份、知母5 20份、忍冬藤10 40份、车前草10 40份、土茯苓15 40份、赤芍5 20份、甘草3 15份、全蝎1 15份，薏苡仁5 60份。
2.根据权利要求1所述的治疗痛风性关节炎和高尿酸血症的药物，其特征在于它是由下述重量份数的原料药制成的药剂生石膏25 40份、知母8 16份、忍冬藤15 28份、车前草22 36份、土茯苓20 30份、赤芍6 15份、甘草5 10份、全蝎5 12份，薏苡仁20 35份。
3.根据权利要求1所述的治疗痛风性关节炎和高尿酸血症的药物，其特征在于它是由下述重量份数的原料药制成的药剂生石膏40份、知母10份、忍冬藤15份、车前草15份、土茯苓15份、赤芍10份、甘草6 份、全蝎10份，薏苡仁30份。
4.根据权利要求1、2或3所述的治疗痛风性关节炎和高尿酸血症的药物，其特征在于 它是由所述9味原料药为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂，所述的药剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液或针剂。
5.根据权利要求4所述的治疗痛风性关节炎和高尿酸血症的药物的方法，其特征在于，所述颗粒剂的制备方法如下a.按照所述重量配比称取原料药备用；b.粉碎取备用薏苡仁的2/3经干燥后，粉碎成100目细粉，混勻，制得药物细粉(I)；c.提取取备用剩下1/3的薏苡仁及其它8味原料药用水浸泡0.5 1小时，再用水煎煮两次，每次用8 10倍量的水煎煮1 2小时，合并煎液，静置沉淀12 M小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 20 1. 45的清膏(II)；d.微波干燥取清膏(II)，在60°C 75°C，压力-0.08MPa -0. IOMPa下微波真空干燥，得干浸膏块；e.混合粉碎；取上述干浸膏块，破碎，加入药物细粉(I)，混合粉碎，过10目筛，筛去粗粒，得干浸膏粉(III)；f.制粒干燥取干浸膏粉(III)加其重量 10%的乙醇，混勻制软材，10目筛制粒，60°C干燥，得干燥颗粒，分装，制得颗粒剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗痛风性关节炎和高尿酸血症的药物，该药物是由下述重量份数的原料药制成的药剂生石膏10～60份、知母5～20份、忍冬藤10～40份、车前草10～40份、土茯苓15～40份、赤芍5～20份、甘草3～15份、全蝎1～15份，薏苡仁5～60份。本发明药物对急性痛风性关节炎和高尿酸血症有明显的治疗作用，无毒副作用，安全有效。本发明还公开了该药物颗粒剂的制备方法。用本发明制备方法所制得的颗粒剂，服用方便，口感好，见效快。
文档编号A61K36/90GK102240372SQ20111016795
公开日2011年11月16日 申请日期2011年6月21日 优先权日2011年6月21日
发明者张义生, 张荒生, 陈丽川 申请人:武汉市中医医院