专利名称：一种中药组合物在制备治疗心律失常的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗心律失常的药物中的应用。
背景技术：
心律失常(cardiacarrhythmia)指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等任一项异常。“心律紊乱”或“心律不齐”等词的含义偏重于表示节律的失常，心律失常既包括节律又包括频率的异常，更为确切和恰当。正常心律起源于窦房结，频率60次 100次/min (成人)，比较规则。窦房结冲动经正常房室传导系统顺序激动心房和心室，传导时 间恒定(成人O. 12 I. 21秒)；冲动经束支及其分支以及浦肯野纤维到达心室肌的传导时间也恒定(< O. 10秒)。心律失常按其发生原理，区分为冲动形成异常和冲动传导异常两大类。一、冲动形成异常
I.窦性心律失常包括①窦性心动过速，②窦性心动过缓，③窦性心律不齐，④窦性停搏。2.异位心律
(I)被动性异位心律①逸搏(房性、房室交界区性、室性)；②逸搏心律(房性、房室交界区性、室性)。(2)主动性异位心律①期前收缩(房性、房室交界区性、室性)阵发性，心动过速(房性、房室交界区性、房室折返性、室性)；③心房扑动、心房颤动；④心窒扑动、心室颤动。二、冲动传导异常
I.生理性干扰及房室分离。2.病理性①窦房传导阻滞；②房内传导阻滞；③房室传导阻滞；④束支或分支阻滞(左、右束支及左束支分支传导阻滞)或室内阻滞。3.房室间传导途径异常预激综合征。按照心律失常发生时心率的快慢，可将其分为快速性心律失常与缓慢性，心律失常两大类。临床上常见为五大类心律失常。一、窦性心律失常，主要包括窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性停搏、窦房传导阻滞、病态窦房结综合征。二、房性心律失常，主要包括房性期前收缩、房性心动过速、心房扑动、心房颤动。三、房室交界区性心律失常，主要包括房室交界区性期前收缩、房室交界区性逸搏与心律、非阵发性房室交界区性心动过速、与房室交界区相关的折返性心动过速、预激综合征等室上性心动过速。四、室性心律失常，主要包括室性期前收缩、室性心动过速、心室扑动与心室颤动。五、心脏传导阻滞，主要包括房室传导阻滞、室内传导阻滞。本发明是在中国专利ZL 02146573.8的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 02146573. 8未记载该中药组合物在制备治疗心律失常的药物中的应用。
发明内容
本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗心律失常的药物中的应用。本发明药物是运用络病理论研制而成的中成药，由黄芪、人参、丹参等11味中药组成，以益气温阳药为治络强心之本，辅以活血通络药，使气旺血行络通，阻断血瘀络阻，可以有效治疗各型心律失常。
本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2010年版，中国医药科技出版社)。本发明中药组合物由如下重量份的原料药制成
黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份；
优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪450份、附子112. 5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份；
或·
黄芪250份、附子112. 5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。本发明还提供了所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成
(1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，滤过，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏；
(2)提取桂枝、陈皮的挥发油；提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加水煎煮残渣I小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水煎煮2次，合并提取液，滤过；与步骤(2)所得水提液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏；
(4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步骤(2)所得挥发油，即得。本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第I版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，如范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第I版)中各剂型记载的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000，虫蜡等。本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法
(1)按比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(2)按比例称取桂枝、陈皮，提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液，备用；
(3)按比例称取附子、丹参、玉竹、红花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)所得水提液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，65-70°C烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，加入步骤(2)所得挥发油，混匀，装胶囊，即得。本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为4-20克/日，可每日服用一次，优选为分2-4次服用，还优选为6-12克/日，分2-4次服用；更优选为7. 59克/日，分3次服用。
为阐明本发明中药组合物治疗心律失常的疗效，用按各实施例的方法所制得的药物进行了下列试验。一、本发明中药组合物治疗窦性心动过缓疗效观察 I资料与方法
I. I 一般资料
发明人选择2008年2月-2010年6月在河北以岭医院住院的66例窦性心动过缓患者，全部患者均符合窦性心动过缓诊断标准(心率低于50次/min，心电图检查为窦性P波，并有心电图资料支持)及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，并排除心、肺、肝、肾等脏器严重器质性病变者以及药物引起的心律失常者。66例患者被随机分为试验组和对照组，试验组33例，男12例，女21例，年龄49. 6岁±16. O岁;对照组33例，男11例，女22例，年龄46. 3岁± 15. 3岁。2组性别、年龄等情况统计无显著性差异0° > O. 05)，具有可比性。治疗方法
对照组给予心宝丸(广东心宝制药有限公司生产)，3粒/次，3次/日。试验组给予本发明中药组合物制成的药物(按照实施例I的方法制备，石家庄以岭药业股份有限公司生产)4粒/次，3次/日。2组患者在试验期间不再使用其他抗心律失常药物，疗程均为4周。疗效判定标准(参照《中药新药治疗病态窦房结综合征的临床研究指导原则》(第二辑)制定)
临床痊愈症状消失，24h平均心率60次/min以上；
显效主要症状消失，24h平均心率比治疗前提高彡10次/min ；
有效主要症状部分消失，24h平均心率比治疗前提高彡5次/min ；
无效未达到有效标准。结果
对照组痊愈10例，显效9例，有效6例，无效8例，总有效率为75. 76% ;实验组痊愈17 例，显效9例，有效4例，无效3例，总有效率为90. 91%。2组比较，总有效率有显著性差异 Ρ < O. 05)，试验组总有效率高于对照组。结论
本发明中药组合物可有效治疗窦性心动过缓，疗效确切，无明显不良反应。二、本发明中药组合物治疗病态窦房结综合征疗效观察 I.资料与方法
I. I 一般资料
发明人于2007年8月-2010年I月在河北以岭医院共观察了 68例患者，全部患者均符合《中药新药治疗病态窦房结综合征的临床研究指导原则》(第二辑)的诊断标准及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，并排除了心、肺、肝、肾等脏器严重器质性病变者及迷走神经功能亢进和药物影响所致的窦房结功能障碍者。68例患者被随机分组试验组和对照组，每组34例。试验组34例患者中，男25例，女9例，年龄最大者65岁，最小者33岁，平均年龄52. 6岁，病程平均3. 3年。对照组34例患者中，男23例，女11例，年龄最大者63岁，最小者35岁，平均年龄53. 5岁，病程平均4. 2年。2组性别、年龄、病程等一般情况统计无显著性差异0° > O. 05)，具有可比性。治疗方法
对照组给予心宝丸(广东心宝制药有限公司生产)，3粒/次，3次/日。试验组给予本发明中药组合物制成的药物(按照实施例2的方法制备，石家庄以岭药业股份有限公司生产)1.2g/次，3次/日。2组患者在试验期间不再使用其他抗心律失常药物，疗程均为4周。疗效判定标准(参照《中药新药治疗病态窦房结综合征的临床研究指导原则》(第二辑)制定)
临床痊愈症状消失，24h平均心率60次/min以上；
显效主要症状消失，24h平均心率比治疗前提高彡10次/min ；
有效主要症状部分消失，24h平均心率比治疗前提高彡5次/min ；
无效未达到有效标准。结果
对照组痊愈10例，显效9例，有效7例，无效8例，总有效率为76. 47% ;实验组痊愈16例，显效9例，有效7例，无效2例，总有效率为94. 12%。2组比较，总有效率有显著性差异 Ρ < O. 05)，试验组总有效率高于对照组。结论
本发明中药组合物可有效治疗病态窦房结综合征，疗效确切，无明显不良反应。三、本发明中药组合物治疗房性期前收缩疗效观察I.资料与方法 I. I 一般资料
发明人于2007年8月-2010年I月在河北以岭医院共观察了 100例房性期前收缩患者，全部患者均符合房性期前收缩诊断(有心电图资料支持)及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，随机分为2组。试验组51例，男性34例，女性17例；年龄32-65岁，平均年龄(49. 5±4. 7)岁；病程19天-2. 5年，平均(8. 7±2. I)月；24h房性期前收缩数平均(1500±60)个。对照组49例，男性30例，女性19例；年龄31-67岁，平均年龄(41. 9±5· I)岁；病程20天-2年，平均(7.5±2.8)月；24h房性期前收缩数平均(1480±56)个。2组患者的性别、年龄、病程、病情等一般资料比较无显著性差异0°>0. 05)，具有可比性。治疗方法
2组患者均休息,避免情绪激动,禁吸烟、咖啡等刺激因素,并继续治疗原发病。2组患者在停用一切抗心律失常药5个半衰期(I周)以上后再服药，疗程均为4周。对照组口服盐酸美西律片(北京益民药业有限公司生产)，2片/次，3次/日。试验组口服本发明中药组合物制成的药物(按照实施例3的方法制备，石家庄以岭药业股份有限公司生产)4片/次，
3次/日。疗效判定标准(参照国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》和《中药新药治疗心悸的临床研究指导原则》(第二辑)制定)
显效动态心电图检查房性期前收缩较治疗前减少90%以上；
有效动态心电图检查房性期前收缩较治疗前减少50%以上；
无效动态心电图检查房性期前收缩较治疗前减少〈50%，无变化或加重。结果
试验组显效12例，有效24例，无效15例，总有效率为70. 59% ;对照组显效10例，有效21例，无效18例，总有效率为63. 27%。2组比较，总有效率无显著性差异0°>0. 05)。结论
本发明中药组合物可有效治疗房性期前收缩，疗效确切，无明显不良反应。四、本发明中药组合物治疗阵发性心房颤动疗效观察 I.资料与方法
I. I 一般资料
发明人2006年7月-2010年5月在河北以岭医院共观察了 200例阵发性房颤患者，全部患者均符合阵发性房颤(有动态心电图资料支持)诊断及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，并排除严重高血压病、冠心病、心瓣膜病、心肌病以及甲状腺功能亢进症、电解质紊乱等病症。200例患者随机分为试验组和对照组，其中试验组100例，其中男44例，女56例；年龄36-70岁，平均57岁；病程最短3年，最长36年；基础疾病风心病38例，高心病16例，冠心病36例，心肌病5例，肺心病5例。对照组100例，其中男42例，女58例；年龄35-69岁，平均56岁；病程最短3. 5年，最长35年；基础疾病风心病37例，高心病18例，冠心病33例，心肌病6例，肺心病6例。2组患者的性别、年龄、病程、基础疾病等一般资料比较无显著性差异0°>0. 05)，具有可比性。治疗方法
全部患者停用治疗心律失常有关的中药两周，西药5个半衰期后开始试验。2组患者均针对原发疾病进行常规治疗，试验组在此基础上服用本发明中药组合物制成的药物(按照实施例4的方法制备，石家庄以岭药业股份有限公司生产)10克/次，3次/日。对照组服用盐酸胺碘酮片(杭州市赛诺菲安万特民生制药有限公司生产)第I周200mg/次，3次/日；第2周200mg/次，2次/日；第3周减至200mg/次，I次/日，维持用药至试验结束。2组疗程均为6个月，试验期间不再服用其他抗心律失常药物。
疗效判定标准(参照《中药新药治疗心悸的临床研究指导原则》(第二辑)制定)
显效临床症状消失，动态心电图明显改善，心房颤动发作基本控制或频发转为偶发；有效临床症状大部分消失，动态心电图有所改善，房颤发作较治疗前减少50%以上，房颤持续时间较治疗前缩短50%以上；
无效临床症状和动态心电图无变化或加重。结果
试验组显效32例，有效41例，无效27例，总有效率为73% ;对照组显效29例，有效40例，无效31例，总有效率为69%，2组总有效率比较无显著性差异0°>0. 05)。3.结论
本发明中药组合物可有效治疗阵发性房颤，疗效确切，无明显不良反应。五、本发明中药组合物治疗持续性及永久性心房颤动疗效观察 I.资料与方法
I. I 一般资料
发明人2006年8月至2009年6月在河北以岭医院共观察持续性和永久性房颤患者60例，全部病例均符合持续性和永久性房颤的诊断(有动态心电图资料支持)及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，并排除合并肝肾功能不全、甲状腺功能异常、妊娠及哺乳以及碘过敏者。60例患者随机分为试验组和对照组，其中试验组30例，男19例，女11例；年龄33-67岁，平均年龄(51±13)岁。病程I. 5_10年，平均(2. 8± I. O)年。基础心脏病为冠心病22例，高血压性心脏病5例，肺心病2例，原因不明I例。对照组30例，男17例，女13例；年龄35-65岁，平均年龄(50±11)岁。病程2-10年，平均(2. 3±1. 5)年。基础心脏病为冠心病20例，高血压性心脏病6例，肺心病2例，原因不明2例。2组患者的性别、年龄、病程、基础疾病等一般资料比较无显著性差异0°>0. 05)，具有可比性。治疗方法
全部患者停用抗心律失常药物5个半衰期后开始服药。2组患者均针对原发疾病进行常规治疗，试验组在此基础上服用本发明中药组合物制成的药物(按照实施例5方法制备，石家庄以岭药业股份有限公司生产)4粒/次，3次/日。对照组服用盐酸胺碘酮片(国药准字H19993254，杭州市赛诺菲安万特民生制药有限公司生产)第I周600mg/日；第2周400mg/日；第3周减至200mg/日，并维持用药至试验结束。2组疗程均为6个月，试验期间不再服用其他抗心律失常药物。疗效判定标准
显效静息时心率60-70次/min,活动后心率< 90次/min, 24 hHolter平均心率<70次 /min。有效静息时心率70-90次/min或心率较前减慢>20%,活动后心率>90次/min,24 hHolter 平均心率 <80 次 /min。无效未达到上述标准。结果
试验组显效10例，有效12例，无效8例，总有效率为73. 33% ;对照组显效9例，有效11例，无效10例，总有效率为66. 67%，2组总有效率比较无显著性差异0°>0. 05)。3.结论
本发明中药组合物可有效治疗持续性及永久性心房颤动，疗效确切，无明显不良反
应。 六、本发明中药组合物治疗阵发性室上性心动过速疗效观察 I.资料与方法
I. I 一般资料
发明人从2008年5月-2010年12月在河北以岭医院共观察了 64例室上速患者，全部患者均符合室上速诊断(心电图资料支持)及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，并排除由电介质紊乱、甲亢或药物引起的室上速患者。64例患者随机分为试验组和对照组，其中试验组32例，男19例，女13例，年龄平均56. 5岁，病程平均16. 5年，心室率平均178次/min。其中对照组32例，男17例，女15例，年龄平均52岁，病程平均16. 5年，心室率平均182次/min。2组患者的性别、年龄、病程、基础疾病等一般资料比较无显著性差异G°>0.
05)，具有可比性。治疗方法
试验组服用本发明中药组合物制成的药物(按照实施例I方法制备，石家庄以岭药业股份有限公司生产)4粒/次，3次/日。对照组服用盐酸维拉帕米缓释片(华北制药集团制剂有限公司生产)，240mg/日。2组疗程均为8周，试验期间如果急性发病且心室率过快，应及时采取其他急救措施，并记录在观察病历中。疗效判定标准(参照中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组编写的《心血管药物临床试验评价方法的建议》制定)
显效动态心电图检查提示室上性心动过速消失或减少90%以上；
有效室上性心动过速减少50%以上；
无效未达到以上标准。结果
对照组显效5例，有效14例，无效13例，总有效率为59. 38% ;试验组显效6例，有效15例，无效11例，总有效率为65. 63%，2组总有效率比较无显著性差异0°>0. 05)。3.结论
本发明中药组合物可有效治疗阵发性室上性心动过速，疗效确切，无明显不良反应。七、本发明中药组合物治疗室性期前收缩疗效观察 I.资料与方法
I. I 一般资料
发明人选择2007年3月-2008年3月在河北以岭医院门诊及住院病人共80例，均符合室性期前收缩诊断(有心电图资料支持)及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，并排除了由洋地黄中毒、电解质紊乱及酸碱平衡失调等引起的室性期前收缩及多器官功能衰竭者。80例患者随机分为两组，其中治疗组40例，其中男24例，女16例，年龄35岁-80岁，平均54. 5岁；冠心病15例，高血压病10例，病毒性心肌炎3例，心肌病2例，非器质性心脏病10例。对照组40例，男25例，女15例，年龄36岁-78岁，平均53. 4岁；冠心病17例，高血压病12例，病毒性心肌炎2例，心肌病I例，非器质性心脏病8例。两组在性别、年龄、病程、病情等方面比较差异无显著性OdX). 05)，具有可比性。治疗方法
在对原发病常规治疗的基础上，停用其它抗心律失常药5个半衰期以上，对照组给予盐酸胺碘酮片(杭州市赛诺菲安万特民生制药有限公司生产)口服，200mg/次，第1、2周为3次/日，第3周为2次/日，第4周为I次/日；试验组给予本发明药物制成的药物(按照实施例2制备，石家庄以岭药业股份有限公司生产)口服，1.2g/次，3次/日。2组疗程均为4周，试验期间不再服用其他抗心律失常药物。疗效判定标准(参照中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组编写的《心 血管药物临床试验评价方法的建议》制定)
显效动态心电图检查提示室性期前收缩消失或减少90%以上；
有效室性期前收缩减少50%以上；
无效未达到以上标准。结果
试验组显效10例，有效20例，无效10例，总有效率为75. 00% ;对照组显效8例，有效19例，无效13例，总有效率为67. 50%，2组总有效率比较无显著性差异0°>0. 05)。3.结论
本发明中药组合物可有效治疗室性期前收缩，疗效确切，无明显不良反应。八、本发明中药组合物治疗室性心动过速疗效观察 I.资料与方法
I. I 一般资料
发明人2008年5月-2010年12月在河北以岭医院共观察了 64例室速患者，全部患者均符合室速诊断(心电图资料支持)及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，并排除严重的器质性心脏病患者及电解质紊乱患者。64例患者随机分为试验组和对照组，其中试验组32例，男19例，女13例，年龄平均56. 5岁，病程平均16. 5年，伴高血压性心脏病2例，冠心病18例，心肌病12例。其中对照组32例，男17例，女15例，年龄平均52岁，病程平均16. 5年，伴高血压性心脏病3例，冠心病20例，心肌病9例。2组患者的性别、年龄、病程、基础疾病等一般资料比较无显著性差异(/^0. 05),具有可比性。治疗方法
全部患者停用抗心律失常药物5个半衰期后开始服药。2组患者均针对原发疾病进行常规治疗，试验组在此基础上服用本发明中药组合物制成的药物(按照实施例3的方法制备，石家庄以岭药业股份有限公司生产)4片/次，3次/日。对照组在此基础上服用盐酸胺碘酮片(杭州市赛诺菲安万特民生制药有限公司生产)第I周600mg /日；第2周400mg /日；第3周减至200mg/日，并维持用药至试验结束。2组疗程均为4周，试验期间不再服用其他抗心律失常药物。疗效判定标准(参照中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组编写的《心血管药物临床试验评价方法的建议》制定)
显效动态心电图检查提示室性心动过速消失或减少90%以上；
有效室性心动过速减少50%以上；
无效未达到以上标准。结果
试验组显效8例，有效16例，无效8例，总有效率为75% ;对照组显效6例，有效15例，无效11例，总有效率为65. 63%，2组比较总有效率无显著性差异GdX). 05)。3.结论
本发明中药组合物可有效治疗室性心动过速，疗效确切，无明显不良反应。 九、本发明中药组合物治疗房室传导阻滞疗效观察 I.资料与方法
I. I 一般资料
发明人2007年5月-2009年9月共观察了 50例房室阻滞患者，全部患者均符合房室阻滞诊断(有心电图资料支持)及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，并排除Adams-Strokes综合征、第三度房室阻滞以及由药物或者电解质紊乱引起的房室阻滞患者。50例患者随机分为试验组和对照组，其中试验组25例，男11例，女14例，年龄平均46岁，第一度房室阻滞6例，第二度房室阻滞19例，原发病为病毒性心肌炎6例，心肌病10例，风心病9例；对照组25例，男10例，女15例，年龄平均43岁，第一度房室阻滞8例，第二度房室阻滞17例，原发病为病毒性心肌炎7例，心肌病12例，风心病8例。2组性别、年龄、病情等一般资料比较无显著性差异0°>0. 05)，具有可比性。治疗方法
2组患者均针对原发疾病进行常规治疗，试验组在此基础上服用本发明中药组合物制成的药物(按照实施例4的方法制备，石家庄以岭药业股份有限公司生产)10g/次，3次/日。对照组在此基础上服用心宝丸(广东心宝制药有限公司生产)，3粒/次，3次/日。疗效判定标准(参照中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组编写的《心血管药物临床试验评价方法的建议》制定)
显效动态心电图检查提示房室传导阻滞消失或减少90%以上；
有效房室传导阻滞减少50%以上；
无效未达到以上标准。结果
试验组显效8例，有效14例，无效3例，总有效率为88. 00% ;对照组显效4例，有效11例，无效10例，总有效率为60. 00%, 2组总有效率比较有显著性差异iP < O. 05)，试验组高于对照组。3.结论
本发明中药组合物可有效治疗房室传导阻滞，疗效确切，无明显不良反应。十、本发明中药组合物治疗室内传导阻滞疗效观察 I.资料与方法
I.I 一般资料
2008年8月-2010年9月我院共观察了 60例室内传导阻滞患者，全部患者均符合室内传导阻滞诊断(有心电图资料支持)以及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，并排除三分支阻滞及Adams-StiOke综合征患者。60例患者随机分为试验组和对照组，其中试验组30例，男12例，女18例，年龄平均56. 5 ±2. O岁，右束支阻滞19例，左束支阻滞5例，左前分支阻滞3例，双分支阻滞3例；对照组30例，男13例，女17例，年龄平均54. 5±3. 5岁，右束支阻滞18例，左束支阻滞5例，左前分支阻滞5例，双分支阻滞2例。2组患者性别、年龄、病情等一般资料比较无显著性差异0°>0. 05),具有可比性。治疗方法
2组患者均针对原发疾病进行常规治疗，试验组在此基础上服用本发明中药组合物制成的药物(按照实施例5的方法制备，石家庄以岭药业股份有限公司生产)4粒/次，3次/日。对照组在此基础上服用心宝丸(国药准字Z44021843，广东心宝制药有限公司生产)，3粒/次，3次/日。2组疗程均为8周。
疗效判定标准(参照中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组编写的《心血管药物临床试验评价方法的建议》制定)
显效动态心电图检查提示室内传导阻滞消失或减少90%以上；
有效室内传导阻滞减少50%以上；
无效未达到以上标准。结果
试验组显效7例，有效15例，无效8例，总有效率为73. 33% ;对照组显效3例，有效12例，无效15例，总有效率为50. 00%, 2组总有效率比较有显著性差异Gd < O. 05)，试验组高于对照组。3.结论
本发明中药组合物可有效治疗室内传导阻滞，疗效确切，无明显不良反应。综合上述实验，可以得出结论，本发明药物可有效治疗各类型心律失常。
具体实施例方式实施例I :本发明药物胶囊剂的制备 处方
黄芪450g 附子112. 5g人参225g丹参225g葶苈子150g香加皮180g泽泻225g 红花90g 玉竹75g 陈皮75g桂枝90g制备方法
(1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮按照上述处方加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60°C测定相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；
(2)桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水溶液，备用；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤
(2)中桂枝、陈皮水溶液合并，浓缩至60°C测定相对密度为I. 25-1. 30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60°C测定相对密度为I. 25-1. 30清膏，与步骤(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。用法用量每次4粒，每日3次。实施例2 :活性成分的制备 处方
黄芪450g 附子112. 5g人参225g丹参225g葶苈子150g香加皮180g泽泻225g 红花90g 玉竹75g 陈皮75g桂枝90g制备方法
(1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，滤过，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏；
(2)提取桂枝、陈皮的挥发油；提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加水煎煮残渣I小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水煎煮2次，合并提取液，滤过；与步骤(2)所得水提液合并，浓缩至相对密度为I. 25-1. 30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏；
(4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步骤(2)所得挥发油，即得。实施例3 :本发明药物片剂的制备 处方
黄芪150g附子40g人参225g丹参225g葶苈子50g香加皮180g泽泻75g玉竹75g桂枝30g红花90g陈皮25g制备方法
(1)按照处方比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(2)桂枝、陈皮按照处方量蒸馏提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水煎液，备用；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤
(2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，与步骤(I)的醇提清膏混合，65°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，按常规制剂方法制成片剂。实施例4 :本发明药物颗粒剂的制备 处方
黄芪250g附子112. 5g党参200g 丹参120g 葶苈子135g 南五加皮150g泽泻200g玉竹60g桂枝75g红花75g陈皮60g 制备方法
(I)按照处方比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(2)桂枝、陈皮按照处方量蒸馏提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水煎液，备用；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤 (2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，与步骤(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，按常规制剂方法制成颗粒剂。实施例5 :本发明药物丸剂的制备 处方
黄芪450g 附子112. 5g人参225g丹参225g葶苈子150g香加皮180g泽泻225g 红花90g 玉竹75g 陈皮75g桂枝90g制备方法
(1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮按照上述处方加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60°C测定相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；
(2)桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水溶液，备用；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤
(2)中桂枝、陈皮水溶液合并，浓缩至60°C测定相对密度为I. 25-1. 30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60°C测定相对密度为I. 25-1. 30清膏，与步骤(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，压制成丸，制成1000粒，即得。用法用量每次4粒，每日3次。
权利要求
1.一种中药组合物在制备治疗心律失常的药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成 黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份。
2.如权利要求I所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成 黄芪450份、附子112. 5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份。
3.如权利要求I所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成 黄芪150份、附子40份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子50份、香加皮或南五加皮180份、泽泻75份、玉竹75份、桂枝30份、红花90份、陈皮25份。
4.如权利要求I所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成 黄芪250份、附子112. 5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。
5.如权利要求1-4任一所述的应用，其中所述中药组合物的活性成分由如下步骤制成 (1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，滤过，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏； (2)提取桂枝、陈皮的挥发油；提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加水煎煮残渣I小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液； (3)附子、丹参、玉竹、红花加水煎煮2次，合并提取液，滤过；与步骤(2)所得水提液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏； (4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步骤(2)所得挥发油，即得。
6.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述中药组合物胶囊剂是由以下步骤制成 (1)按比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用； (2)按比例称取桂枝、陈皮，提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液，备用； (3)按比例称取附子、丹参、玉竹、红花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)所得水提液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用； (4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，65-70°C烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，加入步骤(2)所得挥发油，混匀，装胶囊，即得。
8.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于所述心律失常为窦性心律失常、房性心律失常、房室交界区性心律失常、室性心律失常或者心脏传导阻滞中的一种。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于所述心律失常为窦性心动过缓、病态窦房结综合征、心房颤动室上性心动过速、室性期前收缩、房室传导阻滞或者室内传导阻滞中的一种。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗各类心律失常的药物中的应用。本发明中药组合物由黄芪、人参、丹参等11味中药组成，以益气温阳药为治络强心之本，辅以活血通络药，使气旺血行络通，阻断血瘀络阻。实验研究证实，本发明中药组合物可以有效治疗各种类型的心律失常。
文档编号A61K36/8969GK102908513SQ20111022026
公开日2013年2月6日 申请日期2011年8月3日 优先权日2011年8月2日
发明者张喜芬, 王永, 王猛, 马静, 杨超, 何慧民, 刘晓燕, 秦拢 申请人:河北以岭医药研究院有限公司