专利名称：复方丹参片的制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，涉及一种中药制剂的制备方法。
背景技术：
中国药典2010年版一部记载复方丹参片具有活血化瘀，理气止痛的功效，用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。其处方为丹参 450g，三七141g，冰片Sg。其制备方法是将丹参加95%乙醇加热回流1. 5小时，提取液滤过， 滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1. 5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥；冰片研细，与上述颗粒混勻，压制成333 片，包薄膜衣，或者压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。上述方法中分别采用回流法和煎煮法提取丹参的有效成分，存在工艺繁琐、提取时间长、提取温度高、能耗高、热敏性成分丹参酮IIa等在生产过程中降解损失严重从而使产品不符合质量规定等问题。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种利用隔膜压滤循环提取分离一体化技术制备复方丹参片的方法，不仅可以简化工艺流程，大幅缩短生产周期，降低生产能耗，利于环境保护和废渣利用，而且可以减少提取溶剂乙醇的用量，并极大地提高有效成分的回收率。为达到上述目的，本发明提供如下技术方案
复方丹参片的制备方法，由下述重量配比的原料药制成丹参450份、三七141份和冰片8份，制备方法包括以下步骤
a.丹参的提取
al.将处方量的丹参粉碎成粗粉，备用；
a2.向配料罐中加入75-90%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的75-90% 乙醇泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤al所得药粉，加毕，进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入50%乙醇， 进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液， 记为提取液A ；
a3.向配料罐中加入水，加热至50-90°C并保温；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，在50-90°C的条件下进行隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并压滤液和压榨液，记为提取液B ；
b.制剂
bl.将步骤a2所得的提取液A回收乙醇并浓缩，得浓缩液A ；b2.将步骤a3所得的提取液B浓缩，得浓缩液B;
b3.将处方量的三七粉碎成细粉，与步骤bl所得的浓缩液Α、步骤1^2所得的浓缩液B 及辅料制成颗粒，干燥；将处方量的冰片研细，与上述干颗粒混勻，压片，包糖衣或薄膜衣， 即得复方丹参片。优选的，所述步骤a2是先加入相当于丹参重量6-9倍的75%的乙醇，进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30-50分钟；再加入相当于丹参重量3-5倍的50%乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-30分钟；
所述步骤a3是先加入相当于丹参重量4-6倍的水，在55-65°C的条件下进行隔膜压滤循环提取，提取时间为30-50分钟。更优选的，所述步骤a2是先加入相当于丹参重量7. 5倍的75%乙醇，进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为40分钟；再加入相当于丹参重量4倍的50%乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为20分钟；
所述步骤a3是先加入相当于丹参重量5倍的水，在65°C的条件下进行隔膜压滤循环提取，提取时间为35分钟。优选的，所述步骤bl是将提取液A用超滤膜过滤，透过液再进行纳滤脱水、脱醇， 合并超滤和纳滤所得的浓缩液，得浓缩液A，纳滤的透过液测定乙醇含量后作为下一批丹参醇提溶剂的配制液；
所述步骤是将提取液B用超滤膜过滤，透过液再进行纳滤脱水，合并超滤和纳滤所得的浓缩液，得浓缩液B。超滤膜的孔径可根据料液的粒径分布曲线而定，以膜孔径小于最小粒子的粒径且通量最大为宜。在本发明中，超滤优选孔径为50-200nm的陶瓷膜，更优选孔径为100-200nm 的中空纤维陶瓷膜。纳滤优选截留分子量为100-300道尔顿的纳滤膜，更优选截留分子量为100-150道尔顿的NF90-8040型纳滤膜，该纳滤膜不仅截留分子量小，而且通量高。优选的，所述步骤a2和a3之间还包括步骤a2 ‘将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，进行隔膜压滤循环透洗，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批丹参醇提溶剂的配制液。更优选的，所述步骤a2丨是加入相当于丹参重量2-4倍的水，隔膜压滤循环透洗 3-7分钟。本发明所述的隔膜压滤循环提取分离一体化技术，是将配料罐的出料口通过泵 (如隔膜泵等)与隔膜压滤机的进料口连通，隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口。当三通阀切换至配料罐位置时，隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通，构成隔膜压滤循环提取系统，配料罐中的料浆被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐中(药粉则被均勻地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上)，再作为提取溶剂被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，不断循环，从而实现药材的隔膜压滤循环提取；当三通阀切换至滤液贮罐位置时，隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通，构成隔膜压滤固液分离系统，当药材的隔膜压滤循环提取完毕后， 将从隔膜压滤机出来的压滤液和压榨液送入滤液贮罐贮存，从而使药材提取液和药渣很好的分离。
关于提取物料的问题，通常将药材粉碎成粗粉作为提取物料，难粉碎成粗粉的软性药材(如熟地黄、大枣等)可加入2-4倍量的水用饲料粉碎机或组织捣碎机粉碎成料浆作为提取物料。关于加料顺序的问题，当药材含纤维较少时，可在配料罐中直接加入药粉和提取溶剂，于搅拌条件下进行隔膜压滤循环提取；当药材富含纤维时则宜采用外循环加料法，以杜绝药粉在配料罐出料口及输料管道中堵塞而使泵料循环受阻的现象。所谓外循环加料法是先将首次提取所需的全部溶剂加入配料罐中，将三通阀切换至配料罐位置，将溶剂泵入隔膜压滤机，当观察到压滤液(此时实际为溶剂)回流入配料罐时(可从配料罐的人孔进行观察)，再在搅拌条件下逐步投入药粉，所得料液随之被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，压滤液回流入配料罐内进行循环，而药粉则被均勻地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上。关于提取温度的问题，以水为溶剂时，提取温度可以控制在50-90°C，根据偏光显微法测定结果并结合文献报道，植物组织中的淀粉糊化温度多为70-71°C，为了避免出现因淀粉糊化而阻滞细胞内含物(多为有效成分)溶出或堵塞滤布等现象，对富含淀粉的药材进行水提时，提取温度宜控制在70°C以下，优选55-65°C。而采用有机溶剂提取时，视有机溶剂的沸点高低可不加热(即在室温下提取)或适当加热。关于提取次数和提取时间的问题，可根据指标成分的回收率要求及经济性要求适当调整提取次数和提取时间。对于一般药材粗粉的提取，可选择提取2次，第1次提取30-40 分钟，第2次提取10-20分钟；对于药材价格较高、要求指标成分回收率较高的品种，提取次数可适当增加，如提取4次，第1次提取40-60分钟，第2-4次提取10-20分钟；亦可将最后1次的提取液作为下一批物料的首次提取溶剂进行循环套用。当以醇-水混合溶液为提取溶剂时，在提取完毕后可用水进行隔膜压滤透洗并压榨药渣，所得压滤液和压榨液测定醇含量后，可作为下一批物料提取溶剂的配制液进行循环套用。在用水进行隔膜压滤透洗时，还可关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，使水充分浸漫上部滤层，以加强透洗效果。关于复方制剂处方中部分药材需先提取挥发油，药渣再与其它药材合并进行水煎的问题，由于与水共沸提取挥发油的过程长达数小时，药材的水溶性成分在提取挥发油的过程中已充分溶于水相中，故通常情况下不需要将药渣与其它药材合并进行水煎，而为了保证有效成分的回收率同时节约后续浓缩能耗，可在提取挥发油后，用2-4倍量的水加热至60-90°C隔膜压滤透洗药渣，透洗1-2次，所得透洗液与蒸馏后的水溶液合并，作为其它药材的首次水提溶剂。关于隔膜压滤机的问题，滤布宜选用聚丙烯复丝滤布，其透气量选择原则为用有机溶剂提取时宜选用透气量较小(如3-10L/m2. s)的滤布，用水提取时宜选用透气量较大 (如50-1200L/m2.s)的滤布。隔膜滤板宜选择聚丙烯等符合药用要求的塑料材质。料液管道宜选用304以上不锈钢或非聚氯乙烯的塑料管道。在本发明中，百分比用“％”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液IOOml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指体积百分比，即溶液IOOml
中含有乙醇若干毫升。本发明的有益效果在于(1)提高了有效成分的回收率本发明采用隔膜压滤循环提取法替代回流法和煎煮法提取丹参的有效成分，该方法系采用0. 5-0. 6Mpa的压力驱动，循环提取堆积于数百个洗脱面上的粉末层，具有加压柱层析或加压渗漉的效果，提取效率显著提高，提取温度降低，热敏性成分损失减少，指标成分的回收率大幅提高，例如，热敏性极高的指标成分丹参酮IIa的含量达到0. 41mg/片，远远高于药品标准规定的不低于 0. 20mg/片，而现有方法制得的产品中丹参酮IIa的含量仅为0. 17mg/片；而且，因隔膜压滤机采用的滤布孔径远低于目前用于药渣与煎液分离的滤网孔径，所得提取液澄清度好， 肉眼可见颗粒物不能进入成品中，也相应提高了成品中药效成分的含量。(2)减少了提取溶剂乙醇的用量本发明方法可用75%乙醇、50%乙醇两次提取替代现有方法的95%乙醇、50% 乙醇两次提取丹参，乙醇用量降低，但指标成分的含量反而增加。(3)简化了工艺流程，缩短了生产周期本发明用75%乙醇、50%乙醇和水连续隔膜压滤循环提取工艺取代现有的95% 乙醇、50%乙醇两次回流提取和药渣水煎提取的繁冗工艺，不仅简化了工艺流程，实现了提取分离一体化，而且将提取时间由5小时缩短至约1小时，提取时间缩短80%以上。(4)节约能源将Im3水从20°C加热至55-65°C需原煤18. 4-21. 7kg，而加热至98°C需原煤37. 6kg， 同比降耗42-51%;处方药材的提取时间由5小时缩短至约1小时，同样使提取能耗大大降低。(5)利于环境保护和废渣利用经隔膜压滤循环提取分离一体化技术处理后的药渣为近干的粉末态块状物，含水量少，不仅便于转运，不会给环境造成污染，而且便于废渣的后续利用，如添入煤粉中燃烧以减少煤炭用量、生物发酵作饲料，干馏制作为炭块作取暖或家用燃料等。(6)在改进提取方法的基础上，本发明还进一步对提取液的浓缩方法进行了改进， 采用纳滤浓缩取代传统的减压加热浓缩，同时，为了提高纳滤浓缩的效率，本发明在进行纳滤前先进行超滤预分离。对纳滤的透过液和浓缩液的生化耗氧量、总有机碳、7种必需氨基酸(均为分子量75-150左右的水溶性小分子物质)及中药指标成分中的小分子物质进行定量分析发现，纳滤透过液中的流失基本可忽略不计，如衡量有机物总量的生化耗氧量CODcr 仅流失0. 3%。采用纳滤浓缩方法，可进一步减少热敏性成分丹参酮IIa等的降解损失。
图1为隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图。
具体实施例方式为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明的优选实施例进行详细的描述。隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图如图1所示，配料罐的出料口通过隔膜泵与隔膜压滤机的进料口连通，隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口，当三通阀切换至配料罐位置时，隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通，从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐，构成隔膜压滤循环提取系统; 当三通阀切换至滤液贮罐位置时，隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通，从隔膜压滤机出来的压滤液进入滤液贮罐贮存，构成隔膜压滤固液分离系统。实施例1
处方丹参9kg,三七2. 82kg，冰片160g 制备方法包括以下步骤a.丹参的提取
al.将处方量的丹参粉碎成粗粉，备用；
a2.向配料罐中加入相当于丹参重量7. 5倍的75%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置， 开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的75%乙醇泵入隔膜压滤机(采用 5-8 L/m2. s聚丙烯复丝滤布)，至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中勻速加入步骤a所得药粉，加毕，隔膜压滤循环提取40分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤， 收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于丹参重量 4倍的50%乙醇，隔膜压滤循环提取20分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液A ；
a3.将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于丹参重量3倍的水，关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，隔膜压滤循环透洗5分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批丹参醇提溶剂的配制液；
a4.将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于丹参重量5倍的预热至65°C 的水，保温隔膜压滤循环提取35分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤， 收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣； 合并压滤液和压榨液，记为提取液B ；
b.制剂
bl.将步骤a2所得的提取液A用孔径为IOOnm的中空纤维陶瓷膜进行超滤，透过液再用DK8040F型纳滤膜(截留分子量为150-300道尔顿)进行纳滤，运行温度不超过45°C，运行压力为1. 3-1. 5Mpa,当透过速度低于初速度的80%时停止纳滤，合并超滤和纳滤所得的浓缩液，得浓缩液A，纳滤的透过液测定乙醇含量后作为下一批丹参醇提溶剂的配制液；
b2.将步骤a4所得的提取液B按照步骤bl所述方法进行超滤，透过液再进行纳滤，合并超滤和纳滤所得的浓缩液，得浓缩液B，纳滤的透过液弃去；
b3.将处方量的三七粉碎成细粉，与步骤bl所得的浓缩液A、步骤1^2所得的浓缩液B 及辅料制成颗粒，干燥；将处方量的冰片研细，与上述干颗粒混勻，压片，包糖衣或薄膜衣， 即得复方丹参片。
实施例2
处方丹参9kg,三七2. 82kg，冰片160g 制备方法包括以下步骤 a.丹参的提取
al.将处方量的丹参粉碎成粗粉，备用；
a2.向配料罐中加入相当于丹参重量6倍的75%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置， 开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的75%乙醇泵入隔膜压滤机(采用 5-8 L/m2. s聚丙烯复丝滤布)，至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中勻速加入步骤a所得药粉，加毕，隔膜压滤循环提取50分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤， 收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于丹参重量5倍的50%乙醇，隔膜压滤循环提取10分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液A ；
a3.将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于丹参重量2倍的水，关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，隔膜压滤循环透洗3分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批丹参醇提溶剂的配制液；
a4.将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于丹参重量6倍的预热至55°C 的水，保温隔膜压滤循环提取50分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤， 收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣； 合并压滤液和压榨液，记为提取液B ； b.制剂
bl.将步骤a2所得的提取液A用孔径为IOOnm的中空纤维陶瓷膜进行超滤，透过液再用NF90-4040型纳滤膜(截留分子量为100-150道尔顿)进行纳滤，运行温度不超过45°C， 运行压力为1. 3-1. 5Mpa,当透过速度低于初速度的80%时停止纳滤，合并超滤和纳滤所得的浓缩液，得浓缩液A，纳滤的透过液测定乙醇含量后作为下一批丹参醇提溶剂的配制液； b2.将步骤a4所得的提取液B按照步骤bl所述方法进行超滤，透过液再进行纳滤，合并超滤和纳滤所得的浓缩液，得浓缩液B，纳滤的透过液弃去；
b3.将处方量的三七粉碎成细粉，与步骤bl所得的浓缩液A、步骤1^2所得的浓缩液B 及辅料制成颗粒，干燥；将处方量的冰片研细，与上述干颗粒混勻，压片，包糖衣或薄膜衣， 即得复方丹参片。
实施例3
处方丹参9kg,三七2. 82kg，冰片160g 制备方法包括以下步骤 a.丹参的提取
al.将处方量的丹参粉碎成粗粉，备用；
a2.向配料罐中加入相当于丹参重量9倍的75%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置， 开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的75%乙醇泵入隔膜压滤机(采用 5-8 L/m2. s聚丙烯复丝滤布)，至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中勻速加入步骤a所得药粉，加毕，隔膜压滤循环提取30分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤， 收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于丹参重量 3倍的50%乙醇，隔膜压滤循环提取30分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液A ；
a3.将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于丹参重量4倍的水，关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，隔膜压滤循环透洗7分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批丹参醇提溶剂的配制液；
a4.将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于丹参重量4倍的预热至60°C 的水，保温隔膜压滤循环提取30分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤， 收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣； 合并压滤液和压榨液，记为提取液B ； b.制剂
bl.将步骤a2所得的提取液A减压回收乙醇并浓缩，得浓缩液A ； b2.将步骤a4所得的提取液B浓缩，得浓缩液B;
b3.将处方量的三七粉碎成细粉，与步骤bl所得的浓缩液A、步骤1^2所得的浓缩液B 及辅料制成颗粒，干燥；将处方量的冰片研细，与上述干颗粒混勻，压片，包糖衣或薄膜衣， 即得复方丹参片。采用同一批药材原料，分别采用实施例1-3所述方法和现有方法(中国药典2010 年版一部收载方法)进行对比实验，并对所得产品进行质量检验，结果显示采用实施例1-3 所述方法制得的产品均符合质量标准的要求，且指标成分的回收率更高。其中，实施例1 所述方法的成本-效果比最好，所得产品中热敏性极高的指标成分丹参酮IIa的含量达到 0. 41mg/片，远远高于药品标准规定的不低于0. 20mg/片，而现有方法制得的产品中丹参酮 IIa的含量仅为0. 17mg/片，不符合质量标准的规定。实施例1_2与实施例3相比，采用纳滤浓缩取代传统的减压加热浓缩，可以进一步减少热敏性成分丹参酮IIa等的降解损失。最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。
权利要求
1.复方丹参片的制备方法，由下述重量配比的原料药制成丹参450份、三七141份和冰片8份，其特征在于，制备方法包括以下步骤a.丹参的提取al.将丹参粉碎成粗粉，备用；a2.向配料罐中加入体积百分比浓度为75-90%的乙醇；将三通阀切换至配料罐位置， 将配料罐中的体积百分比浓度为75-90%的乙醇泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤al所得药粉，加毕，进行第一次隔膜压滤循环提取， 之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入体积百分比浓度为50%的乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液A ；a3.向配料罐中加入水，加热至50-90°C并保温；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，在50-90°C的条件下进行隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并压滤液和压榨液，记为提取液B ；b.制剂bl.将步骤a2所得的提取液A回收乙醇并浓缩，得浓缩液A ；b2.将步骤a3所得的提取液B浓缩，得浓缩液B;b3.将处方量的三七粉碎成细粉，与步骤bl所得的浓缩液A、步骤1^2所得的浓缩液B 及辅料制成颗粒，干燥；将处方量的冰片研细，与上述干颗粒混勻，压片，包糖衣或薄膜衣， 即得复方丹参片。
2.根据权利要求1所述的复方丹参片的制备方法，其特征在于，所述步骤a2是先加入相当于丹参重量6-9倍的体积百分比浓度为75%的乙醇，进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30-50分钟；再加入相当于丹参重量3-5倍的体积百分比浓度为50%的乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-30分钟；所述步骤a3是先加入相当于丹参重量4-6倍的水，在55-65°C的条件下进行隔膜压滤循环提取，提取时间为30-50分钟。
3.根据权利要求2所述的复方丹参片的制备方法，其特征在于，所述步骤a2是先加入相当于丹参重量7. 5倍的体积百分比浓度为75%的乙醇，进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为40分钟；再加入相当于丹参重量4倍的体积百分比浓度为50%的乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为20分钟；所述步骤a3是先加入相当于丹参重量5倍的水，在65°C的条件下进行隔膜压滤循环提取，提取时间为35分钟。
4.根据权利要求1所述的复方丹参片的制备方法，其特征在于，所述步骤bl是将提取液A用超滤膜过滤，透过液再进行纳滤，合并超滤和纳滤所得的浓缩液，得浓缩液A，纳滤的透过液测定乙醇含量后作为下一批丹参醇提溶剂的配制液；所述步骤是将提取液B用超滤膜过滤，透过液再进行纳滤，合并超滤和纳滤所得的浓缩液，得浓缩液B。
5.根据权利要求4所述的复方丹参片的制备方法，其特征在于，所述步骤bl和1^2中超滤采用孔径为50-200nm的陶瓷膜，纳滤采用截留分子量为100-300道尔顿的纳滤膜。
6.根据权利要求1至5任一权利要求所述的复方丹参片的制备方法，其特征在于，所述步骤a2和a3之间还包括步骤a2 ’ 将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，进行隔膜压滤循环透洗，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批丹参醇提溶剂的配制液。
7.根据权利要求6所述的复方丹参片的制备方法，其特征在于，所述步骤a2‘是加入相当于丹参重量2-4倍的水，隔膜压滤循环透洗3-7分钟。
全文摘要
本发明公开了一种复方丹参片的制备方法，采用隔膜压滤循环提取分离一体化技术提取丹参的有效成分，不仅可以简化工艺流程，大幅缩短生产周期，降低生产能耗，利于环境保护和废渣利用，而且可以减少提取溶剂乙醇的用量，并极大地提高有效成分的回收率。
文档编号A61K9/20GK102302548SQ20111024779
公开日2012年1月4日 申请日期2011年8月26日 优先权日2011年8月26日
发明者冯天炯, 孔娟, 李雪梅, 胡敏, 贾清树 申请人:太极集团重庆涪陵制药厂有限公司