专利名称：一种治疗白血病人化疗后气血不足的虚损症的中药药物及中药制剂制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于白血病人的中药药物及中药制剂制备方法，特别涉及治疗白血病人化疗后气血不足的虚损症的中药药物及中药制剂制备方法。
背景技术：
急性白血病人经化疗获缓解后多处于微小残留白血病状态。微小残留白血病 (minimal residual leukemia,MRL)是一种白血病经治疗后体内残留微量白血病细胞的状态，是白血病复发的根源。到目前为止国内外尚无MRL的诊断标准。一般认为MRL细胞占骨髓细胞总数的1/1000-1/10000以下，用常规细胞形态学不能检测出，常用检测方法包括多聚酶链式反应(PCR)。此时病人多为白血病人化疗后气血不足的虚损症。中医学认为疾病是人体正邪相争的过程，正气的强弱决定疾病的发生、发展、变化和转归。“正气”可以理解为人体免疫系统的正常功能。白血病人化疗后气血不足的虚损症多表现面色白、口唇爪甲色淡、头晕、气短、乏力、腰腿酸软等症，以正虚为主，证属正虚邪恋，多为气阴两虚、气血不足、阴虚火旺。现有技术中用于治疗白血病人化疗后气血不足的虚损症的中药药物存在如下技术缺陷1、白血病患者生存率较低中国儿童AML 5年生存率约为20% 30%，中国白血病儿童总体生存率为50%左右；成人AML生存率约为10% 35%，成人白血病总体生存率约为10% 30% ；另外，有关研究表明目前急性白血病骨髓移植后5年生存率可达40% 50% ；虽然文献中各家报道数据有一定的差距，但白血病人生存率较低是一个不争的事实。2、对于微小残留白血病尚无有效的中药药物进行治疗，使得白血病人不能从根本上摆脱白血病的折磨；特别是对于急性骨髓系白血病经过治疗后的微小残留白血病，如果患者能够得到彻底缓解，就能够使急性骨髓系白血病在目前完全缓解率60% 90%的基础上实现预防或延缓白血病复发，从而延长患者生存期。
发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于针对急性骨髓系白血病经过治疗后的微小残留白血病，提供一种用于治疗白血病人化疗后气血不足的虚损症的中药药物及中药制剂其制备方法；以提高病人免疫力，预防或延缓白血病复发，延长临床完全缓解时间及生存期，提高患者的生存质量。本发明的技术方案是这样实现的一种治疗白血病人化疗后气血不足的虚损症的中药药物，由下述重量份数的原料组成黄芪1份 98份，红参1份 50份，白术1份 98 份，茯苓1份 98份，女贞子1份 100份，麦冬1份 100份，生地1份 100份，补骨脂 1份 100份，首乌1份 98份，仙灵脾1份 98份和天门冬1份 98份。上述治疗白血病人化疗后气血不足的虚损症的中药药物，由下述重量份数的原料组成黄芪25份 35份，红参1. 5份 10份，白术5份 15份，茯苓5份 15份，女贞子 15份 25份，麦冬10份 20份，生地15份 25份，补骨脂10份 20份，首乌15份 25份，仙灵脾5份 15份和天门冬10份 20份。上述治疗白血病人化疗后气血不足的虚损症的中药药物，由下述重量份数的原料组成黄芪30份，红参5份，白术10份，茯苓10份，女贞子20份，麦冬15份，生地20份， 补骨脂15份，首乌20份，仙灵脾10份和天门冬15份。利用上述中药 药物的中药制剂制备方法，包括如下步骤(1)按所述中药药物的组成分别称取原料；(2)取所述红参加乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液；取过滤时得到的红参药渣与所述中药药物的其余原料混合，加水浸过药材煎煮2次，第一次2 小时，第二次1. 5小时，过滤，合并煎液；(3)将合并后的滤液和合并后的煎液混合。上述中药制剂的制备方法，在步骤(3)之后还包括如下步骤(4)将合并后的滤液和合并后的煎液混合后浓缩至在60°C时相对密度为1. 38-1. 40的清膏，按重量份数取清膏 1份和糊精粉2份，并加入乙醇，混合均勻，制成颗粒，干燥，即得中药制剂。利用本发明的中药药物可以制备成有糖颗粒剂、无糖颗粒剂型、散剂、膏剂、口服液、糖浆、冲剂、合剂以及其它药剂学上的剂型。本发明的有益效果是红参功用为大补元气，益气摄血，黄芪乃补气之圣药，能补五脏诸虚，两药合用，共奏益气固元补虚之功，为方中君药；首乌制用，功在补肝肾、益精血、 乌须发、强筋骨，天门冬大寒，清火润燥力较麦冬大，且滋肾阴，麦冬微寒，滋阴润燥之力较天冬为差，然其滋腻之性较小，兼清心除烦益胃生津，女贞子和生地滋阴养血、补肾填精，补骨脂温脾补肾助阳，兼收“阴中求阳”之效，仙灵脾补肾阳，强筋骨，以上药物共奏补肾养阴益气之效，俱为臣药；白术、茯苓为佐，健脾利湿，消方中滋腻，诸药合用，共达滋阴补气、扶正抗白的功用。本发明针对MRL病人“邪去正衰”、“气阴两虚”的特点，以益气养阴立法， 功主扶正祛邪，尤其适用于微小残留白血病的临床治疗。经过多年的临床使用以及药理研究、动物实验及预临床研究均表明可扶助机体正气，提高病人免疫力，预防或延缓白血病复发，延长临床完全缓解时间及生存期，并能提高患者的生存质量，从而达到治疗目的。
具体实施例方式为进一步客观评价本发明中药制剂的效果，进行了临床试验，由中国中医科学院两苑医院、石家庄平安医院、山东中医药大学附属医院、华北煤炭医学院附属医院、中国人民解放军第210医院(大连)、郑州大学医学院第一附属医院、廊坊市中医院等7个三级甲等医疗单位共同完成78例临床试验。临床试验一利用本发明的中药药物治疗髓系微小残留白血病临床研究1.研究方案1.1诊断标准按张之南《血液病诊断及疗效标准》，急性白血病经治疗达完全缓解后并完成3个巩固强化疗程治疗，或以流式细胞仪或部分有特异性基因改变者以PCR测定微小残留白血病细胞的存在。1.2纳入病例标准符合AML诊断标准，并满足MRD定义；自愿受试，并签署知情同意书者均纳入临床观察病例。1.3排除病例标准
年龄小于14岁或大于70岁；合并严重心、脑、肝、肾等疾病，精神病患者，妊娠、哺乳期妇女，已知对该药过敏者，以及参加其它临床研究者均应排除。1.4剔除病例标准未按规定用药，无法判定临床疗效；临床资料不全，影响疗效与安 全性评估；纳入后发现不符合纳入标准者均应作为剔除病例。1. 5中止和撤除病例标准不能坚持治疗；在临床研究过程中出现严重不良反应或严重并发症；病情加重， 需要采取积极措施治疗者均应中止临床研究。1. 6脱落病例标准脱落病例是指所有填写过知情同意书，并筛选合格进入临床研究的受试者无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的治疗周期，均为脱落病例。包括(a)受试者依从性差(用药依从性<80%或> 120%)，或合并使用本临床方案禁止使用的中西药，或中途自行换药或加用其它药物；(b)观察中自然脱落、失访以及因临床资料不全等原因影响疗效和安全性判断；(c)发生严重不良事件与并发症，不宜继续接受临床研究而被中止的病例。1. 7疗效判定标准按张之南《血液病诊断及疗效标准》，以持续完全缓解时间(CCR)和生存时间(OS) 评定疗效；CCR从完全缓解之日起计算，OS从确诊之日起计算。2.研究方法2. 1病例选择全部患者来自2004年2月至2010年6月期间到所有7家单位血液科病房及门诊患者共78例。其中男性37例，女性41例；年龄16 70岁；其中Ml型1例，M2型21例， M3型37例，M4型5例，M5型12例，M6型1例，M7型1例(表1)。表1.入组微小残留白血病患者亚型分布情况
权利要求
1.一种治疗白血病人化疗后气血不足的虚损症的中药药物，其特征在于，由下述重量份数的原料组成黄芪1份 98份，红参1份 50份，白术1份 98份，茯苓1份 98份， 女贞子1份 100份，麦冬1份 100份，生地1份 100份，补骨脂1份 100份，首乌1 份 98份，仙灵脾1份 98份和天门冬1份 98份。
2.根据权利要求1所述的治疗白血病人化疗后气血不足的虚损症的中药药物，其特征在于，由下述重量份数的原料组成黄芪25份 35份，红参1. 5份 10份，白术5份 15 份，茯苓5份 15份，女贞子15份 25份，麦冬10份 20份，生地15份 25份，补骨脂 10份 20份，首乌15份 25份，仙灵脾5份 15份和天门冬10份 20份。
3.根据权利要求2所述的治疗白血病人化疗后气血不足的虚损症的中药药物，其特征在于，由下述重量份数的原料组成黄芪30份，红参5份，白术10份，茯苓10份，女贞子20 份，麦冬15份，生地20份，补骨脂15份，首乌20份，仙灵脾10份和天门冬15份。
4.利用权利要求1-3任一所述中药药物的中药制剂制备方法，其特征在于，包括如下步骤(1)按所述中药药物的组成分别称取原料；(2)取所述红参加乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液；取过滤时得到的红参药渣与所述中药药物的其余原料混合，力口水浸过药材煎煮2次，第一次2小时，第二次1. 5小时，过滤，合并煎液；(3)将合并后的滤液和合并后的煎液混合。
5.根据权利要求4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，在步骤(3)之后还包括如下步骤(4)将合并后的滤液和合并后的煎液混合后浓缩至在60°C时相对密度为 1. 38-1. 40的清膏，按重量份数取清膏1份和糊精粉2份，并加入乙醇，混合均勻，制成颗粒， 干燥，即得中药制剂。
全文摘要
本发明公开一种治疗白血病人化疗后气血不足的虚损症的中药药物及中药制剂制备方法，中药药物由下述重量份数的原料组成黄芪1～98份，红参1～50份，白术1～98份，茯苓1～98份，女贞子1～100份，麦冬1～100份，生地1～100份，补骨脂1～100份，首乌1～98份，仙灵脾1～98份和天门冬1～98份。制备方法包括如下步骤(1)称取原料；(2)取红参加乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液；取过滤时得到的红参药渣与其余原料混合，加水浸过药材煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并煎液；(3)将合并后的滤液和合并后的煎液混合。本发明可提高病人免疫力，预防或延缓白血病复发，延长生存期，提高患者的生存质量。
文档编号A61P37/04GK102327462SQ20111028934
公开日2012年1月25日 申请日期2011年9月27日 优先权日2011年9月27日
发明者许勇钢, 麻柔 申请人:中国中医科学院西苑医院