专利名称：一种抗辐射药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗辐射的药物，特别是涉及一种以中药为原料药制备的抗辐射药物。
背景技术：
随科学技术的发展和人们生活水平的改善，生活中使用和接触到了越来越多具有能够产生辐射电器设备和其他辐射源，这些辐射源产生了大量的电磁波、微波、放射线等， 一定程度上危害着人类健康。在众多的危害结果中，男性生殖细胞对各类有害因素的敏感性较其它组织高，极易受到损伤。现代医学研究证实人体衰老的最主要标志为性衰老和性衰弱。因此，研制用于预防及治疗男性生殖养生、补肾抗电离辐射、增强免疫力的中药具有十分重要的意义。目前补肾复方制剂品种繁多，现代药理学证明某些补肾中药具有强壮作用，对生殖系统有雄激素样作用，增加生殖器官重量，提高记忆能力。有实验证实中医药补肾法能使Y射线照射受损害的睾丸曲细精管，经治疗后得到明显改善，睾丸组织学研究证实补肾法确实有促进睾丸的生精作用；日本学者应用汉方7 H -补中益气汤(TJ-41)主要由人参、黄芪、苍术、当归等药味组成，实验证实该方可使抗代射药阿霉素所致曲细精管受损精子数、运动率、精子畸形率得以恢复；临床应用补肾汉方八味地黄丸、牛车肾气丸等均可提高精子运动能力，改善精液质量；《中华放射医学与防护杂质》2008年第三期“枸杞多糖对受照射大鼠生殖系统的保护作用”，揭示了枸杞多糖能够有效减少辐射对生殖系统的损害。 国内亦有报道以枸杞子、菟丝子、女贞子等药味组成的八子生精汤临床治疗少精症收到较好效果，精液化验精子数量及活力比治疗前增加50%以上，精子畸形率低于20%具有提高精子计数、活动率、活动力，减少精子畸形作用。但是这些研究尚未形成产品。近年中医药抗辐射的研究日益增多，具有许多明显的优点。中药预防和治疗电离辐射前景广阔，但目前仍存在相当不足，且大多数补肾法多以温补肾阳为主，治疗上只求速效，专以益火助阳，虽可取效于一时，而长期应用则有耗精灼阴伤身之弊。所以采用中医理论，根据阴阳互根，精气互生之原理，“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而化生无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”。通过补肾、填精、益气治则，滋肾阴助肾阳、佐以益气以生精，保持肾中精气充盛，在阴阳并补的同时考虑阴阳消长的动态变化，以求阴阳平衡，使机体阴平阳秘，抵御外界不利因素对生殖细胞的损害，廷缓生殖细胞衰老， 以调整脏腑生理功能，改善、强壮人体机能，防治早衰及生殖功能减退。因此研究具有免受 X线、6tlCo照射等抗电离辐射有害因素损伤，增强免疫力、保护生精细胞、延缓生殖细胞衰老的中药迫在眉睫。在已申请的专利数据库中，也公开了若干种能够抗辐射的中药组合，但是这些药物的抗辐射功效主要体现在对抗辐射直接引起的肌体损伤方面，针对生殖系统损伤的抗辐射药物还未见有报道。
发明内容
本发明的目的是为了治疗及预防生殖系统辐射危害的问题，提供一种抗辐射的药物。本发明技术方案如下，一种抗辐射药物，包括下列质量比例的药物枸杞子 90-150份、菟丝子90-150份、肉苁蓉40-70份、覆盆子40-70份、熟地黄25-40份。本发明药物可以以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。本药物具有补肾、填精、益气的功效，用于抗电离辐射、保护生精细胞效果明显。本抗辐射药物在上述药物组合的基础上，还包括了人参10-20份、山药10-20份 、车前子(盐炙)20-30份、五味子(醋蒸)10-20份。用于抗电离辐射、保护生精细胞效果
显者ο本抗辐射药物在上述药物组合的基础上，还包括了鹿茸1. 5-3份、茯苓7-10份、当归7-10份、麦冬7-10份、黄柏2-3. 5份、牛膝7_10份、杜仲7_10份、蛇床子7_10份、远志 7-10份、巴戟天7-10份、甘草2-3. 5份。用于抗电离辐射、保护生精细胞效果更为显著。加工方法可以采用中药制剂的常规方法，在制备任何一种剂型前，都需要先制备得到本发明药物的活性组分。活性组分的提取方法可以有煎煮法、回流法，水提醇沉法，蒸馏法，渗漉法等。本发明所述的药物中，枸杞子、菟丝子，枸杞子偏于补肾阴.菟丝子偏于补肾阳，二药合为君药，意在滋肾阴助肾阳，以补常本不足之阴阳，易于亏损之精气，又由于阴阳一体， 互根互用.阴阳并补以生气血精髓；当归补血助熟地养血滋阴，补精益髓，肉苁蓉补肾阳益精血，复盆子益肾固精，鹿茸壮肾阳以阳中求阴，益精血，强筋骨，调冲任，五药合用，共同为臣，加强君药补益肾精功效.配以人参补气以生精；山药、茯苓二药合用健脾以增强运化水谷精微而化生精血之源，补益后天之精，且升清降浊，以防纯补滋腻车前子利湿解毒，五味子补肾涩精，牛膝、杜仲、巴戟天、蛇床子补肾、壮腰膝、强筋骨，以求标本同治；麦冬、黄柏滋阴降火，佐制温补偏重，调整阴阳平衡。甘草调和诸药并具解百毒之功，诸药合用滋肾阴助肾阳，益气生精，补血填精，阴阳相济，相得益彰，共收补肾、填精、益气之功效。方案一、取枸杞子1120g、菟丝子1120g、肉苁蓉560g、覆盆子560g、熟地黄336g 克；
提取方法具体制备方法包括以下步骤
a)按比例取上述药味加水浸泡4小时，水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1. 34-1. 40 (60-650C )的清膏；
b)在清膏中加炼蜜适量，混勻，60°C减压干燥，粉碎，粉末制粒、整粒，分装，Co6tl灭菌， 得到本发明药物。动物实验对6tlCo照射小鼠免疫功能的影响 1主要材料
受试物由本发明药物组合制成的颗粒剂。试剂完全RPMl 1640 培养液=Flow Lab Scoland ；刀豆蛋白 A (Con A) =Sigma ； 植物血凝素(PHA)广州医药工业研究所；3H_TdR 上海原子能研究所。细胞株YaK-I 山西省肿瘤研究所提供。
仪器多头细胞样品收集器(DYQ-2型)绍兴坡圹医疗器械厂；LS5000CE 照射条件6°Co每天照射一次，剂量率1. 05GY/min,总剂量3GY。动物昆明种雄性清洁级小鼠，体重对士28，中国辐射防护研究院实验动物室提{共。2实验方法
取小鼠50只，随机分为正常对照、模型对照、本发明颗粒低(0. 5g/kg)、中(lg/kg)、高 (2g/kg)剂量共5组，每日灌胃一次，灌胃给药第8天除正常对照组外，其余各组每天均6tlCo 照射一次，灌胃容积20ml/kg，连续21天，正常对照及模型对照给等量蒸馏水。第22天，从眼球后静脉丛取血0.01ml加入1.5%HAC 0. &ι1，光镜下记录白细胞 (WBC)计数，剖腹无菌取脾脏称重并换算成重量指数，称重后放入平皿中，经研磨过滤，用完全RPMI1640培养液配成细胞悬液，以备淋巴细胞转化率、IL-2、NK细胞活性测定，摘取胸腺称重。
3指标监测
3.1白细胞数、胸腺及脾重的测定
3. 2淋巴细胞转化率、IL-2、NK细胞活性测定
3结果
3. 1对6tlCo照射小鼠白细胞数、胸腺及脾重的影响
本发明颗粒低、中、高剂量组对受6°Co照射小鼠WBC、胸腺重比模型对照组有升高趋势；但高剂量组脾重比模型对照组显著升高(/XO. 05)，结果见表1. 1。
表1. 1本发明颗粒对6tlCo照射小鼠白细胞、胸腺、脾重量数的影响(n=10，X士SD)
组另IJ剂量(gAg)WBC (XioVL)胸腺(mg/10g)脾(mg/lOg)正常对照-10. 9±3. 240. 6±6. 955. 7±6. 8模型对照-5. 3 ±2. 0***31. 9±8. 9*43. 3 ±8. 8**本发明颗粒低剂量0. 56. 0±2. 036. 7±7. 846. 9±7. 0本发明颗粒中剂量1. 06. 1±1. 537. 9±8. 049. 4±7. 0本发明颗粒高剂量2. 06. 5±1. 638. 9±9. 653. 8±9. 9*
与模型对照组比较Xo. 05、Xo. 0U*X0. 001
3. 2对6tlCo照射小鼠淋巴细胞转化率、IL-2、NK细胞活性的影响本发明颗粒低、中、高剂量均显著升高6°Co照射小鼠淋巴细胞转化率(/XO. 05， /XO. 01)；本发明颗粒中、高剂量比模型对照组显著升高6tlCo照射小鼠IL-2作用(7X0. 01)； 模型对照组小鼠经6°Co照射后NK细胞活性无明显影响，本发明颗粒中、高剂量组比模型对照组显著提高NK细胞活性0°<0. 05),结果见表1. 2。 表1. 2本发明颗粒对6tlCo照射小鼠淋巴细胞转化率、IL-2、NK细胞活性的影响 (n=10, X士SD)
组别剂量(gAg)淋巴细胞转化率cpmIL-2细胞活性cpmNK活性(％)正常对照-7607 + 3447626±33910. 1±5. 4模型对照-2042±1745w309 + 283*13. 1±7. 6本发明颗粒低剂量0. 54155±2525*503±30116. 1±7. 6本发明颗粒中剂量1. 05347 + 2905**832 ±493"21. 0±6. 9*本发明颗粒高剂量2. 08180±5919"860 ±489"21. 1±6. 5*
与模型对照组比较，<0.05 XO. 01
方案二、取枸杞子1120g、菟丝子1120g、肉苁蓉560g、覆盆子560g、熟地黄336g克；人参140g、山药140g、车前子(盐炙)280g、五味子(醋蒸)140g、 提取方法具体制备方法包括以下步骤
a)人参加水煎浸泡4小时，水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液备用；
b)上述残渣与其余八味加水浸泡4小时，水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与人参煎煮滤液合并，浓缩至相对密度为1. 34-1. 40 (60-650C )的清膏；
c)在清膏中加炼蜜适量，混勻，60°C减压干燥，粉碎，粉末制粒、整粒，分装，Co6tl灭菌， 得到本发明药物。动物实验对X照射雄性小鼠实验研究 1主要材料
受试物由本发明药物组合制成的颗粒剂。试剂睾酮放免试剂盒(美国DPC公司出品，TTT2 0364)。照射条件每日IX线照射次，距离40cm，剂量率0. 62Gy/分，剂量3Gy。动物昆明种雄性清洁级小鼠，体重(20士2)g，由山西省中医药研究院实验动物室提供，许可证编号为SCXK (晋)2010-0002。2实验方法
取小鼠100只，随机分为空白对照、模型对照、本发明颗粒低(0. 5g/kg)、中(lg/kg)、 高(2g/kg)剂量共5组，每日灌胃一次，灌胃容积20ml/kg，除空白对照组，其余各组于灌胃 1周后进行X线照射，每日1次，每组分为两批，分别连续灌胃4周和7周，正常对照及模型对照给等量生理盐水。
分别于照射后3周、6周杀检取附睾刺破尾部管壁置生理盐水中涂片计数1000条精子中活动精子数目为精子活动率；0. 5%伊红染色区别死(着色)、活(未着色)精子，计数100条精子中活动精子数目为存活力；瑞氏染色制精子标本，进行判定计数100精子中畸形精子 (头部畸形、体部畸形、尾部畸形、头和体混合畸形)数；对照射后6周小鼠眼眶取血，分离血清按放免药盒说明在FT-646放免测量仪进行γ放射活性计数测定血清睾丸酮含量。3指标监测
3.1睾丸生精功能精子活动率、存活率、畸形率的测试 3. 2血清睾丸酮含量测定 3结果
3. 1对小鼠睾丸生精功能精子活动率、存活率、畸形率的影响本发明颗粒高剂量组对X线照射3周后精子活动率较模型对照组显著增加UKQ. 01)， 照射6周后中剂量组活动率显著增加0°<0. 01)。本发明颗粒中、高剂量组对X线照射3周后精子存活率较模型对照组显著增加 (/X0. 05)，照射6周后中、高剂量组存活率显著增加UKQ. 01，/X0. 05)。本发明颗粒低、中、高剂量组对X线照射3周后精子畸形率较模型对照组显著减少 (P<0. 05，P<0. 01，Κ0. 01)，照射6周后中、高剂量组畸形率显著减少G°<0. 05)，结果见表 2. 1。表2. 1 本发明颗粒对X线照射小鼠精子活动率、存活率、畸形率的影响 (n=10，X 士 SD) (%)
权利要求
1.一种抗辐射药物，其特征在于包括下列质量比例的药物枸杞子90-150份、菟丝子 90-150份、肉苁蓉40-70份、覆盆子40-70份、熟地黄25-40份。
2.根据权利要求1所述的抗辐射药物，其特征在于还包括人参10-20份、山药10-20 份、车前子20-30份、五味子10-20份。
3.根据权利要求1或2所述的抗辐射药物，其特征在于还包括鹿茸1.5-3份、茯苓 7-10份、当归7-10份、麦冬7-10份、黄柏2-3. 5份、牛膝7-10份、杜仲7-10份、蛇床子7-10 份、远志7-10份、巴戟天7-10份、甘草2-3. 5份。
4.根据权利要求1所述的种抗辐射药物，其特征在于包括下列质量比例的药物枸杞子112份、菟丝子112份、肉苁蓉56份、覆盆子56份、熟地黄33. 6份。
5.根据权利要求2所述的种抗辐射药物，其特征在于还包括下列质量比例的药物人参14份、山药14份、车前子28份、五味子14份。
6.根据权利要求3所述的种抗辐射药物，其特征在于还包括鹿茸2.1份、茯苓8. 4份、 当归8. 4份、麦冬8. 4份、黄柏2. 8份、牛膝8. 4份、杜仲8. 4份、蛇床子8. 4份、远志8. 4 份、巴戟天8. 4份、甘草2. 8份。
全文摘要
本发明涉及一种抗辐射的药物，特别是涉及一种以中药为原料药制备的抗辐射药物。治疗及预防生殖系统辐射危害的问题，包括下列质量比例的药物枸杞子90-150份、菟丝子90-150份、肉苁蓉40-70份、覆盆子40-70份、熟地黄25-40份。本发明药物可以以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。本药物具有补肾、填精、益气的功效，用于抗电离辐射、保护生精细胞效果明显。
文档编号A61K35/32GK102319322SQ20111028956
公开日2012年1月18日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者冯前进, 冯玛莉, 吉海杰, 宋美卿, 李培毅, 杨艳华, 武玉鹏, 牛艳艳, 贾力莉 申请人:山西省中医药研究院