专利名称：清热解毒口服液及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种清热解毒口服液及其制备方法。
背景技术：
清热解毒口服液是由石膏、金银花、玄参、地黄、连翘、桅子、甜地丁、黄芩、龙胆、板蓝根、知母、麦冬等十二味药物组成的复方制剂。具有清热解毒、治疗流感、上呼吸道感染及各种发热疾病。用于热毒壅盛所致的发热面赤、烦躁口渴、咽喉肿痛；流感、上呼吸道感染见上述证侯者均有很好的疗效，根据临床观察，清热解毒液肌肉注射有时尚不及口服效果好。传统的清热解毒口服液的制备工艺只是采用简单的水提醇沉工艺路线，但是采用该路线制得的杂质多，提取利用率低，生产周期长，因此制备工艺有待改善。在中国专利 CN101406617 B中用超滤膜过滤，虽然澄清效果显著，但有效成分如黄芩苷等的损失较大。 在传统清热解毒品种中也有采用加入滑石粉来解决澄清剂问题，但滑石粉如果用量不适， 操作失当，会严重影响药液过滤效果。由2010年北京市药品监督管理局崇文分局王小为和北京市崇文区药品检验所赵鸣舒和赵希贤发布的《6厂家清热解毒口服液质量分析》文章，其中公开了测得江西三九药业有限公司的清热解毒口服液含黄芩苷的含量均值为2. 24mgo在中药口服液实际生产中，提高产品的澄清度和稳定性同时保持较高的黄芩苷含量是一个矛盾体。因为多个澄清步骤的连续采用会急剧导致黄芩苷的含量下降，导致药效不佳。因此这是一个非常重要且急需解决的难题，因为它影响着口服液的总体药剂质量。
发明内容
针对上述现有产品工艺技术中的不足，本发明的目的在于提供一种清热解毒口服液的制备工艺，该工艺提高了清热解毒口服液的提取利用率，缩短生产周期，并在提高了产品的澄清度和稳定性的同时，也提高了黄芩苷的含量，这是本发明的突出优点。本发明采用水提醇沉法和二级澄清技术的同时可以保证黄芩苷的含量高达3%以上，同时兼顾澄清效果优异。由2010年北京市药品监督管理局崇文分局王小为和北京市崇文区药品检验所赵鸣舒和赵希贤发布的《6厂家清热解毒口服液质量分析》，其中公开了测得江西三九药业有限公司的清热解毒口服液含黄芩苷的含量均值为2. 24mgo对比可知，本发明在原有《6厂家清热解毒口服液质量分析》基础上黄芩苷的含量明显提高。本发明采用水提醇沉法，对中药材进行两次浸泡和蒸煮，并加入澄清剂，与现有技术相比，突出优点在于提高了清热解毒口服液的提取利用率，缩短生产周期，并在提高了产品的澄清度和稳定性的同时，保持了有效成分黄芩苷的含量在较高水平，整体提高了产品在市场上的竞争力。本发明采用的技术方案如下一种清热解毒口服液的中药原料辅料重量配比如下石膏670g、金银花134g、玄参 107g、地黄80g、连翘67g、桅子67g、甜地丁 67g、黄芩67g、龙胆67g、板蓝根67g、知母Mg、 麦冬54g、澄清剂32g、糖精钠0. Sg ；
一种清热解毒口服液的制备方法将原料辅料中的石膏、玄参、地黄、连翘、桅子、甜地丁、龙胆、板蓝根、知母和麦冬十味中药材先加水温浸1小时，煎煮1小时，待沸腾后，稍冷加入金银花、黄芩两味中药材浸泡1小时，进行第二次蒸煮，时间为40分钟，滤过，滤液浓缩至 80°C时相对密度约为1. 17，加入乙醇，使含醇量达65%-70%，冷藏48小时，滤过，回收乙醇， 加入糖精钠，调PH值至6. 0,再加入一级澄清剂，搅拌，静置30分钟后取上清液，再加入二级澄清剂，搅拌，加水至1000ml，过滤(400目滤布)、灌封、灭菌，即得。其中，糖精钠为矫味剂；一级澄清剂为22g的101果汁澄清剂；二级澄清液为IOg 的壳聚糖。本发明采用水提醇沉法，对中药材进行两次浸泡和蒸煮，并加入澄清剂，与现有技术相比，突出优点在于提高了清热解毒口服液的提取利用率，缩短生产周期，并在提高了产品的澄清度和稳定性的同时，保持了有效成分黄芩苷的含量在较高水平，整体提高了产品在市场上的竞争力。本发明的优点
采用本发明提供的配方及制备方法制得的清热解毒口服液有效成分含量高，产品稳定性好。同时该产品的制备周期短，品质稳定。
具体实施例方式
实施例1
清热解毒口服液，由下述重量配比的中药原料辅料制成石膏670g、金银花134g、玄参 107g、地黄80g、连翘67g、桅子67g、甜地丁 67g、黄芩67g、龙胆67g、板蓝根67g、知母Mg、 麦冬54g、澄清剂32g、糖精钠0. Sg ；
清热解毒口服液的制备方法将原料辅料中的石膏、玄参、地黄、连翘、桅子、甜地丁、龙胆、板蓝根、知母和麦冬十味中药材先加水温浸1小时，煎煮1小时，待沸腾后，稍冷加入金银花、黄芩两味中药材浸泡1小时，进行第二次蒸煮，时间为40分钟，滤过，滤液浓缩至80°C 时相对密度约为1. 17，加入乙醇，使含醇量达70%，冷藏48小时，滤过，回收乙醇，加入糖精钠，调PH值至6. 0，再加入一级澄清剂，搅拌，静置30分钟后取上清液，再加入二级澄清剂， 搅拌，加水至1000ml，过滤(400目滤布)、灌封、灭菌，即得。其中，糖精钠为矫味剂；一级澄清剂为22g的101果汁澄清剂；二级澄清液为IOg 的壳聚糖。实施例2
清热解毒口服液，由下述重量配比的中药原料辅料制成石膏670g、金银花134g、玄参 107g、地黄80g、连翘67g、桅子67g、甜地丁 67g、黄芩67g、龙胆67g、板蓝根67g、知母Mg、 麦冬54g、澄清剂15g、糖精钠0. Sg ；
清热解毒口服液的制备方法将原料辅料中的石膏、玄参、地黄、连翘、桅子、甜地丁、龙胆、板蓝根、知母、麦冬、金银花和黄芩十二味中药材加水温浸1小时，煎煮1小时，稍凉后， 进行第二次蒸煮，时间为40分钟，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度约为1. 17，加入乙醇， 使含醇量达65%-70%，冷藏48小时，滤过，回收乙醇，加入糖精钠，调pH值至6. 5，再加入一级澄清剂，搅拌，静置30分钟后取上清液，再加入二级澄清剂，搅拌，加水至1000ml，过滤 (400目滤布)、灌封、灭菌，即得。其中，糖精钠为矫味剂；一级澄清剂为IOg的101果汁澄清剂；二级澄清液为5g的
壳聚糖。实施例3
清热解毒口服液，由下述重量配比的中药原料辅料制成石膏670g、金银花134g、玄参 107g、地黄80g、连翘67g、桅子67g、甜地丁 67g、黄芩67g、龙胆67g、板蓝根67g、知母Mg、 麦冬Mg、澄清剂45g、糖精钠0. Sg ；
清热解毒口服液的制备方法将原料辅料中的石膏、玄参、地黄、连翘、桅子、甜地丁、龙胆、板蓝根、知母和麦冬十味中药材先加水温浸1小时，煎煮1小时，待沸腾后，稍冷加入金银花、黄芩两味中药材浸泡1小时，进行第二次蒸煮，时间为40分钟，滤过，滤液浓缩至80°C 时相对密度约为1. 17，加入乙醇，使含醇量达25%-35%%，冷藏48小时，滤过，回收乙醇，加入糖精钠，调PH值至6. 0,再加入一级澄清剂，搅拌，静置30分钟后取上清液，再加入二级澄清剂，搅拌，加水至1000ml，过滤(400目滤布)、灌封、灭菌，即得。其中，糖精钠为矫味剂；一级澄清剂为30g的101果汁澄清剂；二级澄清液为15g 的壳聚糖。实施例4
清热解毒口服液，由下述重量配比的中药原料辅料制成石膏670g、金银花134g、玄参 107g、地黄80g、连翘67g、桅子67g、甜地丁 67g、黄芩67g、龙胆67g、板蓝根67g、知母Mg、 麦冬54g、澄清剂30g、糖精钠0. Sg ；
清热解毒口服液的制备方法将原料辅料中的石膏、玄参、地黄、连翘、桅子、甜地丁、龙胆、板蓝根、知母和麦冬十味中药材先加水温浸1小时，煎煮1小时，待沸腾后，稍冷加入金银花、黄芩两味中药材浸泡1小时，进行第二次蒸煮，时间为40分钟，滤过，滤液浓缩至80°C 时相对密度约为1. 17，加入乙醇，使含醇量达40%-55%，冷藏48小时，滤过，回收乙醇，加入糖精钠，调PH值至6. 5，再加入一级澄清剂，搅拌，静置30分钟后取上清液，再加入二级澄清剂，搅拌，加水至1000ml，过滤(400目滤布)、灌封、灭菌，即得。其中，糖精钠为矫味剂；一级澄清剂为15g的101果汁澄清剂；二级澄清液为15g 的壳聚糖。实施例5
清热解毒口服液，由下述重量配比的中药原料辅料制成石膏670g、金银花134g、玄参 107g、地黄80g、连翘67g、桅子67g、甜地丁 67g、黄芩67g、龙胆67g、板蓝根67g、知母Mg、 麦冬54g、澄清剂32g、糖精钠0. Sg ；
清热解毒口服液的制备方法将原料辅料中的石膏、玄参、地黄、连翘、桅子、甜地丁、龙胆、板蓝根、知母和麦冬十味中药材先加水温浸1小时，煎煮1小时，待沸腾后，稍冷加入金银花、黄芩两味中药材浸泡1小时，进行第二次蒸煮，时间为40分钟，滤过，滤液浓缩至80°C 时相对密度约为1. 17，加入乙醇，使含醇量达65%-70%，冷藏48小时，滤过，回收乙醇，加入糖精钠，调PH值至6. 0，再加入一级澄清剂，搅拌，静置30分钟后取上清液，搅拌，加水至 1000ml，过滤(400目滤布)、灌封、灭菌，即得。其中，糖精钠为矫味剂；一级澄清剂为32g的101果汁澄清剂。
实施例6
清热解毒口服液，由下述重量配比的中药原料辅料制成石膏670g、金银花134g、玄参 107g、地黄80g、连翘67g、桅子67g、甜地丁 67g、黄芩67g、龙胆67g、板蓝根67g、知母Mg、 麦冬54g、澄清剂15g、糖精钠0. Sg ；
清热解毒口服液的制备方法将原料辅料中的石膏、玄参、地黄、连翘、桅子、甜地丁、龙胆、板蓝根、知母和麦冬十味中药材先加水温浸1小时，煎煮1小时，待沸腾后，稍冷加入金银花、黄芩两味中药材浸泡1小时，进行第二次蒸煮，时间为40分钟，滤过，滤液浓缩至80°C 时相对密度约为1. 17，加入乙醇，使含醇量达20%-35%，冷藏48小时，滤过，回收乙醇，加入糖精钠，调PH值至6. 5，再加入一级澄清剂，搅拌，静置30分钟后取上清液，再加入二级澄清剂，搅拌，加水至1000ml，过滤(400目滤布)、灌封、灭菌，即得。其中，糖精钠为矫味剂；一级澄清剂为5g的101果汁澄清剂；二级澄清液为IOg的
壳聚糖。取实施例1-6制得的样品进行稳定性的测试，结果见下表1。
由上表结果可知，实施例1技术方案最佳，同时兼顾黄芩苷高含量3%以上，并保证了口 服液的澄清度和稳定性。 101果汁澄清剂和壳聚糖的联合使用、其具体用量以及金银花、黄芩两味中药材是否单独处理还有PH的选择都会对黄芩苷含量、口服液的澄清度和稳定性产生影响。找到平衡点方有较佳效果。
权利要求
1.清热解毒口服液，其特征在于由下述重量配比的中药原料辅料制成石膏670g、金银花134g、玄参107g、地黄80g、连翘67g、桅子67g、甜地丁 67g、黄芩67g、龙胆67g、板蓝根 67g、知母5 、麦冬54g、澄清剂32g、糖精钠0. Sg ；清热解毒口服液的制备方法将原料辅料中的石膏、玄参、地黄、连翘、桅子、甜地丁、龙胆、板蓝根、知母和麦冬十味中药材先加水温浸1小时，煎煮1小时，待沸腾后，稍冷加入金银花、黄芩两味中药材浸泡1小时，进行第二次蒸煮，时间为40分钟，滤过，滤液浓缩至80°C 时相对密度约为1. 17，加入乙醇，使含醇量达70%，冷藏48小时，滤过，回收乙醇，加入糖精钠，调PH值至6. 0，再加入一级澄清剂，搅拌，静置30分钟后取上清液，再加入二级澄清剂， 搅拌，加水至1000ml，过滤(400目滤布)、灌封、灭菌，即得。
2.清热解毒口服液，其特征在于由下述重量配比的中药原料辅料制成石膏670g、金银花134g、玄参107g、地黄80g、连翘67g、桅子67g、甜地丁 67g、黄芩67g、龙胆67g、板蓝根 67g、知母5 、麦冬54g、澄清剂32g、糖精钠0. Sg ；清热解毒口服液的制备方法将原料辅料中的石膏、玄参、地黄、连翘、桅子、甜地丁、龙胆、板蓝根、知母和麦冬十味中药材先加水温浸1小时，煎煮1小时，待沸腾后，稍冷加入金银花、黄芩两味中药材浸泡1小时，进行第二次蒸煮，时间为40分钟，滤过，滤液浓缩至80°C 时相对密度约为1. 17，加入乙醇，使含醇量达70%，冷藏48小时，滤过，回收乙醇，加入糖精钠，调PH值至6. 0，再加入一级澄清剂，搅拌，静置30分钟后取上清液，再加入二级澄清剂， 搅拌，加水至1000ml，过滤(400目滤布)、灌封、灭菌，即得；其中，糖精钠为矫味剂；一级澄清剂为22g的101果汁澄清剂；二级澄清液为IOg的壳聚糖。
全文摘要
本发明公开了一种清热解毒口服液及其制备方法将原料辅料中的石膏、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、龙胆、板蓝根、知母和麦冬十味中药材先加水温浸1小时，煎煮1小时，待沸腾后，稍冷加入金银花、黄芩两味中药材浸泡1小时，进行第二次蒸煮，时间为40分钟，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度约为1.17，加入乙醇，使含醇量达70%，冷藏48小时，滤过，回收乙醇，加入糖精钠，调pH值至6.0，再加入一级澄清剂，搅拌，静置30分钟后取上清液，再加入二级澄清剂，搅拌，加水至1000ml，过滤(400目滤布)、灌封、灭菌，即得。该清热解毒口服液有效成分含量高，产品稳定性好；同时该产品的制备周期短，品质稳定。
文档编号A61K36/8968GK102319354SQ201110292558
公开日2012年1月18日 申请日期2011年9月30日 优先权日2011年9月30日
发明者叶帮伟, 吴泽榕, 徐玉琴, 李军, 袁阳亮 申请人:江西三九药业有限公司