专利名称：3-氟-5-(三氟甲基)-n-(2-(2-噻吩基)乙基)苯甲酰胺及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于苯甲酰胺的化合物领域，特别是涉及3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺类化合物及其应用。
背景技术：
苯甲酰胺类化合物(J Med. Chem. 2007,50 :5M3-5546)具有较为广泛的药物活性，例如抑制组蛋白去乙酰化酶活性；抑制VEGFR-2，显示抗肿瘤性能(Bioorg. Med. Chem. 2010，20 :6653-6656)；抗真菌活性(Der Pharma Chemica，2010，2 :304-314)；抑制分枝杆菌、细菌和真菌的作用(Molecules, 2011,16,2414-2430)。1999年，St印hen等人报道了 3_(三氟甲基)-N42-(l-哌啶基)乙基)苯甲酰胺(CL61917)能够抑制Hl和H2型流感病毒(J Virol，1999，73 :140-151)，认为其作用靶点是在血凝素亚基HA2，分子对接研究显示酰胺基团的氧原子能与HA2形成氢键。2010年， Vanderlinden等合成了 2-羟基-N-(2，8- 二甲基-3-氧-1-硫-4-氮杂螺十烷_4_烷基苯甲酰胺，此化合物对A/Hmi，A/H5N1，A/H7N2和B型流感病毒没有抑制作用，但对A/H3N2 型流感病毒具有很强的抑制作用(J. Virol, 2010,84 =4277-4288)。中国专利200910042286. 9公布了 3-氟-5-(三氟甲基)-N42-(l-哌啶基)乙基) 苯甲酰胺盐酸盐(CL385319)具有抑制H5W型流感病毒活性的作用，能在病毒感染的早期阶段打断复制的环节，降低血浆病毒载量，具有明显的优越性；用该化合物制备的抗H5W 型流感病毒药物，能有效地降低流感病毒的基因突变率。由于该化合物的作用靶点是血凝素蛋白，我们进一步的研究表明其能稳定其中性构象，且HAl上的MM和HA2上FllO两个氨基酸是影响其活性的关键位点(Eur J Pharmacol. 2011,660 =460-467) 0但是该化合物抑制H5W流感病毒的活性仍不够理想。
发明内容
本发明的要解决的技术问题是，提供一种3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺类化合物，该化合物对H5m型和Hmi型流感病毒具有抑制效果好的优点。为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是—种3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺类化合物，其化学结构式为下式(I)所示，
权利要求
1. ー种3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺类化合物，其化学结构式为下式(I)所示，
2.权利要求1所述的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺类化合物在制备抗Hmi和H5m 流感病毒药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征是，所述的药物中含有质量百分比为 0. 5% -60%的权利要求1所述的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺类化合物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征是，所述的药物是片剂、胶囊剂、滴鼻剂或注射剂。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征是，所述的片剂由下述重量配比的原料组成 权利要求1所述化合物25%、淀粉48%、糊精25%、酒石酸和硬脂酸镁1%。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征是，所述的胶囊剂的内容物下述重量配比的原料组成权利要求1所述化合物60%、微晶纤维素20%，羧甲基淀粉钠15%和硬脂酸镁5%。
7.根据权利要求4所述的应用，其特征是，所述的滴鼻剂由下述重量配比的原料组成 权利要求1所述化合物0. 5%、氯化钠0. 9%和水98. 6%。
8.根据权利要求4所述的应用，其特征是，所述的注射剂由下述重量配比的原料组成 权利要求1所述化合物10%、氯化钠0. 9%和水89. 1%。
全文摘要
本发明属于有机化学领域，具体涉及苯甲酰胺类化合物，提供一种化学结构式为下式(I)所示的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺类化合物，该化合物具有抑制H1N1和H5N1流感病毒的活性，可用于制备抗流感病毒药物。本发明所述的抗流感病毒药物是由式(I)所示的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺类化合物和药学上可以接受的辅料组成，其中，式(I)所示的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺类化合物的含量为0.5～60w％。本发明所述的药物是片剂、胶囊、滴鼻剂或注射剂等制剂。
文档编号A61K31/381GK102391246SQ20111030405
公开日2012年3月28日 申请日期2011年9月30日 优先权日2011年9月30日
发明者刘叔文, 朱志博, 李润明 申请人:南方医科大学