专利名称：预防与治疗静脉炎的中药凝胶剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种预防与治疗静脉炎的中药凝胶剂。
背景技术：
国内数据库检索http://WWW. ncbi. nlm. nih. gov，关键词“静脉炎and中药”，检索结果显示目前临床上有一些中药制剂外用于预防和治疗化疗性药物引起的静脉炎，其中如意金黄散中包含的具有活血化淤，清热解毒的有效成分最多，由姜黄、大黄、黄柏、苍术、 厚朴、陈皮、甘草、生天南星、白芷、天花粉等10味药组成，在临床上疗效确切，被广泛应用。 由于散剂需要临时加用醋、酒、茶、蜂蜜等调敷，容易掉药，使用起来很不方便。常影响患者用药依从性。湖北中医杂志.2006，观:52-53. “增效如意金黄散软膏制备工艺的研究”， 将如意金黄散的提取液制成软膏剂。这些如意金黄散的新剂型方便了制剂的使用，但是如意金黄散组成药味达10味之多，其中包括有毒性中药生天南星，既具有一定安全隐患，又不够经济。此外报道的膜剂需采用有机溶剂，软膏剂采用大量的油脂材料，均会对静脉炎的创面造成不利，不适宜静脉炎的临床病症。
发明内容
本发明要解决传统如意金黄散中药方剂使用不便、具有一定安全隐患的技术问题，提供一种预防与治疗静脉炎的中药凝胶剂，该中药凝胶剂不仅使用便捷，且毒性减小、 成本降低。此外，还需要提供一种上述中药凝胶剂的制备方法。为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现在本发明的一个方面，提供了一种预防与治疗静脉炎的中药凝胶剂，包含中药和基质，所述中药主要由下述重量比的原料药组成大黄2%--10%
黄柏2%--10%
厚朴1%--5%。本发明凝胶剂的中药主要由大黄、黄柏、厚朴这三味药组成，也可包含其它几味中药，选择大黄、黄柏、厚朴三味药进行组合，就能够有效预防与治疗静脉炎，且毒性小、成本低。所述基质包含亲水凝胶骨架材料、保湿剂和蒸馏水，其重量比如下亲水凝胶骨架材料0. 1 % 2. 0 %保湿剂10% 40%蒸馏水33% 80%。所述亲水凝胶骨架材料选自卡波姆、纤维素衍生物、海藻酸盐、聚乙二醇、西黄芪胶、明胶、壳聚糖、乙烯聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、或聚羧乙烯。所述保湿剂选自甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、丁二醇中的一种或几种。优选
3的，所述保湿剂为甘油和/或丙二醇。优选的，所述基质还包含重量比为0. 5 5%的透皮促渗剂，该透皮促渗剂选自尼速特、油酰聚异二醇甘油酯、亚油酰聚异二醇甘油酯、卡必醇、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇-8 辛酸/癸酸甘油酯、氮酮、丙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、油酸、薄荷油中的一种或几种。所述基质还包含调节凝胶剂pH值的碱性物质。在本发明的另一方面，还提供了一种上述中药凝胶剂的制备方法，包括以下步骤将适量大黄、黄柏、厚朴三种中药的药物粉末混勻备用；称取亲水凝胶骨架材料，加入适量蒸馏水，搅拌待完全溶胀后，加碱性物质调pH 至5 6. 5，加入保湿剂，混勻后加入所述药物粉末搅拌均勻。优选的，所述三种中药的药物粉末在混勻备用之前过100目筛。优选的，在调完pH值之后，还加入透皮促渗剂。本发明的中药凝胶剂具有下述有益效果1、本发明凝胶剂与传统散剂方和传统方改良的软膏剂相比，药味少，尤其是去除了有毒性的药材，毒性减小，成本降低，且制作工艺简单，使用便捷。2、经动物实验验证表明，本发明凝胶剂具有明显的消炎止痛，活血化瘀等疗效，较原传统金黄散和改良的软膏剂效果更佳，适用于静脉炎的治疗，具有较好的临床应用前景。3、本发明凝胶剂不仅克服了如意金黄散中药传统外用剂型的缺陷，且可容纳中药复方的极细药粉，工艺条件不苛刻。
下面结合附图和具体实施方式
对本发明作进一步详细的说明。图1是本发明试验例1小鼠尾巴肿胀度随时间变化图；图2是本发明试验例2小鼠尾巴肿胀度随时间变化图。
具体实施例方式本发明通过大量创造性试验，将原如意金黄散十多味药材减为大黄、黄柏和厚朴三味药材，成分简单经济，毒性减小，效果比传统的如意金黄散剂更好。本发明凝胶剂为水性基质，使用便捷，易于涂布和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，透气性好，不妨碍皮肤正常生理功能，药物释放快，而静脉炎临床病症有组织液渗出，患处需透气不能封闭，根据静脉炎的临床病症把传统散剂改为水凝胶剂将拥有很好的应用前景。下面通过试验例进一步阐述本发明凝胶剂的有益效果。试验例1昆明小鼠，6 8周龄，SPF级，雄性，25 30g，购自第二军医大学实验动物中心。静脉炎模型建立药物酒石酸长春瑞滨注射液(简称VI N，商品名盖诺，规格 10mg/ml，江苏连云港豪森制药有限公司，批号090201)；地西泮注射液(规格5mg/ml，上海旭东海普药业有限公司，批号090901)；盐酸氯胺酮注射液(0. Ig anl，上海中西药业股份有限公司，批号KH070901)。方法用地西泮和盐酸氯胺酮注射液(1 1)腹腔注射麻醉小鼠，每只小鼠用量0. 1ml，视情况适当追加；75%乙醇擦拭尾部，然后使用自制给药装置，于小鼠左侧尾静脉近、中1/3处向近心端穿刺注射75ulVIN，注射时间为2分56秒。穿刺基本保证一次成功，避免针头在组织中探找静脉，确保药物在静脉中无渗漏后，保持针头位置不变，按既定时间，用自制给药装置推注给药。注射完毕后，先拔出针头，再立即用无菌棉球压迫穿刺点，防治药液外渗。用药方法均勻涂于小鼠尾部(涂满整条鼠尾皮肤)，厚约为2mm。试验分组本发明凝胶剂组(含中药大黄、黄柏和厚朴，其余为基质)、自制凝胶剂组1 (只含中药大黄，其余为基质)、自制凝胶剂组2 (只含中药黄柏，其余为基质)，自制凝胶剂组3 (只含中药厚朴，其余为基质)、自制凝胶剂组4 (含中药大黄和黄柏，其余为基质)，自制凝胶剂组5 (含中药大黄和厚朴，其余为基质)，自制凝胶剂组6 (含中药黄柏和厚朴，其余为基质)。每组动物数6只。考察指标给药后连续6d观察小鼠尾静脉炎发生发展及转归情况，选择性地进行拍照记录，并固定一位置用游标卡尺测量鼠尾直径，计算其变化率，即肿胀度，比较各组肿胀度的差别。肿胀度=[(dn-d0)/d0]*100%。do:注射前鼠尾初始直径，dn:注射后第η天鼠尾直径，η = 1，2，3，4，5，6。实验过程用苦味酸区别标记各组组内小鼠；用记号笔标记小鼠尾巴，以固定测量位置，测得并记录d0 ；用药组小鼠提前30min涂药；造模；连续观察6d，每天先测量每只小鼠固定处尾巴直径，后涂药，必要时拍照记录；第六天测量尾巴直径后依次处死小鼠；数据处理并作得小鼠尾巴肿胀度随时间变化图(见图1)。图1中，横坐标为实验观察天数，纵坐标为小鼠尾巴肿胀度。统计学方法采用t检验方法，P <0.05时有统计学差异。结果显示凝胶剂组小鼠尾巴肿胀度显著小于其他试验组，说明本发明的3种中药的组方取得了有益的效果。试验例2试验分组选择30只小鼠，随机分为5组，分别为本发明凝胶剂组，如意金黄散组， 文献报道金黄软膏剂组，空白基质组和模型对照组。用药方法和观察指标均同动物试验1。结果显示(见图2)凝胶剂组小鼠尾巴肿胀度显著小于模型对照组、空白基质组， 也小于如意金黄散组和金黄软膏剂组。该结果表明本发明凝胶剂活血化瘀，消肿止痛疗效明显，说明本发明研制的中药凝胶剂用于预防和治疗静脉炎，取得了非常好的效果。图2中，横坐标为实验观察天数，纵坐标为小鼠尾巴肿胀度。下面通过实施例进一步阐述本发明凝胶剂的制备。实施例1大黄4.Og黄柏14.Og厚朴1.5g羧甲基纤维素1. 5g甘油15.Og油酸7.Og三乙醇胺0.75g
蒸馏水107.Og制备工艺将大黄，黄柏，厚朴3种中药粉末或饮片粉碎后过100目筛，称取相应药物粉末，充分混勻备用。称取羧甲基纤维素，加入一定量的蒸馏水，搅拌后静置过夜，待完全溶胀，加三乙醇胺调pH至5 6. 5，加入甘油和油酸，搅拌均勻后加入相应的药物粉末搅拌均勻，分装。实施例1的动物实验结果如图2所示。实施例2大黄:7.5g黄柏:7.Og厚朴7.Ig卡波姆0.3g丙二醇59.OgN-甲基-吡咯烷酮3. Og氢氧化钠0. 15g蒸馏水66.Ig制备工艺同实施例1。动物实验结果见下表1所示。表1本实施例2动物实验结果
权利要求
1. 一种预防与治疗静脉炎的中药凝胶剂，包含中药和基质，其特征在于，所述中药主要由下述重量比的原料药组成大黄2%--10%黄柏2%--10%厚朴1%--5%。
2.根据权利要求1所述的中药凝胶剂，其特征在于，所述基质包含亲水凝胶骨架材料、 保湿剂和蒸馏水，其重量比如下亲水凝胶骨架材料0. 1 % 2. 0 % 保湿剂10% 40%蒸馏水33% 80%。
3.根据权利要求2所述的中药凝胶剂，其特征在于，所述亲水凝胶骨架材料选自卡波姆、纤维素衍生物、海藻酸盐、聚乙二醇、西黄芪胶、明胶、壳聚糖、乙烯聚合物、丙烯酸树脂、 聚乙烯醇、或聚羧乙烯。
4.根据权利要求2所述的中药凝胶剂，其特征在于，所述保湿剂选自甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、丁二醇中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的中药凝胶剂，其特征在于，所述保湿剂为甘油和/或丙二醇。
6.根据权利要求2所述的中药凝胶剂，其特征在于，所述基质还包含重量比为0.5 5%的透皮促渗剂，该透皮促渗剂选自尼速特、油酰聚异二醇甘油酯、亚油酰聚异二醇甘油酯、卡必醇、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇-8辛酸/癸酸甘油酯、氮酮、丙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、油酸、薄荷油中的一种或几种。
7.根据权利要求2所述的中药凝胶剂，其特征在于，所述基质还包含调节凝胶剂pH值的碱性物质。
8.权利要求1所述中药凝胶剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 将适量大黄、黄柏、厚朴三种中药的药物粉末混勻备用；称取亲水凝胶骨架材料，加入适量蒸馏水，搅拌待完全溶胀后，加碱性物质调pH至5 6. 5，加入保湿剂，混勻后加入所述药物粉末搅拌均勻。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述三种中药的药物粉末在混勻备用之前过100目筛。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在调完pH值之后，还加入透皮促渗剂。
全文摘要
本发明公开了一种预防与治疗静脉炎的中药凝胶剂，包含中药和基质，该中药主要由下述重量比的原料药组成大黄2％～10％，黄柏2％～10％，厚朴1％～5％。本发明还公开了上述中药凝胶剂的制备方法。本发明的中药凝胶剂，具有明显的消炎止痛、活血化瘀疗效，适用于化疗性药物静脉用药所致的静脉炎的防治。
文档编号A61K9/00GK102362914SQ201110339530
公开日2012年2月29日 申请日期2011年11月1日 优先权日2011年11月1日
发明者丁雪鹰, 周佳, 张丽娟, 张莹, 牟金金, 王卓, 王学彬, 蔡和平, 辛海量, 马丽娟, 高申 申请人:中国人民解放军第二军医大学