专利名称：一种甘油果糖组合物注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种注射液，特别涉及一种甘油果糖组合物注射液及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
颅内压是指颅腔内容物对颅腔壁上所产生的压力，又称脑压。由于存在于蛛网膜下腔和脑池内的脑脊液介于颅腔壁和脑组织之间，并于脑室和脊髓腔内蛛网膜下腔相通， 所以脑脊液的静水压就可代表颅内压。头痛、呕吐、视乳头水肿是颅内压增高的三大临床主征，严重颅内压升高还可引发脑疝，使部分脑组织发生移位，挤入硬脑膜的裂隙或枕骨大孔，压迫附近的神经、血管和脑干，可引发中枢性呼吸循环衰竭，甚至导致患者死亡。目前临床上用于治疗颅内高压的常用药物有甘油制剂(如甘油果糖注射液)、甘露醇制剂(包括20%甘露醇注射液、复方甘露醇注射液)。甘露醇制剂在临床使用中的主要问题有(1)析晶在室温降低至10°C以下时， 制剂经常出现结晶现象，且析出的结晶难以再溶解，给临床使用带来不便，同时也给用药安全性带来了隐患；( 渗透性肾病甘露醇制剂具有较强的利尿作用，临床上会出现尿量减少、甚至急性肾功能衰竭。本发明通过工艺改进，有效解决了现有甘油果糖注射液稳定性差的问题，提高了制剂的稳定性和用药安全性。此外，将甘油、果糖与甘露醇组合使用，可有效解决甘露醇制剂易析晶的问题，同时，因为甘油果糖注射液以糖代谢系统进入三羧酸循环，大部分氧化为0)2及!120后，通过呼吸道排出，只有少量从尿中排出，故可以减轻肾脏负担，减少对其的损害。
发明内容
发明目的本发明是为了解决现有技术的不足，提供一种甘油果糖组合物注射液， 并提供了该注射液的制备方法。技术方案为了解决以上技术问题，本发明采用的技术方案如下一种甘油果糖组合物注射液，其特征在于，所述注射液原料组成的重量/体积比为甘露醇15% (W/V)、甘油10% (W/V)、果糖5% (W/V)、氯化钠0. 9% (ff/V)、pH值调节剂适量、余量为注射用水。其中，PH值调节剂可以是盐酸、柠檬酸、醋酸、苹果酸、氢氧化钠。其中，pH值调节范围为4. 0 5. 0，优选为4. 0 4. 5。为提高灭菌效果，在制备过程中，在溶液温度为45 70°C时加入果糖。一种甘油果糖组合物注射液的制备方法包括以下步骤(1)称取处方量的原料和辅料，备用。取甘露醇、甘油、氯化钠，加注射用水，加热、 搅拌溶解，得溶液A ；
(2)在溶液A温度为45 70°C时加入果糖，搅拌溶解，加注射用水至全量，得溶液 B ；
(3)在溶液B中加入处方量的活性炭，调节pH值至4. 0 5. 0，保温30 40min， 过滤，得溶液C;
(4)将溶液C灌装，灭菌，经灯检合格后，包装，即可。
为减少有关物质的含量，并提高制剂的稳定性，可以在溶液A、溶液B的制备过程中以及溶液C的灌装过程中充入氮气，优选为高纯氮。
灭菌条件可以是在115 士 1°C下灭菌30分钟。
灭菌条件可以是在121 士 1°C下灭菌10分钟。
本发明具有以下优点
1、本发明将甘油、果糖与甘露醇、氯化钠组合运用，有效解决了现有甘油果糖注射液不稳定，有关物质容易超标的问题。
2、本发明有效地克服了甘露醇制剂在贮藏、使用中易析晶的缺点，不仅方便使用， 而且提高了用药的安全性。
3、本发明制备工艺简单，适合工业化大生产。
具体实施方式
以下的实施例、试验例均是对本发明的进一步解释说明，不可理解为对本发明的限制。
实施例1注射液的制备
1、处方(IOOml)
甘露醇 15g 甘油 IOg 果糖 5g 氯化钠 0.
2、实验步骤
(1)称取处方量的原料和辅料，备用。取甘露醇、甘油、氯化钠，加注射用水，加热、 搅拌溶解，得溶液A ；
(2)在溶液A温度为45°C时加入果糖，搅拌溶解，加注射用水至全量，得溶液B ；
(3)在溶液B中加入处方量的活性炭，用盐酸调节pH值至4. 0，保温30min，过滤， 得溶液C ；
(4)将溶液C灌装，115°C下灭菌30分钟灭菌，经灯检合格后，包装，即可。
实施例2注射液的制备
1、处方(IOOml)
甘露醇 15g
甘油 IOg 果糖 5g 氯化钠 OJg2、实验步骤(1)称取处方量的原料和辅料，备用。取甘露醇、甘油、氯化钠，加注射用水，加热、 搅拌溶解，并向溶液中充入氮气，得溶液A ；(2)在溶液A温度为70°C时加入果糖，搅拌溶解，加注射用水至全量，得溶液B ；(3)在溶液B中加入处方量的活性炭，用柠檬酸调节pH值至4. 5，保温40min，过滤，得溶液C;(4)向溶液C中充入氮气，并灌装，114°C下灭菌30分钟，经灯检合格后，包装，即可。实施例3注射液的制备1、处方(IOOml)
甘露醇 15g 甘油 IOg 果糖 5g 氯化钠 0.9g2、实验步骤(1)称取处方量的原料和辅料，备用。取甘露醇、甘油、氯化钠，加注射用水，加热、 搅拌溶解，得溶液A ；(2)在溶液A温度为60°C时加入果糖，搅拌溶解，加注射用水至全量，并向溶液中充入氮气，得溶液B;(3)在溶液B中加入处方量的活性炭，用醋酸调节pH值至5. 0，保温35min，过滤， 得溶液C ；(4)向溶液C中充入氮气，并灌装，121°C下灭菌10分钟，经灯检合格后，包装，即可。实施例4注射液的制备1、处方(IOOml)
甘露醇 15g 甘油 IOg 果糖 5g 氯化钠 0.9g2、实验步骤(1)称取处方量的原料和辅料，备用。取甘露醇、甘油、氯化钠，加注射用水，加热、 搅拌溶解，并向溶液中充入高纯氮气，得溶液A ；(2)在溶液A温度为65°C时加入果糖，搅拌溶解，加注射用水至全量，并向溶液中
5充入高纯氮气，得溶液B;
(3)在溶液B中加入处方量的活性炭，用苹果酸调节pH值至4. 8，保温36min，过滤，得溶液C;
(4)向溶液C中充入高纯氮气，并灌装，122°C下灭菌10分钟，经灯检合格后，包装， 即可。
实施例5注射液的制备
1、处方(IOOml)
甘露醇15g甘油IOg果糖5g氯化钠0.9g
2、实验步骤
(1)称取处方量的原料和辅料，备用。取甘露醇、甘油、氯化钠，加注射用水，加热、 搅拌溶解，得溶液A ；
(2)在溶液A温度为57°C时加入果糖，搅拌溶解，加注射用水至全量，得溶液B ；
(3)在溶液B中加入处方量的活性炭，用氢氧化钠调节pH值至5. 0，保温36min，过滤，得溶液C;
(4)将溶液C灌装，120°C下灭菌10分钟，经灯检合格后，包装，即可。
权利要求
1.一种甘油果糖组合物注射液，其特征在于，所述注射液原料组成的重量/体积比为甘露醇 15% (W/V)甘油 10% (W/V) 果糖 5% (W/V) 氯化钠 0.9% (W/V)PH值调节剂适量余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的甘油果糖组合物注射液，其特征在于，所述PH值调节剂可以是盐酸、柠檬酸、醋酸、苹果酸、氢氧化钠。
3.根据权利要求1所述的甘油果糖组合物注射液，其特征在于PH值调节范围为4.0 5. 0。
4.根据权利要求1所述的甘油果糖组合物注射液，其特征在于PH值调节范围为4.0 4. 5。
5.一种甘油果糖组合物注射液的制备方法，其特征在于在溶液温度为45 70°C时加入果糖。
6.一种甘油果糖组合物注射液的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤(1)称取处方量的原料和辅料，备用。取甘露醇、甘油、氯化钠，加注射用水，加热、搅拌溶解，得溶液A ；(2)在溶液A温度为45 70°C时加入果糖，搅拌溶解，加注射用水至全量，得溶液B；(3)在溶液B中加入处方量的活性炭，调节pH值至4.0 5. 0，保温30 40min，过滤， 得溶液C ；(4)将溶液C灌装，灭菌，经灯检合格后，包装，即可。
7.根据权利要求6所述的甘油果糖组合物注射液的制备方法，其特征在于在溶液中充入氮气。
8.根据权利要求6所述的甘油果糖组合物注射液的制备方法，其特征在于所述氮气为高纯氮。
9.根据权利要求6所述的甘油果糖组合物注射液的制备方法，其特征在于在115士 1°C 下灭菌30分钟。
10.根据权利要求6所述的甘油果糖组合物注射液的制备方法，其特征在于在 121 士 1°C下灭菌10分钟。
全文摘要
本发明涉及一种甘油果糖组合物注射液及其制备方法，该组合物包含有甘油、果糖、甘露醇、氯化钠。本发明有效解决了现有甘油果糖注射液稳定性差的问题，提高了制剂的稳定性和用药安全性。此外，本发明将甘油、果糖与甘露醇配合使用，可有效解决甘露醇制剂易析晶的问题，还可减轻对肾脏的损害。
文档编号A61K31/7004GK102488696SQ20111045148
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月30日 优先权日2011年12月30日
发明者田舟山, 袁红波 申请人:南京正大天晴制药有限公司