专利名称：用于敏感釉质护理的口腔护理产品的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗腐蚀口腔护理组合物，所述组合物在提供腐蚀防护的同时保持足够的清洁性能。
背景技术：
腐蚀牙釉质可引起疼痛、变色、机械故障和对龋齿更易感。化学腐蚀牙釉质可起因于口腔中酸的存在。在保护免于腐蚀攻击方面唾液组分(主要是蛋白质和矿物质)连同表膜不可或缺。唾液中的矿物质和蛋白质帮助提供化学屏障以减慢或改变硬组织去矿质化的复杂动态平衡，同时表皮提供扩散屏障以实现同样的过程。口腔护理组合物可以以多种方式保护牙齿。很多口腔护理组合物设计为提高口腔中的pH。当试图控制口腔pH时常用策略是在口腔护理组合物制剂中包括碱性剂。碱性剂与酸反应中和酸，形成水和盐。该过程提高了口腔pH。然而，即使当口腔pH高时，可能存在生龋菌的牙齿表面的PH通常可由于细菌活性而局部低于口腔pH。可溶性碱不能优先定位于牙齿表面，酸在牙齿表面对牙齿造成最大的伤害。金属离子能够保护牙齿不受腐蚀。某些金属离子可与釉质表面反应，以使溶解平衡向远离牙釉质溶解的方向移动。为此目的研究的一些离子实例是钙、锌、锡、铝、锶和其它离子。由于牙釉质的高磷 酸盐含量，这些金属的磷酸盐一直特别弓I人关注。研究了不溶的或微溶的金属化合物作为牙齿再矿化的金属离子来源。通过将不溶的金属化合物与聚合物联合，不溶的化合物变得更易于分散在口腔护理组合物中。另外，聚合物可提高金属试剂在口腔中的停留时间。然而，具有金属离子源的主要益处应该在牙齿表面实现。因此，需要持续时间长的口腔护理组合物，其可递送含金属的化合物到牙齿表面并控制牙齿表面的pH以防止牙腐蚀。发明概述
根据实施方案特征，提供用于防止牙腐蚀的组合物和方法，其包含口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含口腔可接受的溶媒、甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物、在酸性PH时变得更可溶的金属化合物或盐和研磨剂。尽管不希望受任何操作理论的束缚，但认为将组合物施予牙齿通过在牙齿表面形成聚合物和金属化合物屏障来保护牙釉质免受腐蚀。金属化合物受酸腐蚀，这代替了本来可能发生在牙齿的腐蚀。本发明人认为，甲基乙烯基醚和马来酸酐共聚物除了有助于将金属化合物在空间上定位于牙齿表面外，还可降低细菌在牙齿表面的附着。根据另一实施方案，本发明包括减少基于酸的牙齿腐蚀的方法，所述方法包括给予口腔护理组合物，所述组合物包含口腔可接受的溶媒、甲基乙烯基醚和马来酸酐共聚物、在酸性pH时变得更加可溶的金属化合物或盐和研磨剂，并任选对所述组合物施予剪切应力来剪切对齐(shear-align)共聚物和金属化合物层以使所述层更加均一。当用剪切应力来施予组合物时，增强的腐蚀防护来自组合物额外的均一性。详述
如全文所用的，范围用作阐述在该范围内的每一个数值的简写形式。可选择范围内的任一数值作为范围端点。另外，本文引用的所有参考文献通过引用以其整体结合到本文。倘若本公开内容的定义与所引用的参考文献定义冲突，以本公开内容为准。本文所用标题(例如“背景”和“概述”)仅意欲为了本发明公开内容中主题的总体组织，并非意欲限制本发明或其任何方面的公开内容。具体而言，“背景”所公开的主题可包括本发明范围内的技术方面，可不构成对现有技术的叙述。“概述”所公开的主题不是本发明或其任何实施方案的整个范围的详尽或完整的公开内容。本文参考文献的引用不构成承认所引用的参考文献为现有技术，或与本文公开的发明的可专利性具有任何相关性。本说明书的描述部分引用的所有参考文献通过引用以其整体结合到本文。描述和具体实施例尽管表明本发明实施方案，但仅意欲为了阐明目的，并非意欲限制本发明范围。叙述具有所述特征的多个实施方案并非意欲排除具有另外特征的其它实施方案或合并了所述特征的不同组合的其它实施方案。除非明确说明叙述已经发生(即用过去时态)的活动，否则提供具体实施例的目的是为了阐明如何制备、使用和实施本发明组合物和方法，并且并非意欲表不已经实施或尚未实施本发明的给定实施方案。本文所用词语“优选的”和“优选地”指在某些情况下提供某些益处的本发明实施方案。然而，在同样或其它情况下亦可优选其它实施方案。此外，叙述一个或多个优选实施方案并非暗示其它实施方案无用，并非意欲将其它实施方案排除出本发明范围。本文所用词语“包括”及其变体意欲为非限制性的，使得在名单中列举的项目不排除亦可用于本发明材料、组合物、装置和方法中的其它类似项目。以类似的方式，已知材料和方法的某些优点或缺点的描述并非意欲限制实施方案范围至排除它们。实际上，某些实施方案可包括一种或多种已知材料或方法而不经受本文所述缺点。本文所用术语“包含”意即可利用不影响最终结果的其它步骤和其它组分。术语“包含”包括表述“由…组成”和“基本上由…组成”。本文所用表述“有效量”表示化合物或组合物这样的量:其足以显著诱导积极益处(优选口腔健康益处)但足够低以避免严重副作用，即提供在本领域普通技术人员的准确判断内的合理的益处风险比。单数标识符例如“该”、“一个”或“一种”的使用并非意欲限制仅单个组分的使用，而是可包括多个组分。本说明书全文所用表述“载体”或“水性载体”表示本文使用的任何安全有效的材料。所述材料包括例如:增稠剂、湿润剂、离子活性成分、缓冲剂、防牙垢剂、研磨抛光材料、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、表面活性剂、二氧化钛、着色剂、矫味系统(flavor system) >甜味剂、抗微生物剂、草药剂、脱敏剂、减污剂及其混合物。除非另外指出，否则本文所用所有百分比和比率以口腔护理组合物的重量计。除非另外指出，否则所有测量在25°C进行。
本说明及权利要求书各处的某些数值(例如温度、组分的重量百分比等)公开内容，意指该数值加上或减去本领域普通技术人员所理解的另外的数值，这取决于通常与该数值有关的测量误差的程度和变量。例如，本领域普通技术人员应该理解，考虑到用于测量温度的仪器，给定温度包括至多10%变化性。本发明洁齿剂联合甲基乙烯基醚和马来酸酐共聚物(其为粘膜附着(mucoadhesive)特性增强的共聚物)与不溶的或微溶的金属化合物，形成可用于防止酸腐蚀牙釉质的组合物。特别优选的甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物为:熟知的市售共聚物GANTREZ ;或GANTREZ AN，其为聚甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物(PVM/MA)。Gantrez聚合物可自 ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J.08805 市购。已知Gantrez 聚合物，并用于口腔护理制剂中，其特别阐述于美国专利号4，521，551,4, 373，036和4，485，090中，它们每一个的公开内容通过弓I用以其整体结合到本文。尽管并非意欲受任何操作理论的束缚，但本发明人认为，当将Gantrez聚合物用于本文所述的组合物和方法中时，其防止生频菌(carriogenic bacteria)附着到釉质,在釉质表面具有长的停留时间。还认为Gantrez聚合物将一些金属化合物在空间上限制在牙齿表面。认为当牙齿周围的局部环境变酸时，金属化合物变得更可溶。本发明人认为金属化合物的增溶过程既中和酸又提供有益的可溶金属离子。认为Gantrez在釉质表面的长停留时间为金属化合物提供较长停留时间。本发明使用的组合物和方法亦通过在接受剪切应力时形成更有序的表面膜来提供增强的酸防护。源自例如刷洗、擦洗、用手指摩擦等等动作的剪切应力导致组合物剪切对齐。本说明书和权利要求书中所用术语“剪切对齐”，指其中因响应所施用的剪切应力而使 材料至少部分变得更有序的过程。应该理解由于至少部分有序化，剪切对齐产生更均一的组合物。在本发明中，可由于形成更规整的聚合物阵列、聚合物中更规整的金属阵列或更有序的聚合物和金属二者的组合而出现改进的有序化。为制备本发明抗腐蚀口腔护理组合物，将甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物(Gantrez)、在酸性pH变得更可溶的金属化合物或盐和研磨剂掺入口腔可接受的溶媒中。多种实施方案的口腔护理组合物优选呈洁齿剂形式。本说明各处所用术语“洁齿剂”指糊剂、凝胶剂或液态制剂。洁齿剂可呈任何所期需形式，例如牙膏；(包括深条纹牙膏、表面条纹牙膏、多层牙膏、在糊剂周围有凝胶剂的牙膏);粉剂；珠；漱口剂；口腔清洗剂；锭剂；牙凝胶剂；牙周凝胶剂；适于涂在牙齿表面的液体；口香糖；可溶的、部分可溶的或不溶性的膜或条；糯米纸囊剂；擦拭物(wipe)或小毛巾；植入物；泡沫剂；药片；牙线或其任意组合。优选洁齿剂为牙膏。在本发明上下文中所用表述“口腔可接受的溶媒”意指可用于配制上述任何洁齿剂的任何溶媒。合适的口腔可接受的溶媒包括例如以下一种或多种:溶剂；碱性剂；湿润剂；增稠剂；表面活性剂；研磨剂；防牙垢剂；着色剂；矫味剂；染料；含钾盐；抗菌剂；脱敏剂；染色还原剂；及其混合物。本说明书及权利要求书中所用术语“粘膜粘着聚合物”在其含义中包括亲水聚合物和水凝胶。可用于实施本发明的一些聚合物包括:纤维素衍生物；聚乙烯吡咯烷酮；聚丙烯酸酯；聚醚；聚酐；多糖；聚乙烯基磷酸酯；和掺入这些官能团的共聚物。粘膜粘着聚合物的优选类别是聚羧酸盐。术语聚羧酸盐意即含具有羧酸基官能团的重复单位的寡聚物或聚合物。最优选聚羧酸盐粘膜粘着剂(mucoadhesive)的非限制性实例为甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物，市售时称为Gantrez。Gantrez因其在釉质表面的长停留时间和其阻止细菌粘附于釉质的能力而为有利的。与不溶的或微溶的金属化合物联合使用时，Gantrez可将金属离子源在空间上置于接近牙齿，同时保持接近牙齿的金属化合物的较长停留时间。可将粘膜粘着聚合物例如聚羧酸盐以占组分的0.01-20%重量、优选0.1 -10%重量和最优选以0.5-7%重量的量掺入到本发明口腔可接受的溶媒中。亦可使用粘膜粘着聚合物的混合物。Gantrez为优选的粘膜粘着聚合物。本说明书和权利要求中使用的表述“金属化合物或盐”在其含意中包括钙和锌的盐和化合物。这些盐和化合物包括:碳酸钙、霰石、氧化锌、碳酸锌、柠檬酸锌、硅酸锌、锡酸锌、苯甲酸锌、四氟硼酸锌、六氟硅酸锌和其它钙或锌化合物，优选碳酸钙或氧化锌，最优选碳酸钙。一些不溶的或微溶金属化合物具有在溶液中与酸反应以形成金属离子的能力。碳酸钙是可在溶液中与酸反应形成钙离子的金属化合物的实例:
权利要求
1.口腔护理组合物，其包含:(a) 口腔可接受的溶媒；(b)甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物；(c)在酸性pH时变得更可溶的金属化合物或盐；和(d)研磨剂，其中所述组合物提供针对牙釉质腐蚀的防护。
2.权利要求1的口腔护理组合物，其中所述在酸性pH时变得更可溶的金属化合物或盐选自含钙或锌的化合物。
3.权利要求1-2中任一项的口腔护理组合物，其中所述在酸性pH时变得更可溶的金属化合物或盐包括钙化合物或盐。
4.权利要求3的口腔护理组合物，其中所述钙化合物或盐为碳酸钙。
5.权利要求1-4中任一项的口腔护理组合物，其中所述金属化合物或盐为锌化合物或盐。
6.权利要求2-5中任一项的口腔护理组合物，其中所述锌化合物或盐选自氧化锌、碳酸锌、柠檬酸锌、硅酸锌、锡酸锌、苯甲酸锌、四氟硼酸锌、六氟硅酸锌及其组合。
7.减少基于酸的牙齿腐蚀的方法，所述方法包括:1)提供包含以下物质的组合物:(a) 口腔可接受的溶媒，(b)甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物，(C)在酸性pH时变得更可溶的金属化合物或盐，和(d)研磨剂；和2)将所述组合物递送给受试者口腔，其中递送所述组合物在牙釉质上沉积甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物及金属化合物或盐的层。
8.权利要求7的方法，其中所述金属化合物或盐选自含钙或锌的化合物。
9.权利要求7-8中任一项的方法，其中所述金属化合物或盐为钙化合物或盐。
10.权利要求8-9中任一项的方法，其中所述钙化合物或盐为碳酸钙。
11.权利要求8-10中任一项的方法，其中所述金属化合物或盐为锌化合物或盐。
12.权利要求8-11中任一项的方法，其中所述锌化合物或盐选自氧化锌、碳酸锌、柠檬酸锌、硅酸锌、锡酸锌、苯甲酸锌、四氟硼酸锌、六氟硅酸锌及其组合。
13.权利要求8-12中任一项的方法，其中所述方法还包括对所述组合物施予剪切应力，所述剪切应力使沉积在牙齿上的甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物及金属化合物或盐的层剪切对齐，其中所述剪切对齐的层变得更加均一。
14.权利要求8-13中任一项的方法，其中施予剪切应力导致所述甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物变得更有序。
15.权利要求8-14中任一项的方法，其中施予剪切应力导致所述金属化合物或盐变得更有序。
16.权利要求8-15中任一项的方法，其中施予剪切应力导致所述甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物及所述金属化合物或盐变得更有序。
17.权利要求8-16中任一项的方法，其中所述金属化合物或盐包含各向异性成型的颗粒。
18.权利要求8-17中任一项的方法，其中所述金属化合物或盐包含各向同性成型的颗粒。
19.权利要求8-18中任一项的方法，其中所述剪切应力通过用器械摩擦牙齿来施予。
20.权利要求8-19中任一项的方法，其中所述器械包括牙刷。
全文摘要
本发明公开了提供腐蚀防护同时保持足够的清洁性能的抗腐蚀口腔护理制剂和方法。所述抗腐蚀口腔护理制剂包含甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物及在酸性pH时变得更可溶的金属化合物或盐。
文档编号A61K8/27GK103200994SQ201180007384
公开日2013年7月10日 申请日期2011年1月28日 优先权日2010年1月29日
发明者S.皮尔奇, J.G.马斯特斯, Z.卢, D.米克萨 申请人:高露洁-棕榄公司