专利名称：用于在老年人中提供保护性免疫的方法和组合物的制作方法
用于在老年人中提供保护性免疫的方法和组合物相关申请的交叉引用本申请要求针对2010年I月6日提交的美国临时申请第61/292，593号的提交日的优先权，该申请的公开内容以引用的方式并入。
背景技术：
很多老年人(年龄超过65岁)已针对如流行性感冒的多种疾病接受过免疫接种或已暴露于该疾病，但是许多人可能仍然需要免疫接种以维持健康。针对主动免疫接种的免疫反应趋向于随着年龄而降低。 自二十世纪七十年代以来，改善针对流行性感冒疫苗的反应一直为一项重大举措(Mostow SR 等(1973) Inactivate vaccines in Volunteer studies with very highdoses of influenza vaccine purified by zonal centrifugation Postgrad Med.J. 49 :152-158)。许多研究人员已经研究了超过标准15 μ g剂量的血凝素(HA)的剂量的效应。为老年人提供有效流感疫苗的最为全面和记录完备的工作已涉及FluZone'三次连续试验(Keitel 等(2006) Safety of high doses of influenza vaccine and effecton antibody responses in elderly persons. Arch. Intern. Med. 166 :1121-1127 (表 I);Couch 等(2007) Safety and immunogenicity of a high dose trivalent influenzavaccine among elderly subjects Vaccine25 :7656-7663 (表 2)以及 Falsey 等，(2009)Randomized, double-blind controlled phase 3 trial comparing the immunogenicityof high-dose and standard-dose influenza vaccine in adults 65 years and older.J. Infect Dis. 200 :172-180(表3))已经表明以HA组分为重点将HA剂量从15 μ g提高至60 μ g产生了约I. 6至I. 7倍的HAI效价的改善。表I. Keitel, Arch. Int. Med. 200权利要求
1.一种在人体内刺激免疫反应的方法，其包括对所述人施用包含融合蛋白的组合物的步骤，所述融合蛋白包含至少一种鞭毛蛋白的至少一部分和至少一种抗原的至少一部分，其中所述融合蛋白以大于约O. 5μ g剂量的剂量施用于所述人并且所述人的年龄为至少49岁。
2.根据权利要求I所述的方法，其中所述组合物对所述人的施用提供了针对由于所述人暴露于抗原来源而引起的感染的保护性免疫。
3.根据权利要求I所述的方法，其中所述人的年龄介于49岁与约64岁之间。
4.根据权利要求I所述的方法，其中所述人的年龄为至少65岁。
5.根据权利要求I所述的方法，其中所述剂量是选自由O.5 μ g剂量、I μ g剂量、2 μ g剂量、3 μ g剂量、4 μ g剂量、5 μ g剂量、6 μ g剂量、7 μ g剂量、8 μ g剂量、IOyg剂量、15 μ g剂量、20 μ g剂量、25 μ g剂量和30 μ g剂量组成的组的至少一种剂量。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述剂量是选自由O.5 μ g剂量、I μ g剂量、2 μ g剂量、3 μ g剂量、4 μ g剂量、5 μ g剂量、6 μ g剂量、7 μ g剂量和8 μ g剂量组成的组的至少一种剂量。
7.根据权利要求5所述的方法，其中所述剂量是选自由5μ g剂量、6 μ g剂量、7 μ g剂量、8 μ g剂量、IOyg剂量、15 μ g剂量、20 μ g剂量、25 μ g剂量和30 μ g剂量组成的组的至少一种剂量。
8.根据权利要求I所述的方法，其中所述剂量是选自由8μ g剂量、IOyg剂量、15 μ g剂量、20 μ g剂量、25 μ g剂量和30 μ g剂量组成的组的至少一种剂量。
9.根据权利要求I所述的方法，其中所述抗原是流感抗原。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述流感抗原是血凝素流感抗原。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述流感抗原是甲型流感抗原。
12.根据权利要求9所述的方法，其中所述流感抗原是乙型流感抗原。
13.根据权利要求9所述的方法，其中所述流感抗原是丙型流感抗原。
14.根据权利要求I所述的方法，其中将所述融合蛋白肌肉内施用于所述人。
15.根据权利要求I所述的方法，其进一步包括将至少一次后继剂量的所述融合蛋白施用于所述人的步骤。
16.根据权利要求8所述的方法，其中所述融合蛋白包含SEQIDNo. I。
17.—种在老年人群体中刺激免疫反应的方法，其包括对所述人群施用包含融合蛋白的组合物的步骤，所述融合蛋白包含至少一种鞭毛蛋白的至少一部分和至少一种抗原的至少一部分，其中所述血清反应率为至少75%。
18.—种在老年人群体中刺激免疫反应的方法，其包括对所述人群施用包含融合蛋白的组合物的步骤，所述融合蛋白包含至少一种鞭毛蛋白的至少一部分和至少一种抗原的至少一部分，其中所述血清保护率为至少95%。
19.一种在老年人群体中刺激免疫反应的方法，其包括对所述人群施用包含融合蛋白的组合物的步骤，所述融合蛋白包含至少一种鞭毛蛋白的至少一部分和至少一种抗原的至少一部分，其中所述血清转化率为至少50%。
20.一种在老年人群体中刺激免疫反应的方法，其包括对所述人群施用包含融合蛋白的组合物的步骤，所述融合蛋白包含至少一种鞭毛蛋白的至少一部分和至少一种流感抗原的至少一部分。
21.一种在人体内刺激免疫反应的方法，其包括对所述人施用组合物的步骤，所述组合物包含与颗粒结合的至少一种鞭毛蛋白的至少一部分和至少一种抗原的至少一部分，其中所述人的年龄为至少49岁。
22.根据权利要求18所述的方法，其中所述颗粒是病毒体、脂质体、生物可降解微球、自组装肽纳米颗粒、病毒样颗粒或其组合。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述颗粒是自组装肽纳米颗粒。
24.根据权利要求22所述的方法，其中所述颗粒是病毒体。
25.根据权利要求19所述的方法，其中所述组合物对所述人的施用提供了针对由于所述人暴露于抗原来源而引起的感染的保护性免疫。
26.根据权利要求19所述的方法，其中所述人的年龄介于49岁与约64岁之间。
27.根据权利要求19所述的方法，其中所述人的年龄为至少65岁。
28.根据权利要求19所述的方法，其中所述剂量是选自由8yg剂量、IOyg剂量、15 μ g剂量、20 μ g剂量、25 μ g剂量和30 μ g剂量组成的组的至少一种剂量。
29.根据权利要求19所述的方法，其中所述抗原是流感抗原。
30.根据权利要求24所述的方法，其中所述流感抗原是血凝素流感抗原。
31.根据权利要求24所述的方法，其中所述流感抗原是甲型流感抗原。
32.根据权利要求24所述的方法，其中所述流感抗原是乙型流感抗原。
33.根据权利要求24所述的方法，其中所述流感抗原是丙型流感抗原。
34.一种在老年人群体中刺激免疫反应的方法，其包括对所述人群施用组合物的步骤，所述组合物包含至少一种鞭毛蛋白的至少一部分和至少一种抗原的至少一部分，其中所述血清反应率为至少75%。
35.一种在老年人群体中刺激免疫反应的方法，其包括对所述人群施用组合物的步骤，所述组合物包含至少一种鞭毛蛋白的至少一部分和至少一种抗原的至少一部分，其中所述血清保护率为至少95%。
36.一种在老年人群体中刺激免疫反应的方法，其包括对所述人群施用组合物的步骤，所述组合物包含至少一种鞭毛蛋白的至少一部分和至少一种抗原的至少一部分，其中所述血清转化率为至少50%。
37.一种在老年人群体中刺激免疫反应的方法，其包括对所述人群施用组合物的步骤，所述组合物包含至少一种鞭毛蛋白的至少一部分和至少一种流感抗原的至少一部分。
38.一种如Seq ID 2中所阐明的核酸序列。
39.一种如Seq ID 4中所阐明的核酸序列。
40.一种如Seq ID 6中所阐明的核酸序列。
41.一种如Seq ID 3中所阐明的多肽序列。
42.一种如Seq ID 5中所阐明的多肽序列。
43.一种如Seq ID 7中所阐明的多肽序列。
44.一种在老年人群体中刺激免疫反应的方法，其包括对所述人群施用组合物的步骤，所述组合物包含至少3μ g的SEQ ID No. 1，其中通过在老年人群体中施用所述组合物而产生的所述免疫反应达到或超过下列标准之一-大于50%、大于60%、大于70%、大于80%、大于90%、大于95%或大于99%的血清转化率。-大于50%、大于60%、大于70%、大于80%、大 于90%、大于95%或大于99%的血清保护率。-接种后的中和性抗体效价平均提高四倍或更高。
全文摘要
本发明涉及包含鞭毛蛋白/抗原蛋白质的组合物和将这些组合物施用于年龄为至少49岁的人的方法，所述鞭毛蛋白/抗原蛋白质包含至少一种鞭毛蛋白的至少一部分和至少一种抗原的至少一部分。所述组合物在如老年人的所述人体内刺激针对所述抗原的免疫反应，特别是针对所述抗原的保护性免疫反应。
文档编号A61P37/00GK102740872SQ201180006961
公开日2012年10月17日 申请日期2011年1月5日 优先权日2010年1月6日
发明者A·R·肖, L·G·图西, N·D·泰勒, R·S·贝克 申请人:威星内特公司