专利名称：具有唑基团的杂环化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及可用作抗HIV剂的杂环化合物或其盐。(2)相关技术的描述人免疫缺陷病毒(HIV)是一种逆转录病毒，其感染免疫细胞以造成获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。全世界的HIV感染者的数目迄今为止已经达到数千万人。特别是，近年来，在亚洲和非洲地区的感染扩大已成为严重的问题。HIV在其壳内具有编码对病毒特异性的酶(例如，蛋白酶、逆转录酶和整合酶)的 RNA基因，并通过CD4和趋化因子受体侵入靶细胞，所述CD4和趋化因子受体存在于免疫应答细胞表层。脱壳后，HIV将RNA和整合酶等的配合物释放进细胞质中，并使用其自有的逆转录酶将其遗传信息逆转录进双链原病毒DNA中。此外，借助于对HIV特异性的整合酶，HIV会将原病毒DNA整合进靶细胞的DNA中。如此整合进靶细胞中的原病毒DNA被转录成RNA链，并通过病毒调节性基因产物(例如Tat和Rev)有效地生成病毒蛋白。病毒蛋白与另外形成的病毒RNA相组合，并从宿主细胞的膜表面出芽。迁移到细胞外的病毒重复地感染免疫细胞(例如CD4阳性T细胞和巨噬细胞等)并生长，结果在宿主中导致免疫缺陷症。迄今为止，已经开发出靶向对病毒特异性的酶的抗HIV剂。例如，核酸类逆转录酶抑制剂例如齐多夫定、去羟肌苷、拉米夫定、阿巴卡韦和替诺福韦；非核酸类逆转录酶抑制剂例如依法韦仑和奈韦拉平；蛋白酶抑制剂例如洛匹那韦、呋山那韦、阿扎那韦和达芦那韦；整合酶抑制剂例如拉替拉韦，和侵入抑制剂例如马拉韦罗，是可商购的。在AIDS疗法中，采用组合这些药物的联合治疗。例如，推荐非核酸类逆转录酶抑制剂和2种核酸类逆转录酶抑制剂的组合，以及I种蛋白酶抑制剂和2种核酸类逆转录酶抑制剂的组合(非专利文献I)。但是，HIV容易获得抗性。所述病毒一旦获得抗性，就会对相同系统的药物的敏感性下降(非专利文献2)。此外，在联合治疗中要使用的药物的数目有限，这样的联合治疗的效果不一定会令人满意。作为目前使用的药物的副作用，已报道有例如，由核酸类逆转录酶抑制剂导致的乳酸性酸中毒，和由蛋白酶抑制剂导致的例如脂质代谢异常和糖尿病等的并发症(非专利文献3，4)。另一方面，已知具有抗病毒活性的萘啶酮和喹诺酮化合物(专利文献1，2)。现有技术文献专利文献专利文献I JP3713291专利文献2 JP3754467非专利文献非专利文献I Antibiotics & Chemotherapy, 2009 年，第 25 卷，第 26-33 页非专利文献2 Antibiotics & Chemotherapy, 2004 年，第 20 卷，第 58-68 页
非专利文献3 Antibiotics & Chemotherapy, 2009 年，第 25 卷，第 40-53 页非专利文献4 Antibiotics & Chemotherapy, 2009 年，第 25 卷，第 54-61 页
发明内容
发明要解决的课题特别需要这样的化合物其具有新的作用机理，体内药代动力学优良，副作用少，且具有优良的抗HIV活性。用于解决课题的手段为了解决上述课题，本发明人反复深入研究的结果发现，由通式[1A]表示的杂环化合物或其盐具有优良的抗HIV活性，并可用作抗HIV剂[式I]
权利要求
1.下述通式表示的杂环化合物或其盐
2.下述通式表示的杂环化合物或其盐 [式2]
3.权利要求2所述的杂环化合物或其盐，其中R4、R5、R6和R7是相同或不同的，且是氢原子、卤素原子或任选被保护的氨基。
4.权利要求3所述的杂环化合物或其盐，其中A是键。
5.权利要求3或4所述的杂环化合物或其盐，其中R2是甲基；且R3是甲基。
6.权利要求3-5任一项所述的杂环化合物或其盐，其中R1是任选被羟基取代的甲基或任选被保护的氨基。
7.权利要求3-5任一项所述的杂环化合物或其盐，其中R1是甲基。
8.权利要求3-7任一项所述的杂环化合物或其盐，其中R4是卤素原子或任选被保护的氨基；R5是氢原子或卤素原子；R6是氢原子或卤素原子；且R7是氢原子或任选被保护的氨基。
9.一种抗HIV剂，其包含权利要求1-8任一项所述的杂环化合物或其盐。
全文摘要
通式(I)表示的杂环化合物或其盐具有优良的抗HIV活性，可用作抗HIV剂，通式(I)中，R1表示任选被保护的氨基或任选被取代的C1-6烷基；R2和R3相同或不同，表示C1-2烷基；X表示氢原子或卤素原子；Z1表示C-R4(式中，R4表示氢原子、卤素原子、任选被保护的氨基或C1-6烷基磺酰基)或N；Z2表示C-R5(式中，R5表示氢原子、氢原子、卤素原子、任选被保护的氨基或C1-6烷基磺酰基)或N；Z3表示C-R6(式中，R6表示氢原子、氢原子、卤素原子、任选被保护的氨基或C1-6烷基磺酰基)或N；Z4表示C-R7(式中，R7表示氢原子、氢原子、卤素原子、任选被保护的氨基或C1-6烷基磺酰基)或N；Z表示CH或N；且A表示亚甲基或键。
文档编号A61K31/4375GK102781936SQ201180006589
公开日2012年11月14日 申请日期2011年1月20日 优先权日2010年1月22日
发明者大西裕司, 河合兵卫, 淡佐口宪一郎, 若月智未, 藤堂惠介, 野村伸彦 申请人:富山化学工业株式会社