专利名称：吸收uv辐射的2-苯基-1，2，3-苯并三唑的制备方法
吸收UV辐射的2-苯基-1，2，3-苯并三唑的制备方法本发明涉及一种用于制备新颖的苯并三唑的方法以及通过新颖的方法得到的新颖的苯并三唑。这种新颖的经济的方法以高纯度和高产率提供产品。防晒产品在数年间得到了可观地发展。较早的配方旨在保护使用者免受UV-B辐照(UVB)，因为曾经认为UV-B射线是皱纹、皮肤病和皮肤癌的最重要的原因。然而，更近期的研究显示，UV-A辐照(UVA)在日光损伤和皮肤病(如全身性红斑狼疮以及黑色素瘤和非黑色素瘤型皮肤癌)的发生中同等或甚至更加重要。因此，目前的焦点趋向于尽可能多地消除UVA(320-400nm)和/或UVB(280_320nm)光。这由新规定所反映，例如EUrecommendation 2006,其中要求防晒产品所提供的UVA防护至少是UVB防护的三分之一，或者FDA monograph proposal 2007,其中引入UVA防护的星级评定。由于对UVA防护符合上述标准的高SPF防晒产品具有越来越多的需求，所以不得 不向防晒产品中掺入提高水平的更多UV-滤光物质。为了实现新规定所要求的UVA防护，目前的防晒产品通常包含丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(BMDBM)，唯——种广泛认可的UVA遮光剂。然而，BMDBM在溶解固体UV滤光物质(从而使其能掺入化妆品制剂中)所用的常规化妆油(例如化妆油苯甲酸C12_15烷基酯或癸二酸二异丙酯)中的溶解度很有限，通常小于20 %。结果，为了使BMDBM增溶并且避免在产品中重结晶，含有大量BMDBM的防晒产品需要大量所述化妆油，但是这回过来导致最终产品产生不舒服的油腻的砂粒感和/或发粘的皮肤感觉，降低UVA防护性能。此外，BMDBM是光不稳定的，S卩，其在光作用下相对较快地降解，结果失去其防护作用。因此，不断需要能有效地稳定BMDBM并且可充当BMDBM的增溶剂从而降低防晒产品中所用化妆油的总量的化合物。此外，所述化合物本身应该能很好地溶于所述化妆油或甚至是液体，可通过简单、经济上吸引人且环境友好的方法得到，从而在市场上具有竞争力。业已令人惊讶地发现，能有效地稳定BMDBM的新颖的苯并三唑可通过简单、经济上吸引人且环境友好的方法得到，该方法在碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐的碱形式的存在下，通过(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物与醇的反应形成如下所示的相应的醚
权利要求
1.一种用于制备式(Ib)的苯并三唑衍生物的方法，
2.如权利要求I所述的方法，其中，R2为氢或Ch2烷基，优选地为Cy烷基，最优选为甲基；R3为氢! ；R4为氢!或Cu烧基；优选地为氧；并且R5为Ci_12烧基或C5_7环烧基，优选地为C5_1(l烧基或C6环烧基。
3.如权利要求I或2所述的方法，其中，R5为支化的烷基或甲基取代的环己基。
4.如权利要求I所述的方法，其中，R2为甲基；R3和R4为氢；并且R5为2，5，5-三甲基己基、3，5，5-三甲基己基、异戊基、2-乙基己基或3，3，5-三甲基环己基。
5.如权利要求I至4中任意一项所述的方法，其中，所述碱金属和/或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐以基于2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物0. 9-1. 5mol-%的量使用，优选以1-1. lmol-%的量使用。
6.如权利要求I至5中任意一项所述的方法，其中，所述碱金属和/或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐为碱金属碳酸盐，优选为碳酸锂。
7.如权利要求I至6中任意一项所述的方法，其中，所述反应温度选自70-90°C的范围内。
8.如权利要求I至7中任意一项所述的方法，其中，所述反应在不存在惰性溶剂的条件下进行，并且醇R5-OH与所述2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的摩尔比为至少5 I。
9.如权利要求I至7中任意一项所述的方法，其中，所述反应在惰性溶剂的存在下进行。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述惰性溶剂是甲苯。
11.如权利要求9或10所述的方法，其中，所述醇R5-OH与所述2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的所述摩尔比选自5 : I到I : I的范围内。
12.如权利要求9至11中任意一项所述的方法，其中，存在附加量的溴化锂。
13.如权利要求12所述的方法，其中，基于2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物，溴化锂的量选自5-20mol-%的范围内，优选选自8-15mol-%的范围内。
14.通过权利要求1-13中任意一项所述的方法得到的苯并三唑衍生物。
全文摘要
本发明涉及一种用于制备新颖的苯并三唑的方法以及通过新颖的方法得到的新颖的苯并三唑。这种新颖的商业化方法以高纯度和高产率提供产品。
文档编号A61K31/4192GK102712605SQ201180006288
公开日2012年10月3日 申请日期2011年1月13日 优先权日2010年1月15日
发明者亚历山大·斯考里福柯-波斯考克, 克胜·张, 迈克尔·普莱斯歇尔, 迈克尔·罗伊德 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司