新组合及应用的制作方法

专利名称：新组合及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及麻醉剂用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的用途以及包含麻醉剂和用于治疗微生物感染的抗菌剂的新组合。
背景技术：
在引入抗生素之前，患有急性细菌感染(例如肺结核或肺炎)的病人存活率低。例如，肺结核的死亡率约为50%。尽管在20世纪40年代和50年代，抗菌剂的推广使用迅速改变了这种局面，但是，细菌却对常用的抗生素逐渐产生抗性。现在，全球每个国家均有耐抗生素的细菌。确实，在美国，在能够引起医源性感染的细菌中，超过70%的细菌能够抵抗至少一种在对抗感染中常用的主要抗菌剂(Nature Reviews, DrugDiscovery, I, 895-910(2002))。解决耐药菌增长的途径之一是开发新型的抗菌剂。但是，直到在2000年推广使用利奈唑胺时，在这37年间仍没有新型的抗生素问世。另外，即使开发出新型抗生素，这也仅是一种暂时性方案，确实已经报道，某细菌对利奈唑胺产生抗性(Lancet，357，1179 (2001)andLancet, 358, 207-208(2001))。为了研究能解决细菌抗性这一问题的长久方案，显然需要一种可供替代的方案。所述可供替代方案之一是尽可能使细菌对重要抗生素产生抗性的机会最小化。这样，可以采用的策略包括限制使用抗生素治疗非急性感染，并且控制为了促进动物生长而对其施用抗生素。但是，为了更有效的解决上述问题，需要了解细菌对抗生素试剂产生抗性的确切机制。为此，首先需要考虑目前的抗生素试剂是如何发挥作用而杀灭细菌的。抗菌剂靶向于细菌代谢的必要成分。例如，内酰胺(例如青霉素和头孢菌素)抑制细胞壁合成，而其它抗菌剂抑制多个靶标，例如DNA促旋酶(喹诺酮)和蛋白质合成(例如大环内酯、氨基糖苷、四环素和呃唑烷酮)。抗菌剂有效抵抗的生物体的范围取决于哪种生物体严重依赖于被抑制的代谢步骤。另外，对细菌的作用从仅抑制生长(即，如四环素等试剂可以看出的抑菌效果)到完全杀灭(即，如青霉素等可以看出的杀菌效果)而有所不同。细菌已经在地球上生长了 30亿年，并且，在那时，细菌需要应对大量环境压力。因此，可能不足为奇的是，似乎细菌已经形成了无穷无尽的各种机制，通过这些机制，它们可以应对由抗生素试剂对其施加的代谢应激。事实上，细菌产生抗性的机制包括使药物失活的各种策略、修饰作用位点、改变细胞壁的渗透性、过度产生靶酶、以及绕过被抑制的步骤。然而，已经发现，对特定试剂产生抗性的速度根据多种因素而广泛变化，这些因素例如是试剂的作用机制、试剂的杀灭方式是否是时间依赖性或浓度依赖性的、抵抗细菌种群的潜能以及可得血清浓度的量级和持续时间。已经有人提出(Science, 264，388-393(1994))以单酶为靶的试剂(例如利福平)最易于发展出抗性。另外，亚适量(suboptical level)的抗菌剂与细菌接触的时间越长,越可能出现抗性。
另外，已知的是，许多细菌感染包括对抗菌药物具有表型抗性的细菌亚群(J. Antimicrob. Chemother.，4，395-404(1988) J. Med. Microbiol.，38，197-202(1993)；J. Bacteriol.，182，1 794-180 1 (2000) ；ibid. 182, 6358-6365 (2000)；ibid.183，6746-6751(2001) ；FEMSMicrobiol. Lett. , 202, 59-65(2001)；和 Trends inMicrobiology, 13，34-40 (2005))。存在几种类型的表型耐药细菌，包括持留菌、稳定期的细菌以及生物膜深处的细菌。但是，这些类型的特征均在于与对数期的细菌相比，在相同的条件下，它们的生长速率低。营养缺乏和高细胞密度也是这类细菌的共同特征。尽管处于缓慢生长状态下的表型耐药细菌对抗菌剂具有抗性，但是所述表型耐药细菌不同于基因型耐药细菌，这是因为当表型耐药细菌返回到快速生长状态时(即，当它们更容易得到营养物时)，它们重新获得对抗菌剂的敏感性。在感染中表型耐药细菌的存在会导致需要延长抗菌剂的疗程(包括使用多个剂量)。这是因为抗性、缓慢倍增的细菌将产生“潜伏”有机体的集合，当条件允许时，这些有机体转变到快速生长状态(由此有效地再次产生感染)。一定时间内施用多剂量可以解决上 述问题，这种方式通过逐渐杀灭转变为“活跃”形式的“潜伏”细菌。但是，通过延长抗菌剂的疗程来处理“潜伏”细菌也产生其自身的问题。S卩，延长细菌暴露于亚适浓度的抗菌剂下可导致基因型耐药细菌的出现，该基因型耐药细菌随后即使在很高的抗菌剂浓度下也会快速繁殖。由于非繁殖细菌更易于存活并且(有趣的是)具有增强的变异成具有耐药性的能力，因此，长疗程的抗菌药物比短疗程更可能促进产生基因型抗性。(Proc. Natl. Acad. Sci.USA, 92, 11736-11740(1995) J. Bacteriol.，179,6688-6691(1997)；以及 Antimicrob. AgentsChemother.，44，1771-1777 (2000))。根据上述情况，解决细菌抗性的新方案可以是基于抗菌试剂杀灭“潜伏”微生物的能力对抗菌试剂进行选择和开发。除此之外，制备这种试剂还会在治疗细菌感染时缩短化学疗法的时间，由此降低在微生物中产生基因型抗药性的频率。国际专利申请公开号W02000028074描述了一种筛选化合物的方法，从而确定化合物杀灭临床上潜伏微生物的能力。通过使用该方法，申请人发现许多传统的抗菌剂(例如沃格孟汀、吖内酯、左氧氟沙星、利奈唑胺、莫匹罗星)反而表现出对于对数期(即增殖期)细菌具有优异的生物活性，而对临床上潜伏微生物几乎没有活性或无活性。这一发现更加确定，必须开发用于杀灭临床上潜伏微生物的新抗菌剂。国际专利申请公开号W02007054693、W02008117079 及 W02008142384 描述了对临床上潜伏微生物具有生物活性的化合物。这些化合物的例子包括4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉、4- (3-苄基吡咯烷-I-基)_2_甲基-6-苯氧基喹啉、N-[4-(3-苄基吡咯烷-I-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺及它们可药用的衍生物。许多全身麻醉剂和局部麻醉剂均是已知的，并且在市场上可以买到。局部麻醉剂通过可逆地阻断细胞膜中的神经元电压门控Na+通道，并由此阻止Na+流入，从而发挥它们的镇痛作用。其随后抑制动作电位和神经传导的产生。这些机制使局部麻醉剂影响广泛范围内的组织，由此减轻炎症。除了镇痛作用，某些局部麻醉剂也显示具有抗菌活性。有限的研究认为，局部麻醉剂的抗菌活性的作用机制在于破坏细菌的细胞膜渗透性，导致细胞组分渗漏并在随后产生胞溶作用(Surg. Infect. (Larchmt) ·，9 ⑵，205-213，(2008))。局部麻醉剂表现出具有抗菌活性的一个例子是达克罗宁盐酸盐(Journal of theAmerican Pharmaceutical Association, Vol. XLV, No. 5, 320 - 324 (1956) ) 达克罗宁盐酸盐对多种对数期(即增殖期)的细菌显示具有体外活性。另外，含有达克罗宁盐酸盐和氯丁醇的组合的制剂显示出对处于对数期的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)和大肠杆菌(Escherichia coli)(如前所述)具有体外协同抗菌作用。

发明内容
但是，据我们所知，目前为止，还没有报道麻醉剂的抗菌效果(例如，达克罗宁盐酸盐抵抗临床上潜伏微生物)。因此，在本发明的一个实施方案中，提供了麻醉剂或其可药用的衍生物用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的用途。所述麻醉剂可以是全身或局部麻醉剂，并且 优选为局部麻醉剂。在本发明的另一实施方案中，提供了一种杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的方法，该方法包括对哺乳动物(包括人)施用麻醉剂或其可药用的衍生物。在本发明的另一实施方案中，提供了麻醉剂或其可药用的衍生物在制备用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的药物中的用途。在本发明的另一实施方案中，提供了一种药学组合物，该药学组合物包含麻醉剂和可药用的载体，所述药学组合物用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。本发明也是基于以下意外的发现而完成的如果将某些抗菌剂与麻醉剂(尤其是局部麻醉剂)组合给药，则所述某些抗菌剂的活性大体上得到提高。另外，某些试剂的组合令人惊讶地显示出对处于对数期(即增殖期)和/或临床上潜伏微生物具有协同抗菌活性。本发明的组合所显示出的惊人生物活性提供了缩短化学治疗时间的机会，并且可降低与使用所述组合有关的细菌抗性的产生。因此，在本发明的一个实施方案中，提供了一种组合，其包含抗菌剂或其可药用的衍生物、以及麻醉剂或其可药用的衍生物，所述组合用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。在另一实施方案中，本发明提供了抗菌剂或其可药用的衍生物与麻醉剂或其可药用的衍生物的组合用于制备杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的用途。在另一实施方案中，本发明提供了一种杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的方法，该方法包括对哺乳动物(包括人)施用抗菌剂或其可药用的衍生物与麻醉剂或其可药用的衍生物的组合。在另一实施方案中，本发明提供了抗菌剂或其可药用的衍生物与麻醉剂或其可药用的衍生物的组合用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的用途。本文所用的术语“组合”包括单独和依次施用抗菌剂和麻醉剂。当依次施用药剂时，可以首先施用抗菌剂或麻醉剂。当同时施用时，可以采用相同或不同的药学组合物施用所述药剂。辅助治疗，即将一种药剂用于主要治疗，而另一药剂被用于辅助所述主要治疗，也是本发明的实施方案。
根据本发明的另一实施方案，提供了一种包含抗菌剂和麻醉剂的产品作为复方制齐U，其被同时、分开或依次用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。本发明还提供了一种药学组合物，其包含抗菌剂、麻醉剂及其可药用的辅药、稀释剂或载体。这样的组合物可用于治疗细菌感染，尤其是用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。本发明的组合可用于治疗细菌感染。尤其是，它们可用于杀灭增殖和/或临床上潜伏与细菌感染有关的微生物。因此，本文提到的治疗细菌感染包括杀灭增殖和/或临床上潜伏与所述细菌感染有关的微生物。优选的是，本发明的组合用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物。本文所用的“杀灭”表示根据代谢活力的缺乏评估生命力的丧失。本文所用的“临床上潜伏微生物”表示具有代谢活性但是生长速率低于传染病表达的阈值的微生物。传染病表达的阈值是指生长速率阈值低于寄主中无传染病症状时的 阀值。临床上潜伏微生物的代谢活性可通过本领域技术人员已知的多种方法来确定，例如通过测量微生物中的mRNA水平或通过测定它们的尿苷摄取速率来确定。在这方面，与处于对数生长条件下的微生物(体外或体内)相比，临床上潜伏微生物具有降低的但是仍然显著的以下水平(I) mRNA (例如 mRNA 的水平为 O. 0001% 到 50% (例如 1% 到 30%,5% 到 25% 或 10%到20%));和/或(II)尿苷(例如3[H]尿苷)摄取(例如3[H]尿苷的摄取水平为O. 0001%到50% (例如 1% 到 40%、15% 到 35% 或 20% 到 30%))。临床上潜伏微生物一般具有众多可识别的特征。例如，它们是有生活力的但不可培养，即，它们一般不能通过标准的培养技术进行检测，但是可以通过肉汤稀释计数法、显微镜法、或诸如聚合酶链反应这样的分子技术等技术进行检测和定量。另外，临床上潜伏微生物是表型耐药的，因而对传统的抗菌剂的生物静力学效应(biostaticeffects)是敏感(在对数期)的(即，传统抗菌剂对所述微生物的最低抑制浓度(MIC)实质不变)，但是对药源性致死的易感性急剧降低(例如任何指定的传统抗菌剂对所述微生物的最低杀微生物浓度(例如最低杀菌浓度，MBC)与MIC的比例为10以上)。本文所用的术语“微生物”表示真菌和细菌。以下将相应地解释本文提及的“微生物”、“抗微生物的”及“抗微生物地”。例如，术语“微生物”表示真菌或细菌，并且“微生物感染”表示真菌或细菌感染。本文所用的术语“细菌”(及其派生词，例如“细菌感染”)包括(但不限于)以下分类和具体类型的生物体(或由生物体引起的感染)。革兰氏阳性球菌，例如金黄色葡萄球菌(Staph, aureus)、表皮葡萄球菌(Staph, epidermidis)、腐生葡萄球菌(Staph, saprophyticus)、耳葡萄球菌(Staph,auricularis)、头葡萄球菌头亚种(Staph, capitiscapitis)、头葡萄球菌解脲亚种(Staph, c. ureolyticus)、山羊葡萄球菌(Staph, caprae)、科氏葡萄球菌科氏亚种(Staph.cohnii cohnii)、科氏葡萄球菌解服亚种(Staph, c. urealyticus)、马胃葡萄球菌(Staph.e quorum )> 鸡葡萄球菌(Staph, gal I inarum) > 溶血葡萄球菌(Staph, haemolyticus)、人葡萄球菌人亚种(Staph, hominis hominis)、人葡萄球菌抗新霉素败血症亚种(Staph, h. novobiosepticius)、猪葡萄球菌(Staph, hyicus,)、中间葡萄球菌(Staph,intermedius)、路邓葡萄球菌(Staph. Iugdunensis)、巴氏葡萄球菌(Staph, pasteuri)、解糖葡萄球菌(Staph, saccharolyticus)、施氏葡萄球菌施氏亚种(Staph, schleiferischleiferi)、施氏葡萄球菌凝聚亚种(Staph, s. coagulans)、松鼠葡萄球菌(Staph,sciuri)、模仿葡萄球菌(Staph, simulans)、沃氏葡萄球菌(Staph, warneri)及木糖葡萄球菌(Staph, xyIosus)等葡萄球菌。链球菌属，例如β -溶血性(例如无乳链球菌(Strept. agalactiae)、狗链球菌(Strept. canis)、停乳链球菌停乳亚种(Strept. dysgalactiae dysgalactiae)，停乳链球菌马样亚种(Strept. dysgalactiae equisimilis)、马链球菌马亚种(Strept. equi equi)、马链球菌兽温亚种(Strept. equi zooepidemicus)、海豚链球菌(Strept. iniae)、豕链球菌(Strept.porcinus)及酿脓链球菌(Strept. pyogenes))； 微需氧的、化胺性链球菌(microaerophilic，pyogenicstreptococci)(“米勒”链球菌(例如咽峡炎链球菌(Strept. anginosus)、星群链球菌星群亚种(Strept.constellatus constellatus)、咽喉链球菌(Strept. constellatus pharyngidis)及中间链球菌(Strept. intermedius))；“缓症” 口腔链球菌(ct -溶血性草绿色链球菌(alpha-haemolytic-Streptococcus “viridans”)，例如缓症链球菌(Strept. mitis)、口腔链球菌(Strept. oralis)、血链球菌(Strept. sanguinis)、嵴链球菌(Strept. cristatus)、戈氏链球菌(Strept. gordonii)、副血链球菌(Strept. parasanguinis));“唾液型菌群(salivarius groups)”(非溶血性的，例如唾液链球菌(Strept. salivarius)和前庭链球菌(Strept. vestibularis))和“变异型菌群(mutans groups)”(牙齿表面链球菌(例如仓鼠链球菌(Strept. criceti)、变异链球菌(Strept. mutans)λ 鼠链球菌(Strept. ratti)及表兄链球菌(Strept. sobrinus))，少酸链球菌(Strept. acidominimus)、牛链球菌(Strept. bovis)、类链球菌(Strept. faecal is)、马肠链球菌(Strept. equinus)、肺炎链球菌(Strept. pneumoniae)及猪链球菌(Strept.suis),或可供替代的被划分成A、B、C、D、E、G、L、P、U或V的链球菌群。革兰氏阴性球菌，例如淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)、脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis)、灰色奈瑟氏球菌(Neisseriacinerea)、长奈瑟菌(NeisseriaeIongata)、浅黄奈瑟菌(NeisseriafIavescens)、乳糖奈瑟球菌(Neisseria lactamiCa)、粘液奈瑟球菌(Neisseria mucosa)、干燥奈瑟菌(Neisseria sicca)、微黄奈瑟菌(Neisseria subflava)和编织奈瑟球菌(Neisseria weaveri)。芽孢杆菌，例如炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)、枯草芽孢杆菌(Bacillussubtil is)、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)、嗜热脂肪芽胞杆菌(BacillusstearothermophiIus)和錯样芽抱杆菌(Bacillus cereus)。肠杆菌，例如大肠杆菌(Escherichia coli)、肠杆菌属(例如产气肠杆菌(Enterobacter aerogenes)、集聚肠杆菌(Enterobacteragglomerans)和阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae));梓樣酸杆菌属(例如弗氏梓樣酸杆菌(Citrob. freundii)和戴氏梓檬酸杆菌(Citrob. divernis));哈夫尼亚菌属(例如蜂房哈夫尼亚菌(Hafniaalvei));欧文菌属(例如桃色欧文氏菌(Erwinia persicinus));摩氏摩根菌(Morganellamorganii)；沙门氏菌(肠道沙门菌(Salmonella enterica)和伤寒沙门菌(Salmonellatyphi));志贺菌属(痢疾志贺菌(Shigelladysenteriae)、弗氏志贺菌(Shigellaflexneri)、鲍氏志贺菌(Shigellaboydii))和宋氏志贺菌(Shigella sonnei));克雷伯氏菌属(例如肺炎克雷伯氏菌(Klebs. pneumoniae)、产酸克雷伯氏菌(Klebs. oxytoca)、解鸟氨酸克雷伯氏菌(Klebs. Ornitholytica)、植生克雷伯氏菌(Klebs. planticola)、臭鼻克雷伯氏菌(Klebs. ozaenae)、土生克雷伯氏菌(Klebs. terrigena)、肉芽肿克雷伯氏菌(Klebs. granulomatis)(肉芽月中英膜杆菌(Calymmatobacterium granulomatis))、和鼻硬结克雷伯氏菌(Klebs. rhinoscleromatis));变形杆菌属(例如奇异变形杆菌(Pr.mirabilis)、雷极变形杆菌(Pr. rettgeri)和普通变形杆菌(Pr. vulgaris));普罗威登斯菌属(例如产碱普罗威登斯菌(Providencia alcalifaciens)、雷氏普罗威登斯菌(Providencia rettgeri)和斯氏普罗威登斯菌(Providencia stuartii));沙雷氏菌属(例如粘质沙雷氏菌(Serratiamarcescens)和液化沙雷氏菌(Serratia Iiquifaciens))；以及耶尔森菌属(例如小肠结肠炎耶尔森菌(Yersinia enterocolitica)、鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis)和假结核耶尔森菌(Yersinia pseudotuberculosis))。肠球菌(例如鸟肠球菌(Enterococcus avium)、酪黄肠球菌(Enterococcuscasseliflavus)、盲肠肠球菌(Enterococcus cecorum)、殊异肠球菌(Enterococcusdispar)、耐久肠球菌(Enterococcus durans)、类肠球菌(Enterococcus faecal is)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、黄色肠球菌(Enterococcus flavescens)、鹁鸡肠球菌(Enterococcusgallinarum)、海氏肠球菌(Enterococcus hirae)、病臭肠球菌(Enterococcus malodoratus)、蒙氏肠球菌(Enterococcus mundtii)、假鸟肠球菌(Enterococcus pseudoavium)、棉子糖肠球菌(Enterococcusraffinosus)和孤立肠球菌(Enterococcus solitarius))。螺杆菌，例如幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)、淫乱螺杆菌(Helicobactercinaedi)和芬纳尔螺杆菌(Helicobacter fennelliae)。不动杆菌，例如鲍氏不动杆菌(A. baumanii)、醋酸I丐不动杆菌(A. calcoaceticus)、溶血不动杆菌(A. haemolyticus)、约氏不动杆菌(A. johnsonii)、琼氏不动杆菌(A. junii)、鲁氏不动杆菌(A. Iwoffi)和抗福射不动杆菌(A. radioresistens)。 假单胞菌，例如铜绿色假单胞菌(Ps. aeruginosa)、嗜麦芽假单胞菌(Ps.maltophiIia)(嗜麦芽窄食单胞菌(StenotrophomonasmaltophiIia))、产减假单胞菌(Ps. alcaligenes)、绿针假单胞菌(Ps. chlororaphis)、焚光假单胞菌(Ps. fluorescens)、浅黄假单胞菌(Ps. luteola)、门多萨假单胞菌(Ps. mendocina)、蒙氏假单胞菌(Ps.monteilii)、稻皮假单胞菌(Ps. oryzihabitans)、穿孔素假单胞菌(Ps. Pertocinogena)、类产碱假单胞菌(Ps. Pseudalocaligenes)、恶臭假单胞菌(Ps. putida)和斯氏假单胞菌(Ps.stutzeri))；脆弱拟杆菌(Bacteriodesfragilis)；消化球菌，例如黑色消化球菌属(Peptococcus niger)；消化链球菌；梭菌(例如产气荚膜菌(C. perfringens)、艰难梭菌(C. difficile)、肉毒梭菌(C. botulinum)、破伤风梭菌(C. tetani)、不同梭菌(C. absonum)、阿根廷梭菌(C. argentinense)、巴氏梭菌(C. baratii)、双酶梭菌(C. bifermentans)、拜氏梭菌(C. beijerinckii)、丁酸梭菌(C. butyricum)、尸毒梭菌(C. cadaveris)、肉毒梭菌(C. carnis)、隐藏梭菌(C. celatum)、梭菌样梭状芽孢杆菌(C. clostridioforme)、匙形梭状芽抱杆菌(C. cochlearium)、耳蜗性梭菌(C. cocleatum)、攝诈梭菌(C. fallax)、戈梭菌(C. ghonii)、乙二醇梭菌(C. glycolicum)、溶血梭菌(C. haemolyticum)、矛形梭菌(C. hastiforme)、溶组织梭菌(C. histolyticum)、口引哚梭菌(C. indolis)、无害梭菌(C. innocuum)、不规则梭菌(C. irregulare)、柔嫩梭菌(C. leptum)、泥密梭菌(C. Iimosum)λ恶名梭菌(C. malenominatum)、诺维梭菌(C.novyi)、乳清酸梭菌(C. oroticum)、副腐败梭菌(C. paraputrificum)、毛状梭菌(C. piliforme)、腐化梭菌(C. putrefasciens)、多枝梭菌(C. ramosum)、败血性梭菌(C. sept icum)、双酶梭菌(C. sordelii)、模样梭菌(C. sphenoides)、产芽抱梭菌(C. sporogenes)、偏端梭菌(C. subterminale)、共生梭菌(C. symbiosum)和第三梭菌(C. tertium))；
支原体，例如肺炎支原体(M. pneumoniae)、人型支原体(M. hominis)、生殖支原体(M. genitalium)和解服支原体(M. urealyticum)；分枝杆菌，例如结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium)、偶发分枝杆菌(Mycobacteriumfortuitum)、海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)、堪萨斯分枝杆菌(Mycobacterium kansasii)、龟分枝杆菌(Mycobacterium chelonae)、月农肿分枝杆菌(Mycobacterium abscessus)、麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)、耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmitis)、非洲分枝杆菌(Mycobacterium africanum)、蜂房分枝杆菌(Mycobacterium alvei)、亚洲分枝杆菌(Mycobacterium asiaticum)、金色分枝杆菌(Mycobacterium aurum)、波西米亚分支杆菌(Mycobacterium bohemicum)、牛结核分枝杆菌(Mycobacterium bovis)、德氏分枝杆菌(Mycobacterium branderi)、冬天分枝杆菌(Mycobacteriumbrumae)、隐藏分枝杆菌(Mycobacterium celatum)、楚布医院分枝杆菌(Mycobacterium chubuense)、汇合分枝杆菌(Mycobacteriumconfluentis)、出众分枝杆菌(Mycobacterium conspicuum)、库氏分枝杆菌(Mycobacterium cookii )、微黄分枝杆菌(Mycobacteriumf Iavescens)、加的斯分枝杆菌(Mycobacterium gadium)、胃分枝杆菌(Mycobacterium gastri)、日内瓦分枝杆菌(Mycobacterium genavense)、戈登氏分枝杆菌(Mycobacterium gordonae)、古德氏分枝杆菌(Mycobacterium goodii)、嗜血分枝杆菌(Mycobacteriumhaemophilum)、黑森分枝杆菌(Mycobacterium hassicum)、胞内分枝杆菌(Mycobacterium intracellulare)、中庸分枝杆菌(Mycobacteriuminterjectum)、海得堡分枝杆菌(MycobacteriumheideIberense)、慢生黄分枝杆菌(Mycobacterium lentiflavum)、玛尔摩分枝杆菌(Mycobacterium malmoense)、微分枝杆菌(Mycobacteriummicrogenicum)Λ 田鼠分枝杆菌(Mycobacterium microti)、产黏液分枝杆菌(Mycobacterium mucogenicum)、新金色分枝杆菌(Mycobacteriumneoaurum)λ 无色分枝杆菌(Mycobacterium nonchromogenicum)、夕卜来分枝杆菌(Mycobacterium peregrinum)、草分枝杆菌(Mycobacteriumphlei )、療病分枝杆菌(Mycobacterium scrofulaceum)、下出氏分枝杆菌(Mycobacterium shimoidei)、猿分枝杆菌(Mycobacterium simiae)、斯氏分枝杆菌(Mycobacterium szulgai)、土分枝杆菌(Mycobacteriumterrae)、抗热分枝杆菌(Mycobacterium thermoresistabile)、三重分枝杆菌(Mycobacterium triplex)、次要分枝杆菌(Mycobacteriumtriviale)、托斯卡纳分枝杆菌(Mycobacterium tusciae)、溃痕分枝杆菌(Mycobacterium ulcerans)、母牛分枝杆菌(Mycobacterium vaccae)、沃氏分枝杆菌(Mycobacterium wolinskyi)和蟾分枝杆菌(Mycobacteriumxenopi)；嗜血杆菌，例如流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、杜氏嗜血杆菌(Haemophilus ducreyi)、埃及嗜血杆菌(Haemophilusaegyptius)、副流感嗜血杆菌(Haemophilus parainfIuenzae)、溶血嗜血杆菌(Haemophilus haemolyticus)和副溶血嗜血杆菌(Haemophilusparahaemolyticus)；放线杆菌，例如伴放线防线杆菌(Actinobaci I lusactinomycetemcomi tans)、马驹放线杆菌(Actinobacillus equuli)、人放线杆菌(Actinobacillus hominis)、林氏放线杆菌(Actinobacilluslignieresii)、猪放线杆菌(Actinobacillus suis)和服放线杆菌(Actinobacillus ureae)；放线菌，例如衣氏放线菌(Actinomyces israelii)；布鲁氏菌属，例如牛布鲁氏菌(Brucella abortus)、犬布鲁氏菌(Brucella·canis)、羊布鲁氏菌(Brucella melintensis)和猪布鲁氏菌(Brucella suis)；弯曲杆菌，例如空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)、大肠弯曲杆菌(Campylobacter coli)、红嘴区鸟弯曲杆菌(Campylobacter lari)和胎儿弯曲杆菌(Campylobacter fetus)；单核增生李斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)；弧菌，例如霍乱弧菌(Vibrio cholerae)和副溶血弧菌(Vibrioparahaemolyticus)；解藻酸弧菌(Vibrio alginolyticus)、S 鱼弧菌(Vibriocarchariae )、河流弧菌(Vibrio fluvial is)、弗氏弧菌(Vibrio furnissii )、霍氏弧菌(Vibrio hollisae)、梅氏弧菌(Vibrio metschnikovii)、拟态弧菌(Vibrio mimicus)和创伤弧菌(Vibrio vulnificus)；猪红斑丹毒丝菌(Erysipelothrixrhusopathiae)；棒状杆菌，例如白喉棒状杆菌(Corynebacterium diphtheriae)、杰氏棒状杆菌(Corynebacterium jeikeum)和角军服棒状杆菌(Corynebacterium urealyticum)；螺旋体，例如回归热疏螺旋体(Borrelia recurrentis)、布氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)、阿氏疏螺旋体(Borrelia afzelii)、安德森疏螺旋体(Borrelia andersonii)、比赛蒂疏螺旋体(Borrelia bissettii)、嘎氏疏螺旋体(Borrelia garinii)、日本疏螺旋体(Borrelia japonica)、卢西塔尼亚疏螺旋体(Borrelia Iusitaniae)、坦尼基疏螺旋体(Borreliatanukii)、土德疏螺旋体(Borreliaturdi )、瓦莱疏螺旋体(Borreliavalaisiana)、高加索疏螺旋体(Borrelia caucasica)、廣疏螺旋体(Borreliacrocidurae)、达氏疏螺旋体(Borrelia duttoni)、格氏蜱疏螺旋体(Borreliagraingeri )、赫氏蜱疏螺旋体(Borrelia hermsii)、西班牙疏螺旋体(Borrelia hispanica)、拉氏疏螺旋体(Borrelia Iatyschewii)、马氏疏螺旋体(Borreliamazzottii)、软壁風疏螺旋体(Borrelia parkeri)、波斯疏螺旋体(Borrelia persica)、特里蜱疏螺旋体(Borrelia turicatae)和委内瑞拉疏螺旋体(Borrelia venezuelensis))等疏螺旋体属，以及苍白密螺旋体的苍白亚种(Treponema pallidum ssp. pallidum)、苍白密螺旋体的方亚种(Treponema pallidum ssp. endemicum)、苍白密螺旋体的极细亚种(Treponema pallidum ssp. pertenue)和品他密螺旋体(Treponema carateum)等密螺旋体属。巴斯德氏菌，例如产气巴斯德氏菌(Pasteurella aerogenes)、贝氏巴斯德氏菌(Pasteurella bettyae)、犬巴斯德氏菌(Pasteurella canis)、咬巴斯德氏菌(Pasteurella dagmatis)、田鸡斯德氏菌(Pasteure I Iagal I inarum)、溶血性巴斯德氏菌(Pasteurella haemolytica)、多杀巴斯德氏菌多杀亚种(Pasteurella multocidamultocida)、多杀巴斯德氏菌鸡杀亚种(Pasteurella multocida gallicida)、多杀巴斯德氏菌败血亚种(Pasteurella multocida septica)、侵肺巴斯德式菌(Pasteurellapneumotropica)和喉巴斯德氏菌(and Pasteurella stomatis)；鲍特氏菌，例如支气管炎鲍特氏菌(Bordetella bronchi septica)、欣氏鲍特氏菌(Bordetella hinzii)、霍氏鲍特氏菌(Bordetella holmseii)、副百日咳鲍特氏菌(Bordetella parapertussis)、百日咳鲍特氏菌(Bordetella pertussis)和创口鲍特氏菌(Bordetella trematum)。诺卡氏菌，例如等星状诺卡氏菌(Nocardia asteroides)和巴西诺卡氏菌(Nocardia brasiliensis)等诺卡氏菌；立克次氏体，例如立克次氏体和伯式考克斯氏体(Coxiellaburnetii)等。军团菌，例如不同军团菌(Legionalla anisa)、伯明翰军团菌(Legionallabirminghamensis)、博杰曼军团菌(Legionalla bozemanii)、辛辛那提军团菌(Legionallabozemanii)、杜氏军团菌(Legionalladumoffii)、菲氏军团菌(Legionalla feeleii)、戈尔曼氏军团菌(Legionallagormanii )、哈氏军团菌(Legionalla hackeliae)、以色列军团菌(Legionalla israelensis)、约旦军团菌(Legionalla jordanis)、兰辛军团菌(Legionalla Iansingensis)、长滩军团菌(Legionalla Iongbeachae)、马氏军团菌(Legionalla maceachernii)、米克戴德军团菌(Legionallamicdadei)、橡树岭军团菌(Legionalla oakridgensis)、嗜肺军团菌(Legionalla pneumophila)、海伦山军团菌(Legionalla sainthelensi)、图森山军团菌(Legionalla tucsonensis)和沃氏军团菌(Legionallawadsworthii)；卡他莫拉菌(Moraxellacatarrhal is)；环抱子虫(Cyclospora cayetanensis)；溶组织内阿米巴(Entamoebahistolytica)；蓝氏贾第鞭毛虫(GiardiaIamblia)；阴道毛滴虫(Trichomonasvaginalis)；弓形虫(Toxoplasma gondii)；嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonasmaltophilia)；洋葱伯克霍尔德菌；鼻疽伯克氏菌(Buriiholderia mallei);和类鼻疽伯克氏菌(Burkholderia pseudomallei)；土拉热弗朗西斯氏菌(Francisella tularensis)；加德纳氏菌属(例如阴道加德纳氏菌(Gardneralla vaginalis)和Gardnerallamobiluncus)；念珠状链杆菌(Gardnerallamobi luncus)；念珠状链杆菌(Streptobacillusmoniliformis)；黄杆菌科，例如二氧化碳嗜纤维菌属(例如狗咬二氧化碳嗜纤维菌(Capnocytophaga canimorsus)、犬咬二氧化碳嗜纤维菌(Capnocytophaga cynodegmi )、牙銀二氧化碳嗜纤维菌(Capnocytophaga gingival is)、颗粒二氧化碳嗜纤维菌(Capnocytophaga granulosa)、溶血二氧化碳嗜纤维菌(Capnocytophaga haemolytica)、黄褐二氧化碳嗜纤维菌(Capnocytophaga ochracea)、生痰二氧化碳嗜纤维菌(Capnocytophagasputigena))；巴尔通氏体属(杆状巴尔通氏体(Bartonella bacilliformis)、克氏巴尔通氏体(Bartonella clarridgeiae)、P_$fi 巴尔通氏体(Bartonella elizabethae)、汉氏巴尔通氏体(Bartonella henselae)、五日热巴尔通氏体(Bartonella quintana)和文氏巴尔通 氏体阿如波亚种(Bartonella vinsonii arupensis))；钩端螺旋体，例如双曲钩端螺旋体(Leptospira biflexa)、博氏钩端螺旋体(Leptospira borgpetersenii)、良吉氏钩端螺旋体(Leptospirainadai)、问号钩端螺旋体(Leptospira interrogans)、科氏钩端螺旋体(Leptospira kirschneri )、野口氏钩端螺旋体(Leptospira noguchii)、罗氏钩端螺旋体(Leptospira santarosai)和韦氏钩端螺旋体(Leptospiraweilii)；螺菌(例如小螺旋菌(Spirillumminus))；拟杆菌(Baceteroides)(例如类拟杆菌(Bacteroidescaccae)、多毛拟杆菌(Bacteroides capillosus)、凝固拟杆菌(Bacteroidescoagulans)、吉氏拟杆菌(Bacteroides distasonis)、埃氏拟杆菌(Bacteroides eggerthii)、福赛斯拟杆菌(Bacteroides forsythus)、脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)、屎拟杆菌(Bacteroidesmerdae)、卵形拟杆菌(Bacteroides ovatus)、腐败拟杆菌(Bacteroides putredinis)、化胺拟杆菌(Bacteroides pyogenes)、内脏拟杆菌(Bacteroidessplanchinicus)、类便拟杆菌(Bacteroides stercoris)、隐蔽拟杆菌(Bacteroides tectus)、多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)、单形拟杆菌(Bacteroides uniformis)、解服拟杆菌(Bacteroidesureolyticus)和普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)；普雷沃氏菌，例如双路普雷沃氏菌(Prevotella bivia)、颊普雷沃氏菌(Prevotella buccae)、人体普雷沃氏菌(Prevotella corporis)、牙普雷沃氏菌(Prevotella dentalis (Mitsuokella dentalis))、栖牙普雷沃氏菌(Prevotella denticola)、解糖胨普雷沃氏菌(Prevotelladisiens)、栖居普雷沃氏菌(Prevotella enoeca)、解肝素(Prevotellaheparinolytica)、中间普雷沃氏菌(Prevotella intermedia)、洛氏普雷沃氏菌(Prevotella loeschii)、普雷沃氏菌(Prevote I lame Ianinogeni Ca)、变黑普雷沃氏菌(Prevotella nigrescens)、口普雷沃氏菌(Prevotella oralis)、口腔内普雷沃氏菌(Prevotella oris)、普雷沃氏菌(Prevotellaoulora)、潭氏普雷沃氏菌(PrevotelIatannerae)、普雷沃氏菌(Prevotella venoralis)和动胶普雷沃氏菌(Prevotella zoogleoformans)；卩卜啉单胞菌，例如不解糖卩卜啉单胞菌(Porphyromonasasaccharolytica)、犬齿銀液卩卜啉单胞菌(Porphyromonascangingivalis)、犬嘴卩卜啉单胞菌(Porphyromonascanoris)、犬口腔卩卜啉单胞菌(Porphyromonas cansulci)、卡托氏R卜啉单胞菌(Porphyromonas catoniae)、牙周口卜啉单胞菌(Porphyromonascircumdentaria)、狗口 腔卩卜啉单胞菌(Porphyromonas crevioricani)、卩卜啉单胞菌(Porphyromonasendodontalis)、牙髓卩卜啉单胞菌(Porphyromonas endodontalis)、牙銀P卜啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis)、狗牙銀口卜啉单胞菌(Porphyromonas gingivicanis)、利氏口卜啉单胞菌(Porphyromonas Ievii)和称猴卩卜啉单胞菌(Porphyromonas macacae)；梭杆菌，例如微生子梭杆菌(F. gonadiaformans)、死亡梭杆菌(F. mortiferum)、舟形梭杆菌(F. navi forme) λ坏疽梭杆菌(F. necrogene)、坏死菌梭杆菌坏死菌亚种(F. necrophorum necrophorum)、死菌梭杆菌肠形梭杆菌(F. necrophorum fundiliforme)、具核梭杆菌(F. nucleatum nucleatum)、具核梭杆菌梭形(F. nucleatum fusiforme)、具核梭杆菌多核亚种(F. nucleatum polymorphum)、具核梭杆菌文氏亚种(F. nucleatumvincentii)、牙周梭杆菌(F. periodonticum)、拉氏梭杆菌(F. russii)、溃痕梭杆菌(F. ulcerans)和可变梭杆菌(F. varium)； 衣原体，例如沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)；隐孢子虫(例如微小球隐孢子虫(C. parvum)，人隐孢子虫(C. hominis)，犬隐孢子虫(C. canis)，猫隐孢子虫(C. felis)，火鸡隐孢子虫(C. meleagridis)和鼠隐孢子虫(C. muris))；嗜衣原体，例如流产嗜衣原体(Chlamydophila abortus((Chlamydiapsittaci)))、月市炎嗜衣原体(Chlamydophila pneumoniae (Chlamydiapneumoniae))、婴I鶴热嗜衣原体(Chlamydophila psittaci (Chlamydiapsittaci))；明串珠菌，例如梓樣色明串珠菌(Leuconostoc citreum)、明串珠菌(Leuconostoccremoris)、葡萄糖明串珠菌(Leuconostocdextranicum)、乳明串珠菌(LeuconostocIactis)、肠膜明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides)和假肠膜明串珠菌(Leuconostocpseudomesenteroides)；孪生球菌，例如伯氏孪生球菌(Gemella bergeri)、孪生球菌(Gemellahaemolysans)、溶血孪生球菌(Gemella morbillorum)和血液孪生球菌(Gemellasanguinis)；以及脲支原体(例如细小脲支原体(Ureaplasma parvum)和解脲支原体(Ureaplasmaurealyticum))。本文中所用的术语“真菌”(fungi)(及其派生语(例如“真菌感染”))包括(但不限于)提及的以下种类和特定类型的生物体(或由生物体造成的感染)犁头霉(Absidia)(例如伞枝犁头霉(Absidiacorymb if era))；胞衆菌(Ajellomyces)(例如荚膜组织胞衆菌(Ajellomycescapsulatus)和皮炎组织胞衆菌(Ajellomyces dermatitidis))；节皮菌(Arthroderma)(例如苯黑末节皮菌(Arthrodermabenhamiae)、粉节皮菌(Arthroderma fulvum)、石膏样节皮菌(Arthroderma gypseum)、(Arthrodermaincurvatum)、太田节皮菌(Arthroderma otae)和万博节皮菌(Arthrodermavanbreuseghemi i))；
曲霉(Aspergillus)(例如黄曲霉(Aspergillus flavus)、烟曲霉(Aspergillusfumigatus)和黑曲霉(Aspergillus niger))；芽生菌(Blastomyces)(例如皮炎芽生菌(Blastomycesdermatitidis))；假丝酵母(Candida)(例如白色假丝酵母(Candidaalbicans)、(Candidaglabrata)、光滑假丝酵母(Candida guilliermondii)、克柔假丝酵母(Candida krusei)、近平滑假丝酵母(Candida parapsilosis)、热带假丝酵母(Candida tropicalis)和菌膜假丝酵母(Candidapelliculosa))；枝抱霉菌(Cladophia lophora)(例如卡氏枝抱霉菌(Cladophialophoracarrionii))；球抱子菌(Coccidioides)(例如粗球抱子菌(Coccidioidesimmitis)和非加利福尼亚粗球抱子菌(Coccidioides posadasii))；隐球菌(Cryptococcus)(例如新型隐球菌(Cryptococcusneoformans))；小克银汉霉(Cunninghamella)(例如小克银汉霉(Cunninghamellasp.))；表皮癣菌(Epidermophyton)(例如絮状表皮癣菌(Epidermophytonfloccosum))；外瓶霉(Exophiala)(例如皮炎外瓶霉(Exophialadermatitidis))；线黑粉菌(Filobasidiella)(例如新型线黑粉菌(Filobasidiellaneoformans));着色霉(Fonsecaea)(例如裴氏着色霉(Fonsecaeapedrosoi))；镰刀菌(Fusarium)(例如煎形镰刀菌(Fusariumsolani))；地霉(Geotrichum)(例如白地霉(Geotrichumcandidum))；组织胞衆菌(Histoplasma)(例如荚膜组织胞衆菌(Histoplasmacapsulatum))外瓶霉(Hortaea)(例如威尼克外瓶霉(Hortaeawerneckii))；伊萨酵母(Issatschenkia)(例如东方伊萨酵母(Issatschenkiaorientalis))；马杜拉分支菌(Madurella)(例如灰马杜拉分支菌(Madurellagrisae))；马拉色菌(Malassezia)(例如糠批马拉色菌(Malassezia furfur)、球形马拉色菌(Malassezia globosa)、纯形马拉色菌(Malasseziaobtusa)、厚皮马拉色菌(Malasseziapachydermatis)、限制性马拉色菌(Malassezia restricta)、斯洛菲马拉色菌(Malasseziaslooffiae)和合轴马拉色菌(Malassezia sympodialis))；小抱子菌(Microsporum)(例如犬小抱子菌(Microsporumcanis)、粉小抱子菌(Microsporum fulvum)和黄褐色小抱子菌(Microsporum gypseum))；微抱子虫(Microsporidia)；毛霉菌(Mucor)(例如卷枝毛霉菌(Mucorcircinelloides))；丛赤壳(Nectria)(例如血红丛赤壳(Nectriahaematococca))；拟青霉(Paecilomyces)(例如宛氏拟青霉(Paecilomycesvariotii))；副球抱子菌(Paracoccidioides)(例如巴西副球抱子菌(Paracoccidioidesbrasiliensis))；青霉菌(Penicillium)(例如马尔尼菲青霉菌(Penicilliummarneffei))；毕赤酵母(Pichia)(例如异常毕赤酵母(Pichia anomala)和季也蒙毕赤酵母(Pichia guilliermondii))；肺孢子菌(Pneumocystis)(例如(伊氏肺孢子菌(Pneumocystisjiroveci，卡氏肺抱子菌(Pneumocystis carinii)))；假阿利什霉(Pseudallescheria)(例如波氏假阿利什霉(Pseudallescheriaboydii))；根霉(Rhizopus)(例如米根霉(Rhizopusoryzae))；红酵母(Rhodotorula)(例如深红酵母(Rhodotorularubra))；赛多抱子菌(Scedosporium)(例如尖端赛多抱子菌(Scedosporiumapiospermum))；裂糟菌(SchizophylIum)(例如发酵裂糟菌(SchizophylIumcommune))；抱子丝菌(Sporothrix)(例如申克抱子丝菌(Sporothrixschenckii))；
毛癣菌(Trichophyton)(例如须癣毛癣菌(Trichophytonmentagrophytes)、红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)、抚状毛癣菌(Trichophyton verrucosum)和紫色毛癣菌(Trichophyton violaceum));以及毛孢子菌(Trichosporon)(例如阿萨希毛孢子菌(Trichosporonasahii)、皮肤毛抱子菌毛抱子菌(Trichosporon cutaneum)、皮瘤毛抱子菌(Trichosporon inkin)和粘膜毛抱子菌(Trichosporonmucoides))。使用本发明的组合处理的特定细菌包括葡萄球菌，例如金黄色葡萄球菌(对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(例如MSSA)或耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(例如MRSA))；链球菌，例如无乳链球菌和酿脓链球菌；肠杆菌，例如大肠埃希氏菌(Escherichia coli)、克雷伯氏菌(例如肺炎克雷伯氏菌(Klebs. pneumoniae)和奥克西托克雷伯氏菌(Klebs. oxytoca))和变形菌(例如奇异变形菌(Pr. Mirabilis)、雷氏变形菌(Pr. rettgeri)和普通变形菌(Pr. vulgaris))；流感嗜血杆菌(Haemophilisinfluenzae)；肠球菌，例如类肠球菌(Enterococcus faecalis)和屎肠球菌(Enterococcusfaecium)；以及分枝杆菌，例如结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)。优选的是，细菌为金黄色葡萄球菌，或MSSA或MRSA。使用本发明的组合处理的特定真菌包括烟曲霉(Aspergillusfumigatus)、白色念珠菌(Candida albicans)、新型隐球菌(Cryptococcusneoformans)、荚膜组织胞衆菌(Histoplasma capsulatum)矛口伊氏月市抱子菌(Pneumocystis jiroveci)。本发明的组合可以用于治疗与上述细菌或真菌生物体有关的感染，尤其是它们可以用于杀灭与所述感染有关的增殖和/或临床上潜伏微生物。本发明的一个方面提供了抗菌剂与麻醉剂的组合用于杀灭与微生物感染有关的临床上潜伏微生物。使用本发明的组合进行治疗的特定病症包括结核病(例如肺结核、非肺结核(例如淋巴结核、泌尿生殖系结核、骨关节结核、结核性脑膜炎)及粟粒性结核)、炭疽病、脓肿、播散性痤疮、放线菌病、哮喘、细菌性痢疾、细菌性结膜炎、细菌性角膜炎、细菌性阴道病、肉毒中毒、布鲁里溃疡病(Buruli ulcer)、骨与关节感染、支气管炎(急性或慢性)、普鲁氏菌病、烧伤创面、猫抓热、蜂窝织炎、软下疳、胆管炎、胆囊炎、皮白喉、囊纤维化、膀胱炎、弥漫性泛细支气管炎、白喉、龋齿、上呼吸道疾病、湿疹、脓胸(empymea)、心内膜炎、子宫内膜炎、伤寒、肠炎、附睾炎、会厌炎、艾瑞斯皮里斯(erysipelis)、丹毒(erysipelas)、类丹毒、红癣、眼感染症、疖、加特纳菌阴道炎、肠胃感染(肠胃炎)、生殖系统感染、龈炎、淋病、腹股沟肉芽肿、流行性关节红斑(Haverhill fever)、烧伤感染、牙科手术后的感染、口部感染、与假肢有关的感染、腹内脓肿、军团病(Legionnaire’ s disease)、麻风病、钩端螺旋体病、李斯特菌病、肝脓肿、莱姆病(Lyme disease)、性病性淋巴肉芽肿、乳腺炎、乳突炎、脑膜炎和神经系统的感染、足菌肿、诺卡菌病(例如马杜拉足)、非特异性尿道炎、眼炎(例如新生儿眼炎)、骨髓炎、耳炎(例如外耳炎和中耳炎)、睾丸炎、胰腺炎、甲沟炎、盆腔腹膜炎、腹膜炎、腹膜炎伴阑尾炎、咽炎、蜂窝织炎、品他病、疫病、胸腔积液、肺炎、术后伤口感染、术后气性坏疽、前列腺炎、假膜性结肠炎、鹦鹉热、肺气肿、肾盂肾炎、脓皮病(例如脓疱病)、Q热、鼠咬热、网状细胞增多症、篦麻毒素中毒、里特尔病(Ritter’ s disease)、沙门菌病、输卵管炎、脓毒性关节炎、脓毒性感染、败血病、窦炎、皮肤感染(例如皮肤肉芽肿、脓疱病、毛囊炎和疖病)、梅毒、全身感染、扁桃腺炎、中毒性休克综合征、沙眼、土拉菌病、伤寒、斑疹伤寒(例如流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病和斑疹热)、尿道炎、伤□感染、雅司病、曲霉病、念珠菌病(例如口咽念珠菌病、阴道念珠菌病或龟头炎)、隐球菌病、黄癣、组织胞浆菌病、擦烂、毛霉菌病、癣(例如体癣、头癣、股癣、脚癣和甲癣)、甲真菌病、变色性皮癣、癣菌病和孢子丝菌病、或有MSSA、MRSA、表皮葡萄球菌、无乳链球菌、葡萄球菌、酿脓链球菌、大肠杆菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯氏菌(Klebs. pneumoniae)、奥克西托克雷伯氏菌(Klebs.oxytoca)、奇异变形杆菌(Pr. mirabilis)、雷极变形杆菌(Pr. rettgeri)、普通变形杆菌(Pr. vulgaris)、流感嗜血杆菌(Haemophilis influenzae)、幾肠球菌(Enterococcusfaecalis)和屎肠球菌(Enterococcus faecium)引起的感染。在本发明的一优选实施方案中，提供了麻醉剂(优选达克罗宁盐酸盐)与抗菌齐[J (优选4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯并[3，2_c]_喹啉或其可药用的衍生物)的组合用于MSSA或MRSA (尤其是MRSA)的鼻孔去移生化(nasaldecolonisation),尤其是用于杀灭与所述感染有关的临床上潜伏微生物。应该意识到的是，此处提及的“治疗”延伸至对确诊的疾病或症状进行预防及治疗。适合用于本发明的抗菌化合物包括选自以下化合物的一种或多种化合物(I) 内酰胺，包括(i)青霉素，例如(I)苄青霉素、普鲁卡因苄青霉素、苯氧基-甲基青霉素、甲氧甲氧苯青霉素、普匹西林、依匹西林、氨环已青霉素、海他西林、6-氨基青霉烷酸、青霉酸、青霉烷砜(舒巴坦)、青霉素G、青霉素V、苯氧乙基青霉素、苯氧甲基青霉酸、阿洛西林、羧苄青霉素、邻氯青霉素、D-(-)_青霉胺、双氯青霉素、乙氧萘青霉素及甲苯异恶唑青霉素，(II)耐青霉素酶青霉素(例如氟氯西林)，(III)广谱青霉素(例如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、美坦西林及巴卡西林)，(IV)抗假单胞菌青霉素(例如替卡西林等羧基青霉素或氧哌嗪青霉素等脲基青霉素)，(V)脒青霉素(例如匹呋甲亚胺青霉素)，或(VI)上述(I)至(V)提到的两种或更多种药剂的组合，或上述(I)至(V)提到的任意药剂与内酰胺酶抑制剂(例如他唑巴坦或(尤其是)克拉维酸(该酸任选地呈金属盐的形式，例如，与钠或(尤其是)钾)等碱金属的盐形式))的组合；(ii)头孢菌素，例如氯氨苄青霉素、羟氨苄头孢菌素、头孢氨苄(头孢氨苄)、头孢卡品、头孢卡品酯、头孢地尼、头孢妥仑、头孢妥仑匹酯、头孢克肟、头孢噻肟、头孢匹罗、头孢泊肟、头孢泊肟酯、头孢丙烯、头孢拉定、头孢噻甲羧肟、头孢特仑、头孢特仑新戊酯、头孢三嗪、头孢呋新、头孢呋新乙酰氧乙酯、头孢噻啶、氰乙酰头孢菌素、头孢孟多、头孢甘氨酸、头孢比普、PPI-0903 (TAK-599)、7_氨基头孢烷酸、7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸、头孢孟多、头孢唑林、头孢美唑、头孢哌酮、头孢磺啶、头孢菌素C锌盐、头孢菌素、头孢吡硫，以及(iii)其它的内酰胺，例如噻肟单酰胺菌素等单环内酰胺类；丙咪嗪(其可任选地与西司他丁等肾酶抑制剂组合)、美罗培南、艾他培南、多尼培南(S-4661)和R04908463(CS-023)等碳青霉烯类；法罗培南等青霉烯类；以及羟羧氧酰胺菌素等1_氧杂-β-内酰胺；(2)四环素类，例如四环素、去甲金霉素、强力霉素、赖氨甲四环素、二甲胺四环素、 氧四环素、氯四环素、甲氯环素和甲烯土霉素，以及替加环素等甘氨酰环素类；(3)氨基糖苷类，例如丁胺卡那霉素、庆大霉素、乙基西梭霉素、新霉素、链霉素、托普霉素、阿吗他定、丁酰苷菌素、丁酰苷菌素Α、道诺红菌素、地贝卡星、二氢链霉素、G 418、潮霉素B、卡那霉素B、卡那霉素、黄色霉素、巴龙霉素、核糖霉素、西梭霉素、奇霉素、链服霉素和硫链丝菌素；(4) (i)大环内酯,例如阿奇霉素(azithromycin)、克拉霉素红霉素、罗红霉素、螺旋霉素、两性霉素B等两性霉素B、巴弗洛霉素Al等巴弗洛霉素、布雷菲德菌素A等布雷菲德菌素、刀豆素A等刀豆素、菲律宾菌素络合物、交沙霉素、美帕曲星、麦迪霉素、无活菌素、制霉菌素、竹桃霉素、寡霉素(例如寡霉素A、寡霉素B和寡霉素C)、匹马菌素、利福平、利福霉素、蔷薇霉素、泰乐菌素、维吉尼霉素和磷霉素，(ii)泰利霉素和赛红霉素(ABT-773)等酮内酯(Ketolides),(iii)林可霉素等林可胺；(5)氯林可霉素和(克林霉素-2-磷酸酯)氯林可霉素2-磷酸酯；(6)氯霉素和甲砜氯霉素等苯丙醇；(7)类固醇，例如梭链孢酸(可任选地形成金属盐形式(例如与钠等碱金属的盐形式));(8)糖妝，例如万古霉素、太古霉素、博来霉素、腐早霉素、瑞斯托霉素、替拉万星(telavancin)、达巴万星(dalbavancin)和奥利万星(oritavancin)；(9)利奈唑胺和AZD2563等噁唑烷酮；(10)链阳性菌素，例如喹奴普丁和达福普汀，或它们的组合；( 11) (i)肽，例如粘菌素和多粘菌素B等多粘菌素、溶葡萄球菌素、耐久霉素、放线菌素(例如放线菌素C和放线菌素D)、放线酰胺素、7-氨基放线菌素D、抗霉素A、抗痛素、杆菌肽、环孢菌素A、棘霉素、短杆菌肽(短杆菌肽A和短杆菌肽C)、粘噻唑(myxothiazol)、盐酸奥匹哌醇、副胞菌素(paracelsin)、缬氨霉素和紫霉素，(ii)达帕托霉素等脂肽，(iii)雷冒拉宁等脂糖肽；
(12)磺胺类，例如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺喹噁啉、磺胺噻唑(其两种药剂可任选地形成金属盐形式(例如与钠等碱金属的盐形式))、琥珀酰磺胺噻唑、磺胺间二甲氧基嘧啶、磺胺脒、磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧基嘧啶、氨苯磺胺和柳氮磺吡啶；(13)甲氧苄氨嘧啶，可任选地与磺胺多辛(例如复方磺胺甲噁唑组合)等磺胺组合；(14)抗结核药，例如异烟肼、利福平、利福布丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星、卷曲霉素、卡那霉素、喹诺酮(例如在下面的(q)的药物)、对氨基水杨酸、环丝氨酸和乙硫异烟胺；(15)抗麻风药，例如氨苯砜、利福平和氯法齐明；(16) (i)硝咪唑，例如甲硝哒唑和替硝唑，(ii)硝基呋喃，例如呋喃妥因； (17)喹诺酮，例如萘啶酸、诺氟沙星、卷须霉素、氧氟沙星、左氟沙星、莫西沙星、力口替沙星、格米沙星、加雷沙星、DX-619、WCK 771、S-(-)_那地沙星的精氨酸盐、8-喹啉醇、西诺沙星、英氟沙星、氟甲喹、盐酸洛美沙星、奥索利酸和吡哌酸；(18)氨基酸衍生物，例如重氮丝氨酸、贝他定、D-环丝氨酸、1，10-邻二氮杂菲、6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸、L-丙氨酰-L-I-氨基乙基-膦酸；(19)金霉酸，例如色霉素A3、光神霉素A和丝裂霉素C ；(20)苯并奎诺U类(Benzochinoides),例如除莠霉素A ；(21)香豆素糖苷，例如新生霉素；(22) 二苯基醚衍生物，例如氟甲氯苯脲；(23)多硫代二氧基哌嗪,例如胶霉(Gliocladium fimbriatum)中的胶霉毒素；(24)脂肪酸衍生物，例如浅蓝菌素；(25)葡萄糖胺，例如I-脱氧甘露糖野尻毒素、I-脱氧野尻毒素和N-甲基_1_脱氧野尻毒素；(26)吲哚衍生物，例如星孢菌素；(27) 二氨基嘧啶，例如艾拉普林(AR-100)；(28)大环内脂，例如子囊霉素；(29)紫杉烷，例如紫杉醇；( 30 )斯特汀，例如美伐他汀；(31)多酚酸，例如(+)_松萝酸；(32)多醚，例如拉沙里菌素A、吸湿霉素A、莫能菌素、尼日利亚菌素和盐霉素；(33)邻吡啶甲酸衍生物，例如镰孢菌酸；(34)核苷肽类，例如杀稻瘟菌素S、日光霉素、诺尔丝菌素和嘌呤霉素；(35)核苷，例如9-β -D-阿糖呋喃基腺嘌呤、5_氮胞苷、蛹虫草菌素、间型霉素Α、杀结核菌素和衣霉素；(36)截短侧耳素，例如GSK-565154、GSK-275833和硫姆林；(37)肽脱甲酰基酶抑制剂，例如 LBM415 (NVP PDF-713)和 BB 83698 ；(38)皮肤用抗菌剂，例如梭链孢酸钠、必麦森、氯林可霉素、红霉素、四环素、磺胺嘧啶银、氯四环素、甲硝哒唑、莫匹罗星、新霉素B、短杆菌肽、硫酸新霉素、多粘菌素(例如多粘囷素B)和庆大霉素。(39)其它试剂，例如乌洛托品(六胺)、阿霉素、杀青虫素A、标桩菌素、放线菌酮、茴香霉素、阿泊拉霉素、香豆霉素Al、L(+)_乳酸、细胞松弛素(例如细胞松弛素B和细胞松弛素D)、依米丁和伊屋诺霉素。(40)防腐剂，例如氯己定、苯酚衍生物(例如麝香草酚和三氯生)、季铵盐化合物(例如苯扎氯铵、氯化十六烷吡啶、氯化苄乙氧铵、西曲溴铵、西曲氯铵和西曲硬脂酸铵)、奥替尼唳二盐酸盐和職烯(例如職烯-4-醇)。在本发明的一个实施方案中，抗菌剂是选自上述(I)至(40 )组中的任一者。在另一实施方案中，抗菌剂是选自上述(I)至(39)组中的任一者，即抗菌剂不是防腐剂。特别优选的抗菌化合物是莫匹罗星或其可药用的衍生物。用于本发明的另一优选的抗菌化合物是能够杀灭临床上潜伏微生物的化合物。用于测定抵抗临床上潜伏细菌的活性的方法包括在对于本领域的技术人员已知的条件(例如Nature Reviews, DrugDiscovery, I, 895-910 (2002)中描述的条件，其公开的内容以引用的方式并入本文)下，测定待测化合物的最小稳定期杀灭浓度(“MSC”)或最小杀菌浓度(“MDC”)。W02000028074中描述了对抵抗临床上潜伏微生物的合适的化合物进行筛选的方法，其内容以引用的方式并入本文，就如同该申请在本文中被具体且全部阐述一样。能够杀灭临床上潜伏微生物的化合物的例子包括国际专利申请，公开号为W02007054693、W02008117079和W02008142384中公开的化合物。这些申请描述了用于制备这些化合物的合适方法及它们的施用剂量。用于本发明的抗菌剂的优选例子包括选自由以下化合物或其可药用的衍生物所·构成的组的化合物6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(3-苯氧基苯基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉；6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(2-苯氧基乙基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；I-环丙基-6，8-二甲氧基-4-甲基_2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；8-甲氧基-4-甲基-I-(4-苯氧基苯基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉；{2-[4-(8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉-I-基)-苯氧基]
乙基} 二甲胺；8-甲氧基-4-甲基-I-[4-(批啶-3-基氧基)苯基]_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I-苯基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-苄基-4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-(茚-2-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-6-苯氧基-I-苯基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-苄基-4-甲基-6-苯氧基-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-(茚-2-基)-4-甲基-6-苯氧基 _2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8_苯氧基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；8-甲氧基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉_6_醇；
1-(1-苄基-哌啶-4-基)-4-甲基-8-苯氧基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-(茚-I-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-(苯并二噁烷-2-基甲基)-4_甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I-(1，2，3，4-四氢萘-I-基)_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-环己基-4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；8-乙氧基-4-甲基-I-(4-苯氧基苯基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；I-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉； 4-甲基-I- (4-苯氧基苯基)-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-1-(2-甲基苯基)甲基-8-苯氧基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I- (4-异丙基苯基)-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I-(I-苯基乙基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；8-甲氧基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；6，8-二甲氧基-I-(4-羟基苯基)-4_甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-I-(3-羟基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-I-(3-羟基-5-甲基苯基)-4-甲基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；8-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-4_甲基_2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；8-三氟甲氧基-I- (4-苯氧基苯基)-4-甲基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-4-甲基-I-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；I-苄基-6，8- 二甲氧基-4-甲基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-I-(2-苯基乙基)-8_三氟甲氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-1-(茚-I-基)-4-甲基 _2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；6，8-二甲氧基-4-甲基-l-[(6-苯氧基)吡啶_3_基]_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-1-[(6-甲氧基)吡啶_3_基]_4_甲基_2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；I-(苯并二氧戊环-5-基甲基)-6，8- 二甲氧基-4-甲基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(3-甲基丁基)_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；I-环丙基甲基-6，8-二甲氧基-4-甲基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；4-甲基-8-(吗啉-4-基)-I-(4~苯氧基苯基)-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；8-甲氧基-4-甲基-I-(1，2，3，4-四氢萘-I-基)_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3, 2-c]喹啉；
4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4，6-二甲基-I-(2-甲基苯基)_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3, 2-c]喹啉；4，6-二甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4-甲基-8-(哌啶-I-基)-I-[4-(哌啶-I-基)苯基]-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4-甲基-8-(哌啶-I-基)-1_ (3-苯氧基苯基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3, 2-c]喹啉；I-{4-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯基} _4_甲基_8_苯氧基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；I-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-8-甲氧基-4-甲基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹 啉；I-(苯并二噁烷-2-基甲基)-8_甲氧基-4-甲基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-环己基-8-甲氧基-4-甲基-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；8-甲氧基-4-甲基-I-苯基-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I-[4-(3-吡啶基)苯基]_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I-[2-(3-吡啶基)乙基]_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I-(2-吡啶基甲基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉；4-甲基-1-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-8_苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；8-氯-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉_8_羧酸酯；4-甲基-8-(吗啉-I-基)-1_ (2-苯基乙基)-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；[4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-8-基]乙酸乙酷；I-[3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉_1_基)丙基]-吡咯烷-2-酮；4-甲基-8-苯氧基-I-[2-(2-吡啶基)乙基]_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；3-(8-甲氧基-4-甲基-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉_1_基)丙酸乙酯；4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)丁酸乙酯；4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉_1_基)丁酸甲酯；(4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)乙酸乙酯；4-甲基-I-(I-甲基哌啶-4-基)-8_苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-(I-苄基吡咯烷-3-基)-8_甲氧基-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)丙酸甲酯；
I-((S)-却-I-基)-4-甲基-8-苯氧基 _2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉；I-((R)-茚-I-基)-4-甲基-8-苯氧基 _2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉；I-(3-甲氧基丙基)-4-甲基-8-苯氧基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉；4-甲基-8-苯氧基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉；I-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-甲基_8_苯氧基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；I-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；
4-甲基-8-苯氧基-I-(2-苯基丙基)_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉；8-氰基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；8-羟基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉；8-苯氧基-I-(2-苯基乙基)-2，3- _■氧-IH-卩比略[3，2-c]喧琳；6，8-二甲氧基-I-(4-羟基苯基)-4_甲基吡咯[3，2_c]喹啉；8-甲氧基-4-甲基-I-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)_3_氟苯基]_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4-甲基-8-苯基氨基-I- (2-苯基乙基)_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉；[4-甲基-1-(2-苯基乙基)-2，3_ 二氢-IH-吡咯[2，3_c]喹啉_8_基]-哌啶；6，8- 二甲氧基-I- (4-异丙基苯基)_4_甲基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6-甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4_甲基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6-甲氧基-I-(4-异丙基苯基)-4_甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；6，8- 二甲氧基-I- (4-苯氧基苯基)_4_甲基_2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4-甲基-8-苯氧基-I- (4-苯氧基苯基)-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；
1-(4-异丙基苯基)-6-苯氧基-4-甲基-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；4，6-二甲基-I-(4-甲基苯基)-2,3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉。抗菌剂的另外优选的例子包括选自由以下化合物或其可药用的衍生物构成的组的化合物(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-羟基_2_甲基喹啉_4_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(2-甲基_6_苯氧基喹啉_4_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-氯-2-甲基喹啉_4_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-氰基-2-甲基喹啉_4_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-苄氧基-2-甲基喹啉_4_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(5,6-二氯-2-甲基喹啉_4_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(7-氯-2-甲基喹啉_4_基)胺盐酸盐；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6,8-二氯-2-甲基喹啉_4_基)胺；[6-(4-氟苯氧基)-2_甲基喹啉-4-基]-(I-甲基-IH-苯并咪唑_2_基)胺；(2-甲基-6-苯基氨基喹啉-4-基)-(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)胺；(1H-苯并咪唑-2-基)-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺；(苯并噁唑-2-基)-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺；
(1H-苯并咪唑-2-基)-(6-氯-2-甲基喹唑啉-4-基)胺；[2-甲基-6-(嘧啶-2-基氧基)喹啉-4-基]-(I-甲基-IH-苯并咪唑_2_基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-[2-甲基_6-(4_甲基哌嗪_1_基)_喹啉_4_基]胺；以及(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(2-吗啉-4-基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺。抗菌剂的另外优选的例子还包括选自由以下化合物或其可药用的衍生物构成的组的化合物6-氯-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉；6-苄氧基-2-甲基-4- (3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉； 2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)-6-(卩比啶-3-基甲氧基)喹啉；6-(4-甲磺酰基苄氧基)-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉；6- (4-甲氧基苄氧基)-2-甲基-4- (3_苯基吡咯烷_1_基)喹啉；2-甲基-6-苯乙氧基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉；2-甲基-6-(5-甲基异噁唑-3-基甲氧基)-4_ (3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉；4- (3-苄基吡咯烷-I-基)-2-甲基_6_苯氧基喹啉；4-[3-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-I-基]-2-甲基_6_苯氧基喹啉；4-[3-(4_氯苯基)吡咯烷-I-基]-2-甲基-6-苯氧基喹啉；[1-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)-吡咯烷-3-基]苯胺；N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]苯甲酰胺；N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)_喹啉-6-基]-2-苯乙酰胺；4-氯-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]苯甲酰胺；4-甲氧基-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]苯甲酰胺；2-甲基-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]苯甲酰胺；吡嗪-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]酰胺；IH-吡唑-4-羧酸[2-甲基_4_ (3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]酰胺；呋喃-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]酰胺；N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]烟酰胺；3-甲基-3H-咪唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉_6_基]酰胺；5-甲基-IH-吡唑-3-羧酸[2-甲基_4_ (3_苯基吡咯烷_1_基)-喹啉_6_基]酰胺；哒嗪-4-羧酸[2-甲基-4- (3-苯基吡咯烷_1_基)_喹啉_6_基]酰胺；2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-甲基_4_ (3_苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]乙酰胺；2-(4-氯苯基)-N-[2-甲基_4_(3_苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]乙酰胺；3，5-二甲基-异噁唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉_6_基]酰胺；2-(3-甲基-异噁唑-5-基)-N-[2-甲基_4_ (3_苯基-苯基吡咯烷_1_基)-喹啉-6-基]-乙酰胺；N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]苯磺酰胺；苄基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉_6_基]胺；(R-或S-)苄基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]胺；(S-或R-)苄基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]胺；(4-甲氧基苄基)-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]胺；4-{[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基氨基]甲基}苄腈；I-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]吡咯烷_2_酮； N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]_3_苯丙酰胺；5-甲基-异噁唑-3-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)_喹啉-6-基]酰胺；吡啶-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]酰胺；N-[4-(3-苄基吡咯烷-I-基)-2_甲基喹啉_6_基]苯甲酰胺；2-甲基-6-苯氧基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉。用于本发明的特别优选的试剂是4_甲基-I-(2-苯基乙基)-8_苯氧基-2，3_ 二氢-IH-吡咯[3，2-c] -喹啉(W02007054693的实施例9)，4-(3-苄基吡咯烷-I-基)_2_甲基-6-苯氧基喹啉(W02008142384的实施例8)，和N-[4-(3-苄基吡咯烷-I-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺(W02008142384的实施例38)，及其可药用的衍生物。在本发明的一个实施方案中，抗菌剂为4- (3-苄基吡咯烷-I-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉、N-[4- (3-苄基吡咯烷-I-基)-2_甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺或其可药用的衍生物。抗菌剂的更优选的例子为4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉或其可药用的衍生物。本文所述的4-甲基-1-(2-苯基乙基)-8_苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]_喹啉是指具有以下化学结构的化合物
N^、
Cr。成本文所述的4-(3-苄基吡咯烷-I-基)-2_甲基_6_苯氧基喹啉是指具有以下化
学结构的化合物
权利要求
1.麻醉剂用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的用途。
2.根据权利要求I所述的用途，其中所述麻醉剂为局部麻醉剂。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述局部麻醉剂选自苯佐卡因、氯普鲁卡因、可卡因、环甲卡因、二甲卡因、丙氧卡因、普鲁卡因、丙氧苯卡因、丁卡因、阿替卡因、丁呱卡因、辛可卡因、依替卡因、左旋布比卡因、利多卡因、马比佛卡因、哌罗卡因、丙胺卡因、罗哌卡因、美索卡因、以及它们的组合。
4.根据权利要求2所述的用途，其中所述局部麻醉剂为达克罗宁或其可药用的衍生物，优选为达克罗宁盐酸盐。
5.根据前述权利要求任一项所述的用途，其中所述麻醉剂与抗菌剂组合使用。
6.根据权利要求5所述的用途，其中所述抗菌剂为莫匹罗星或其可药用的衍生物。
7.根据权利要求5所述的用途，其中所述抗菌剂能够杀灭临床上潜伏微生物。
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述抗菌剂选自以下化合物所构成的组 · 6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(3-苯氧基苯基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； · 6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(2-苯氧基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； I-环丙基_6，8- 二甲氧基-4-甲基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； · 8-甲氧基-4-甲基-I-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； {2-[4-(8-甲氧基-4-甲基_2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉-I-基)-苯氧基]乙基} 二甲胺； · 8-甲氧基-4-甲基-I-[4-(卩比啶-3-基氧基)苯基]-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； · 4-甲基-8-苯氧基-I-苯基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； I-苄基-4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； · 1-(茚-2-基)-4_甲基-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； · 4-甲基-6-苯氧基-I-苯基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； I-苄基-4-甲基-6-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； · 1-(茚-2-基)-4_甲基-6-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； · 4-甲基-I-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]-喹啉； · 8-甲氧基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉-6-醇； I-(I-苄基-哌啶-4-基)-4_甲基-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； 1-(茚-I-基)-4_甲基-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； I-(苯并二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉； · 4-甲基-8-苯氧基-I-(1，2，3，4-四氢萘-I-基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-环己基-4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； · 8-乙氧基-4-甲基-I- (4-苯氧基苯基)-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； I-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； · 4-甲基-I-(4-苯氧基苯基)-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； · 4-甲基-I-(2-甲基苯基)甲基-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； · 4-甲基-8-苯氧基-I- (4-异丙基苯基)-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； · 4-甲基-8-苯氧基-I-(I-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉；.8-甲氧基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； . 6，8-二甲氧基-I-(4-羟基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6，8-二甲氧基-I-(3-羟基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6，8-二甲氧基-I-(3-羟基-5-甲基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .8-甲氧基-I-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； .8-三氟甲氧基-I-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； . 6，8- 二甲氧基-4-甲基-I- [4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-苄基_6，8- 二甲氧基-4-甲基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-I-(2-苯基乙基)-8-三氟甲氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6，8-二甲氧基-I-(茚-I-基)-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； .6，8-二甲氧基-4-甲基-I-[(6-苯氧基)吡啶-3-基]-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6，8-二甲氧基-1-[(6_甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-(苯并二氧戊环-5-基甲基)-6，8- 二甲氧基-4-甲基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； . 6，8-二甲氧基-4-甲基-I-(3-甲基丁基)_2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； I-环丙基甲基-6，8- 二甲氧基-4-甲基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基_8-(吗啉-4-基)-I-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；.8-甲氧基-4-甲基-1-(1，2，3，4-四氢萘-I-基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4，6-二甲基-I-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4，6-二甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-8-(哌啶-I-基)-I-[4-(哌啶-I-基)苯基]-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-8-(哌啶-I-基)-I-(3-苯氧基苯基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；I-{4-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯基}-4_甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-8-甲氧基-4-甲基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-(苯并二噁烷-2-基甲基)-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-环己基-8-甲氧基-4-甲基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .8-甲氧基-4-甲基-I-苯基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-8-苯氧基-I-[4-(3-吡啶基)苯基]-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； .4-甲基-8-苯氧基-I-[2-(3-吡啶基)乙基]-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； .4-甲基-8-苯氧基-I-(2-吡啶基甲基)_2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； .4-甲基-I-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉；. 8-氯-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； .4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉_8_羧酸酯； .4-甲基_8-(吗啉-I-基)-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； [4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-8-基]乙酸乙酯； I-[3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]喹啉-I-基)丙基]-吡咯烷-2-酮； . 4-甲基-8-苯氧基-I-[2-(2-吡啶基)乙基]-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .3-(8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)丙酸乙酯； .4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)丁酸乙酯； .4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)丁酸甲酯； (4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)乙酸乙酯； .4-甲基-I-(I-甲基哌啶-4-基)-8_苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-(I-苄基吡咯烷-3-基)-8_甲氧基-4-甲基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉-I-基)丙酸甲酯； I-((S)-茚-I-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； I-((R)-茚-I-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； I-(3-甲氧基丙基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； 4-甲基-8-苯氧基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-8-苯氧基-I- (2-苯基丙基)-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； . 8_氰基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； . 8-羟基-4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉； .8_苯氧基-I- (2-苯基乙基)-2, 3- _■氧-IH-卩比略[3，2-c]喧琳； .6，8-二甲氧基-I-(4-羟基苯基)-4-甲基吡咯[3，2-c]喹啉； .8-甲氧基-4-甲基-l-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)-3_氟苯基]-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4-甲基-8-苯基氨基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2_c]_喹啉； [4-甲基-I-(2-苯基乙基)-2，3-二氢-IH-吡咯[2，3_c]喹啉_8_基]-哌啶； .6，8-二甲氧基-I-(4-异丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6-甲氧基-I-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .6-甲氧基-I-(4-异丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； . 6，8-二甲氧基-I-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； . 4-甲基-8-苯氧基-I-(4-苯氧基苯基)-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； I-(4-异丙基苯基)-6-苯氧基-4-甲基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； .4，6-二甲基-I-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-IH-吡咯[3，2-c]喹啉； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-羟基-2-甲基喹啉-4-基)胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺；(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-氯-2-甲基喹啉-4-基)胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-氰基-2-甲基喹啉-4-基)胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6-苄氧基-2-甲基喹啉-4-基)胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(5，6-二氯-2-甲基喹啉-4-基)胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(7-氯-2-甲基喹啉-4-基)胺盐酸盐； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(6，8-二氯-2-甲基喹啉-4-基)胺； [6-(4-氟苯氧基)-2-甲基喹啉-4-基]-(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)胺； (2-甲基-6-苯基氨基喹啉-4-基)-(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)胺； (1H-苯并咪唑-2-基)-(2_甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺； (苯并噁唑-2-基)-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺； (1H-苯并咪唑-2-基)-(6_氯-2-甲基喹唑啉-4-基)胺； [2-甲基-6-(嘧啶-2-基氧基)喹啉-4-基]-(I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-[2_甲基-6-(4-甲基哌嗪-I-基)_喹啉-4-基]胺； (I-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)-(2_吗啉-4-基-6-苯氧基喹啉-4-基)胺； 6-氯-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉； 6-苄氧基-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉； 2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)-6-(卩比啶-3-基甲氧基)喹啉； 6-(4-甲磺酰基苄氧基)-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉； 6-(4-甲氧基苄氧基)-2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉； 2-甲基-6-苯乙氧基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉； 2-甲基-6-(5-甲基异噁唑-3-基甲氧基)-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉； 4-(3-苄基吡咯烷-I-基)-2_甲基-6-苯氧基喹啉； 4-[3-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-I-基]-2-甲基-6-苯氧基喹啉； 4-[3-(4-氯苯基)吡咯烷-I-基]-2-甲基-6-苯氧基喹啉； [I-(2-甲基-6-苯氧基喹啉-4-基)_吡咯烷-3-基]苯胺； N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]苯甲酰胺； N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)_喹啉-6-基]-2-苯乙酰胺； 4-氯-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]苯甲酰胺； 4-甲氧基-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]苯甲酰胺； 2-甲基-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]苯甲酰胺； 吡嗪-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]酰胺； IH-吡唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]酰胺； 呋喃-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]酰胺； N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]烟酰胺； 3-甲基-3H-咪唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷_1_基)喹啉_6_基]酰胺； 5-甲基-IH-吡唑-3-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)-喹啉-6-基]酰胺； 哒嗪-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)_喹啉-6-基]酰胺； 2_ (4-甲氧基苯基)-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]乙酰胺；.2-(4-氯苯基)-N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]乙酰胺； .3，5- 二甲基-异噁唑-4-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]酰胺； .2-(3-甲基-异噁唑-5-基)-N- [2-甲基-4- (3-苯基-苯基吡咯烷-I-基)-喹啉-6-基]-乙酰胺； N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]苯磺酰胺； 苄基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]胺； (R-或S-)苄基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]胺； (S-或R-)苄基-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]胺； (4-甲氧基苄基)_ [2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]胺； .4-{[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基氨基]甲基}苄腈； .1-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]吡咯烷-2-酮； N-[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]-3-苯丙酰胺； .5-甲基-异噁唑-3-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)_喹啉-6-基]酰胺； 吡啶-2-羧酸[2-甲基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉-6-基]酰胺； N-[4-(3-苄基吡咯烷-I-基)-2_甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺； .2-甲基-6-苯氧基-4-(3-苯基吡咯烷-I-基)喹啉；或 或其可药用的衍生物。
9.根据权利要求8所述的用途，其中所述抗菌剂选自由4-甲基-l-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c]-喹啉、4- (3-苄基吡咯烷-I-基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉和N-[4-(3-苄基吡咯烷-I-基)-2-甲基喹啉-6-基]苯甲酰胺或其可药用的衍生物所构成的组。
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述抗菌剂是4-甲基-I-(2-苯基乙基)-8-苯氧基-2，3- 二氢-IH-吡咯[3，2-c] -喹啉或其可药用的衍生物。
11.根据前述权利要求任一项所述的用途，其中所述细菌感染是由葡萄球菌、链球菌、芽孢杆菌、肠杆菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、分枝杆菌引起的。
12.根据权利要求12所述的用途，其中所述感染是由金黄色葡萄球菌引起的。
13.根据权利要求I至10中任一项所述的用途，其中所述细菌感染为真菌感染。
14.根据权利要求13所述的用途，其中所述感染是由烟曲霉菌、白念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌和人源肺孢子虫菌引起的。
15.根据权利要求I至10中任一项所述的用途，所述用途是用于治疗结核病、炭疽病、脓肿、播散性痤疮、放线菌病、哮喘、细菌性痢疾、细菌性结膜炎、细菌性角膜炎、细菌性阴道病、肉毒中毒、布鲁里溃疡、骨与关节感染、支气管炎(急性或慢性)、普鲁氏菌病、烧伤创面、猫抓热、蜂窝织炎、软下疳、胆管炎、胆囊炎、皮白喉、囊肿性纤维化、膀胱炎、弥漫性泛细支气管炎、白喉、龋齿、上呼吸道疾病、湿疹、脓胸、心内膜炎、子宫内膜炎、伤寒、肠炎、附睾炎、会厌炎、艾瑞斯皮里斯(erysipelis)、丹毒(erysipelas)、类丹毒、红癣、眼感染症、疖、加特纳菌阴道炎、肠胃感染(肠胃炎)、生殖系统感染、龈炎、淋病、腹股沟肉芽肿、流行性关节红斑、烧伤感染、牙科手术后的感染、口部感染、与假肢有关的感染、腹内脓肿、军团病、麻风病、钩端螺旋体病、李斯利斯特菌病、肝脓肿、莱姆病、性病性淋巴肉芽肿、乳腺炎、乳突炎、脑膜炎和神经系统感染、足菌肿、诺卡菌病、非特异性尿道炎、眼炎、骨髓炎、耳炎、睾丸炎、胰腺炎、甲沟炎、盆腔腹膜炎、腹膜炎、腹膜炎伴阑尾炎、咽炎、蜂窝织炎、品他病、疫病、胸腔积液、肺炎、术后伤□感染、术后气性坏疽、前列腺炎、假膜性结肠炎、鹦鹉热、肺气肿、肾盂肾炎、脓皮病、Q热、鼠咬热、网状细胞增多症、篦麻毒素中毒、里特尔病、沙门菌病、输卵管炎、脓毒性关节炎、脓毒性感染、败血病、窦炎、皮肤感染、梅毒、全身感染、扁桃腺炎、中毒性休克综合征、沙眼、土拉菌病、伤寒、斑疹伤寒、尿道炎、伤口感染、雅司病、曲霉病、念珠菌病、隐球菌病、黄癣、组织胞浆菌病、擦烂、毛霉菌病、癣、甲真菌病、变色性皮癣、癣菌病和孢子丝菌病，或者是由MSSA、MRSA、表皮葡萄球菌、无乳链球菌、葡萄球菌、酿脓链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、奥克西托克雷伯氏菌、奇异变形杆菌、雷极变形杆菌、普通变形杆菌、流感嗜血杆菌、粪肠球菌和屎肠球菌引起的感染。
16.一种药学组合物，其包含抗菌剂、麻醉剂、以及可药用的辅药、稀释剂或载体，所述药学组合物可用于杀灭临床上潜伏的与细菌感染有关的微生物。
17.根据权利要求16所述的药学组合物，其被配制成口服给药或局部给药的配制物。
18.—种包含抗菌剂和麻醉剂作为复方制剂的产品，其被同时、分开或依次用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏的微生物。
全文摘要
本发明涉及麻醉剂用于杀灭与细菌感染有关的临床上潜伏微生物的用途，以及包含麻醉剂和用于治疗细菌感染的抗菌剂的新组合。
文档编号A61P23/02GK102933212SQ201180026672
公开日2013年2月13日 申请日期2011年3月29日 优先权日2010年3月30日
发明者胡彦民, 安托尼·M·R·科茨 申请人:赫尔普百治疗有限公司