专利名称：含有阳离子活性成分和季化糖衍生的表面活性剂的抗微生物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗微生物组合物，例如个人护理组合物，它具有改进的抗微生物效果和高的起泡特性。更特别地，本发明涉及ー种抗微生物组合物，它显示出阳离子活性成分和聚季官能化烷基聚糖苷或季官能化烷基聚糖苷的抗微生物效果，以及任选的高宽谱抗微生物功效，高发泡和降低的对哺乳动物组织刺激的性能。
背景技术：
抗微生物的个人护理组合物是本领域已知的。特别有用的是抗微生物的清洁组合物，它典型地用于清洁皮肤和破坏在皮肤，特别是使用者的手，手臂，和脸部上存在的细菌与其他微生物。例如在健康护理工业，长期护理、招待和健康/训练设施，食品行业，肉类加工エ业中和在个人消费者的私密部位中，使用抗微生物组合物。广泛使用抗微生物组合物表明消费者把控制皮肤上的细菌和其他微生物菌落放在重要位置。然而，重要的是，抗微生物群快速地提供微生物菌落的显著和广谱下降，且没有与毒性和皮肤刺激有关的问题。特别地，抗微生物的清洁组合物典型地含有活性抗微生物剂，用于清洁和生成泡沫的阴离子表面活性剤，用于化妆效果的皮肤调节剂，和用于美学效果的染料，香料，以及任选的增稠剂，例如粘土，聚合物，纤维素衍生物，或胶体，所有这些在含水载体内。在抗微生物的清洁组合物中使用了数种不同组的抗微生物剂。这些包括选自下述组中的活性成分:酚类化合物，N-碳酰苯胺化合物，低级醇，表面活性剤，卤素和羧酸。具体的抗微生物剂的实例包括PCMX (对氯间ニ甲苯酚)，三氯生，三氯ニ苯脲，苄醇，季铵化合物(QAC)，碘和碘的络合物，以及双胍(例如ニ葡糖酸洗必泰)。目前三氯生是在皮肤清洁市场中主要的抗微生物活性成分 。尽管对细菌和其他微生物具有活性的产品存在增长的消费需求，但消费者对ー些生物杀灭剂，例如三氯ニ苯脲和三氯生的关注程度存在甚至更大的需求，以满足消费者的预期。三氯生作为抗微生物剂是不利的，这是因为它具有环境持久性，和具有健康的担心，这是因为可能形成中间体和/或环境副产物。因此，存在对有效的抗微生物个人护理组合物的需求，所述组合物基本上不含生物杀灭剂，例如三氯ニ苯脲和三氯生，但仍然提供消费者所需的高的泡沫程度且对皮肤温和。本发明涉及这种抗微生物组合物。通过本发明的实施方案，解决目前的抗微生物组合物的以上提及的缺点，且通过阅读和研究下述说明来得到理解。以下概述部分作为实例，而绝不是限制。它仅仅被提供为辅助读者理解本发明的ー些方面。发明概述本发明的概述拟介绍给读者本发明的各个例举的方面。在本发明以下的其他部分中示出了本发明的特别的方面，和在单独划定本发明保护范围的所附权利要求书中列出了本发明。根据本发明的例举实施方案，提供显示出快速高效和高起泡特征的抗微生物组合物。该抗微生物组合物包含阳离子活性成分，季化糖衍生的表面活性剂，泡沫促进表面活性剂(它可包括非离子表面活性剂，两性表面活性剂，阳离子表面活性剂，阴离子表面活性齐U)和水。本发明的抗微生物组合物不含抗微生物剂三氯生(即2，4，4’-三氯-2’-羟基-二苯醚)，在短的时间段内具有高的杀灭(cidal)活性，提供稳定丰富的泡沫，且可任选地含有增加皮肤相容性和皮肤健康的成分。因此，本发明的一个方面是提供降低皮肤组织上微生物菌落的抗微生物组合物，该抗微生物组合物包含(a)约0.3wt%-约6.0wt%的阳离子活性成分；(b)约0.lwt%-约18wt%的季化糖衍生的表面活性剂；(c)约0.lwt%-约40wt%的任选的泡沫促进表面活性剂；(d)约lwt%_约25wt%的皮肤助剂；和(e)水或其他合适的稀释剂。另外，本发明的一个方面是提供降低皮肤组织上微生物菌落的抗微生物组合物，其中所述组合物中阳离子活性成分与季化糖衍生的表面活性剂与泡沫促进表面活性剂的相对重量比为约1:0.2:0.2-约1:3:8。本发明的另一方面是提供降低皮肤组织上微生物菌落的抗微生物组合物，它稳定且pH为约4.0-约9.0。本发明的组合物还显示出优良的美学性能，例如，丰富的泡沫和泡沫稳定性，且可任选地含有增加皮肤相容性和皮肤健康的活性成分。而且，所述组合物可显示出降低的组织刺激潜力。本发明进一步的方面是提供基于本发明的抗微生物组合物的个人使用产品，例如皮肤清洁剂，外科擦洗剂，手部卫生消毒剂凝胶，消毒剂，抗菌洗液，和类似物。本发明的进一步的方面是提供降低哺乳动物组织，其中包括人类组织上的革兰氏阳性和/或革兰氏阴性细菌菌落的方法，该方法包括使所述组织例如皮肤与本发明的组合物接触充足的时间，例如约30秒-5分钟，以降低细菌水平到所需的水平。抗微生物功效可应用于病毒和真菌有机物以及革兰氏阳性与革兰氏阴性细菌上。尽管公开了多个实施方案，但根据下述详细说明(它显示并描述了部分的例举实施方案)，本发明的仍然其他实施方案对本领域的技术人员来说是显而易见的。因此，详细说明被视为本质上是例举而不是限制性的。附图简述
图1阐述了描绘在30秒暴露时间之后，在代表性表面活性剂体系内三种不同的阳离子活性成分，具体地，0.5%Quat (氯苄烷铵)，2%CHG (葡糖酸洗必泰)，和1%PHMB (聚六亚甲基双胍)的功效的试验结果的图表。图2阐述了描绘随着季糖衍生的表面活性剂，具体地，聚(三甲铵羟丙基椰油葡糖苷氯化物(poly (trimoniumhydroxypropyl cocogluocosides chloride))的浓度增加，对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)细菌的功效的试验结果的图表。阳离子活性成分(0.5%ADBAC)和泡沫促进表面活性剂(1.95%烷基二甲基胺氧化物)的类型和用
量保持恒定。图3阐述了描绘随着泡沫促进表面活性剂(具体地胺氧化物)的浓度增加的功效的试验结果的图表。 阳离子活性成分(0.5%ADBAC)和季糖衍生的表面活性剂(1.25%聚三甲铵羟丙基椰油葡糖苷氯化物)的类型和用量保持恒定。
图4阐述了抗微生物的皮肤清洁剂的优选实施方案相对于四种可商购的抗微生物皂的皮肤刺激性(温和度)。图5阐述了抗微生物的皮肤清洁剂的优选实施方案相对于三种可商购的抗微生物皂的泡沫概況。图6阐述了在30秒暴露于阳离子活性成分与恒定地保持在1.25%下的季糖衍生的表面活性剂和正烷基(C12-C16) ニ甲基胺氧化物泡沫促进表面活性剂的结合之后，对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的功效。图7阐述了抗微生物的皮肤清洁剂的优选实施方案相对于两种具有阳离子活性成分的可商购的抗微生物阜的泡沫刚度(rigidity)。优选实施方案的详细说明除了在操作例中以外，或者除非另有说明，表达本发明所使用的各成分的用量或反应条件的所有数值要理解为在所有情况下用术语“约”改性。此处所使用的重量％，重量百分数，wt%,和类似术语同义，是指该物质重量除以组合物的总重量乘以100形式的物质浓度。此处所使用的改性本发明组合物中或者在本发明方法中使用的充分用量的术语“约”是指可例如在现实世界中通过典型的測量和制备浓缩物或使用溶液所使用的液体处理工序，通过这些エ序中的无意的误差，和通过制备组合物或进行该方法所使用的各成分的制备，来源或纯度的差别等可出现的数值量的变化。术语“约”还包括由特定起始混合物得到的组合物的不同平衡条件导致的用量差別。不管是否通过术语“约”改性，权利要求书包括这些用量的等同范围。此处所使用的术语“阳离子活性成分”是指提供抗微生物的杀灭活性的化合物。此处所使用的术语“皮肤护理活性成分”定义为改进或維持皮肤阻挡层健康的一种或多种成分。术语“烷基”是指具有特定碳原子数的直链或支链的单价烃基。此处所使用的“烷基”是指直链或支链的C6-C18碳链。术语“微生物”或“微生物菌落”是指实验室或自然环境中的细菌，真菌，酵母，或病毒菌落群或其组合，或者其任何混合物。术语“表面活性剤”或“表面活性试剂”是指当加入到液体中时改变表面或界面处液体性能的有机化学品。“清洁”是指执行或辅助除污，漂白，微生物菌落減少，漂洗，或其组合。此处所使用的术语“基本上不含”是指组合物完全不含该组分或者具有如此小含量的该组分以致于该组分不影响组合物的功效。该组分可以以杂质形式或者以污染物形式存在，且应当小于0.5wt%。在另ー实施方案中，该组分的用量小于0.lwt%，和在再一实施方案中，该组分的用量小于0.01wt%o应当注意，在本说明书和所附权利要求书中所使用的単数形式“ー个”，“ー种”和“该”(〃a〃，〃an〃，and〃the〃)包括多个提到物，除非该内容另外清楚地指示。因此，例如，提到含有“ー种化合物”的组合物包含两种或更多种化合物的混合物。还应当注意术语“或”通常以包括“和/或”的意义使用，除非该内容另外清楚地指示。术语“活性成分百分数”或“活性成分％”或“活性成分浓度”此处可互換使用，且是指在清洁中涉及的那些成分的浓度，它以减去惰性成分，例如水或盐的百分数形式表达。此处所使用的术语“不含三氯生”或“不含有三氯生”是指不含有三氯生(2，4，4’ -三氯-2’ -羟基-ニ苯醚)或含三氯生的化合物或者没有向其中添加三氯生的组合物，混合物或成分。若三氯生或含三氯生的化合物因污染组合物，混合物或成分而存在，则其含量应当小于0.5wt%0在另ー实施方案中，含量小于0.lwt%，和在再一实施方案中，含量小于0.01wt%.
含有阳离子活性化合物和季化糖衍生的表面活性剂的抗微生物组合物本发明涉及抗微生物组合物，它显示出快速的功效和高的起泡特性。该抗微生物组合物包含阳离子活性成分，季化糖衍生的表面活性剤，泡沫促进表面活性剤，所述泡沫促进表面活性剂包括阴离子表面活性剤，非离子表面活性剤，两性表面活性剂或阳离子表面活性剤，和水。本发明的抗微生物组合物不含抗微生物剂三氯生(即，2，4，4’ -三氯-2’ -羟基-ニ苯醚)，在短的时间段内具有杀灭活性，提供稳定的丰富泡沫，且可任选地含有増加皮肤相容性和皮肤健康的成分。在一个实施方案中，降低皮肤组织上微生物菌落的抗微生物组合物包含(a)约0.3wt%-约6.0wt%的阳离子活性成分；(b)约0.lwt%-约18wt%的季化糖衍生的表面活性剂；(c)约0.lwt%-约40wt%的泡沫促进表面活性剂；(d)约lwt%-约25wt%重量的皮肤助齐IJ，和(e)水或其他合适的稀释剂。阳离子活性成分与季化糖表面活性剂与泡沫促进表面活性剂的相对重量比为约1:0.2:0.2-约1:3:8。本发明的另一方面是提供降低皮肤组织上微生物菌落的抗微生物组合物，它稳定且pH为约5.0-约8.0。本发明的组合物还令人惊奇地显示出优良的美学性能，例如，丰富的泡沫和泡沫稳定性，且可任选地含有増加皮肤相容性和皮肤健康的活性成分。而且，所述组合物可显示出降低的组织刺激潜力。本发明进一歩的方面是提供基于本发明的抗微生物组合物的个人使用产品，例如皮肤清洁剂，外科擦洗剂，手部卫生消毒剂凝胶，消毒剤，抗菌洗液，和类似物。本发明的进ー步的方面`是提供降低哺乳动物组织，其中包括人类组织上的革兰氏阳性和/或革兰氏阴性细菌菌落的方法，该方法包括使所述组织例如皮肤与本发明的组合物接触充足的时间，例如约30秒-5分钟，以降低细菌水平到所需的水平。以下阐述了本发明的非限定性实施方案。A.阳离子活性成分阳离子活性成分存在于用于降低在哺乳动物的皮肤组织上的微生物菌落的本发明抗微生物组合物内，其用量为组合物重量的约0.3%wt%-约6.0wt%，和优选约0.5wt%-约5.0wt%o在组合物内的抗微生物剂的用量与组合物的最终用途，组合物内季化糖衍生的表面活性剂和泡沫促进表面活性剂的用量，和组合物内存在的任选的成分有夫。抗微生物剂的用量足以实现在短接触时间，例如15-30秒内的微生物杀灭。阳离子活性成分是可用于本发明的抗微生物剂。阳离子或阳离子-活性的成分是基于具有净正电荷的以氮为中心的阳离子部分的物质。阳离子或阳离子-活性的成分优选选自具有至少ー个阳离子或阳离子-活性的基团的阳离子聚合物，阳离子表面活性剤，阳离子单体，阳离子硅化合物，阳离子衍生的蛋白质水解物和甜菜碱。
合适的阳离子活性成分含有季铵基。合适的阳离子活性成分特别地包括下述通式的那些:NwR1R2R3R4Xh其中R1，! 2，R3和R4彼此独立地表示烷基，脂族基团，芳族基团，烷氧基，聚氧亚烷基，烷基酰胺基，羟烷基，芳基，H+离子，其中各自具有1-22个碳原子，条件是R1，R2, R3和R4基团中的至少一个具有至少8个碳原子，和其中X(_)表示阴离子，例如卤离子，醋酸根，磷酸根，硝酸根，或烷基硫酸根，优选氯离子。脂族基团除了含有碳和氢原子以外也可含有交联或其他基团，例如额外的氨基。具体的阳离子活性成分包括但不限于烷基二甲基苄基氯化铵(ADBAC)，烷基二甲基乙基苄基氯化铵，二烷基二甲基氯化铵，氯化苄乙铵，N，N-双-(3-氨丙基)十二烷基胺，葡糖酸洗必泰，PHMB (聚六亚甲基双胍)，双胍的盐，取代的双胍衍生物，含季铵的化合物的有机盐，或含季铵的化合物的无机盐，或其混合物。根据本发明的一个重要特征，本发明的抗微生物组合物基本上不含三氯生。措辞“基本上不含”三氯生定义为是指组合物含有0%-约0.25wt%的全部三氯生。特别地，三氯生可以小于或等于0.25%的总量或者以副产物或者以组合物内成分的组分形式存在于抗微生物组合物内，但三氯生没有被故意加入到组合物内。三氯生作为抗微生物剂是不利的，这是因为具有环境担心，且具有健康担心，这是因为可能形成中间体和/或环境副产物。
B.季化糖衍生的表面活性剂除了抗微生物剂以外，用于降低哺乳动物皮肤组织上的微生物菌落的本发明的抗微生物组合物还含有季化糖衍生的表面活性剂。季化糖衍生的表面活性剂的存在量为组合物重量的约0.lwt%-约18wt%，和优选约0.25wt%-约12.5wt%。在组合物内存在的季化糖衍生的表面活性剂的用量与组合物内阳离子活性成分的用量，季化糖衍生的表面活性剂的性质，和组合物的最终用途有关。季化糖衍生的表面活性剂是季化的烷基聚糖苷或聚季化的烷基聚糖苷和类似物。在一个实施方案中，本发明的抗微生物组合物包含聚季官能化烷基聚糖苷，阳离子活性成分，水，和任选的泡沫促进表面活性剂。聚季官能化烷基聚糖苷是由烷基聚糖苷自然衍生且具有糖主链的阳离子表面活性剂。聚季烷基聚糖苷具有下述代表性化学式:
权利要求
1.一种抗微生物的皮肤清洁剂，它包含: (a)阳离子活性成分； (b)季化糖衍生的表面活性剂； (C)泡沫促进表面活性剂；和 (d)水。
2.权利要求1的抗微生物组合物,其中所述组合物包含约0.3wt%-约6wt%的阳离子活性成分。
3.权利要求1的抗微生物组合物，其中阳离子活性成分选自:双胍的盐，取代的双胍衍生物，含季铵的化合物的有机盐或含季铵的化合物的无机盐。
4.权利要求1的抗微生物组合物,其中所述组合物包含约0.lwt%-约18wt%的季化糖衍生的表面活性剂。
5.权利要求1的抗微生物组合物，其中季化糖衍生的表面活性剂是季化的烷基聚糖苷或聚季化的烷基聚糖苷。
6.权利要求1的抗微生物组合物,其中组合物包含约0.lwt%-约40wt%的泡沫促进表面活性剂。
7.权利要求1的抗微生物组合物，其中泡沫促进表面活性剂选自非离子表面活性剂，两性表面活性剂，阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。
8.权利要求7的抗微生物组合物，其中非离子表面活性剂包括烷基胺氧化物，烷基醚胺氧化物，烷基醇烷氧化物，芳基醇烷氧化物，取代的醇烷氧化物，嵌段非离子共聚物，混嵌非离子共聚物，烷醇酰胺或聚乙氧化甘油酯。
9.权利要求7的抗微生物组合物，其中两性表面活性剂包括咪唑啉和咪唑啉衍生物，羟乙磺酸盐，甜菜碱衍生物，或两性醋酸盐衍生物。
10.权利要求7的抗微生物组合物，其中阴离子表面活性剂包括肌氨酸衍生物，琥珀酸衍生物，羧化醇，烷基硫酸盐，烷基醚硫酸盐，磺酸衍生物，二苯基磺酸盐衍生物或烷基芳基磺酸衍生物。
11.权利要求7的抗微生物组合物，其中阳离子表面活性剂包括季化多糖，烷基多糖，烷氧化胺，烷氧化醚胺，磷脂和磷脂衍生物。
12.权利要求1的抗微生物组合物,其中组合物的pH范围为约4.0-约9.0。
13.权利要求1的抗微生物组合物，其中组合物进一步包含约lwt%-约25wt%的助剂，例如甘油，山梨醇酯，聚季铵或防腐剂。
14.权利要求1的抗微生物组合物，其中组合物显示出高的杀灭活性。
15.权利要求1的抗微生物组合物,其中组合物提供丰富的泡沫和泡沫稳定性。
16.权利要求1的抗微生物组合物，其中组合物改进皮肤相容性和皮肤健康。
17.权利要求1的抗微生物组合物，其中组合物显示出降低的组织刺激潜力。
18.权利要求1的抗微生物组合物，其中组合物不含三氯生，即2，4，4’’ -三氯-2’ ’ -羟基-二苯醚。
19.权利要求1的抗微生物组合物，其中阳离子活性成分与季化糖表面活性剂与泡沫促进表面活性剂的相对重量比为约1:0.2:0.2到约1:3:8。
20.一种降低哺乳动物的皮肤组织上细菌、微生物、真菌或病毒菌落的方法，该方法包括下述步骤:使哺乳动物的皮肤组织与权利要求1的组合物接触充足的时间，以提供显著的细菌、微生物、真菌或病毒下降。
21.权利要求20的方法，其中充足的时间为约1-约60秒。
22.权利要求20的方法，其中在接触之后从哺乳动物的皮肤组织上漂洗掉权利要求1的组合物，或者在接触之后使权利要求1的组合物保留在哺乳动物的皮肤组织上。
23.一种降低哺乳动物的皮肤组织上细菌、微生物、真菌或病毒菌落的方法，该方法包括使所述皮肤组织与抗微 生物组合物接触充足的时间，以提供显著的细菌、微生物、真菌或病毒下降，所述抗微生物组合物包含: (a)阳离子活性成分； (b)季化糖衍生的表面活性剂； (C)泡沫促进表面活性剂；和 (d)水。
24.权利要求23的方法，其中所述组合物包含约0.3wt%-约6.0wt%的阳离子活性成分。
25.权利要求23的方法，其中阳离子活性成分选自:双胍的盐，取代的双胍衍生物，含季铵的化合物的有机盐或含季铵的化合物的无机盐。
26.权利要求23的方法，其中所述组合物包含约0.lwt%-约18wt%的季化糖衍生的表面活性剤。
27.权利要求23的方法，其中季化糖衍生的表面活性剂是季化的烷基聚糖苷或聚季化烷基聚糖苷。
28.权利要求23的方法，其中组合物包含约0.lwt%-约40wt%的泡沫促进表面活性剤。
29.权利要求23的方法，其中泡沫促进表面活性剂选自非离子表面活性剤，两性表面活性剤，阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剤。
30.权利要求29的方法，其中非离子表面活性剂包括烷基胺氧化物，烷基醚胺氧化物，烷基醇烷氧化物，芳基醇烷氧化物，取代的醇烷氧化物，嵌段非离子共聚物，混嵌非离子共聚物，烷醇酰胺或聚こ氧化甘油酷。
31.权利要求29方法，其中两性表面活性剂包括咪唑啉和咪唑啉衍生物，羟こ磺酸盐，甜菜碱衍生物或两性醋酸盐衍生物。
32.权利要求29的方法，其中阴离子表面活性剂包括肌氨酸衍生物，琥珀酸衍生物，羧化醇，烷基硫酸盐，烷基醚硫酸盐，磺酸衍生物，ニ苯基磺酸盐衍生物或烷基芳基磺酸衍生物。
33.权利要求29的方法，其中阳离子表面活性剂包括季化多糖，烷基多糖，烷氧化胺，烷氧化醚胺，磷脂和磷脂衍生物。
34.权利要求23的方法，其中组合物的pH范围为约4.0-约9.0。
35.权利要求23的方法，其中组合物进ー步包含约lwt%-约25wt%的助剂，例如甘油，山梨醇酷，聚季铵或防腐剤。
36.权利要求23的方法，其中组合物显示出高的杀灭活性。
37.权利要求23的方法，其中组合物提供丰富的泡沫和泡沫稳定性。
38.权利要求23的方法，其中组合物改进皮肤相容性和皮肤健康。
39.权利要求23的方法，其中组合物显示出降低的组织刺激潜力。
40.权利要求23的方法，其中组合物不含三氯生，即2，4，4’’ -三氯-2’ ’ -羟基-二苯醚。
41.权利要求23的方法 ，其中阳离子活性成分与季化糖表面活性剂与泡沫促进表面活性剂的相对重量比为约1:0.2:0.2到约1:3:8。
42.权利要求23的方法，其中充足的时间为约1-约60秒。
43.权利要求23的方法，其中在接触之后从哺乳动物的皮肤组织上漂洗掉所述组合物，或者在接触之后使组合物保留在哺乳动物的皮肤组织上。
全文摘要
本发明的抗微生物组合物包含阳离子活性成分；季化糖衍生的表面活性剂；和任选的泡沫促进表面活性剂。本发明的抗微生物组合物不含抗微生物剂三氯生(即，2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚)，在短的时间段内具有高的杀灭活性，且提供稳定、丰富的泡沫，且显示出通过体外整体毒性评估方法确定的提高的组织(例如皮肤)相容性。
文档编号A61K8/43GK103118655SQ201180045325
公开日2013年5月22日 申请日期2011年9月22日 优先权日2010年9月22日
发明者A·R·埃德尔, D·E·彼德尔森, C·A·霍德格 申请人:艺康美国股份有限公司