专利名称：具有自动的储存器接合装置的含药模块的制作方法
技术领域：
本发明涉及使用具有仅单个剂量设定机构和单个分配接口的装置从单独的储存器递送至少两个药物制剂的医疗装置和方法。由用户启动的单个递送程序可以导致非用户可设定剂量的第二药物制剂或者辅助药剂和可变设定剂量的第一药物制剂或者主药剂被递送到患者。药物制剂可以在两个或更多个容器、贮藏器或者包装中得到，每个均容纳有独立的(单个药物成分)或者预混合(一起配制的多个药物化和物)药物制剂。具体地，本公开涉及这样的含药模块，其中用户不必手动选择或者设定要分配第二药物制剂的模块。护针器的致动可以自动地使得辅助药剂的储存器与分配管道接合，以允许注射设定剂量的主药剂和单个固定剂量的辅助药剂。在其中通过治疗方案的控制和限定，能够优化对于具体目标患者群的治疗响应的情况中，本公开是特别有益的。
背景技术：
某些疾病状态要求使用一个或更多个不同的药剂进行治疗。一些药物合成物必须以彼此间具体的关系来递送，以递送最佳的治疗剂量。在其中需要组合治疗，但因为诸如但不限于稳定性、治 疗效果受影响和毒理学的原因而不可能实现的情况中，本公开是特别有利的。例如，在一些情况中，用长效胰岛素以及源自于高血糖素原基因的转录产品的胰高血糖素类缩氨酸-1 (GLP-1)来治疗糖尿病患者可能是有益的。GLP-1在身体内发现，并且由肠内的L细胞促分泌为胃肠激素。GLP-1具有多个生理特性，使得其(及其类似物)成为糖尿病的可能治疗措施的广泛研究主题。当同时递送两个药剂或者有效制剂时，存在许多潜在的问题。在制剂的长期、货架期存储期间，两个活性制剂可彼此影响。因此，单独地储存活性成分并且仅在要递送时诸如在注射、无针注射、泵送或者吸服时将它们组合是有利的。然而，组合该两个制剂的过程需要对于用户是简单且方便的，以可靠地、可重复地且安全地执行。另一问题在于组成组合治疗的每个活性制剂的量和/或比例对于每个用户或在他们的治疗的不同阶段可能需要变化。例如，一个或更多个活性制剂可能要求滴定时段以渐进地引入患者直到“维持”剂量。另一示例将是如果一个活性制剂要求不可调节的固定剂量，而另一活性制剂响应于患者的症状或身体状态是变化的。该问题意味着多个活性制剂的该预混合制剂可能是不合适的，因为这些预混合的制剂将具有活性组分的固定比率，该固定比率不能由医护人员或用户变化。在需要多个药物成分治疗的情况中可能出现另外的问题，因为许多用户不能应对必需使用多于一个的药物递送系统或者进行所需的剂量组合所要求的精确计算。对于具有灵活性或计算方面困难的用户，这是特别确实存在的。在一些情况中，可能还需要在分配药剂之前执行装置和/或针头套管的装填程序。同样地，在一些情形中，可能需要旁路一个药物成分并且从分立的容器分配仅单个药剂。
发明内容
因此，存在在对于用户易于执行的在单个注射或者递送步骤中递送两个或更多个药剂的装置和方法的强烈需要。本公开可通过提供用于两个或更多个活性药物制剂的单独贮藏容器，该活性药物制剂仅在单个递送程序中组合和/或递送到患者而克服了上述的问题。设定一个药剂的剂量自动地固定或确定第二药剂的剂量(即，使用者不可设置)。本公开还可提供变化一个或两个药剂的量的机会。例如，能够通过改变注射装置的特性而变化一种流体的量(例如，拨转用户可变剂量或改变装置的“固定”剂量)。第二流量能够通过以下方式改变:制造各种辅助药物容纳包装，其中每个变体容纳有不同体积和/或浓度的第二活性制剂。用户或者医护人员然后将选择最合适的辅助包装或者不同包装的序列或序列组合，以用于具体的治疗方案。本公开还提供了一种含药模块，其在护针器致动时自动地使辅助药剂的储存器与主药剂流体连通。这使得用户不必在进行装填步骤之后手动设定或者调节含药模块。根据下面更为详细的本发明的详细说明，这些及其它的优点将变得明显。本公开允许多个药物合成物在单个药物递送系统内的复杂组合。本公开允许用户通过单个剂量设定机构和单个分配接口设定并且分配多 药物化合物。该单剂量设定器可控制装置的机构，从而当所述药剂中的一个的单剂量被设置且通过单个分配接口分配时，各个药物合成物的预定组合被递送。通过限定单个药物化合物之间的治疗关系，所公开的递送装置可以有助于确保患者/用户从多药物成分装置接收最佳的治疗组合剂量，而不会有与其中用户在每次使用装置时必须计算并设置正确的剂量组合的多次输入关联的固有风险。药剂能够是流体，这里定义为液体或者粉未，其能够在受到旨在改变其形状的力的作用时能够以稳定的速率流动并改变其形状。替代地，药剂之一可以是通过另一流体药剂载运、溶解或者另外地被分配的固体。根据一个特定的方面，本公开对于具有灵活性或者计算困难的用户是特别有益的，因为单个输入和相关联的预定治疗方案可使得他们不必在每次他们使用装置时计算他们的规定剂量，并且单个输入允许明显更容易地设定和分配组合合成物。在优选实施方式中，包含在多剂量使用者可选择的装置中的主或者首要(primary)药物成分，诸如胰岛素，能够和单次使用的使用者可更换模块一起使用，其中所述模块容纳有单个剂量的辅助药剂和单个分配接口。当连接到主装置时，辅助合成物可在分配主合成物时被致动/递送。虽然本公开具体地提到胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物，以及GLP-1或者GLP-1类似物作为两种可能的药物组合，但我们提出的药物递送系统和含药模块也可使用其它的药物或者药物组合，诸如镇痛剂、激素、β拮抗剂或者皮质类固醇，或者上述药物中的任意药物的组合。为了我们提出的本发明的目的，术语“胰岛素”将表示胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或者它们的混合，包括人类胰岛素或者人类胰岛素类似物或者衍生物。胰岛素类似物的示例是但非限制性地是Gly (A21)，Arg (B31),Arg (B32)人类胰岛素；Lys (B3)，Glu(B29)人类胰岛素:Lys (B28),Pro (B29)人类胰岛素；Asp (B28)人类胰岛素；人类胰岛素，其中位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替,并且其中在位置B29中，Lys可由Pro;Ala (B26)人类胰岛素；Des (B28-B30)人类胰岛素；Des (B27)人类胰岛素或者Des (B30)人类胰岛素代替。胰岛素衍生物的示例是但非限制性地是B29-N-肉豆寇酰-Des (B30)人类胰岛素；B29-N-软酯酰-Des (B30)人类胰岛素；B29_N_肉豆寇酰人类胰岛素；B29-N-软酯酰人类胰岛素；B28-N-肉豆寇酰LysB28ProB29人类胰岛素；Β28_Ν_软酯酰-LysB28ProB29人类胰岛素；B30_N_肉豆寇酰_ThrB29LysB30人类胰岛素；B30_N_软酯酰-ThrB29LysB30人类胰岛素；B29_N_ (N-软酯酰-T-谷酰基)-Des (B30)人类胰岛素；B29_N_ (N-lithocholyl-T 谷酸基)_Des (B30)人类膜岛素；B29_N_ ( ω-carboxyhept
adecanoyl)-Des (B3O)人类胰岛素和 B29J9-N- ( ω-cat'boxyhepta-decanoyl )人类胰岛素。如本文使用的，术语“GLP-1”将表示GLP-UGLP-1类似物或者它们的混合物，包括但不限于exenatide (Exendin-4 (1-39),—种缩氨酸，其序列为H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Ar g-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2)>Exendin-3>Liraglutide 或者 AVE0010 (H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pr o-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。β拮抗剂的示例是但不局限于柳丁氨醇、levosalbutamol、间轻叔丁肾上腺素、吡布特罗、异丙喹喘宁、二羟苯基异丙氨基乙醇、芬忒醇、比托特罗甲磺酸盐、salmeterol,formoterol、bambuterol、克喘素、indacaterol。激素例如是脑垂体激素或者下丘脑激素或者受控制的活性肽和它们的拮抗剂，诸如 Gonadotropine (促卵泡激素、促黄体激素、Choriongonadotropin> Menotropin)、Somatropine (生长激素)、Desmopressin、Terlipressin、促性腺激素释放因子、Triptorelin、Leuprorelin> Buserelin、Nafarelin、性激素素阻滞药。本公开涉及用于自动接合含药模块中的储存器以将储存器布置为与针头套管并且优选地与来自于主药物递送装置的主药剂流体连通的替代机构。本公开的机构使用护针器移动来驱动含药模块中的旋转壳体，以使储存器接合针头套管。通过使旋转壳体与螺旋螺纹、斜坡或者狭槽组合，能够实现储存器或者套管毂以不同的速率相对于护针器的轴向移动。通过调整螺旋构造的几何结构，能够变化每个元件和总体致动力曲线。本公开的机构允许套管毂和储存器相对于彼此的相对移动。在一个实施方式中，提供了一种可附连到药物递送装置的含药模块，其包括外壳，所述外壳具有内表面、近端和远端，其中所述近端具有构造用于与药物递送装置附连的连接器。旁路壳体位于外壳内部，外壳的内部构造成包含优选地具有单剂量的药剂的储存器。模块进一步具有定位在储存器上方和下方的两个针头毂，每个针头毂包含双端针头套管。另外还设置有位于外壳内的旋转壳体，在一些实施方式中，其采用与旁路壳体相同的结构。旋转壳体具有内表面和外表面，其中外表面与护针器的内壁接合使得护针器在近端方向上的轴向移动导致旋转壳体相对于外壳旋转并且还导致下部针头与储存器接合以建立与药剂的流体连通。本公开的含药模块组件包含护针器，其能够降低在使用以前和之后不慎针头穿刺的风险、降低用户受困于针头恐惧的焦虑以及防止用户在另外的药剂已被排出时再次使用装置。护针器具有内壁和外 壁，其中外壁被键接到外壳以阻止护针器在其轴向移动时旋转。
护针器优选地构造有位于其远端处的坚固平面，提供了降低施加到患者皮肤的压力的大的表面面积，这使得用户体验到抵靠皮肤施加的力的明显减小。优选地，该平面覆盖护针器的整个远端，除与针头轴向对准的小的针头通道通孔之外。优选地，该通道通孔大小应该足够大，以使得用户看到装置被装填(即，药剂的滴或更多药剂)，而又并不太大以使得其仍可以利用手指到达末端(即，在使用以前或者之后针头刺穿伤口)。孔大小和套管直径之间的该差别允许公差，以使得用户在装填之后看到套管端部上的液滴(不论是否使用透明或不透明的护针器)，同时保持尺寸足够小以阻止针头不慎穿刺伤口。另外，护针器或者罩构造为在被压靠注射部位或者从注射部位移除时在远端和近端方向上轴向移动。当从患者移除或者退回针头组件时，护针器回位到使用后的伸展位置。护针器上的锁定机构、外壳、旋转壳体或者这些的组合能够用以牢固地地锁定护针器，防止在完成注射后的大致轴向移动，以进一步锁定含药模块防止任意另外的使用。替代地或者另外的，锁定机构还可防止针头和/或旁路部件在系统内部显著移动，即使护针器被保持在轴向锁定状态下。对于“显著”移动，我们并不是指在系统中的典型量的“游隙”，相反，我们是指一旦其被锁定，则护针器和/或远端针头并不在轴向上移动使得套管远端暴露的一段距离。本公开的一个目标在于使得用户不必手动操作含药模块以将模块的状态从装填状态变化到组合剂量递送状态。手动操作的装置有时并不那么直观，它们能够成为或者能够增大不慎错用的风险。本公开可以通过利用旋转壳体解决这一问题，旋转壳体通过护针器的退回移动，由此致动从主剂量到组合剂量的状态变化。该机构的目的在于，使得该致动对于用户是觉察不到的，从而使得用户感觉到该模块类似于标准的市售且可接受的针头或者安全针头(即，打开模块，附连到药物递送装置，装填药物递送装置，注射设定剂量连同模块中的单剂量)。以这种方法，模块机构的目的在于通过复制关于类似注射方法的已被接受的实践来减小不慎错用的风险并且·提高可用性。由于模块机构并不需要用户访问模块上的外部构造用于致动的目的，部件数目和随后模块的大小能够减小/优化。这些因素使得该机构理想地用于单次使用、大批量制造和一次性装置应用。替代地，由于该致动由单个动作驱动，系统本身可用于可再设定的致动机构。下面所述的优选实施方式是单次使用版本(不可再设定)。在某些实施方式中，旋转壳体导致下毂轴向移动，并且在某些实施方式中导致下毂旋转以及护针器退回。护针器关于外壳体在旋转上受限，但在外壳体内在轴向上在限定的约束之间自由移动。用户将护针器的远端面压靠于皮肤导致护针器在近端方向上的轴向运动。护针器的该轴向运动导致壳体的旋转，这通过护针器上的面向内的传动齿的接合和动作、或者通过螺纹接合、或者通过在护针器的内壁上设置轨道来实现。在护针器的足够的轴向行进之后，壳体的旋转已经使得将在刺破储存器密封部之后，储存器与上部和下部针头套管流体接合，从而将其从装填状态移动到组合剂量递送。需要护针器的进一步轴向和在近端方向上的移动，以穿刺皮肤，这使得偏压构件压靠外壳体，由此在从患者皮肤或者注射部位移除之后，形成允许护针器延伸到其锁定位置的力。在正常使用中，一旦已经分配药物并且针头从皮肤离开，护针器可以受偏压构件的回缩作用随着其释放其储存的能量而在轴向上在远端方向上返回。在沿其返回行程的一些点处，锁定机构被触发，从而将护针器锁定，防止其被进一步使用或者暴露针头。如果用户将装置从皮肤移除而不分配流体，则在已经经过“承担(commit)”点后，护针器将返回到延伸位置并且被锁定，如先前所述的。在一个实施方式中，含药模块可以附连到药物递送装置。含药模块可以包括外壳体，外壳体具有内表面、上部近端和下部远端，其中近端具有上部毂，上部毂具有构造用于与药物递送装置附连的连接器。旁路壳体可以布置在外壳体内。旁路壳体可以包括包含单剂量的药剂的储存器。储存器可以布置在旁路壳体内。下部毂可以布置在储存器下方以保持下部针头。上部针头毂可以布置在储存器上方，以保持上部针头。构造成阻止不慎针头穿刺的护针器可以可滑动地连接到外壳体的内表面，以阻止护针器在轴向移动时旋转。护针器可以具有内壁。另外，旋转壳体的外表面可以与护针器的内壁接合。该接合可以允许至少旋转壳体的旋转移动，从而护针器在近端方向上的轴向移动导致旋转壳体的旋转。该旋转壳体可以具有内表面。护针器可以与旋转壳体和下部针头毂中的至少一个接合。旋转壳体可以与旁路壳体和至少一个针头毂中的至少一个接合。护针器(42)在近端方向上的轴向移动和旋转壳体(53 )的旋转可以引起下部针头与储存器的接合，以建立与药剂的流体连通。 根据一个实施方式，提供了如此处说明的能够附连到药物递送装置的含药模块组件(优选地是笔形注射装置)，其中含药模块组件包括外壳体，外壳体具有近端和远端，其中近端具有保持第一双端针头套管的上部毂和构造用于附连到药物递送装置的连接器。所述毂可是从壳体分立的部件或者整体式部件，例如被模制为壳体的一部分。连接器能够是任意的连接器设计，诸如螺纹、按扣配合、卡口、鲁尔(Iuer)锁或者这些设计的组合。优选地，使用两个针头套管，远端套管和近端套管，其中两个套管优选地是双端套管用于刺破隔板或密封部和用于刺破皮肤。远端针头安装在外壳体的下部毂中，近端针头安装在外壳体的上部毂中，每个都使用本领域技术人员已知的任何技术进行，诸如焊接、胶粘、摩擦配合、包覆模制等等。含药模块组件同样包含偏压构件，优选地是压缩弹簧。偏压构件优选地处于预压缩状态，并且定位在护针器的近端内面和外壳体之间。虽然优选的偏压构件是弹簧，但产生偏压力的任意类型的构件同样适用。 本公开的含药模块组件一旦被触发，则自动地从(I)预使用或装填状态(其中少量的主药剂在包含单剂量的辅助药剂的储存器周围的旁路中流动)，改变到(2 )准备使用或者组合剂量状态(其中上部和下部套管两者均与模块内的固定剂量的辅助药剂流体接合，并且其中设定剂量的主药剂能够与储存器中的不可设定的单剂量辅助药剂一起被注射)，并且最后变化到(3)锁定状态，其中阻止护针器的显著的沿近端方向移动。外壳体优选地具有窗或者指示器，其示出模块的各种状态。指示器能够是尖头、把手、按钮等等，其穿过护针器的近端的外表面伸出并且以可视方式向用户示出模块是否处于预使用状态或者准备使用状态。其还可以是可视指示器，例如示出颜色或符号，或者是触觉或者听觉指示器。优选地，用户可注意到的标记标示预使用装填位置和含药模块组件已被用以执行注射之后的护针器锁定位置。在旁路壳体内部，存在包含储存器或者密封室的空腔，储存器或者密封室包括单剂量的药剂。随着护针器在注射期间退回，储存器在空腔内部在近端方向上移动，由此减小空腔容积。这允许密封室的密封部在其顶部和底部处被针头套管刺破，从而药剂能够在剂量递送期间从储存器排出。当连接到包含主药剂的药物递送装置时以及在刺破储存器的密封部之前，针头套管仅与主药剂和旁路密封室的流体流路流体连通。优选地，旁路壳体的内表面上的沟道是该流体流路的一部分，并且用在药物递送装置的装填功能中。替代地，该沟道能够在储存器的外表面上。在含药模块的另一实施方式中，护针器的内壁与旋转壳体的外表面螺纹接合，并且旋转壳体的内表面与下部毂和上部毂螺纹接合，使得旋转壳体的旋转导致上部毂在远端方向上移动并且下部毂在近端方向上移动，由此上部针头和下部针头与药剂流体连通。这优选地使用具有相反旋向的螺纹实现，例如，其中护针器的内壁和旋转壳体的外表面之间的螺纹连接(Tl)是右旋螺纹，旋转壳体的内表面和下部毂(T3)之间的螺纹连接将同样是右旋螺纹，而旋转壳体的内表面和上部毂(T2)之间的螺纹连接将必需是左旋螺纹。替代地，右旋和左旋螺纹能够切换。原则上，螺旋类型Tl和T3相同，而T2相反，这确保各个毂随着护针器退回而在正确的方向上移动。在又一实施方式中，护针器的内壁具有与旋转壳体的外表面上的非线性轨道接合的传动齿，其中旋转壳体的内表面具有径向凸出部，该径向凸出部接合下部毂，导致其在护针器退回到外壳体中时在近端方向上移动。通过将下部毂键接到外表面上的旁路壳体并且将内表面键接到外壳体，这防止了下部毂和旁路壳体的旋转。换句话说，下部毂的内表面键接到旁路壳体，并且旁路壳体的内表面键接到外壳体。这阻止下部毂和旁路壳体的旋转。旋转壳体的内表面上的第二径向凸出部接合旁路壳体的外表面上的轨道，引起旁路壳体在护针器退回时在近端方向上移动。下部毂和旁路壳体的在近端方向上的移动导致下部针头和上部针头与药剂流体接合。当下部毂和旁路壳体在近端方向上移动时，引起下部和上部针头接合储存器并且与药剂流体接合。在含药模块的 另一实施方式中，护针器的内壁具有非线性轨道，该非线性轨道接合下部毂的外侧表面上的径向凸出部，使得护针器的在近端方向上的轴向移动导致下部毂旋转并且在近端方向上移动以使下部针头接合储存器。在该实施方式中，旋转壳体的结构与旁路腔相同并且具有与轨道接合的在外表面上的径向凸出部。内壳体连接到外壳体并且具有与下部毂上的和旋转壳体上的径向凸出部接合的非线性轨道，其中内壳体的非线性轨道导致下部毂和旋转壳体在其旋转时轴向移动。下部毂和旋转壳体的在近端方向上的移动可能导致下部针头和上部针头与药剂流体接合。当下部毂和旋转壳体在近端方向上移动时，引起下部和上部针头接合储存器并且与药剂流体接合。本公开的机构允许下部毂、储存器、旁路壳体和上部毂关于彼此的相对移动。下部毂和旁路壳体(或者储存器)朝向彼此的相对移动可能导致下部针头和储存器的接合以建立与药剂的流体连通。上部毂和旁路壳体(或者储存器)朝向彼此的相对移动可能导致上部针头和储存器的接合以建立与药剂的流体连通。本发明的另一方面涉及从分立的储存器分配固定剂量的一个药剂和可变剂量的主药剂的方法，该方法包括首先将含药模块附连到设置在预使用或者仅装填状态下的递送装置。用户能够仅使用主药剂并且将辅助药剂旁路来装填剂量递送设备。在装填之后，用户开始注射并且护针器开始退回并且模块自动地改变到第二状态以允许两个药剂的组合递送。在完成递送程序并且针头从注射部位缩回时，护针器的伸展自动地将模块改变到第三状态。在分配期间，基本全部量的辅助药剂以及所选择或拔转剂量的主药剂已通过单个分配接口被排出。储存器优选地包含流量分配器，以保证在注射期间通过主药剂将基本全部的单剂量的辅助药剂从密封室排出。该流量分配器能够是单独的独立式插入件或者销。替代地，流量分配器和密封室一起能够被制成或组装成单件的部件，其中流量分配器与储存器或者密封室一体。这种整体式构造能够利用例如设计原理来实现，诸如形状配合、力配合或者材料配合，诸如焊接、胶粘等等，或者它们的任意组合。单件部件可以包括一个或者更多个药剂流动沟道，优选地一个流动沟道。密封室和/或流量分配器能够由与主药剂和辅助药剂相容的任何材料构造成。优选地，密封室和/或流量分配器能够由相容的构造材料制成，其包括但不限于，COC (基于乙烯和降冰片烯的非结晶聚合物，也称为环烯烃共聚物、乙烯共聚物、环烯烃聚合物或者乙烯-降冰片烯共聚物)；LCP (具有芳纶化学结构的液晶聚合物，其包括由酰胺基链接的线性替代芳香环，并且还能够包括基于P-羟苯酸的部分晶态的芳香聚合物和相关单体以及另外高度芳香的聚合物)；PBT (聚对苯二甲酸丁二酯热塑性晶态聚合物或者聚酯);C0P (基于降冰片烯或者降冰片烯衍生物的开环聚合的环烯烃聚合物)；HDPE (高密度聚乙烯);和SMMA (基于甲基丙烯酸和苯乙烯的苯乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物)。优选的材料是通常用以制造在多剂量药剂药筒中发现的隔片或者柱塞(桶塞)的材料，但是，能够使用任意与药物相容的其它材料，例如，玻璃、塑料或者特定的聚合物，例如，TPE (热塑性弹性体)；LSR (液体硅酮橡胶)；LDPE (低密度聚乙烯)；和/或任意类型医疗级的橡胶，不论是天然的或者合成的。对于“基本全部”，我们是指辅助药剂的至少大约80%从药物递送装置排出，优选地至少大约90%被排出。在第三状态下，优选地模块通过锁定机构被锁定以阻止二次递送或者插入。作为分离单元或作为混合单元的合成物的组合经由整体式针头递送到主体。这将提供组合药物注射系统，从用户角度讲，这将以与使用标准针头的目前可用注射装置非常严格地匹配的方式实现。本公开的含药模块可设计用于带有适当的相容接口的任何药物递送装置。然而，可能优选的是:通过采用专用的/编码的/排他的特征以阻止不适当的含药模块被附连到不匹配装置，将模块设计成将其用途限制于一种专有的主药物递送装置(或者装置族)。在一些情况下，可以有利地确保含药模块专用于一个药物递送装置，同时还允许标准的药物分配接口附连到装置。这将在模块被附连时允许用户递送组合的治疗配方，但还将允许通过标准药物分配接口独立地 递送主合成物，诸如但不限于如下的情况，主合成物的剂量分裂或者添附(top-up)。具体益处在于，含药模块使得可以根据需要设计剂量范围，尤其是在特定药物必需的滴定期的情况中。含药模块能够以多种滴定水平来提供，这通过明显差异的结构来实现，诸如但不限于结构或图像、读数的美学设计，从而患者能够被指令以特定次序使用供给的含药模块以促进滴定。替代地，开药的医生可为患者提供若干“水平一”滴定含药模块，然后当这些完成时，医生则能够开药下一水平。这一滴定程序的关键益处在于，主装置在整个期间保持恒定。在优选实施方式中，主药物递送装置被使用不止一次，且因此是多次使用装置；但是，药物递送装置也可以是单次使用的一次性装置。这种装置可以或可以不具有主药物合成物的可替换储存器，但本公开同等地适用于两种情况。还可以提供一套用于多种状态的不同含药模块，这些不同的含药模块能够作为一次性的额外药剂被开药给已经使用标准的药物递送装置的患者。如果患者试图重新使用先前用过的含药模块，则本公开包括锁定护针器，该锁定护针器在护针器的第一预定行程/缩回/针头的插入之后被致动。锁定护针器将警示患者知悉该情形以及不能再次使用该模块。另外，能够使用可视警告(例如，一旦已经发生插入和/或流体流动，则在模块上的指示窗子中发生颜色和/或警告文字/标记的变化)。此外，同样能够使用触觉反馈(在使用后，在模块毂的外表面上存在或不存在触觉结构)。另一构造在于两种药剂经由一个注射针头并且在一个注射步骤中被递送。与给药两个分开的注射相比，这就减少了用户步骤而言对用户提供了便利的益处。该便利的益处同样可产生提高的与所规定的治疗药剂的相容性，特别是对于觉得注射不愉快或者具有计算或者灵活性障碍的用户产生该益处。一个方面涉及药物递送系统。该药物递送系统可以构造成递送两个或者更多的药齐U。该药物递送系统可以通过单个分配接口可操作，例如针头套管。药物递送系统可以包括药剂的主储存器。主储存器可以包含至少一个主药剂，特别是多个剂量的主药剂。药物递送系统可以包括单个分配接口。分配接口可以构造用于与主储存器流体连通。药物递送系统可以包括先前说明的含药模块。单个分配接口可以是含药模块的一部分。根据一实施方式，主药剂构造成当护针器在预使用位置中时经由通过单个分配接口并通过旁路沟道流动。护针器和旋转壳体的机械协作可以构造成使得储存器中的药剂与主药剂一起通过单个分配接口分配。根据一实施方式，药物递送系统包括剂量按钮。剂量按钮可以永久地或者可释放地可操作地连接到药剂的主储存器。剂量按钮的致动可以导致主药剂通过单个分配接口被分配。本公开同样覆盖递送存储在分开的主包装中的两个药剂的方法。药剂可以均为液体，或者替代地一个或者更多个药剂可以是粉末、悬浮剂或者膏剂。在一个实施方式中，含药模块能够被填充粉末药剂，其在通过含药模块注射时被溶解在或者夹带在主药剂中。
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通过阅读下面的详细描述并适当地参考附图，本发明的各方面的这些以及其它的优点对于本领域技术人员将变得明显。
本文参考
示例性实施方式，其中:图1示出了能够用于本发明的一个可能的药物递送装置；图2示出了本发明的含药模块的一实施方式，其中含药模块从药物递送装置的可附连的药筒保持器分开；图3示出了本公开的含药模块的一个可能实施方式的分解透视图；图4示出了图3中所示的含药模块的所选部件的第一截面图；图5示出了随着护针器退回，图3中所示的含药模块的所选部件的第二截面图；图6示出了当护针器完全地退回时，图3所示的含药模块的所选部件的第三截面图；图7示出了本公开的含药模块的第二可能实施方式的分解透视图；图8示出了图7的实施方式的透明透视图9示出了本公开的含药模块的第三可能实施方式的分解透视图；图9A示出了外壳体、内壳体和护针器的横截面图；图10示出了图9的实施方式的透明透视图；图11是图3-10中所示的实施方式的包含辅助药剂的密封室的展开图；图12是图3-10中的实施方式的密封室的透视图，示出了旁路的一部分；和图13是密封室的另一透视图，示出了流量分配器。
具体实施例方式本发明通过单个输出或者药物分配接口给药固定的预定剂量的辅助药物化合物(药剂)和可变剂量的主或者第一药物化合物。用户对于主药剂的剂量的设定自动地确定辅助药剂的固定剂量，其优选地是包含在具有整体式流量分配器的密封室或者储存器中的单剂量。在优选的实施方式中，药物分配接口是针头套管(中空针头)。图1示出了药物递送装置7的一个示例，其中含药模块4 (见图2、3、7或9)能够附连到设置在装置7的远端32的药筒保持器50上的附连装置9。每个含药模块4优选地是独立的，并且被提供作为具有与装置7的远端32处的附连装置9相容的附连装置8的、密封且无菌的一次性模块。虽然未示出，含药模块能够由制造商在保护性且无菌的容器中供给，其中用户将剥去或者撕开密封部或者容器本身，以访问无菌含药模块。在一些示例中，可能需要为含药模块的每个端部提供两个或更多的密封部。任何已知的附连装置8能够用以将含药模块附连到所选的药物递送装置，包括所有类型的永久或可拆除连接装置，诸如螺纹、按扣锁定、按扣配合、鲁尔锁、卡口、按扣环、键接狭槽，以及这些连接的组合。图1和2示出了附连装置9，该附连装置9分别地作为螺纹连接，并且还作为被具体地键接到含药模块4上的相应的推拉式连接的特有的推拉式连接。图4示出了带有与毂51关联的相应螺旋螺纹8的含药模块。图3-10中所示的实施方式具有辅助药剂作为单剂量被完全包含在密封室31内的益处，并且具体地被在储存器22中，由此使得辅助药剂和含药模块4的结构所用的材料之间的材料不相容性的风险最小化，所述含药模块4的结构具体地是壳体10、旋转壳体52，或者含药模块的结构中使用的任何其它部件。为使得由再循环和/或停滞区引起的、可能在分配操作结束时残留在密封室31中的辅助药剂的残余量最小化，优选地是将流量分配器23作为储存器22的整体式部件(见图11和13)。包含单剂量的辅助药剂的储存器22能够通过隔板6a和6b密封，隔板6a和6b使用保持器或者插塞20a和20b固定到密封室。优选地，保持器具有与针头3和5及与旁路46流体连通的流体沟道，旁路46优选地是旁路壳体52的内表面的一部分。该流路一同允许在注射之前药物递送装置的启动。优选地，储存器、流量分配器、保持器及旁路能够由与主药剂相容的材料制成。结构的相容性材料的示例包括但不限于，COC (基于乙烯和降冰片烯的非结晶聚合物，也称为环烯烃共聚物、乙烯共聚物、环烯烃聚合物或者乙烯-降冰片烯共聚物);LCP(具有芳纶化学结构的液晶聚合物，其包括由酰胺基联接的线性替代芳香环，并且还能够包括基于P-羟苯酸的部分地晶态的芳香聚合物和相关单体以及另外高度芳香的聚合物);PBT (聚对苯二甲酸丁二酯热塑性晶态聚合物或者聚酯)；C0P (基于降冰片烯或者降冰片烯衍生物的开环聚合的环烯烃聚合物);HDPE (高密度聚乙烯)JPSMMA (基于甲基丙烯酸和苯乙烯的苯 乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物)。用于密封室和主药剂药筒两者的针头可刺破隔板、桶塞和/或密封能够使用如下材料制成，TPE (热塑性弹性体):LSR (液体硅酮橡胶)=LDPE (低密度聚乙烯)；和/或任意类型的医疗级橡胶，天然的或合成的。流量分配器23的设计可有助于将至少大约80%的辅助药剂从储存器22通过针头3的远端排出。最优选地，至少大约90%应被排出。理想地，主药剂在包含在药筒保持器50中的主储存器(未示出)中以及通过密封室31的位移将使得存储在储存器22中的单剂量的辅助药剂排出，而无两个药剂的显著混合。含药模块4到多次使用装置7的附连导致近端针头5进入隔板(未示出)，隔板密封定位在多次使用装置7的药筒保持器50中的主药剂的药筒的远端。一旦针头5已经穿过药筒的隔板，则在主药剂和针头5之间形成流体连接。此时，系统能够通过用剂量拔转套筒62拔转少量的单元(或者翘起(cocking)装置，如果只可选择单剂量)来装填。一旦装填装置7，则护针器42的致动允许经由装置7上的剂量按钮13的致动通过皮下注射药剂来分配药剂。本公开的剂量按钮能够是任意类型的触发机构，其导致剂量拔转套筒62设定的主药剂的剂量朝装置的远端32移动。在优选的实施方式中，剂量按钮可操作地连接到与主药剂的主储存器中的活塞接合的心轴。在另外的实施方式中，心轴是包括两个不同螺纹的可旋转活塞杆。在每个实施方式中，含药模块4包含密封室31，密封室31包括储存器22、两个保持器20a和20b、和两个密封部6a和6b。储存器22包含固定的单剂量的辅助药剂。在一些示例中，这一辅助药剂可以是与药物递送装置7中的主药物化合物相同或不同的两个或者更多药物制剂的混合物。优选地，密封室被永久地固定在含药模块内，但是，在一些示例中，将模块设计成使得密封室能够在排空时被拆除或者用新的密封室替换可能是优选的。密封室31具有用可刺破膜或者隔板6a和6b密封的端部，膜或者隔板6a和6b提供用于辅助药剂的气密地密封且无菌的储存器22。主或者近端或者上部接合针头5能够固定在毂51中，如图7-10中的实施方式那样，或者连接到与模块的壳体10的近端相连并且构造成在注射期间当护针器在近端方向上移动时接合密封室31的移动上部毂14。出口、远端或者下部针头3优选地安装在下部 毂15中，并且起始地伸出到下部保持器20b (为清楚起见未示出)中。当下部毂随着在注射期间护针器42退回到外壳体10中而轴向移动时，针头3的近端刺破下部隔板6b。当首先附连到递送装置时，含药模块4被设置成处于预使用或者开始位置。优选地，指示器41通过窗子54显示以提醒用户关于含药模块的预使用状态。指示器优选地是通过外主体中的孔54可见的、在护针器42的近端的外表面上的有色条纹或者条带(未示出)。护针器42通过外壳体的内侧表面上的肋2和沟道I的接合，而可滑动地接合外壳体10的内表面。当然，肋和沟道能够倒置，如图2所示，其中沟道I位于护针器42的外侧表面上。优选地，保持按扣(未示出)阻止护针器在其完全伸展位置处脱离外壳体。旁路壳体52连接到外壳体10，旁路壳体52包含密封室31。壳体10的近端的一部分限定上部毂51，上部毂51构造成连接到适当的主药物递送装置，如图1中所示的类型。可选地，如图4所示，肩盖顶25可以添加到外壳体10的近端外表面。该肩盖顶能够构造成用作标记，以向用户表明包含在模块中的药剂的类型/强度。该标记能够是触觉的、文字的、颜色的、味觉的或者嗅觉的。图3-6示出了含药模块4的第一实施方式。具体地，图3示出了模块的主要部件的分解透视图，但为清楚起见，未示出如针头、偏压构件等等的部件。护针器的内壁11具有螺纹18，螺纹18与旋转壳体53的外表面13螺纹接合。当护针器退回(即，在近端方向上移动，诸如在注射期间)时，护针器通过肋2与外壳体10的内表面24上的沟道或者键槽I的接合而被阻止旋转。由于护针器在其轴向移动时不能旋转并且旋转壳体不能轴向移动，旋转壳体必须围绕螺纹13和18旋转。图5以护针器方向箭头26和旋转壳体方向箭头27示出了该运动。旋转壳体53的内表面29具有螺纹29a和29b，螺纹29a和29b分别与下部和上部毂15和14螺纹接合。上部和下部毂接合螺纹内表面29，因为每个毂的一部分延伸过旁路壳体52的切口 52a和52b，这阻止两个毂旋转。旋转壳体的旋转导致上部毂在远端方向上移动，并导致下部毂在近端方向上(见方向箭头28)上移动，由此上部针头5和下部针头6与储存器22中的药剂流体连通。图6示出了完全地退回的护针器、与针头接合的储存器和完全地旋转的旋转壳体。含药模块的另一实施方式不出在图7-8中,其中护针器42的内壁11具有传动齿40，传动齿40接合旋转壳体53的外表面34上的非线性轨道43。轨道43具有螺旋状部分43a和线性部分43b。旋转壳体53通过连接器30轴向固定到外壳体10的内部近端，这允许旋转壳体相对于护针器42和外壳体10自由旋转。旋转壳体53的内表面29具有一个或者更多个径向凸出部35，径向凸出部35在螺旋状路径15a中接合下部毂15，导致其在护针器42退回到外壳体10中时在近端方向上移动。下部毂15具有与旁路壳体52的远端外表面上的配合键44接合的内部键。旁路壳体的近端内表面键接到外壳体，以阻止旁路壳体旋转，但允许轴向移动。旁路壳体52的近端包括在内表面(未示出)上并且构造成与上部毂14外侧上的键相接合的肋或者凸出部，其在本实施方式中被固定到近端处的外壳体10，如图7所示。替代地，毂14能够是外壳体10的整体式部件。替代地，毂51能够包括保持上部针头5的上部毂14。然而，旁路壳体52在其近端处键接到外壳体10，从而允许旁路壳体52相对于外壳体10的轴向移动但阻止旁路壳体52相对于外壳体10的旋转。下部毂15和旁路壳体52之间的键接连接阻止下部毂旋转，但允许下部毂轴向移动。旋转壳体53的内表面上的第二径向凸出部36使旁路壳体的外表面接合在路径37中，以使当护针器退回时芳路壳体在近端方向上移动。
随着护针器轴向退回(不旋转地)，护针器驱动齿或者销40接合在螺旋状路径43a中，导致旋转壳体旋转(但不轴向移动)。旋转壳体的旋转导致销35和36分别沿着路径15a和37旋转。由于下部毂15和旁路壳体52不能旋转，两者的结构受迫而在近端方向上移动，从而使针头3接合储存器22的远端。随着旋转壳体旋转并且最终移动成将针头5的远端接合在毂51中，储存器22与下部毂和旁路壳体在近端方向上移动。优选地，下部毂和旁路壳体一同移动，以便两个针头同时接合储存器。一旦尖头40进入轨道43的线性部分43b，则旋转壳体的旋转停止且不存在下部毂、旁路壳体或者储存器的进一步移动。护针器持续线性地移动，直到其到达其行程的末端。路径15a和37的构造能够调节，以提供下部毂和旁路壳体的最佳移动。图9和10示出了含药模块的另一实施方式，其中护针器42的内壁具有非线性轨道45，非线性轨道45接合下部毂15的外表面上的一个或者更多个径向凸出部47，从而护针器的在近端方向上的轴向移动导致下部毂旋转并且在近端方向上移动，以使下部针头3接合储存器22。在该具体实施方式
中,旋转壳体53的结构与旁路壳体相同，并且同样具有在外表面上与护针器轨道45接合的一个或者更多个径向凸出部49。内壳体57连接到外壳体10并且具有分别与下部毂上的和旋转壳体上的径向凸出部49和47相接合的非线性轨道55和58。因护针器42的线性移动，内壳体的非线性轨道55和58导致下部毂和旋转壳体在它们旋转时轴向移动。销47和49在护针器42的轨道45中行进。由于护针器的肋2键接到外壳体上的内壁11 (未示出),旋转被阻止,但是允许轴向移动,这使得下部毂15和旋转壳体53旋转。销47和49还在内主体57的狭槽55和58中行进。下部毂和旋转壳体相对于内壳体57中的狭槽的旋转导致它们在近端方向上轴向移动。狭槽的几何结构能够调节以给出期望且需要的每个部件的移动。在所述的每个实施方式中，含药模块的开始点具有位于中立或悬浮状态下的储存器22，其中来自装置7的药筒保持器50中的药筒的主药剂能够流过针头5进入保持器20a，通过旁路孔38 (见图13)进入旁路46并且进入保持器20b，并且最终通过针头3流出。该流动构造允许用户通过用药物递送装置7上的剂量拔转套筒62和剂量按钮13设定小剂量的主药剂来执行装填步骤或者程序。偏压构件，诸如压缩弹簧48 (见图9-10)，能够用在每个上述的实施方式中，并且被定位在外壳体10的近端和护针器42的近端面之间，以将护针器42偏压到伸展(防护)位置中，如图4、8和10中所示。我们的含药模块组件的一个可能特征在于包括用户反馈，该用户反馈在组件使用时给出。具体地，组件能够发出听觉和/或触觉的“卡嗒”以向用户标明它们已经首先触发了装置并且其次到达“承 担”点，从而在完成注射/从注射部位移去护针器时护针器将安全地锁定。如提及的，接触器42的远端具有平面33，在我们的针头组件注射期间，这提供了添加的安全措施并且降低了护针器施加在注射部位上的压力。因为平面33基本覆盖针头3a的出入口，从而在组件处于锁定位置之后，阻止用户访问针头的远端顶部。优选地，从平面中的孔21穿过的针头的直径D不大于针头套管3的外径的10倍。护针器42的近端外表面优选地具有标记(未示出)，该标记优选地是至少两个不同的有色条纹或条带，其中每个顺次地通过外壳体10中的开口或者窗54可见。一种颜色能够指定模块的预使用或者装填状态，而其它颜色将标明模块处于完成或者锁定状态，另一颜色能够用以指示通过触发器或者触发点的转换，以免用户在触发器之后但在“临界”点之前停止注射。例如，绿色能够指预使用位置，红色的条带能够用以标明模块已被使用并且被锁定，而橙色能够标明装置已被触发但未被锁定。替代地，能够使用图形、符号或者文字代替颜色来提供该可见信息/反馈。替代地，这些颜色能够通过使用旁路腔的旋转来显示，并且被打印在或者嵌入旁路壳体上。通过确保护针器以透明材料制成，它们能够通过孔可见。在本公开的任意上述实施方式中，辅助药剂可以为粉末状固态、包含在辅助储存器或者密封室内的任意流体状态，或者被涂布到药物分配接口的内表面。固态形式药剂的大浓度的益处在于比具有低的浓度的液体占用更小的体积。这继而降低了含药模块的缺量。另一益处在于，固态形式的辅助药剂可能比液体形式的药剂更简单地密封在辅助储存器中。该装置将以相同方式用作优选实施方式，其中在分配期间，主药剂溶解辅助药剂。在药剂的分配期间，为使得包含在含药模块内的密封室中的辅助药剂到主药剂中的扩散最小化，储存器22具有整体式的流量分配器23。该流量分配器还确保辅助药剂从系统的有效排出并且大大地使得残余体积最小化。图13中示出了储存器22和流量分配器23的一个可能实施方式。优选地，储存器和流量分配器被制作为由与辅助药剂相容的材料制成的单个部件，最优选地制成为单个模制件。优选的材料将是通常用以制造在多剂量药剂药筒中发现的隔板或者柱塞(桶塞)的材料，但在长期间存储期间与药剂相容的任意材料将同等地适用。流量分配器23构造且定位在储存器22中，从而辅助药剂填充由储存器内部的一个或者更多个沟道(未示出)的形状和位置限定的流动沟道。通过变化流量分配器和/或沟道的尺寸，流动沟道的形状能够针对药剂的塞流进行优化。在流量分配器和储存器的壁之间形成的环状部的横截面面积应保持为相对地小。可用以存储辅助药剂的容积将等于储存器的内部容积减去流量分配器的体积。因此，如果流量分配器的体积边缘地小于密封室的内部容积，则仅留出小的体积供辅助药剂占据。因此，密封室和流量分配器两者在存储小体积的药剂的情况下，其尺寸能够是大的。由于辅助药剂的小的体积(例如，50微升)，储存器能够具有对操作、运输、制造、填充和组装可接受的尺寸。优选地，含药模块由药物制造商提供为被密封以保持无菌的独立式且单独的装置。模块的无菌密封部优选地设计成:当用户使含药模块前送或者附连到药物递送装置时，模块通过切割、撕裂或者剥去而自动地打开。注射装置的端部上的结构，诸如成角度表面，或者模块内部的结构可以有助于密封部的此打开。本公开的含药模块应设计成与多次使用注射装置结合操作，优选地与笔式多剂量注射装置，与图1中所示的类似。注射装置能够是可再次使用装置或者一次性装置。对于一次性装置，是指从制造商获得的预先装有药剂的注射装置，其在起始药剂排尽之后不能被重新加载新的药剂。该装置可以是固定剂量或者可设定剂量并且优选地多剂量的装置，然而，在一些情形中，使用单剂量的一次性装置可能是有利的。典型的注射装置包含主药剂的药筒或者其它储存器。该药筒通常具有筒状形状，并且通常以玻璃制成。药筒在一端用橡胶桶塞密封，而在另一端用橡胶隔板密封。该注射装置设计成递送多次注射。递送机构通常由用户的手动动作提供动力，但是，注射机构还可以通过其它手段提供动力，诸如弹簧、压缩空气或者电能。在优选的实施方式中，递送机构包括与储存器中的活塞接合的心轴。在另外的实施方式中，心轴是包括两个不同螺纹的可旋转活塞杆。已经说明了本发明的示例性实施方式。但是，本领域技术人员将理解，在不偏离由权利要求书限定的本发明的真实范围和精神的情况下，可以对这些实施方式作出改变和修改。附图标记列表I沟道/键2肋/凸出部3远端/下部针头4含药模块5近端/上部针头6a顶部隔板/膜/密封部6b底部隔 板/膜/密封部
7药物递送装置8附连装置/连接器9连接装置/附连装置10外壳体11护针器内壁12传动齿13旋转壳体的外表面13a 螺纹14上部毂15下部毂
15a螺旋状路径16 路径17 腿18护针器内壁上的螺纹19 路径20a, 20b 保持器21 孔22储存器23流量分配器24外壳体的内表面25肩盖顶26用于护针器的方向箭头27用于旋转壳体的方向箭头28用于毂的方向箭头29旋转壳体的内表面29a 螺纹29b 螺纹30用于旋转壳体的连接器31密封室32装置的远端33 平面34旋转壳体的外表面35旋转壳体的内表面上的第一径向凸出部36旋转壳体的内表面上的第二径向凸出部37旁路壳体的螺旋状路径38旁路壳体中的切口39路径/方向箭头41指示器42护针器
43旋转壳体上的非线性轨道43a螺旋状部分43b线性部分44 键45护针器的内壁上的非线性轨道46 旁路47下部毂销48弹簧/偏压构件49旋转壳体销50药筒保持器51上部毂52旁路壳体·53下部毂54 窗55内壳体上的第一非线性轨道57内壳体58内壳体上的第二非线性轨道62剂量设定器/剂量拔转套筒
权利要求
1.能够附连到药物递送装置(7)的含药模块(4)，包括， a)外壳(10)，所述外壳具有内表面(24)、近端和远端，其中所述近端具有上部毂(51)，所述上部毂(51)具有构造成与药物递送装置(7)附连的连接器(8)； b)位于所述外壳内的旁路壳体(52)； c)在所述旁路壳体内的储存器(22)，所述储存器(22)包括单剂量的药物； d)保持下部针头(3)的下部毂(15)，和保持上部针头(5)的上部针头毂(14，51)； e)护针器(42)，所述护针器具有内壁(11)并且可滑动地连接到所述外壳的内表面，以阻止所述护针器在轴向移动时旋转；和 f)旋转壳体(53)，所述旋转壳体具有内表面(29)和外表面(13)，其中所述外表面接合所述护针器的内壁，从而所述护针器在近端方向上的轴向移动导致 1.所述旋转壳体的旋转；和 ii.所述下部针头与所述储存器的接合，从而与药剂建立流体连通。
2.根据权利要求I所述的含药模块，其中所述护针器(42)的内壁(11)与所述旋转壳体(53)的外表面(13)螺纹接合，并且所述旋转壳体的内表面(29)与所述上部和下部毂(15和14)螺纹接合，从而所述旋转壳体的旋转导致所述上部毂在远端方向上移动并且所述下部毂在近端方向上移动，由此所述上部针头(5)和所述下部针头(3)与药剂流体连通。
3.根据权利要求I所述的含药模块，其中所述护针器(42)的内壁具有传动齿(40)，所述传动齿接合所述旋转壳体(53)的外表面(34)上的非线性轨道(43)，其中所述旋转壳体的内表面(29)具有径向凸出部(35)，所述径向凸出部(35)接合所述下部毂(15)，导致所述下部毂在所述护针器退回到所述外壳(10)中时在近端方向上移动。
4.根据权利要求3所述的含药模块，其中所述下部毂(15)在外表面上键接到旁路壳体(52)并且具有内表面，所述内表面键接到所述外壳(10)，以阻止所述下部毂和所述旁路壳体的旋转。
5.根据权利要求4所述的含药模块，其中所述旋转壳体(53)的内表面(29)上的第二径向凸出部(36 )接合所述旁路壳体(52 )的外表面，从而导致所述旁路壳体在所述护针器(42)退回时在近端方向上移动。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的含药模块，其中所述下部毂(15)在近端方向上的移动导致所述下部针头(3)与药剂流体接合。
7.根据权利要求I所述的含药模块，其中所述护针器(42)的内壁(11)具有非线性轨道(45 )，所述非线性轨道(45 )接合所述下部毂(15 )的外表面上的径向凸出部(47 )，使得所述护针器在近端方向上的轴向移动导致所述下部毂旋转并且在近端方向上移动以使所述下部针头(3 )接合所述储存器。
8.根据权利要求7所述的含药模块，其中所述旋转壳体(53)的结构与所述旁路腔(53)相同，并且在所述外表面上具有接合所述非线性轨道(45 )的径向凸出部(49 )。
9.根据权利要求8所述的含药模块，进一步包括内壳体(57)，所述内壳体连接到所述外壳体(10)并且具有接合所述下部毂(15)上的径向凸出部(47)的第一非线性轨道(58)和接合所述旋转壳体(53 )上的径向凸出部(49 )的第二非线性轨道(55 )，其中所述内壳体的非线性轨道(58，55)使得所述下部毂和旋转壳体在它们旋转时轴向移动。
10.根据前述权利要求中任一项所述的含药模块，进一步包括接合在所述护针器(42)和所述外壳体(10)之间的偏压构件(48)。
11.根据前述权利要求中任一项所述的含药模块，其中在所述护针器的外壁上的肋(2)接合所述外壳体(10)的内表面上的沟道(1)，以阻止所述护针器在相对于所述外壳体轴向移动期间旋转。
12.根据前述权利要求中任一项所述的含药模块，其中所述储存器(22)包括单个模制部件，所述模制部件具有带有整体式流量分配器的内部腔。
13.根据前述权利要求中任一项所述的含药模块，其中所述储存器(22)中的药剂包括GLP-I、胰岛素以及胰岛素和GLP-I的预混物中的至少一种。
14.根据前述权利要求中任一项所述的含药模块(4)，所述含药模块(4)具有其中所述针头(3，5)与围绕所述储存器(22)的旁路(46)流体连通的第一状态和其中所述针头(3，5)与所述储存器(22)中的药剂流体连通的第二状态。
15.根据权利要求14所述的含药模块(4)，其中围绕所述储存器(22)的所述旁路(46)构造为使得，当所述含药模块(4)连接到包含主药剂的所述药物递送装置(7)并且在刺破所述储存器(22)的密封部之前，所述针头(5，3)与主药剂和所述旁路(46)流体连通。
16.根据前述权利要求中任一项所述的含药模块(4)，其中所述储存器(22)中的药剂通过隔板(6a，6b)密封，所述隔板用保持器或者插塞(20a，20b)固定，其中所述保持器(20a, 20b)具有与针头(3，5)流体连通的流体沟道。
17.根据权利要求16所述的含药模块(4)，其中所述旁路壳体(52)进一步包括与所述保持器(20a，20b)的所述流体沟道流体连通的旁路(46)。
18.构造成通过单个分配接口递送两个或更多个可操作的药剂的药物递送系统，包括， 药剂的主储存器，包含至少一个药物制剂； 剂量按钮(13)，可操作地连接到药剂的所述主储存器； 单个分配接口(5)，构造用于与所述主储存器流体连通；和 根据前述权利要求中任一项的含药模块(4)。
全文摘要
本发明公开了用于共同递送至少两个药剂的注射系统的含药模块(4)，其中包含主药剂的主递送装置接收包含单剂量的辅助药剂的含药模块并且其中两个药剂均通过中空的针头递送。含药模块并不需要用户手动接合包含辅助药剂的储存器(22)。相反，旋转壳体(53)在护针器(42)退回时自动地致动储存器。在注射之后，护针器阻止针头的不慎穿刺，并且在剂量递送之后锁定。
文档编号A61M5/34GK103237569SQ201180057349
公开日2013年8月7日 申请日期2011年11月28日 优先权日2010年11月29日
发明者D.R.默瑟, T.U.瑟尔, G.库尤姆吉安, M.S.博伊德 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司