专利名称：枸地氯雷他定颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种枸地氯雷他定颗粒及其制备方法。
背景技术：
枸地氯雷他定是一种非镇静性的长效组胺拮抗剂，具有强大的、选择性的拮抗外周H，受体作用和抗炎作用。主要用于快速缓解变应性鼻炎(过敏性鼻炎)的相关症状，如打喷嚏、流涕和鼻痒；鼻粘膜充血/鼻塞；以及眼痒、流泪和充血；腭痒及咳嗽。还用于缓解慢性特发性荨麻疹的相关症状如瘙痒，并可减少荨麻疹的数量及大小。现在供临床选择的剂型主要有片剂，胶囊剂等。片剂在体内吸收必须经过崩解和溶出等过程才能吸收进入血液循环，而片剂在生产过程中常常因为辅料和工艺等原因造成难以崩解，药物释放不完全，使药物无法达到预期的治疗效果。胶囊主要是明胶组成，遇水会变粘，服用时容易粘在嘴里，导致吞服困难。儿童由于身体各器官发育尚不完全，吞咽能力差，在服用片剂、胶囊药物时，极易发生胶囊、药片堵塞气管或卡在咽喉的事故。而且由于大多数药物具有明显的苦味，不易于被儿童所接受，绝大部分家长都是采用强迫灌的方法，这种方法极容易造成孩子气管堵塞而发生危险。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种枸地氯雷他定颗粒，该枸地氯雷他定颗粒改善了枸地氯雷他定苦味，提高了儿童服药顺应性，具有安全、质量稳定、生物利用度高的特点。实现上述目的的技术方案如下—种枸地氯雷他定颗粒，其原料包括活性成分枸地氯雷他定和辅料，所述辅料为填充剂、甜味剂、PH调节剂、香精和食用色素，其中原料各组分的重量百分比为枸地氯雷他定0.1% 2%，填充剂20% 90%，甜味剂 10%，PH 调节剂0.1% 5%，香精0.1% 2%，食用色素0% 0.05%，以上各组分的总和为100%。优选地，原料各组分的重量百分比为枸地氯雷他定0. 6 % 1 %，±真充剂20% 90%，甜味剂5% 10%，PH 调节剂0.7% 3%，香精0.5% 1%，食用色素0.01% 0.03%，以上各组分的总和为100%，
最有选地，原料各组分的重量百分比为枸地氯雷他定0.88%，填充剂90%，甜味剂7.6%，PH 调节剂0.9%，香精0.6%，食用色素0.02%。优选地，所述填充剂为蔗糖、糊精或两者的混合物。优选地，所述的pH调节剂选自柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、醋酸、柠檬酸钾、苹果酸的其中一种或多种。优选地，所述的甜味剂选自蔗糖、甘露醇、木糖醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甘草甜素、 甜菊苷、安赛蜜、糖精、乳糖、甜蜜素、果糖糖浆、麦芽糖醇、葡萄糖、赤藓糖醇、低聚木糖、木糖、甘油、山梨糖醇的其中一种或多种。优选地，所述香精选自香蕉香精、樱桃香精、葡萄香精、草莓香精、柠檬香精、桔子香精其中一种或多种。优选地，所述的食用色素为胭脂红。本发明的另一目的是提供制备上述枸地氯雷他定颗粒的方法。实现上述目的的技术方案如下一种制备枸地氯雷他定颗粒的方法，包括以下步骤a、将原料枸地氯雷他定和填充剂、甜味剂、pH调节剂、香精分别过筛，按比例称取以上原料备用；b、将步骤a称取的原料按等量递增法混合，采用纯净水制备软材，过筛制备颗粒；C、将步骤b得到的颗粒干燥至水分含量低于2. 0%，过筛即得所述的够低氯雷特定颗粒。本发明的优点和积极效果1、本发明制备的枸地氯雷他定颗粒不影响药物的释放，服用方便、吸收快、生物利用度高，而且溶液口感好、颜色鲜红诱人，保证了儿童服用的顺应性；2、采用纯净水直接制备软材，节约成本，简化工艺，不需要颗粒包衣就能较好的掩盖药物的苦味。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步的阐述。实施例1本实施例制备1000袋枸地氯雷他定颗粒，各原料的组成如下原料重量重量百分比(％)作用
枸地氯雷他定4.4 g0.88活性成分
蔗糖450g90 填充剂
蔗糖29g5.8 甜味剂
阿斯巴甜 9 g1.8 甜味剂
柠檬酸4.5 g0.9pH调节剂
草莓香精 3g0.6 香精
胭脂红O.lg0.02食用色素
总量500g100
纯净水适量本实施例的枸地氯雷他定颗粒按以下方法制备a、将原料枸地氯雷他定过100目筛，填充剂、甜味剂、pH调节剂、香精和食用色素分别过80目筛，按比例称取以上原料备用；b、将步骤a称取的原料按等量递增法混合，采用纯净水制备软材，过16目筛制备颗粒；C、将步骤b得到的颗粒在60°C干燥至水分含量低于2.0%，过10目筛即得所述的枸地氯雷特定颗粒。实施例2本实施例制备1000袋枸地氯雷他定颗粒，各原料的组成如下原料重量重量百分比(％)作用
枸地氯雷他定5g1活性成分
蔗糖350g70填充剂
糊精75g15填充剂
安赛蜜3 Og6甜味剂
糖精20g4甜味剂
柠檬酸15 g3pH调节剂
草莓香精4.8g0.96香精
胭脂红0.2g0.04食用色素
总量500g100%
纯净水适量本实施例枸地氯雷他定颗粒的制备方法同实施例1。实施例3本实施例制备1000袋枸地氯雷他定颗粒，各原料的组成如下原料重量重量百分比(％)作用
枸地氯雷他定IOg 2 活性成分
糊精424g 84.8填充剂
赤藓糖醇20g 4 甜味剂
低聚木糖20g 4 甜味剂
柠檬酸25g 5 pH调节剂
葡萄香精0.95g 0.19香精
胭脂红0.05g 0.01食用色素
总量500g 100%
纯净水适量本实施例枸地氯雷他定颗粒的制备方法同实施例1。实施例4本实施例制备1000袋枸地氯雷他定颗粒，各原料的组成如下
原料重量重量百分比(％)作用
枸地氯雷他定0.5g 0.1活性成分—. 蔗糖429.5g 85.9填无剂
甜菊苷40g 8甜味剂
甘油IOg 2甜味剂
柠檬酸IOg 2pH调节剂
葡萄香精IOg 2香精
总量5 OOg 100%
纯净水适量本实施例枸地氯雷他定颗粒的制备方法同实施例1。CN 102525944 A
实施例5溶出度实验用本发明实施例1所制备的枸地氯雷他定颗粒与现有的片剂枸地氯雷他定进行溶出度测试，测试结果见表1:表1溶出度效果对比
片剂时间溶出百分率(％) 颗粒时间溶出百分率(％)
0 0.00 0.0
小杯 5 11.5 小杯5 66.5
10 43.210 90.4
15 79.715 99.7
20 89.020 101.6
3090.730101.8从对比结果我们可以看出，本发明提供的枸地氯雷他定颗粒溶出度明显高于现有的片剂枸地氯雷他定，说明本发明提供的枸地氯雷他定具有更高的生物利用度，吸收更快。实施例6质量稳定性实验1、强光照射实验将自制的枸地氯雷他定颗粒平铺于培养皿中，厚度约1mm，在温度25°C下，于照度为(4500士500)Lx条件下放置10天，分别于第5、10天取样。对颗粒外观、色泽变化、含量和有关物质进行考察，结果与0天进行对比，结果见表2。表2强光照射实验结果
有关物质
时间(d)外观含量(％)-
最大单杂总杂质
0粉红色颗粒99.60.030.06
5粉红色颗粒99.40.030.07
10粉红色颗粒颜99.3
0.040.08
色稍微变淡从实验结果可知，枸地氯雷他定颗粒在强光照射条件下较稳定，放置10天，外观、 有关物质和含量无明显变化。2、高温实验
将自制的枸地氯雷他定颗粒平铺于培养皿中，厚度约1mm，于60°C的恒温箱中放置10天，于0、5、10天取样检测，分别于第5、10天取样。对颗粒外观、色泽变化、含量和有关物质进行考察，结果与0天进行对比，结果见表3。表3高温实验结果
权利要求
1.一种枸地氯雷他定颗粒，其特征是，其原料包括活性成分枸地氯雷他定和辅料，所述辅料为填充剂、甜味剂、PH调节剂、香精和食用色素，其中原料各组分的重量百分比为枸地氯雷他定0. 2%，填充剂20% 90%，甜味剂 10%，PH调节剂0. 5%，香精0. 2%，食用色素0% 0.05%，以上各组分的总和为100%。
2.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定颗粒，其特征是，其中原料各组分的重量百分比为枸地氯雷他定0.6% 1%，填充剂20% 90%，甜味剂5% 10%，PH调节剂0. 7% 3%，香精0.5% 1%，食用色素0.01% 0.03%，以上各组分的总和为100%。
3.根据权利要求1或2所述的枸地氯雷他定颗粒，其特征是，其中原料各组分的重量百分比为枸地氯雷他定0.88%，填充剂90%，甜味剂7.6%，PH调节剂0.9%，香精0.6%，食用色素0.02%。
4.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定颗粒，其特征是，所述填充剂为蔗糖、糊精或两者的混合物。
5.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定颗粒，其特征是，所述的PH调节剂选自柠檬酸、 柠檬酸钠、酒石酸、醋酸、柠檬酸钾、苹果酸的其中一种或多种。
6.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定颗粒，其特征是，所述的甜味剂选自蔗糖、甘露醇、木糖醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甘草甜素、甜菊苷、安赛蜜、糖精、乳糖、甜蜜素、果糖糖浆、 麦芽糖醇、葡萄糖、赤藓糖醇、低聚木糖、木糖、甘油、山梨糖醇的其中一种或多种。
7.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定颗粒，其特征是，所述香精选自香蕉香精、樱桃香精、葡萄香精、草莓香精、柠檬香精、桔子香精其中一种或多种。
8.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定颗粒，其特征是，所述的食用色素为胭脂红。
9.一种制备权利要求1-8任一项所述枸地氯雷他定颗粒的方法，其特征是，包括以下步骤a、将原料枸地氯雷他定和填充剂、甜味剂、pH调节剂、香精和食用色素分别过筛，按比例称取以上原料备用；b、将步骤a称取的原料按等量递增法混合，采用纯净水制备软材，过筛制备颗粒；c、将步骤b得到的颗粒干燥至水分含量低于2. 0%，过筛即得所述的枸地氯雷特定颗粒。
全文摘要
本发明公开了一种枸地氯雷他定颗粒，其原料包括活性成分枸地氯雷他定和辅料填充剂、甜味剂、pH调节剂、香精和食用色素，原料各组分的重量百分比为枸地氯雷他定0.1％～2％，填充剂20％～90％，甜味剂1％～10％，PH调节剂0.1％～5％，香精0.1％～2％，食用色素0％～0.05％，各组分的总和为100％。制备得到的枸地氯雷他定颗粒口感好，颜色鲜红诱人，服用方便、吸收快、生物利用度高，保证了儿童服用的顺应性。
文档编号A61P11/02GK102525944SQ20121000693
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月11日 优先权日2012年1月11日
发明者李继仁, 杨青海 申请人:扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司