专利名称：结晶型艾普拉唑钠水合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种结晶型艾普拉唑钠水合物及其制备方法。
背景技术：
艾普拉唑(Ilaprazole)结构属于苯丙咪唑类，是不可逆型的质子泵抑制剂。艾普拉唑经口服后选择性地进入胃壁细胞，转化为次磺酰胺活性代谢物，与H+、K+-ATP酶上的巯基作用，形成二硫键的共价结合，不可逆抑制H+、K+-ATP酶，产生抑制胃酸分泌的作用。第一代PPI因为可以引起胃排空延迟、壁细胞肿胀和明显的停药后胃酸分泌反弹，所以临床应用有局限性。艾普拉唑作为新一代的质子泵抑制剂(PPI)之一，已在不同程度上克服了原有同类产品的某些缺陷，同时能增强对动力障碍样功能性消化不良(GERD)及其他酸相关性疾病的疗效。艾普拉唑的主要特点包括:①临床抑酸效果好；②抑酸作用起效快；③昼夜均可维持较高的抑酸水平；④疗效确切，个体差异小；⑤与其他药物之间无相互影响； 不良反应少。目前制备使用的艾普拉唑药物中采用的是艾普拉唑的钠盐形式，其化学式如式
(1)所示:
权利要求
1.一种结晶型艾普拉唑钠水合物，其特征在于，使用Cu-K α辐射，所述结晶型艾普拉唑钠水合物的X射线粉末衍射图谱中包括以下以2Θ角表示的衍射峰:5.9° ±0.1°、25.4° ±0.1° 和 10.7° ±0.1°。
2.根据权利要求1所述的结晶型艾普拉唑钠水合物，其特征在于，所述结晶型艾普拉唑钠水合物的X射线粉末衍射图谱中还包括以下以2 Θ角表示的衍射峰:23.V ±0.1°、16.7° ±0.1°、24.9° ±0.1°和15.0° ±0.1° ;优选地，所述结晶型艾普拉唑钠水合物的X射线粉末衍射图谱中还包括以下以2Θ角表示的衍射峰:12.1° ±0.1°、22.9° ±0.1°、9.8° ±0.1°、27.I ° ±0.1°、20.0 ° ±0.1°、19.0° ±0.1° 和30.9。±0.1。。
3.根据权利要求1或2所述的结晶型艾普拉唑钠水合物，其特征在于，所述结晶型艾普拉唑钠水合物的X射线粉末衍射图谱基本上如
图1所示。
4.根据权 利要求1至3中任一项所述的结晶型艾普拉唑钠水合物，其特征在于，所述结晶型艾普拉唑钠水合物的晶胞参数为:a = 16.3406(5)人，α =90°，b = 7.7394(2)人，β = 115.523(4) °，c = 18.1425(6)人，Y = 90。，空间群为 Ρ2 ⑴/c。
5.一种制备权利要求1至4中任一项所述结晶型艾普拉唑钠水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: 将艾普拉唑溶于碱性异丙醇中制成饱和溶液，与33%氢氧化钠水溶液以1:1的体积比进行液液扩散，得到淡黄色针状晶体。
6.一种制备权利要求1至4中任一项所述结晶型艾普拉唑钠水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: 将艾普拉唑钠溶于异丙醇中制成饱和溶液，常温下用异丙醚以1:1的体积比进行液液扩散，得到淡黄色针状晶体。
7.一种制备权利要求1至4中任一项所述结晶型艾普拉唑钠水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: 将艾普拉唑钠溶于异丙醇或乙腈中制成饱和溶液，20 30°C下用异丙醚进行气液扩散，得到淡黄色针状晶体。
8.一种制备权利要求1至4中任一项所述结晶型艾普拉唑钠水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: 将艾普拉唑钠溶于碱性异丙醇中制成饱和溶液，加热到40°C，再缓慢降温至4°C，得到淡黄色针状晶体。
9.一种制备权利要求1至4中任一项所述结晶型艾普拉唑钠水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: 将艾普拉唑加入到丙酮或者异丙醇中，再加入氢氧化钠水溶液搅拌，于4°C下结晶，得到白色粉末。
10.权利要求1至4中任一项所述结晶型艾普拉唑钠水合物在制备用于治疗胃溃疡、反流性食管炎、十二指肠溃疡的药物中的应用。
全文摘要
本发明提供一种结晶型艾普拉唑钠水合物及其制备方法。本发明提供的结晶型艾普拉唑钠水合物的X射线粉末衍射图谱中包括以下以2θ角表示的衍射峰5.9°±0.1°、25.4°±0.1°和10.7°±0.1°。本发明提供的结晶型艾普拉唑钠水合物的晶型纯度高。此外，本发明提供的制备结晶型艾普拉唑钠水合物的方法操作简单，反应条件温和，容易控制，生产成本低廉，并且可以很确定的、重现性好的获得目标产物晶型，引入杂质少，并且显著提高药物的生物利用度。
文档编号A61P1/04GK103204842SQ20121000989
公开日2013年7月17日 申请日期2012年1月13日 优先权日2012年1月13日
发明者郑赛利, 陈嘉媚, 鲁统部, 侯雪梅, 毛文金, 周月广, 曾创 申请人:丽珠医药集团股份有限公司