专利名称：用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药、制备方法及给药方式的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药组合物。
背景技术：
牙周炎是最常见的口腔病之一，是一种侵犯牙龈、牙周韧带和牙槽骨的慢性感染性疾病，它严重影响咀嚼功能、口齿卫生、甚至全身的健康，是造成中、老年人及部分青年人牙齿丧失的主要原因。资料表明我国成年人中牙周炎的发病率高达50% 60%。而患牙周炎的心脏病人发生心梗的危险要比无牙周炎的心脏病人高2 3倍。牙周炎及口腔细菌，还可引发细菌性肺炎，每年在全球大约有8. 3万人因此被夺去生命。由于大多数人对牙周病的严重性认识不足，因此，近年来该病的发病率持续上升。
牙周炎是一种多因素的炎症破坏性疾病，牙周组织，牙周组织尤其是牙槽骨吸收后再生能力差最终导致牙齿丧失。牙周炎的病因有很多方面，细菌因素从生物角度来看， 牙髓病可以说是一种感染性疾病，细菌是牙髓病的最重要致病因素；物理因素有机械性创伤，急性牙创伤、慢性咬合伤、温度和电流刺激；化学因素主要来自窝洞的消毒药物、垫底物和充填物；特发性因素可能来自牙内吸收或牙外吸收。
现代医学认为，牙周炎的发病是局部因素和全身因素共同作用所致，局部因素主要是牙石、不良修复体等刺激因素，全身因素包括遗传、精神和一些系统性疾病。局部因素可诱发细菌滞留和菌斑堆集，增强细菌的侵袭力；全身因素能影响和改变机体对微生物的反应，降低牙周组织的防御和修复能力。随着细菌侵袭力的增强和牙周组织防御修复力的降低，牙周组织正常的生态平衡被打破，就会发生牙周炎。
现代医学对牙周炎的治疗是以局部系统治疗为主，全身防御治疗为辅。目前治疗牙周炎的西药药物有很多，多数药物只能缓解症状，不能根除，全身治疗多应用抗生素，短期疗效尚可，但随着病情的延长，全身疾病的变化，医患配合的疏忽以及细菌耐药性的增强等诸多因素的产生，有可能造成全身防御修复能力进一步下降，导致牙周炎的复发和加重， 而且西药存在药物价格高，治愈率低，西药具有明显副作用等缺点。
中医药治疗牙周炎具有悠久的历史，积累了丰富了经验，并形成完整的理论体系， 在某些方面具有西药无法比拟的优势，其能提高机体免疫功能、提高牙周炎患者御病能力。 但经临床使用证明，一些中药疗效慢，疗程长，对病程较短、病情较轻的患者，疗效尚可，对病程较长，病情较重的患者，其疗效就不够明显。发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，克服现有治疗的不足，利用我国传统的中药，提供一种副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便的治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药组合物，可从根本上治疗肾阴亏虚型牙周炎。
为了解决上述技术问，本发明提供了一种用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药组合4物，其包括熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉、沙苑子、磁石、石膏、芦根、黄连、 白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草。
其中，所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，熟地黄12 18重量份、白芍 10 14重量份、覆盆子35 50重量份、女贞子30 40重量份、墨旱莲27 35重量份、 肉苁蓉19 25重量份、沙苑子16 20重量份、磁石8 14重量份、石膏15 20重量份、 芦根10 15重量份、黄连12 16重量份、白术9 13重量份、赤小豆8 12重量份、冬瓜皮6 10重量份和甘草8 13重量份。
其中，所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，熟地黄15 18重量份、白芍 12 14重量份、覆盆子45 50重量份、女贞子35 40重量份、墨旱莲30 35重量份、 肉苁蓉22 25重量份、沙苑子18 20重量份、磁石12 14重量份、石膏17 20重量份、芦根12 15重量份、黄连14 16重量份、白术11 13重量份、赤小豆10 12重量份、冬瓜皮8 10重量份和甘草10 13重量份。
其中，所述用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药组合物中内服药物的剂型可以为蜜炼丸剂、水合丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、含漱剂或煎剂；外用药物的剂型可以为膏剂、贴膜或喷雾剂。
为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为煎剂时，其制备方法包括以下步骤
A、将所述组分按比例混合，粉碎成粉末；
B、将A步骤获得粉末加入冷水中浸泡12小时 18小时，以文火煎煮，煎煮时间为 2小时 3小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是A步骤获得的粉末质量的3 5倍；
C、将B步骤过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时 3小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量和B步骤中的相同；
D、合并两次滤液，获得所述煎剂。
为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤
1、将熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉和沙苑子按比例混合，粉碎成粉末，用乙醇作为溶剂，浸渍，采用渗漉法(《中国药典》2010年版附录I 0)以每分钟1 3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液适量，单独保存，继续渗漉至渗漉液色淡为止，收集续漉液，浓缩至稠膏，加入初漉液，混勻，静置，待澄清后滤过，即得流浸膏；
2、将芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草混合，加水煎煮，过滤，合并滤液，滤液浓缩成清膏；
3、将磁石和石膏按比例混合，粉碎并过筛成50目至100目的细粉；
4、将所述流浸膏加入所述的清膏中，混勻，挥发残余溶剂后，减压干燥至干膏粉， 粉碎并过筛成50目至100目的细粉，随后加入第3步获得的磁石和石膏混合物细粉、淀粉和糊精，混合均勻，制粒，干燥，压片，制得片剂。
为解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤
a、将熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉和沙苑子按比例混合，粉碎成粉末，用乙醇作为溶剂，浸渍，采用渗漉法以每分钟1 3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液适量，单独保存，继续渗漉至渗漉液色淡为止，收集续漉液，浓缩至稠膏，加入初漉液，混勻，静置，待澄清后滤过，即得流浸膏，挥发残余溶剂后，减压干燥至干膏粉，粉碎并过筛成50目至100目的细粉；
b、将芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草混合，加水煎煮，过滤，合并滤液，滤液浓缩成清膏；
C、将磁石和石膏按比例混合，粉碎并过筛成50目至100目的细粉；
d、将b步骤获得的清膏、c步骤获得的混合物细粉和淀粉混合，所述淀粉的质量和所述b步骤获得的清膏、c步骤获得的细粉的质量之和的比为0.1 1 0.3 1，随后进行制粒处理、干燥处理，得到混合物颗粒；
e、将a步骤获得的所述干膏粉的细粉、d步骤中获得的混合物颗粒与硬脂酸镁进行混合，获得胶囊内容物，将所述的胶囊内容物装入胶囊壳体中即得胶囊剂。
为解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为散剂时，其制备方法包括以下步骤
a、将所述原料用水刷、洗干净，捞出晾干；
b、将熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉、沙苑子分别放入砂锅炒成炭， 用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛；将干燥后的磁石、石膏、芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草分别送入切片机中切成小薄片，再送入粉碎机粉碎成细末，过筛；
C、将上述步骤所得过筛后的细粉投入混合搅拌机充分混勻，获得散剂，随后用小瓶或包装盒分装。
解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为贴膜时，其制备方法包括以下步骤
第一步，将熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉、沙苑子分别放入砂锅炒成炭，用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛；将干燥后的磁石、石膏、芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草分别送入切片机中切成小薄片，再送入粉碎机粉碎成细末，过筛；
第二步，将生物粘合剂和赋形剂分别用粉碎机粉碎成细末，分别过筛；
第三步，将第一步过筛获得的物质和第二步过筛获得的物质混合均勻，压制成贴膜。
为解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物的给药方式为口服或外
本发明的有益效果
相对于现有技术中的用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的药物，采用这种中药组合物对肾阴亏虚型牙周炎治疗具有副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便等优点ο具体实施方式
中医理论认为，牙周炎属“牙宣”范畴，齿为骨之余，为肾所主，并为足阳明胃经所络，故与胃、肾关系密切，胃火炽盛及肾亏虚是其主要机制。齿为肾之余，龈为胃之络，热邪不燥胃津，必耗肾液。牙齿洁折润泽而坚固，肾气充足之故，津液未伤之状。牙齿干燥，为胃阴之伤。牙齿光燥如石，为阳阴热甚，津液大伤。齿燥如枯骨，多为肾阴枯竭，精为上荣所致。 牙齿稀疏松动，齿根外露，多为肾虚或虚火上炎所致。
牙周炎病位在齿龈，与胃脾肾大肠等脏腑关系密切，过食辛辣炙博、酗酒过食或房劳大过等可致胃火上蒸，消齿灼龈；或肾阴亏虚，虚火上炎，灼伤牙龈而发为本病；久病致气血两虚，则齿失濡养，齿失润泽而见齿牙松动，牙龈萎缩等症。
祖国医学对牙周病的治疗是以清胃经实火或滋肾阴、降虚火为主，秉承“正气存内，邪不可干”的思想，着眼于整体的调节，注重局部与全身的联系，发挥人体自身的抗病潜能，提高机体的御病能力和自身免疫功能，重视“扶正固本”的治疗方法，从治疗牙周病角度弥补并增强了现代医学对牙周炎全身治疗方法上的不足。
根据中医辨证理论，牙周炎的病机主要是胃腑积热，阳明火炽，湿热熏蒸于上而形成牙宣；肾元虚损，肾主骨，齿为骨之余，肾精亏损，不能上达，齿失濡养，引起牙齿松动，牙龈萎缩；气血亏虚，齿龈失养，病邪入侵，客于齿间而导致牙龈出血、萎缩、牙根显露、松动。 所以中医辨证对其病因的认识归纳为口腔不洁、胃肠积热、气血虚弱和肾气亏损，很早就认识了肾虚能引起牙周炎。《诸病源候论》中说“齿者肾之所终，髓之所养”。清代张景岳在《景岳全书》中认为“肾衰则齿堕，精固则齿坚”。清代武之望称“下抵齿痛，多属手足阳明二经， 胃热火旺之故”。据此可以把牙周炎大致分为胃火上蒸型、肾阴亏虚型和气血两虚型，并分别采用不同的方药进行治疗。胃火上蒸型的主要病症为起病较急，牙龈红肿，伴有轻度疼痛及少量脓血性分泌物渗出，口臭口苦，喜冷饮，烦渴，胃脘嘈杂，尿黄，大便秘结，舌质红， 苔黄厚，脉洪大或滑数。肾阴亏虚型的主要病症为牙龈轻度红肿萎缩，并经常出血溢脓，牙根宣露，牙齿松动，口渴咽燥，头晕耳鸣，腰膝酸软，手足心热，睡眠差，舌质红苔少，脉细数。 气血两虚型的主要病症为牙龈萎缩色淡白，牙根宣露齿松动，咬嚼酸软乏力，刷牙吮吸时牙龈易出血，面色苍白，气短倦怠，头晕眼花，心悸失眠，胃呆纳少，口淡无味，大便溏薄，舌质淡苔薄白，脉沉细。
根据中医治标、治本原则，以临床病象证候进行辨证分型综合治疗，对不同类型的牙周炎采用不同的方剂进行治疗，方能最大限度的发挥药效。本发明的中药组合物主要对的是对肾阴亏虚型的牙周炎的治疗具有非常好的疗效，根据中医理论，此类型的牙周炎多见于年老体衰、素体虚弱、肾虚精亏髓少，肾藏精为先天之本，肾精耗损，骨失濡养，牙槽骨吸收，肾虚不能主骨故牙齿松动。肾元亏虚，肾阴不足，虚火上炎火灼牙龈，骨髓空虚，牙失濡养，则牙龈红肿伴萎缩，牙根颈宣露，疼痛。对于肾阴亏虚型的牙周炎的治疗应以“滋阴补肾，益精固齿”为原则。
本发明的中药组合物包括以下组分熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉、沙苑子、磁石、石膏、芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草。
方中熟地黄补肾填精、白芍柔肝止痛，平抑肝阳，两者合用，滋阴养血补血，疗血虚头晕，覆盆子、女贞子和墨旱莲能够补益肝肾阴亏，头目失养之头昏耳鸣，肉苁蓉和沙苑子补肾阳、益精血，提高机体的免疫能力，抗炎镇痛，磁石用于平肝潜阳，补肝肾不足之头晕目眩，耳聋耳鸣，石膏和芦根清热泻火，疗胃火上炎之口感舌燥、口臭、牙痛等证，黄连清泻胃中实火，白术补脾利气，燥湿利水，赤小豆和冬瓜皮利水渗湿，利于消肿，甘草调和诸药。诸药内外结合，起到滋阴补肾，益精固齿的作用。
各组分的药理分析如下
熟地黄又名熟地，味甘，性微温，入肝、肾经，具有补血滋阴，益精填髓的作用，用于血虚萎黄；眩晕，心悸，失眠，月经不调，崩不止；肝肾阴亏，盗汗，足膝疼痛，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花；遗精阳痿；不育不孕；月经不调；崩漏下血；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促等证，药品化义》有云熟地，藉酒蒸熟，味苦化甘，性凉变温，专人肝脏补血。因肝苦急， 用甘缓之，兼主温胆，能益心血，更补肾水。凡内伤不足，苦志劳神，忧患伤呶，纵欲耗精，调经胎产，皆宜用此。安五脏，和血脉，润肌肤，养心冲，宁魂魄，滋补真阴，封填骨髓，为圣药也，取其气味浓厚，为浊中浊品，以补盯肾，故凡生熟地贪。熟地黄可促进贫血动物红细胞、 血红蛋白恢复，加快造血干细胞、骨髓红系造血祖细胞的增殖，分化作用。
白芍味苦、酸，性微寒，入肝、脾经，有养血合营，柔肝止痛，平抑肝阳的作用，主要用于肝阴不足、肝阳上亢之头痛脑胀、眩晕耳鸣、烦躁易怒；肝血不足，营卫空虚之月经不调，崩中漏下；肝虚血滞湿阻之痛经；营卫不和，营阴外越之自汗盗汗；肝气郁结之脘腹胁肋疼痛，泻痢腹痛；肝阴亏虚，经脉失养之手足痉挛疼痛等证，有抗血栓形成及保肝作用，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用， 白芍与熟地黄合用，以滋阴养血补血，疗血虚头晕等证。
覆盆子味甘、平，入肝、肾经，具有补肝益肾、固精缩尿、明目的作用，用于治疗阳痿早泄，遗精滑精，宫冷不孕，带下清稀，尿频遗溺，目昏暗，须发早白，《本草经疏》覆盆子， 其主益气者，言益精气也。肾藏精、肾纳气，精气充足，则身自轻，发不白也。苏恭主补虚续绝，强阴建阳，悦泽肌肤，安和脏腑。甄权主男子肾精虚竭，阴痿，女子食之有子。大阴主安五脏，益颜色，养精气，长发，强志。皆取其益肾添精，甘酸收敛之义耳。
女贞子味甘、苦，微寒，入肝、肾经，有强肝益肾，清热明目的作用，主要用于治疗肝肾阴亏，头目失养之头昏耳鸣，阴虚内热等症状。女贞子能提升白细胞，增强免疫功能的功效，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌有较强的抑制作用。现代医学研究证明，女贞子内含熊果酸、甘露醇、葡萄糖、脂肪油等，有强心、利尿和保肝作用，能使因化疗引起的白细胞下降数量升高，并对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抑制作用。
墨旱莲又名旱莲草、墨草、水旱莲，味甘、酸，性寒，归肝、肾经，起到补益肝肾，凉血止血的作用，用于肝肾阴虚所致头晕目眩、视物昏花，腰膝酸软；适宜于阴虚有热者，用于治疗胃中积热之吐血，热伤肺络之咳血等症状，墨旱莲对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、宋氏痢疾杆菌、绿脓杆菌有抑制作用，能明显增强非特异性免疫和细胞免疫功能。
肉苁蓉味甘、咸，性温，入肾，大肠经，有补肾阳、益精血，润肠通便的作用，用于肾阳虚衰，精血不足之阳痿早泄，不孕不育，腰膝酸痛，耳鸣耳聋，尿频尿数，肾虚肠燥及产后血虚、病后津液不足的便秘等证，能增强体液和细胞免疫功能，增强单核巨噬细胞吞噬能力。
沙苑子味甘，性温，入肝、肾经，具有补肾固精，益肝明目的作用，用于肾虚腰痛， 阳痿遗精，尿频遗尿，头晕耳鸣及带下淋浊等证，具有抗炎、止痛、镇痛的作用，能提高机体的非特异性和特异性免疫功能。
磁石味辛咸，性平，入肾、肝、肺经，具有平肝潜阳、安神镇惊、聪耳明目、纳气平喘的作用，用于肝肾不足之头晕目眩、视物昏花、耳聋耳鸣，心神不安、惊悸、失眠，肾不纳气， 上气逆喘等证，磁石，《本经》味辛气寒无毒，《别录》、甄权咸有小毒，大明甘涩平，藏器咸温， 今详其用，应是辛咸微温之药，而甘寒非也。其主周痹风湿，肢节中痛，不可持物，洗洗酸者，皆风寒湿三气所致，而风气尤胜也。风淫末疾，发于四肢，故肢节痛，不能持物。风湿相搏，久则从火化，而骨节皮肤中洗洗酸也。牵能散风寒，温能通关节，故主之也。咸为水化，能润下软坚，辛能散毒，微温能通行除热，故主大热烦满，及消痈肿。鼠瘘颈核、喉痛者，足少阳、少阴虚火上攻所致，咸以入肾，其性镇坠而下吸，则火归元而痛自止也。磁石能入肾，养肾脏。 肾主骨，故能强骨。肾藏精，故能益精。肾开窍于耳，故能疗耳聋。肾主施泄，久秘固而精气盈益，放能令人有子小儿惊痫，心气怯，痰热盛也，咸能润下，重可去怯，是以主之。诸药石皆有毒，且不宜久服，独磁石性禀冲和，无猛悍之气，更有补肾益精之功，大都渍酒，优于丸、 散，石性体重故尔。
石膏味辛、甘，性大寒，入肺、胃经，有清热泻火、止渴除烦的作用，其气味俱薄而质重，能清解足阳明胃之实热，治疗邪入阳明之弥漫高热、大汗、口渴、心烦、脉洪等症状，为阳明胃经之要药，石膏亦可用于胃火亢盛所致之胃脘灼痛，头痛，口臭龈肿，口舌生疮等证。
芦根味甘、性寒，入肺、胃经，有清肺胃热，利尿，开郁涤痰，养阴生津的作用，主要用于温病热入营分之烦热口渴，舌燥津少，热邪犯肺至咳嗽咳痰，肺痈之咳嗽吐脓，湿热阻滞于胃之呕吐呕逆等证。
石膏泻阳明胃经实火，芦根养胃阴而生胃仅，二者合用，疗胃火上炎之口感舌燥、 口臭、牙痛等证。
黄连味苦、性寒，入心、肺、胆、胃、大肠经，有清热燥湿、泻火解毒、凉血明目的作用，长于泻心胃之火，兼有止呕消痞之功，可用于治疗心火旺所致之心烦不眠，及温热病之壮热神昏、心烦、口渴；还可用于湿热所致之痢疾、里急后重；热毒疮痈、湿疹、口舌生疮、暴发火眼等证，黄连有利胆、扩张小血管、降低血压的作用，并能增强白细胞的吞噬能力，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌、痢疾杆菌有较强的抑菌作用。
白术味苦、甘，性温，入脾、胃经，具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的作用，用于脾胃虚弱，食少胀满，倦怠乏力，泄泻，水湿停留、痰饮、水肿，表虚自汗等证，白术具有调整胃肠运动功能、抗溃疡、保肝、增强机体免疫功能、抗应激、增强造血功能等作用；其燥湿利水功效与利尿作用有关；而安胎功效与抑制子宫收缩作用有关。白术还有抗氧化、延缓衰老、降血糖、抗凝血、抗肿瘤等作用。
赤小豆味甘、酸，性平，具有利水消种，解毒排脓的作用，用于水肿胀满、脚气浮肿、黄疸尿赤、风湿热痹、痈肿疮毒、肠痈腹痛等证，《本草纲目》赤小豆，其性下行，通乎小肠，能入阴分，治有形之病。故行津液、利小便，消胀除肿，止吐而治下痢肠僻，解酒病，除寒热痈肿，排脓散血而通乳汁，下胞衣产难，皆病之有形者。久服则降令太过，津液渗泄，所以令肌瘦身重也。其吹鼻瓜蒂散及辟瘟疫用之，亦取其通气除湿散热耳。
冬瓜皮味甘，性微寒，归肺经、脾经、小肠经，具有清热利水、消肿的作用，用于治疗水肿、小便不利、泄泻、疮肿等证。
甘草性平，味甘，入十二经，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的作用，用于心气虚、心悸怔忡、脉结代、以及脾胃气虚、倦怠乏力，痈疽疮疡、咽喉肿痛，气喘咳嗽，调和某些药物的烈性，《本草通玄》甘草，甘平之品，独入脾胃，李时珍曰能通入十二经者，非也。稼穑作甘，土之正味，故甘草为中宫补剂。《别录》云，下气治满，甄权云， 除腹胀满，盖脾得补则善于健运也。若脾土太过者，误服则转加胀满，故曰脾病人毋多食甘，9甘能满中，此为土实者言也。世俗不辨虚实，每见胀满，便禁甘草，何不思之甚耶？
进一步优选，所述用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药组合物仅由上述组分构成。
所述用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药组合物中，各种组份的重量份数比可优选为熟地黄12 18重量份、白芍10 14重量份、覆盆子35 50重量份、女贞子30 40 重量份、墨旱莲27 35重量份、肉苁蓉19 25重量份、沙苑子16 20重量份、磁石8 14重量份、石膏15 20重量份、芦根10 15重量份、黄连12 16重量份、白术9 13 重量份、赤小豆8 12重量份、冬瓜皮6 10重量份和甘草8 13重量份。
所述用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药组合物中，各种组份的重量份数比也可进一步优选为熟地黄15 18重量份、白芍12 14重量份、覆盆子45 50重量份、女贞子 35 40重量份、墨旱莲30 35重量份、肉苁蓉22 25重量份、沙苑子18 20重量份、 磁石12 14重量份、石膏17 20重量份、芦根12 15重量份、黄连14 16重量份、白术11 13重量份、赤小豆10 12重量份、冬瓜皮8 10重量份和甘草10 13重量份。
所述用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药组合物中内服药物的剂型可以为蜜炼丸剂、水合丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、含漱剂或煎剂；外用药物的剂型可以为膏剂、贴膜或喷雾剂。
所述用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药组合物的给药方式为口服、喷雾或外敷。
当本发明中药组合物的剂型为煎剂，其制备方法包括以下步骤
A、将所述组分按比例混合，粉碎成粉末；
B、将A步骤获得粉末加入冷水中浸泡12小时 18小时，以文火煎煮，煎煮时间为 2小时 3小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是A步骤获得的粉末质量的3 5倍；
C、将B步骤过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时 3小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量和B步骤中的相同；
D、合并两次滤液，获得所述煎剂。
所述中药组合物在使用时，如果以煎剂服用，每日3剂，早中晚各一次，每剂水煎分两次服，每7天为一疗程。
当本发明中药组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤
1、将熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉和沙苑子按比例混合，粉碎成粉末，用乙醇作为溶剂，浸渍，采用渗漉法(《中国药典》2010年版附录I 0)以每分钟1 3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液适量，单独保存，继续渗漉至渗漉液色淡为止，收集续漉液，浓缩至稠膏，加入初漉液，混勻，静置，待澄清后滤过，即得流浸膏；
2、将芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草混合，加水煎煮，过滤，合并滤液，滤液浓缩成清膏；
3、将磁石和石膏按比例混合，粉碎并过筛成50目至100目的细粉；
4、将所述流浸膏加入所述的清膏中，混勻，挥发残余溶剂后，减压干燥至干膏粉， 粉碎成50目至100目的细粉，随后加入第3步获得的磁石和石膏混合物细粉、淀粉和糊精， 混合均勻，制粒，干燥，压片，制得片剂。
所述第1步中，加入的乙醇的量为第1步中的混合物的质量的3 5倍，浸渍时间为24h 48h，收集的初漉液的质量为加入的乙醇质量的85% 95%，初漉液收集的质量为加入的乙醇质量的70% 80%，续漉液浓缩而成的稠膏的相对密度为1. 22 1. 24 (70 0C )。
所述第2步中加入的水的质量为第2步的混合物质量的4 6倍，煎煮三次，每次 Ih 2h，分别过滤，滤液浓缩成的清膏的相对密度为1. 12 1. 14(70°C )。
所述第4步中，所加入的淀粉和糊精的质量比为4 1 5 1，加入的淀粉和糊精的质量之和与所述中药组合物中各组分质量之和的比为0.2 1 0.4 1。
所述中药组合物在使用时，如果以片剂服用，制得的片剂的规格为0.3g/片 0.5g/片，每日3次，早中晚各一次，每次3片，每7天为一疗程。
当本发明的中药组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤
a、将熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉和沙苑子按比例混合，粉碎成粉末，用乙醇作为溶剂，浸渍，采用渗漉法(《中国药典》2010年版附录I 0)以每分钟1 3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液适量，单独保存，继续渗漉至渗漉液色淡为止，收集续漉液，浓缩至稠膏，加入初漉液，混勻，静置，待澄清后滤过，即得流浸膏，挥发残余溶剂后，减压干燥至干膏粉，粉碎并过筛成50目至100目的细粉；
b、将芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草混合，加水煎煮，过滤，合并滤液，滤液浓缩成清膏；
C、将磁石和石膏按比例混合，粉碎并过筛成50目至100目的细粉；
d、将b步骤获得的清膏、c步骤获得的混合物细粉和淀粉混合，所述淀粉的质量和所述b步骤获得的清膏、c步骤获得的细粉的质量之和的比为0.1 1 0.3 1，随后进行制粒处理、干燥处理，得到混合物颗粒；
e、将a步骤获得的所述干膏粉的细粉、d步骤中获得的混合物颗粒与硬脂酸镁进行混合，获得胶囊内容物，将所述的胶囊内容物装入胶囊壳体中即得胶囊剂。
所述a步骤中，加入的乙醇的量为a步骤中的混合物的质量的3 5倍，浸渍时间为24h 48h，收集的初漉液的质量为加入的乙醇质量的85% 95%，初漉液收集的质量为加入的乙醇质量的70% 80%，续漉液浓缩而成的稠膏的相对密度为1. 22 1.24 (70 0C )。
所述b步骤中加入的水的质量为b步骤的混合物质量的4 6倍，煎煮三次，每次 Ih 2h，分别过滤，滤液浓缩成的清膏的相对密度为1. 12 1. 14(70°C )。
所述e步骤中，所加入的硬脂酸镁的质量和a步骤获得的所述干膏粉的细粉、d步骤中获得的混合物颗粒的质量之和的比为0. 15 100 0. 5 100。
所述中药组合物在使用时，如果以胶囊剂服用，制得的胶囊剂的规格为0.25g/ 粒 0. 35g/粒，每日3次，早中晚各一次，每次3粒胶囊，每7天为一疗程。
当本发明中药组合物的剂型为散剂时，其制备方法包括以下步骤
a、将所述原料用水刷、洗干净，捞出晾干；
b、将熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉、沙苑子分别放入砂锅炒成炭， 用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛；将干燥后的磁石、石膏、芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草分别送入切片机中切成小薄片，再送入粉碎机粉碎成细末，过筛；
C、将上述步骤所得过筛后的细粉投入混合搅拌机充分混勻，获得散剂，随后用小瓶或包装盒分装。CN 102526526 A9/16 页
所述b步骤中，过筛所用的筛子可以为50 100目，在粉碎机中粉碎的时间可以为18 20分钟。
所述c步骤中，过筛所用的筛子可以为50 100目，在粉碎机中粉碎的时间可以为18 20分钟。
所述中药组合物在使用时，如果以散剂服用，每日3剂，早中晚各一次，每7天为一疗程。
当本发明中药组合物的剂型为贴膜时，其制备方法包括以下步骤
第一步，将熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉、沙苑子分别放入砂锅炒成炭，用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛；将干燥后的磁石、石膏、芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草分别送入切片机中切成小薄片，再送入粉碎机粉碎成细末，过筛；
第二步，将生物粘合剂和赋形剂分别用粉碎机粉碎成细末，分别过筛；
第三步，将第一步过筛获得的物质和第二步过筛获得的物质混合均勻，压制成贴膜。
所述第一步和第二步中，过筛所用的筛子可以为50 100目，在粉碎机中粉碎的时间可以为18 20分钟。
所述生物粘合剂包含10 70重量％的羟丙基甲基纤维素和1 40重量％的卡波姆。
所述赋形剂包含5. 0 55重量％的选自单糖、二糖、多糖、淀粉及其混合物的填充剂，0. 2 5. 0重量％的选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、聚乙二醇、十八烷基富马酸钠及其混合物的润滑剂，和0. 02 1. 0重量％的薄荷醇，以所述贴膜的总重量计。
相对于所述贴膜的总重量计，所述口腔贴片中包含10 80重量％的一种或多种生物粘合剂和5. 0 60重量％的一种或多种赋形剂。
所述中药组合物在使用时，如果以贴膜方式使用，一次每一牙位1片，每2 3小时一次，一天5 6次，每7天为一疗程。
以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
实施例1本发明中药组合物的急性毒性实验和长期毒性实验
实验药物
将18g熟地黄、12g白芍、50g覆盆子、40g女贞子、35g墨旱莲、25g肉苁蓉和20g 沙苑子混合，粉碎成100目的粉末，用醇浓度为95%乙醇600g作为溶剂，浸渍Mh，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液500g，单独保存，继续渗漉至渗漉液色淡为止，收集续漉液，浓缩至相对密度为1.22 (70°C)的稠膏，加入500g初漉液，混勻，静置，待澄清后滤过，即得流浸膏，挥发残余溶剂后，减压干燥至干膏粉，粉碎成50目至100目的细粉； 将15g芦根、16g黄连、13g白术、12g赤小豆、IOg冬瓜皮和13g甘草混合，加400g水煎煮3 次，每次煎煮lh，分别过滤，合并滤液，滤液浓缩成相对密度为1. 14 (700C )的清膏；将14g 磁石和20g石膏混合，粉碎成100目的细粉；获得的清膏、细粉和IOg淀粉混合，随后进行制粒处理、干燥处理，得到混合物颗粒；将干膏粉的细粉、混合物颗粒与1. 5g硬脂酸镁进行混合，获得胶囊内容物，将胶囊内容物装入胶囊壳体中即得胶囊剂，胶囊剂的规格为0. 35g/ 粒。
试验方法
应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重18 22g，由广东省医学实验动物中心提供，进行急性毒性实验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时， 然后给予上述本发明的中药组合物胶囊混悬液(浓度为6. 28g生药/ml，最高浓度)灌胃， 灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为31. 4g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，1天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数， 具体详见表1。实验结果表明与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14 天，小鼠全身状况、摄食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的胶囊LD5tl >31. 4g 生药/kg，每日最大给药量为62. Sg生药/kg/日。本发明的中药组合物临床用药量为2. Ig 生药/日/人，成人体重以60kg计，平均用药剂量为0.035g生药/kg/日。按体重计小鼠 (平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药组合物的耐受量为临床用量的897倍。因此本发明的中药组合物急性毒性低，临床用药安全。
表1 小鼠口服灌服本发明中药组合物胶囊的急性毒性试验结果
权利要求
1.一种用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药组合物，其特征在于，包括熟地黄、白芍、 覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉、沙苑子、磁石、石膏、芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，熟地黄12 18重量份、白芍10 14重量份、覆盆子35 50重量份、女贞子 30 40重量份、墨旱莲27 35重量份、肉苁蓉19 25重量份、沙苑子16 20重量份、 磁石8 14重量份、石膏15 20重量份、芦根10 15重量份、黄连12 16重量份、白术9 13重量份、赤小豆8 12重量份、冬瓜皮6 10重量份和甘草8 13重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，熟地黄12 18重量份、白芍10 14重量份、覆盆子35 50重量份、女贞子30 40重量份、墨旱莲27 35重量份、肉苁蓉19 25重量份、沙苑子16 20重量份、磁石8 14重量份、石膏15 20重量份、芦根10 15重量份、黄连12 16重量份、 白术9 13重量份、赤小豆8 12重量份、冬瓜皮6 10重量份和甘草8 13重量份。
4.如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于所述用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药组合物中内服药物的剂型可以为蜜炼丸剂、水合丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、含漱剂或煎剂；外用药物的剂型可以为膏剂、贴膜或喷雾剂。
5.权利要求1至4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，当所述中药组合物的剂型为煎剂时，其制备方法包括以下步骤A、将所述组分按比例混合，粉碎成粉末；B、将A步骤获得粉末加入冷水中浸泡12小时 18小时，以文火煎煮，煎煮时间为2小时 3小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是A步骤获得的粉末质量的 3 5倍；C、将B步骤过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时 3小时，过滤获得第二滤液，所加入的水的质量和B步骤中的相同；D、合并两次滤液，获得所述煎剂。
6.权利要求1至4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，当所述中药组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤(1)、将熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉和沙苑子按比例混合，粉碎成粉末，用乙醇作为溶剂，浸渍，采用渗漉法以每分钟1 3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液适量，单独保存，继续渗漉至渗漉液色淡为止，收集续漉液，浓缩至稠膏，加入初漉液，混勻，静置，待澄清后滤过，即得流浸膏；(2)、将芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草混合，加水煎煮，过滤，合并滤液，滤液浓缩成清膏；(3)、将磁石和石膏按比例混合，粉碎并过筛成50目至100目的细粉；(4)、将所述流浸膏加入所述的清膏中，混勻，挥发残余溶剂后，减压干燥至干膏粉，粉碎并过筛成50目至100目的细粉，随后加入第3步获得的磁石和石膏混合物细粉、淀粉和糊精，混合均勻，制粒，干燥，压片，制得片剂。
7.权利要求1至4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，当所述中药组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤a、将熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉和沙苑子按比例混合，粉碎成粉末， 用乙醇作为溶剂，浸渍，采用渗漉法以每分钟1 3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液适量，单独保存，继续渗漉至渗漉液色淡为止，收集续漉液，浓缩至稠膏，加入初漉液，混勻，静置，待澄清后滤过，即得流浸膏，挥发残余溶剂后，减压干燥至干膏粉，粉碎并过筛成50目至100 目的细粉；b、将芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草混合，加水煎煮，过滤，合并滤液，滤液浓缩成清膏；c、将磁石和石膏按比例混合，粉碎并过筛成50目至100目的细粉；d、将b步骤获得的清膏、c步骤获得的混合物细粉和淀粉混合，所述淀粉的质量和所述 b步骤获得的清膏、c步骤获得的细粉的质量之和的比为0.1 1 0.3 1，随后进行制粒处理、干燥处理，得到混合物颗粒；e、将a步骤获得的所述干膏粉的细粉、d步骤中获得的混合物颗粒与硬脂酸镁进行混合，获得胶囊内容物，将所述的胶囊内容物装入胶囊壳体中即得胶囊剂。
8.权利要求1至4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，当所述中药组合物的剂型为散剂时，其制备方法包括以下步骤a、将所述原料用水刷、洗干净，捞出晾干；b、将熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉、沙苑子分别放入砂锅炒成炭，用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛；将干燥后的磁石、石膏、芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草分别送入切片机中切成小薄片，再送入粉碎机粉碎成细末，过筛；C、将上述步骤所得过筛后的细粉投入混合搅拌机充分混勻，获得散剂，随后用小瓶或包装盒分装。
9.权利要求1至4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，当所述中药组合物的剂型为贴膜时，其制备方法包括以下步骤第一步，将熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉、沙苑子分别放入砂锅炒成炭，用粉碎机分别将其粉碎成细末，过筛；将干燥后的磁石、石膏、芦根、黄连、白术、赤小豆、 冬瓜皮和甘草分别送入切片机中切成小薄片，再送入粉碎机粉碎成细末，过筛；第二步，将生物粘合剂和赋形剂分别用粉碎机粉碎成细末，分别过筛；第三步，将第一步过筛获得的物质和第二步过筛获得的物质混合均勻，压制成贴膜。
10.权利要求1至4任一项所述的中药组合物的给药方式为口服或外敷。
全文摘要
本发明提供了一种用于治疗肾阴亏虚型牙周炎的中药组合物，其包括熟地黄、白芍、覆盆子、女贞子、墨旱莲、肉苁蓉、沙苑子、磁石、石膏、芦根、黄连、白术、赤小豆、冬瓜皮和甘草。采用这种中药组合物对牙周炎治疗具有副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便等优点。
文档编号A61K33/26GK102526526SQ20121002815
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月13日 优先权日2012年1月13日
发明者李玉芹 申请人:李玉芹