专利名称：出汗的治疗的制作方法
技术领域：
本发明涉及通过局部施用例如包含有机硅的闭塞组合物治疗出汗的组合物、装置和方法，所述出汗包括非病理性和病理性或过量出汗，诸如多汗。优选地，组合物基本上不含常用于缓解或减少出汗的活性成分。
背景技术：
出汗的生理行为可作为身体的天然冷却剂，使其免于过热。当经受温度增加、压力或运动时，身体会分泌汗液，即主要包含水以和矿物质、乳酸盐和尿素的流体，以通过水分的蒸发来冷却身体。
在过量出汗或多汗的人中，该功能是过度活化的，并且他们会经历超出正常或必要的过度出汗。该疾病可引起不舒适感，可导致显著的尴尬，并且可引起情绪压抑。过量出汗可发生在手掌、脚底、腋下、面部、头部或身体上这些部位或其他部位的组合。过量出汗还可导致皮肤疾病和社交歧视。据估计有大约两成的人受多汗困扰。多汗的常规治疗包括使用止汗剂、氯化铝、肉毒杆菌毒素注射、外科手术诸如胸腔外交感神经切除术以及通过自来水离子电渗疗法进行电刺激。多汗治疗的离子电泳装置在例如授予Nitzan等人的美国专利申请公开No. 2004/0167461和授予Tapper的美国专利No. 6，223，076中有所描述。WO 2010/027792公开了使用电偶颗粒的多汗治疗。US2009/0232746公开了包含酰胺基聚甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷胶和二氧化硅的止汗剂基础配方体系。即使正常的、非病理性出汗也可能是不期望的，例如手或躯干上。非处方止汗剂通常只用于腋下，并且可具有刺激性，或换句话讲对于正常出汗并非最佳或有效的。它们对于治疗多汗可能无效。对于多汗处方开具的更高强度的止汗剂也可引起显著的炎症。外科交感神经切除术可在身体的其他区域内引起不需要的代偿性出汗。肉毒杆菌毒素注射用于治疗手掌多汗是非常疼痛的。上述常规自来水离子电泳装置并非最佳的。它们不便于使用，并且在治疗期间将患者固定住。它们还需要使用相对高的电流(18毫安左右)，并且该电流根据设计可能被引导穿过远离治疗区域的绝大部分身体，包括通过心脏。由于高电流，这些装置对于经历治疗的人而言通常会带来疼痛。由于治疗常常需要每周若干段，持续几周或几个月时间，这尤其成问题。现在申请人发现局部施用闭塞组合物，尤其是包含一种或多种有机硅，优选地无含氮官能团的有机硅的那些组合物，可减轻非病理性出汗和病理性出汗诸如多汗。
发明内容
在一个方面，本发明的特征是治疗出汗的方法，该方法包括将包含有机硅的组合物局部施用到需要治疗出汗的皮肤上。在另一个方面，本发明提供了治疗出汗的方法，该方法包括将闭塞组合物局部施用到需要治疗出汗的皮肤上。
具体实施例方式据信，本领域的技术人员可根据本文的描述最大限度地利用本发明。下面的具体实施例仅仅是示例性的，并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部分。除非另有规定，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属技术领域普通技术人员公知的相同含义。此外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献以引用方式并入本文中。除非另外指明，否则百分比是指重量百分比(即，重量％)。如本文所用，“基本上不含”某一成分的组合物是指含有约2重量％或更少的该成分的组合物(按该组合物的总重量计)。优选地，基本上不含某一成分的组合物含有约I重量％或更少，更优选约0. 5重量％或更少，更优选约0. I重量％或更少，更优选约0. 05重量％或更少，更优选约0.01重量％或更少的该成分(按该组合物的总重量计)。在某些更优选的实施例中，基本上不含某一成分的组合物不含该成分，也就是说组合物中完全不含该成分。如本文所用，“美容上可接受的”是指该术语描述的成分适于与组织(如皮肤或毛发)接触使用而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、变应性反应等。如本文所用，“安全有效量”意指大至足以达到所期望程度的理想效果但又低至足以避免严重副作用的成分或组合物的量。该成分或组合物的安全有效量将根据正在治疗的部位、最终使用者的年龄和皮肤类型、治疗的持续时间和性质、所用的特定成分或组合物、所用的特定美容上可接受的局部用载体等因素而改变。如本文所用，术语“治疗”是指减轻或消除症状，和/或治愈和/或预防或抑制疾病或病症，具体地讲，出汗。如本文所用，“出汗”是指从皮肤毛孔排汗。出汗包括(但不限于)1)非病理性出汗，如热诱导、运动诱导或压力诱导出汗；以及2)病理性或过度出汗，如多汗，包括原发性和继发性多汗以及局部和全身多汗。本发明用于出汗发生的身体任何部位，诸如手、脚、面部、头部、躯干或腋下(腋窝)。根据本发明，可以通过将闭塞组合物局部施用至需要治疗出汗的皮肤来治疗出汗。组合物在一个实施例中，组合物包含至少一种有机硅。优选地，有机硅不含含氮官能团。合适组合物的例子是包含环戊硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、三硅氧烷、二氧化硅和聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物的共混物。此类共混物可以DOW CORNING CF-0055自定义共混物(DOW CORNING CF-0055Custom Blend)商购获得。组合物优选地以治疗出汗的安全有效量施用。例如，施用至手掌的包含有机硅的组合物的量优选地为约豌豆大小的二分之一。该量可以在一天内施用数次，例如早晨一次，然后整天中每次洗手或组合物的其他移除后施用一次，然后睡前再施用一次。作为另外一种选择，组合物可以一天施用两次，早晨和睡前，或一天睡前施用一次。在一个实施例中，组合物基本上不含，优选地不含用于减少出汗的活性剂，例如
止汗剂或抗胆碱能药。止汗剂包括(但不限于)铝盐(例如氯化铝和水合氯化铝)和铝锆化合物(例如四氯水合甘氨酸铝锆)。抗胆碱能药包括(但不限于)奥昔布宁、甘罗溴铵、溴化丙胺太林、苯甲托品和肉毒杆菌神经毒素(BOTOX )，包括BG 丁〇X 类似物、BOTOX 活性片段和天然BOTOX 活性代谢物。组合物可以多种形式包括(但不限于)凝胶、霜膏或棒状物施用到治疗区域。在一个实施例中，组合物包含美容上可接受 的局部用载体。正如本领域的技术人员将会认识到，美容上可接受的局部用载体包括适于与身体尤其是皮肤接触以治疗出汗而无不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、变应性反应等性质的载体。安全有效量的载体占组合物的约50%至约99. 999%、优选约80%至约99. 9%、更优选约99. 9%至约95%、最优选约99. 8%至约98%。载体可采取各种形式。例如，包括(但不限于)水包油、油包水、水包油包水和有机娃包水包油乳状液的乳状液载体均可用于本文。这些乳状液可涵盖一系列的粘度，例如从约100厘泊至约200，000厘泊。合适的美容上可接受的局部用载体的例子包括美容上可接受的适于化妆品溶液、悬浮液、乳液、霜膏、精华素、精华液、凝胶、调色剂、棒状物、喷剂、油膏剂、洗液和条皂、洗发剂、护发齐U、糊剂、泡沫、摩丝、粉末、弟IJ须膏、擦拭物、贴片、带、强力贴片、微针贴片、绷带、水凝胶、成膜产品、面膜和皮肤贴膜、粉底、液滴等的溶剂和物质。这些产品类型可包含多种美容上可接受的局部用载体，包括(但不限于)溶液、悬浮液、乳状液如微乳和纳米乳、凝胶、固体、月旨质体、其他包封技术等。以下是此类载体的非限制性例子。其他的载体可由本领域普通技术人员配制。在一个实施例中，载体包含水。在进一步的实施例中，载体还可包含一种或多种含水溶剂或有机溶剂。有机溶剂的例子包括(但不限于)异山梨醇二甲基醚；豆蘧酸异丙酯；阳离子、阴离子和非离子性质的表面活性剂；植物油；矿物油；蜡；树胶；合成和天然的胶凝剂；链烷醇；二元醇和多元醇。二元醇的例子包括(但不限于)甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇以及它们的共聚物或混合物。链烷醇的例子包括(但不限于)那些具有约2个碳原子至约12个碳原子(例如，约2个碳原子至约4个碳原子)的链烷醇，如异丙醇和乙醇。多元醇的例子包括(但不限于)那些具有约2个碳原子至约15个碳原子(例如，约2个碳原子至约10个碳原子)的多元醇，如丙二醇。按载体的总重量计，载体中有机溶剂的含量可为约I %至约99. 99% (例如，约20%至约50%)。按载体的总重量计，载体(使用前)中水的含量可为约5%至约95% (例如，约50%至约90% )。溶液可包含任意适量的溶剂，包括从约40%至约99. 99 %。某些优选的溶液包含约50 %至约99. 9 %、约60 %至约99 %、约70 %至约99%、约80%至约99%或约90%至99%。洗剂可由此类溶液制成。除了溶剂外，乳液通常含有至少一种润肤剂。乳液可包含约1%至约20% (例如，约5%至约10% )的一种或多种润肤剂和约50%至约90% (例如,约60%至约80%)的水。可由溶液配制的另一种产品是霜剂。霜剂通常包含约5%至约50% (例如，约10%至约20% )的一种或多种润肤剂和约45%至约85% (例如，约50%至约75% )的水分。还可以由溶液配制的另一种产品是油膏剂。油膏剂可含有动物油、植物油或合成油或半固态烃的简单基料。油膏剂可含有约2%至约10%的一种或多种润肤剂和约0. 1%至约2%的一种或多种增稠剂。
可用于本发明的组合物还能配制成乳状液。如果载体是乳状液，则约1%至约10% (例如，约2%至约5%)的载体含有乳化剂。乳化剂可以为非离子型、阴离子型或阳尚子型。洗剂和霜膏可配制成乳状液。此类乳液通常含有0. 5%至约5%的一种或多种乳化剂，而此类霜膏通常含有约1%至约20% (如约5%至约10%)的一种或多种润肤剂、约20%至约80% (如30%至约70%)的水以及约I %至约10% (如约2%至约5%)的一种或多种乳化剂。水包油型和油包水型单相乳状液护肤制剂(例如乳液和霜膏)是本领域所熟知的，并且可用于本主题发明。多相乳状液组合物(例如水包油包水型或油包水包油型)也可用于本主题发明。通常，此类单相乳状液或多相乳状液含有水分、润肤剂和乳化剂作为其基本成分。本发明的组合物还可配制成凝胶(例如，使用合适的胶凝剂制成的水性凝胶、醇类凝胶、醇/水型凝胶或油性凝胶)。用于水性凝胶和/或醇类凝胶的适当胶凝剂包括(但不限于)天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。用于油(例如矿物油)的适当胶凝剂包括(但不限于)氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此类凝胶通常包含介于约0. I重量％和5重量％之间的此类胶凝剂。本发明的组合物也可配制成固体制剂(如，蜡基棒剂、条皂组合物、粉剂或擦拭物)。本发明的组合物还可与固体、半固体或可溶解的基材(如，擦拭物、面膜、垫、手套或带)结合。通过用手指简单摩擦、喷涂，或用其他本领域已知的局部用组合物的施用装置，例如(但不限于)垫或擦拭物来局部施用组合物。在一个实施例中，组合物接触基本上所有，也就是说，至少80%、优选地90%需要治疗的皮肤表面积。更优选地，组合物接触所有，也就是说，100%需要治疗的皮肤表面积。衣服在一个实施例中，组合物与衣服结合使用。例如，用户可以将组合物施用到治疗区域，接着用衣服覆盖以保持闭塞环境、增强治疗和/或防止组合物被无意摩擦掉。例如，对于手掌出汗的治疗，患者可以将组合物施用到手掌上，接着戴上丁腈手套。作为另外一种选择，可以通过将组合物加入衣服表面上来将组合物包含于衣服中。衣服可加工成各种形状和尺寸以贴合身体的各个解剖表面的轮廓。例如，其可以是手套、短袜、帽子、紧身衣、围巾、袖口、诸如臂带或腿带或头带的带、鞋、鞋垫、腰带、背心或衬衣。具体地讲，衣服可以是分别用于治疗手掌或脚掌的手套或短袜。对于腋窝的治疗，衣服可包括腋下带(underarm strap)。优选地，衣服紧密地贴合治疗区域，以实现闭塞组合物与治疗区域的皮肤之间的良好接触。衣服可以由多种材料制成。用在衣服中或用作衣服的材料的例子包括(但不限于)棉质纱布；由人造丝或人造丝混合物、聚酯和/或其他聚合物纤维制成的非织造垫；包含聚氨酯、聚酯和/或其他聚合物的毡、织造物、导电非织造和织造材料、开孔泡沫和海绵状材料；交联和非交联的胶凝材料，如聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、明胶、羟甲基纤维素、羟乙、基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素和羧甲基纤维素。用在衣服中或用作衣服的其他材料的例子包括(但不限于)交联和非交联的聚合物；溶胀性聚合物，如水溶胀纤维素衍生物(例如，甲基纤维素(MC)、羟乙基甲基纤维素(HEMA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基羟乙基纤维素(EHEC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)和羧甲基纤维素(CMC)及其盐)；聚乙烯醇(PVA);聚乙烯吡咯烷酮(PVP);聚氧化乙烯(PEO);通过单体制备的聚合物，如甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸羟乙氧基乙酯(HEEMA)、甲基丙烯酸羟二乙氧基乙酯(HDEEMA)、甲基丙烯酸甲氧基乙酯(MEMA)、甲基丙烯酸甲氧基乙氧基乙酯(MEEMA)、甲基丙烯酸甲二乙氧基乙酯(MDEEMA)、乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)、n-乙烯基-2吡咯烷酮(NVP)、甲基丙烯酸(MA)和乙酸乙烯酯(VAC);聚丙烯酰胺、聚丙烯酸脂聚合物、各种分子量的交联和非交联的聚丙烯酸及其盐(钠、钾、镁、钙、铝等)；明胶；树胶和多糖，如阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、黄蓍树胶、瓜尔豆树胶、安息香树胶和藻酸及其盐；聚乙二醇(PEG);聚丙二醇(PPG);以及粘土或其他溶胀性矿物，如膨润土和蒙脱石。
在一个实施例中，所述材料包括非织造材料。“非织造”是指材料或材料的层由未织成织物而是形成片、席或垫层的纤维构成。纤维可以是无规的(即无规对齐的)，或它们可以是经梳理的(即梳理成主要以一个方向取向。此外，非织造材料可由无规的和经梳理的纤维层组合构成)。非织造材料可由多种天然和/或合成材料构成。“天然”是指材料得自植物、动物、昆虫或植物、动物和昆虫的副产物。“合成”是指材料主要得自各种人造材料或已进行了进一步改变的天然材料。可用于本发明的天然材料的非限制性例子为丝纤维、角蛋白纤维(例如羊毛纤维、驼毛纤维)和纤维素纤维(例如木浆纤维、棉纤维、大麻纤维、黄麻纤维和亚麻纤维)。合成材料的例子包括(但不限于)选自乙酸酯纤维、丙烯酸类纤维、纤维素酯纤维、棉纤维、改良丙烯酸类纤维、聚酰胺纤维、聚酯纤维、聚烯烃纤维、聚乙烯醇纤维、人造丝纤维、聚氨酯泡沫以及它们的混合物中的合成材料。可用于本发明的由一种或多种天然和合成材料制成的材料可购自多种商业渠道，例如 Freudenberg&Co. (Durham, NC USA)、BBA Nonwovens (Nashville, TN USA)、PGINonwovens(North Charleston, SC USA)、Buckeye Technologies/ffalkisoft(Memphis, TNUSA)、和 Fort James Corporation(Deerfield, IL USA)。制备非织造材料的方法也是本领域所熟知的。这些方法包括(但不限于)气流成网法、水流成网法、熔喷法、纺粘法或粗梳法。无论其制备方法或组成如何，随后都使所得材料经受若干类型的粘结操作中的至少一种，以将单独的纤维锚定在一起，从而形成自支承幅材。可通过多种方法(包括水缠结法、热粘结法以及这些方法的组合)制备非织造基底。此外，所述材料可具有单层或多层。另外，多层材料可包括膜层(例如，有孔或无孔膜层)和其他非纤维材料。非织造材料的强度、厚度或坚实度可具有理想的属性。这可(例如)通过添加粘结材料(例如湿强度树脂)来实现，或者该材料可由聚合物粘结剂涂层、(如)基于棉布、羊毛、亚麻布的稳定纤维等制得。湿强度树脂的例子包括(但不限于)乙酸乙烯酯-乙烯(VAE)和乙烯-氯乙烯(EVCL) Airflex 乳液(Air Products, Lehigh, PA)、Flexbond 丙烯酸聚合物(AirProducts，Lehigh，PA)、Rhoplex ST-954 丙烯酸粘结剂(Rohm and Haas，Philadelphia, PA)和乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)乳液(以DUR-O-SET 得自 NationalStarch Chemicals, Bridgewater, NJ)。基底中粘结材料的量可占基底重量的约5%至约20%。增加强度的非织造材料还可通过使用所谓的射流喷网成布或水缠结技术来获得。在此技术中，将单独的纤维扭结在一起，以使得在无需使用粘结材料的情况下获得合格的强度或硬度。后一技术的优点在于非织造材料的优异柔软性。另外还可加入添加剂以便增加基底的柔软性。此类添加剂的例子包括(但不限于)诸如甘油、丙二醇和聚乙二醇的多元醇、邻苯二甲酸酯衍生物、柠檬酸酯、诸如聚氧乙烯(20)山梨糖醇酯的表面活性剂、以及乙酰化单酸甘油酯。屏障可被加入衣服中以防止组合物从装置中渗漏，所述渗漏可能导致失效。它们 可由诸如聚合物膜或乳胶膜的不可渗透膜或衣服表面的屏障处理组成。也可以将感觉属性结合到不溶性非织造基底中。此类感觉属性的例子包括(但不限于)颜色、纹理、图案以及压花。其他成分在一个实施例中，组合物包含一种或多种通常用于局部用组合物的其他成分，这些成分中的很多都是本领域的技术人员熟知的。例如，组合物可以包含植物提取物、抗炎齐U、抗微生物剂、芳香剂或其他活性剂，优选地不用于治疗出汗的活性剂。植物提取物的例子包括(但不限于)龙牙草、大豆、野生大豆、燕麦片、芦荟、越橘、金缕梅、赤杨皮、山金车@了、茵陈蒿、细辛根、桦木、金盖花、春黄菊、蛇床属植物、聚合草、茴香、五倍子、山楂、鱼腥草、金丝桃属植物、枣子、猕猴桃、甘草、木兰、橄榄、胡椒薄荷、黄蘖属植物、鼠尾草属植物、日本纹竹、天然类异黄酮、大豆异黄酮和天然精油。在一个实施例中，组合物包含用于缓解或防止皮肤刺激和炎症的成分。这些成分可为天然提取物，例如(但不限于)龙牙草、芦荟或春黄菊。在一个实施例中，这些成分可包括局部用类固醇，包括皮质类固醇，如氢化可的松。在一个实施例中，组合物可包括非甾体抗炎剂。在一个实施例中，组合物包含缓冲剂(例如柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、乳酸盐缓冲液、葡糖酸盐缓冲液)、或胶凝剂、增稠剂或聚合物。在一个实施例中，该组合物包含芳香剂，例如一种芳香剂可有效用于减小压力、镇静和/或影响睡眠，例如薰衣草和春黄菊。以下非限制性实例进一步说明了本发明。实例通过局部应用包含活性组分和惰性有机硅基赋形剂的制剂或仅包含惰性有机硅基赋形剂的制剂(载体制剂)，来进行用于治疗手掌多汗的八周临床研究。载体制剂为DOW CORNING CF-0055 自定义共混物(DOW CORNING CF-0055Custom Blend)。总共有十九(19)位受试者被要求将仅包含惰性有机硅基赋形剂(载体制剂)的测试产品施用到手掌上，以类似于施用湿润剂的方式摩擦在手掌上。他们被告知不能将产品施用到手背上。每次施用都使用少量测试产品，大约豌豆大小的一半。受试者在早晨将产品施用到其手掌上，并且在整天日常洗手后，或者感觉到无意中过度涂搽或摩擦而将产品从手上擦掉时，重新施用该产品。(他们被告知在进食或准备食物前洗掉产品，并且在之后重新施用产品。)他们还在晚上睡前再次施用产品。八周时使用多汗疾病严重性等级相对于基线测得自我评估
权利要求
1.一种治疗出汗的方法，所述方法包括将包含有机硅的组合物局部施用到需要治疗出汗的皮肤上。
2.根据权利要求I所述的方法，其中所述组合物基本上不含用于减少出汗的活性剂。
3.根据权利要求I所述的方法，其中所述有机硅不含含氮官能团。
4.根据权利要求I所述的方法，其中所述组合物包含美容上可接受的局部用载体。
5.根据权利要求I所述的方法，其中所述出汗是非病理性的。
6.根据权利要求I所述的方法，其中所述出汗是病理性的。
7.一种治疗出汗的方法，所述方法包括将闭塞组合物局部施用到需要治疗出汗的皮肤上。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述组合物基本上不含用于减少出汗的活性剂。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述组合物包含美容上可接受的局部用载体。
10.根据权利要求7所述的方法，其中所述出汗是非病理性的。
11.根据权利要求7所述的方法，其中所述出汗是病理性的。
全文摘要
本发明提供一种治疗非病理性或病理性出汗的方法，所述方法包括将例如包含有机硅的闭塞组合物局部施用到需要治疗出汗的皮肤上。
文档编号A61P17/00GK102652754SQ20121003110
公开日2012年9月5日 申请日期2012年2月3日 优先权日2011年2月4日
发明者C·S·L·肯达尔, J·纽伯格, M·J·弗伦茨科, M·沙纳亚, R·雷文卡 申请人:杨森制药公司