专利名称：一种治疗前列腺炎及前列腺增生的中药胶囊剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中医药领域，特别涉及一种治疗前列腺炎及前列腺增生的中药胶囊剂及其制备方法。
背景技术：
前列腺炎及前列腺增生从临床表现分析，应属于“湿热证”的范畴，按中医辨证论治的观点，该症多由湿热蕴积下焦所致，治疗当以清热利湿为主，慢性及久病不愈者宜补脾益肾，辅以清热利湿。
黄柏清热燥湿，泻火除蒸；赤芍清热凉血，散瘀止痛；丹参祛瘀止痛，活血通经，清心除烦；桃仁活血祛瘀，润肠通便；泽兰活血化瘀，行水消肿；乌药顺气止痛，温肾散寒；王不留行活血通经，下乳消肿，白芷散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。八味药共同作用，使清热利湿、活血化瘀之功效大增，对湿热瘀阻证，症见尿频、尿急，排尿不畅，小腹胀痛等症起到很好的治疗作用。
现代科学研究证明，以上八味中药的组合物独含多靶点分子团，分子团中含有大量天然类有效成份。能够强力穿透前列腺脂质包膜，直击病灶，清湿热、化血瘀杀菌消炎，多靶点彻底清除腺体中的多种致病病菌及毒素物质；在彻底清除多种致病菌及毒素物质的同时，强化疏通腺管，回缩腺体，松弛前列腺和膀胱平滑肌，清除排尿障碍，增加尿流率；在清除排尿障碍，增加尿流率的同时，提高前列腺中锌的含量(锌是抗菌因子的重要成分)，可以修复受损病变的腺体组织，全面调整维护前列腺液酸碱平衡，改善前列腺内环境，行成保护膜提高抗菌能力，防止细菌、病毒再次入侵，从源头上治愈顽疾，防止复发。
在原料药材中，七种治疗本病的有效成分芍药苷含量占赤芍的2. 5% ;丹参酮IIA 含量占丹参的0. 3% ;丹酚酸B含量占丹参的4. 0% ;苦杏仁苷含量占桃仁的2. 5% ;乌药醚内酯含量占乌药的0. 04% ;王不留行黄酮苷的含量占王不留行的0. 50% ;欧前胡素含量占白芷的0. 10%。目前国内同类产品对这七种有效成分经提取后的转移率较低，均在30% 40%左右。发明内容
本发明针对目前同类产品对赤芍、丹参、桃仁、乌药、王不留行、白芷六味中药材提取方法有效成分转移率较低的缺陷，提供了一种中药组合物的制备方法，该制备方法使药物活性成分芍药苷、丹参酮IIA、丹酚酸B、苦杏仁苷、乌药醚内酯、王不留行黄酮苷、欧前胡素的转移率皆提高到了 95%以上。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案
一种中药组合物的制备方法，包含
步骤I :提供原料赤芍200重量份、丹参100重量份、桃仁140重量份、泽兰120重量份、乌药120重量份、王不留行80重量份、白芷80重量份；
步骤2 :将所述原料加水煎煮，第一次加12倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮I. 5小时，第三次加10倍量水煎煮I小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为 I. 35 (80°C )的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，制得所述中药组合物。
根据本发明所述制备方法制得的中药组合物中芍药苷转移率为97.5%，丹参酮 IIA转移率为95. I %，丹酚酸B转移率为98. 3%，苦杏仁苷转移率为96. 2%，乌药醚内酯转移率为95. 8%，王不留行黄酮苷转移率为95. 7 %，欧前胡素转移率为98. I %，显著高于现有方法。
黄柏为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮。主要含有小檗碱、药根碱、木兰花碱、黄柏碱、N-甲基大麦芽碱、掌叶防己碱、蝙蝠葛碱、黄柏酮、 黄柏内酯、清荧光酸、白鲜交酯、黄柏酮酸等成份，有效成份为黄柏碱。
赤芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora pall.的干燥根。主要含有芍药苷、 芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、牡丹酚、儿荼精、没食子酸、芍药苷元酮、逆没食子鞣质、苯甲酸、挥发油、树脂、粘液质、3 -谷留醇等成份，有效成份为芍药苷。
丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。主要含有丹参酮I、丹参酮IIA、丹参酮IIB、隐丹参酮、羟基丹参酮、丹参酮甲酯、次甲基丹参醌、紫丹参甲素、紫丹参乙素、丹参新酮、异丙基邻位菲醌、二氢丹参酮I、丹参酮I、丹参酮II、丹参酮III、降丹参酮、异丹参酮I、异丹参酮II、异隐丹参酮、丹参醌A、B、C、二萜萘篏苯酮、丹参螺旋缩酮内酯、丹参酚、丹参醛、丹参素、原儿荼醛等成份，有效成份为丹参酮IIA和丹酚酸 B0
桃仁为蔷薇科植物桃Prunus Persocd(L. )Batsch的干燥成熟种子。主要含有苦杏仁苷、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、苦杏仁酶、尿素酶、乳糖酶、维生素B1、蛋白质等成份， 有效成份为苦杏仁苷。
泽兰为唇形科植物毛叶地瓜儿苗Lycopus lucidus Turcz. Var. hirtus Regel.的干燥地上部分。主要含有己醛、顺式-3-己烯-I-醇、a-侧柏烯、a-菔烯、P -菔烯、莰烯、 苯甲醛、香桧烯、月桂烯、a-水芹烯、冰片烯、对聚伞花素、柠檬烯、￠-水芹烯、r-松油烯、葡萄糖、半乳糖、蔗糖、棉子糖、水苏糖、果糖、泽兰糖、齐墩果酸、白桦脂酸、委陵菜酸、黄酮苷、 刺槐苷、蒙花苷、酚类、氨基酸、鞣质的等成份。
乌药为樟科植物乌药Linderd aggregate (Sims) Kosterm.的干燥块根。主要含有龙脑、柠檬烯、2- 3 -潷草烯、壬酸、钓樟环氧内酯、异钓樟内酯、新钓樟内酯、钓樟揣内酯、钓樟烯酮、钓樟烯醇、钓樟烯、钓樟揣烯、异氧化物久樟素、乌药酸、钓樟奥、异钓樟醚、新木姜子碱、谷留醇、癸酸、十二烷酸、十四烷酸、顺式-4-十二烯酸、十六酸、油酸、亚油酸、十二烯酸、磷、铬、韩、锰、铜、锌、 m娃等成分，有效成份为乌药醚内酯。
王不留行为石竹科植物麦蓝菜Vaccaria segetalis (Neck. ) Garcke的干燥成熟种子。主要含有王不留行皂苷、王不留行次皂苷、D-葡萄糖、L-阿拉伯糖、D-木糖、L-岩藻糖、 L-鼠李糖、丝石竹皂苷元、3-D-葡萄糖醛酸、异肥皂草苷、杜莉素、棉籽糖、葡萄糖、王不留行黄酮苷、淀粉、脂肪、蛋白质，有效成份为王不留行黄酮苷。
白 IE为伞形科植物白 IE Angelica dahuricd (Fisch. exHoffm. )Benth. et Hook, f.的干燥根。主要含白当归素、白当归醚、氧化前胡素、欧前胡素乙、异欧前胡素乙、珊瑚菜素、花椒毒素、印度温悖素、白芷毒素、东茛菪素、胡萝卜素、香柑内酯、佛手苷内酯、伞形花内酯等成份，有效成份为欧前胡素。
本发明所述中药组合物中的黄柏，粉碎成细粉入药，既承担了原料的角色，又承担了辅料的角色，本产品无其它辅料。
胶囊剂是从改善服药条件发展起来的一种剂型，其发展顺应了世界潮流，胶囊剂具有以下优点
(I)能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性，因为药物装在胶囊壳中与外界隔离， 避开了水分、空气、光线的影响，防止药物受潮、氧化、光分解，对具不良嗅味或不稳定的药物成分有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。
(2)提高了药物的生物利用度，由于本品是以粉末状态直接装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。
(3)外观精美、容易吞服、服用方便、剂量准确、便于保存、便于携带和储藏，这便是我们选用胶囊剂这种剂型的原因。
根据本发明制备方法制成中药胶囊剂进行急性毒性最大耐受试验，小鼠灌胃给药的日最大耐受量为成人临床日用量的582倍，在此剂量下未观察到任何毒性反应。
本发明提供的制备方法制成的中药胶囊剂对于前列腺炎患者显效率为82. 5%，有效率为98.8% ;对于前列腺增生患者显效率为78.6%，有效率为94.6%，未发现明显不良反应，治疗效果优于现有技术的胶囊剂。常温库存条件下放置24个月，各项检测指标皆符合法定标准，说明本品质量稳定。
具体实施方式
本发明公开了一种中药组合物的制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容， 适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例I :
按照本发明所述制备方法是将如下重量份数的中药原料加工制备而成赤芍200 份，丹参100份，桃仁140份，泽兰120份，乌药120份，王不留行80份，白芷80份。赤芍、 丹参、泽兰、王不留行和白芷加水加热至80°C时，再加入桃仁，继续加热，煎煮三次，第一次 2小时，所述原料与蒸馏水的质量比为I : 12;第二次I. 5小时，所述原料与蒸馏水的质量比为I : 10 ;第三次I小时，所述原料与蒸馏水的质量比为I : 10，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.35(80°C)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，制得该中药组合物。
本发明提供的制备方法采用正交实验，以七种有效药用成分为评价指标，设计出合理的权重系数，并通过方差分析，优选出最佳生产工艺，最大限度地保留了药材中有效药用成分。
上述每次加水量不变，以每次煎煮时间为考察因素，进行三因素三水平L9 (34)正CN 102526305 A交试验，以七种治疗本病的有效成份作为设计权重系数的依据。丹参所含的两种有效成份丹参酮IIA和丹酚酸B，其权重系数皆为0. 125，其余五种有效成份的权重系数皆为0. 15 ； 将煎煮出的上述七种有效成份分别在处方各药材中的百分含量为评价指标。最终筛选出最佳水煎煮时间为第一次煎煮2小时,第二次煎煮I. 5小时,第三次煎煮I小时。
每次取样量皆为处方量的1/10，即精密称取赤芍20g，丹参10g，桃仁14g，泽兰 12g，乌药12g，王不留行8g，白芷8g，煎煮三次，第一次加水量为药材总量的12倍，第二、三次加水量皆为药材总量的10倍,按正交试验条件进行水煎提取,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.35(80°C )的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，精密称定细粉总量，分别采用高效液相色谱法测定上述七种成份分别在处方各药材中的百分含量，结果见表1、2。
表I水煎提取正交试验因素水平表
权利要求
1.一种治疗前列腺炎及前列腺增生的中药胶囊剂的制备方法，其特征在于，包含以下步骤步骤I :称取黄柏200重量份、赤苟200重量份、丹参100重量份、桃仁140重量份、泽兰120重量份、乌药120重量份、王不留行80重量份、白芷80重量份，除杂、洗净、烘干，黄柏粉碎成细粉备用；步骤2:赤芍、丹参、泽兰、乌药、王不留行和白芷加其总重12倍的水，加热至80°C时，再加入桃仁，继续加热，煎煮三次，第一次煎煮2h，第二次加其总重10倍的水，煎煮I. 5h，第三次加其总重10倍的水，煎煮lh，三次煎液合并，过滤，滤液浓缩至80°C相对密度为I. 35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入黄柏细粉，混匀，装入胶囊，即得中药胶囊剂。
2.根据权利要求I所述制备方法制得的中药胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及中医药领域，公开了一种治疗前列腺炎及前列腺增生的中药胶囊剂及其制备方法。该制备方法使黄柏、赤芍、丹参、桃仁、乌药、王不留行、白芷中的八种药用活性成份黄柏碱、丹参酮IIA、丹酚酸B、芍药苷、苦杏仁苷、乌药醚内酯、王不留行黄酮苷和欧前胡素转移率均提高到了95％以上，显著高于目前国内现有方法的转移率，提高了药效，降低了成本。
文档编号A61K36/756GK102526305SQ20121003297
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月14日 优先权日2012年2月14日
发明者史志辉 申请人:史志辉, 陕西君碧莎制药有限公司