专利名称：一种用于心梗后康复的复方药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体涉及用于心梗后康复的复方药物及其制备方法。
技术背景
据2002年不完全统计，我国每年心肌梗死(MI)患者超过70万例，且呈明显的上升趋势，其发病率仍然值得关注。在急性ST段抬高性MI后恢复期住院期间，患者应减少危险因子、降脂治疗、戒烟，并给予其他干预。β受体阻滞剂能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛均已被循证医学证实可以改善心梗后病人预后，减少心血管事件而被广泛接纳。但是这些β受体阻滞剂使心率减慢，抑制心脏的传导，所以限制了临床的应用，非选择性β受体阻滞剂还可以使血清甘油三酯增多及高密度脂蛋白胆固醇减少，不利于远期预后。发明内容
本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的用于心梗后康复的复方药物。
本发明解决其技术问题的技术方案是一种用于心梗后康复的复方药物，其特征在于由多种原料制备而成，原料重量配比为β受体阻滞剂广5份、灯盏细辛10(Γ200份、 麦门冬60(Γ800份、大乌金草60(Γ800份，桃胶5 10份；所述的β受体阻滞剂为美托洛尔、 阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛中的一种。
一种制备上述用于心梗后康复的复方药物的制备方法，其特征在于由以下步骤组成(1)将灯盏细辛加水浸泡后用水蒸气蒸馏法提取挥发油2、小时，得到挥发油，将蒸馏后的水溶液和药物残渣另器收集，备用；(2)将步骤1所得蒸馏后的水溶液、药物残渣和麦门冬、大乌金草混合，煎煮1小时，过滤，滤液浓缩至60°C下相对密度为1. 25^1. 28的稠膏，60°C下，加入桃胶搅拌混勻后减压干燥成干浸膏，粉碎成浸膏粉；(3)将步骤2所得浸膏粉与所述的β受体阻滞剂粉末混合均勻后，常温下喷入步骤1 所得挥发油，充分混勻后压片。
其中所述的β受体阻滞剂美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛，均已被循证医学证实用，上述药品作心肌梗死后治疗可减少再梗死的发生率，降低心肌梗死后的死亡率。
灯盏细辛为菊科飞蓬属植物短葶飞蓬的全草或根。辛、微苦，温。功可散寒解表，祛风除湿，活络止痛。灯盏细辛提取液0. 25mg / ml可显着增强离体豚鼠心脏冠脉流量。灯盏细辛水溶性部位(浸膏)4mg/ ml能舒张15-甲基前列腺素所致收缩的猪离体冠状动脉。 灯盏花可使犬心肌梗死模型的心梗范围显着降低。电镜观察，给药组动物在梗塞中央区边CN 102526469 A缘区病变程度均减轻。冠状血管树铸型观察表明，灯盏花注射液可能促进冠脉侧支循环开放。麻醉大推注灯盏花注射液10mg/kg，有减慢心率，降低心肌收缩力，减少心肌耗氧和作功等作用。大鼠全心缺氧及再给氧模型中，灯盏花总黄酮100mg/L灌注组心脏肌酸磷酸激酶释放显着降低；再给氧后，释放幅度亦显着低于对照组，提示灯盏花对心脏细胞膜有保护作用。单纯缺氧灌注50min后，给药组心肌显示出较高的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性。经5min再给氧后，给药组心肌丙二酣样物质水平显着低于对照组。灯盏花黄酮使家兔主动脉血流量和心率有下降的趋势，对血压无明显影响。临床应用灯盏细辛胶囊口服治疗冠心病心绞痛，总有效率高于丹参。患者每分搏出量、心指数等心功能指标均有改善。灯盏花对心肌缺血、缺氧性心电变化也有对抗作用。灯盏花23mg/ml浓度，体外对家兔血小板聚集抑制率为56.5%。灯盏花注射液(含灯盏花黄酮5mg / 1)以8ml / kg给家兔静脉注射，给药后Ihdh外周血小板计数减少，血小板聚集功能降低，实质性变化。药物作用在给药后达高峰。注射后lh、au4h，白陶土部分凝血活酶时间延长，而凝血酶原时间无明显变化。注射后lh，血浆纤维蛋白原减少，球蛋白溶解时间降低，血清纤维蛋白(原)降解产物增加，提示灯盏花有促进纤溶活性的作用。家兔静脉给药后池，体外血栓形成时间延长，检长度缩短，血栓湿童及干重均减轻，提示灯盏花可抑制体外血栓形成，且给药后池作用最强。灯盏花素还可减轻血小板破程度抑制5-羟色胺释放反应的增强。对血小板和血管内皮细的花生四烯酸代谢产物血栓烷B2，给药组无明显变化，而对照组显着升高。灯盏胶对冠心病心绞痛患者血小板聚集率和体外血栓形成有抑制作用。灯盏花水提取物还可对抗肾上腺素缩血管作用，全血(比)粘度、血浆(比)粘度、红细电泳及血小板电泳均有所恢复。
麦门冬为百合科植物沿阶草的块根。性味甘；微苦；寒。归肺；胃；心经。功可滋阴润肺；益胃生津；清心除烦。麦门冬水、醇提取物0. 2g/kg，有降血糖作用，并促使胰岛细胞恢复，肝糖元较对照组有增加趋势。离体蟾蜍心脏灌流证明；麦冬总皂甙I(粗提物)加强心肌收缩力作用最强，而总皂甙II (较纯物)作用不及总皂甙I，一般在心肌收缩力增强的同时伴有心输出量的增加。用Langendorff法豚鼠离体心脏灌流表明，麦冬总皂甙及总氨基酸小剂量均可使心肌收缩力增强，冠脉流量增加，大剂量则抑制心肌，减少冠脉流量，但两者对心率无影响。麦门冬水提物对氯化钡、乌头碱，肾上腺素、垂体后叶素等所致的心律失常均有改善作用。此外，由于心肌缺血时，cGMP增高较cAMP更明显，所以心梗后cAMP / cGMP比值明显下降，而麦门冬可使梗塞后心肌营养血流量增加，缺血缺氧的心肌细胞较快获得修复与保护，致使心肌cGMP和cAMP的释放减少，从而降低血浆中的含量，而使两者比值恢复平衡。
大乌金草为马兜铃科植物长毛细辛的全草或根、根茎。性味辛；温。功可温肺祛痰；祛风除湿；理气止痛。现代实验研究表明，大乌金草水提物可使主动脉血栓模型家兔血栓重量明显减轻，血栓形成受抑制，这种作用与剂量正相关性。
桃胶为蔷薇科植物桃或山桃茂盛时，以刀割树皮，久则胶溢出，采收以桑灰汤浸过晒干用。气味苦平，无毒。既有活血，益气，止渴功用，又可以作为赋形剂和黏合剂使用。
具体实施方式
以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式
作详细说明。
实施例1，原料药重量配比美托洛尔1份、灯盏细辛200份、麦门冬800份、大乌金草800份，桃胶10份。制备方法如下(1)将灯盏细辛加水浸泡后用水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，得到挥发油，将蒸馏后的水溶液和药物残渣另器收集备用；(2)将步骤1所得蒸馏后的水溶液、药物残渣和麦门冬、大乌金草混合，煎煮1小时，过滤，滤液浓缩至60°C下相对密度为1. 25的稠膏，60°C下，加入桃胶搅拌混勻后减压干燥成干浸膏，粉碎成浸膏粉；(3)将步骤2所得浸膏粉与美托洛尔粉末混合均勻后，常温下喷入步骤1所得挥发油， 充分混勻后压片。
实施例2，原料药重量配比阿替洛尔2份、灯盏细辛150份、麦门冬700份、大乌金草700份，桃胶8份。制备方法如下(1)将灯盏细辛加水浸泡后用水蒸气蒸馏法提取挥发油3小时，得到挥发油，将蒸馏后的水溶液和药物残渣另器收集备用；(2)将步骤1所得蒸馏后的水溶液、药物残渣和麦门冬、大乌金草混合，煎煮1小时，过滤，滤液浓缩至60°C下相对密度为1. 26的稠膏，60°C下，加入桃胶搅拌混勻后减压干燥成干浸膏，粉碎成浸膏粉；(3)将步骤2所得浸膏粉与阿替洛尔粉末混合均勻后，常温下喷入步骤1所得挥发油， 充分混勻后压片。
实施例3，原料药重量配比比索洛尔4份、灯盏细辛100份、麦门冬600份、大乌金草600份，桃胶6份。制备方法如下(1)将灯盏细辛加水浸泡后用水蒸气蒸馏法提取挥发油2、小时，得到挥发油，将蒸馏后的水溶液和药物残渣另器收集，备用；(2)将步骤1所得蒸馏后的水溶液、药物残渣和麦门冬、大乌金草混合，煎煮1小时，过滤，滤液浓缩至60°C下相对密度为1. 27的稠膏，60°C下，加入桃胶搅拌混勻后减压干燥成干浸膏，粉碎成浸膏粉；(3)将步骤2所得浸膏粉与比索洛尔粉末混合均勻后，常温下喷入步骤1所得挥发油， 充分混勻后压片。
实施例4，原料药重量配比卡维地洛5份、灯盏细辛100份、麦门冬600份、大乌金草600份，桃胶5份。制备方法如下(1)将灯盏细辛加水浸泡后用水蒸气蒸馏法提取挥发油2小时，得到挥发油，将蒸馏后的水溶液和药物残渣另器收集备用；(2)将步骤1所得蒸馏后的水溶液、药物残渣和麦门冬、大乌金草混合，煎煮1小时，过滤，滤液浓缩至60°C下相对密度为1. 28的稠膏，60°C下，加入桃胶搅拌混勻后减压干燥成干浸膏，粉碎成浸膏粉；(3)将步骤2所得浸膏粉与比索洛尔粉末混合均勻后，常温下喷入步骤1所得挥发油， 充分混勻后压片。
经过前瞻随机对照研究，结果表明，本发明治疗组住院期间室性心律失常发生率、 再发心绞痛、再梗死以及死亡的发生率分别为13. 2%U0. 4%、2. 1%和7. 6%，明显低与常规治疗组的26. 9%,21. 5%、8· 6%和18. 3%，该差异具有统计学意义(P<0. 05)，表明本发明有助于急性心肌梗死的康复。权利要求
1.一种用于心梗后康复的复方药物，其特征在于由多种原料制备而成，原料重量配比为β受体阻滞剂广5份、灯盏细辛100 200份、麦门冬600 800份、大乌金草600 800份， 桃胶5 10份；所述的β受体阻滞剂为美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛中的一种。
2.一种制备权利要求1或2所述的用于心梗后康复的复方药物的制备方法，其特征在于由以下步骤组成(1)将灯盏细辛加水浸泡后用水蒸气蒸馏法提取挥发油2、小时，得到挥发油，将蒸馏后的水溶液和药物残渣另器收集，备用；(2)将步骤1所得蒸馏后的水溶液、药物残渣和麦门冬、大乌金草混合，煎煮1小时，过滤，滤液浓缩至60°C下相对密度为1. 25^1. 28的稠膏，60°C下，加入桃胶搅拌混勻后减压干燥成干浸膏，粉碎成浸膏粉；(3)将步骤2所得浸膏粉与β受体阻滞剂粉末混合均勻后，常温下喷入步骤1所得挥发油，充分混勻后压片。
全文摘要
本发明公开了一种用于心梗后康复的复方药物及其制备方法，以解决心梗后的康复治疗问题。其特征在于由多种原料制备而成，原料重量配比为β受体阻滞剂1~5份、灯盏细辛100~200份、麦门冬600~800份、大乌金草600~800份，桃胶5~10份；所述的β受体阻滞剂为美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、卡维地洛中的一种。上述药物制备方法为提取灯盏细辛挥发油，残渣和麦门冬、大乌金草水提、浓缩、干燥，得浸膏粉与β受体阻滞剂粉末混合均匀，加入所述的挥发油，压片。临床证明本发明用于心梗后康复具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。
文档编号A61K31/403GK102526469SQ201210034679
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月16日 优先权日2012年2月16日
发明者王功国, 罗群 申请人:罗群