专利名称：包含3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和nsaid的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含(a)化合物3-(3- 二甲基氨基_1_乙基_2_甲基-丙基)-苯酚和(b) —或多种非留族抗炎症药物(NSAIDs)作为组分的组合物；包括所述组分的药用盐；衍生自所述组分的化合物；包含所述组合物、盐或化合物的药学制剂和剂型；以及在哺乳 动物中治疗疼痛的方法，例如慢性或急性疼痛，其特征在于同时或顺序给予哺乳动物组分
(a)和(b)，其中可以在给予组分(b)之前或之后给予组分(a)，其中可以通过相同或不同的给药途径来将组分(a)或(b)给予哺乳动物。
背景技术：
在药学中，治疗慢性和急性疼痛病症是非常重要的。目前，对于不唯一基于阿片类物质、但高效的其它疼痛治疗法存在世界范围的需要。对于疼痛状况所采取的患者取向的和有意义的治疗(其意味着对于疼痛患者的成功和令人满意的治疗)的急切需求，在最近出现在应用镇痛药的领域和对于伤害感受的基础研究工作中的大量科学论文中有案可查。尽管目前用于治疗疼痛的镇痛药例如阿片样物质、NA-和5HT-再摄取抑制剂、NSAIDS和COX抑制剂可有效止痛，但仍然时常出现副作用。WO 2004/047823描述了包含某些镇痛药的物质组合物，包括I-苯基-3-二甲基氨基-丙烷化合物和COX-II抑制剂，其在给药时可显示超叠加效应。由于超叠加效应，可以降低总体剂量，并相应地降低不希望有的副作用的危险。
发明内容
由此，本发明的目的是发现适合治疗疼痛的其它组合物，并且与其单一组分相比，如果给予有效剂量，优选其显示出更少的不希望有的副作用。已经发现，包含(a)化合物3- (3- 二甲基氨基_1_乙基_2_甲基-丙基)-苯酚和
(b)至少一种非留族抗炎症药物(NSAID)的药学组合物显示出止痛效果。如果这些组分以给予患者之后可观察到协同效应的重量比存在于组合物中，则可以降低总的给药剂量，将会出现更少的不希望有的副作用。相应地，本发明涉及包含下列作为组分的组合物(a)式(I)的3- (3- 二甲基氨基_1_乙基_2_甲基-丙基)-苯酚
权利要求
1.一种组合物，包含下列作为组分 (a)至少ー种式⑴的3-(3- ニ甲基氨基-I-こ基-2-甲基-丙基)-苯酚，
2.药用盐，其特征在于，阳离子盐组分由下列形成 (a)至少ー种式⑴的化合物3-(3-ニ甲基氨基-1-こ基-2-甲基-丙基)-苯酚，
3.按照权利要求2的药用盐，其特征在干阳离子盐组分由(a)化合物3-(3-ニ甲基氨基-I-こ基-2-甲基-丙基)-苯酚形成，阴离子型盐组分由(b)酸性非甾族抗炎症药物形成。
4.按照权利要求2或3的药用盐，其特征在于组分(a)选自 (IR, 2R) -3- (3- ニ甲基氛基-トこ基-2-甲基-丙基)-苯酌·，(IS, 2S) -3- (3- ニ甲基氨基-I-乙基-2-甲基-丙基)-苯酌·， (IR，2S) _3_ (3- ニ甲基氨基-I-乙基-2-甲基-丙基)-苯酌·， (1S，2R) -3- (3- ニ甲基氨基-I-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚及其任何混合物。
5.按照权利要求4的药用盐，其特征在于组分(a)选自 (IR，2R) _3_ (3- ニ甲基氨基-I-乙基-2-甲基-丙基)-苯酌·， (1S，2S) _3_ (3- ニ甲基氛基-I-乙基-2-甲基_丙基)-苯酌·，和其任何混合物。
6.按照权利要求4的药用盐，其特征在干组分(a)是式(I')的化合物(IR，2R) _3_ (3- ニ甲基氛基-I-乙基-2-甲基-丙基)-苯酌·， (I’)。
7.按照权利要求2或3的药学活性盐，其特征在于酸性非留族抗炎症药物选自阿司匹林、双氯芬酸、安乃近(安替比林甲胺甲烷)、氟比洛芬、布洛芬、酮洛芬、萘普生、(+)_布洛芬、(_)_布洛芬和(+)_萘普生。
8.按照权利要求7的药学活性盐，其特征在于酸性非留族抗炎症药物选自双氯芬酸、安乃近(安替比林甲胺甲烷)、布洛芬、酮洛芬、(+)_萘普生和萘普生。
9.药物组合物，其包含按照权利要求I的组合物或按照权利要求2的药用盐和任选的ー种或多种助剂。
10.ー种剂型，其包含按照权利要求I的组合物或按照权利要求2的药用盐和任选的ー或多种助剂。
11.按照权利要求10的剂型，其特征在于它适合于ロ服、静脉内、腹腔内、真皮内、鞘内、肌肉、鼻内、透粘膜、皮下或直肠给药。
12.按照权利要求10或11的剂型，其特征在于组分(a)和(b)中的一个或两个可以以控制释放形式存在，和/或药用盐以控制释放形式存在。
13.按照权利要求10或11的剂型，其特征在于它另外包含咖啡因。
14.按照权利要求I的组合物或按照权利要求2的药用盐用于制备药物的用途，该药物用于治疗疼痛。
15.按照权利要求14的用途，其特征在于所述疼痛选自炎症性疼痛、神经性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、内脏疼痛、偏头痛和癌症疼痛。
16.按照权利要求14或15的用途，其特征在于所述药物适应于同时或顺序给药，其中可以在给予化合物(b)之前或之后给予化合物(a)，和其中可以通过相同或不同的给予途径来给予化合物(a)或(b)。
全文摘要
本发明涉及包含3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和NSAID的药物组合物。本发明涉及包含(a)化合物3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和(b)一或多种非甾族抗炎症药物(NSAIDs)作为组分的组合物；包括所述组分的药用盐；衍生自所述组分的化合物；包含所述组合物、盐或化合物的药学制剂和剂型；以及在哺乳动物中治疗疼痛的方法，例如慢性或急性疼痛，其特征在于同时或顺序给予哺乳动物组分(a)和(b)，其中组分(a)可以在给予组分(b)之前或之后给予，其中可以通过相同或不同的给药途径来给予哺乳动物组分(a)或(b)。
文档编号A61P29/00GK102671195SQ201210034660
公开日2012年9月19日 申请日期2007年4月25日 优先权日2006年4月28日
发明者K·希恩, P·布洛姆斯-芬克 申请人:格吕伦塔尔有限公司