专利名称：一种2,5-二甲基-1,3-二氢-1h-茚-2-基甲醇香料的合成方法
技术领域：
本发明属于香料合成的新工艺，特别是涉及一种2，5_ 二甲基-1，3-二氢-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法。
背景技术：
2，5- 二甲基-1，3- 二氢-IH-茚_2_基甲醇，是花香型香料中间体，可用于调配花香型香料。目前尚未见到有关2，5- 二甲基-1，3- 二氢-IH-茚-2-基甲醇的合成报道。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种2，5- 二甲基-1，3- 二氢-IH-茚_2_基甲醇香料新 的合成线路，该路线简短、原料便宜易得、反应条件温和、操作方便。为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是一种2，5- 二甲基-1，3- 二氢-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于该方法包括如下步骤
(1)以4-甲基邻苯二甲酸酐为起始原料，锂铝氢、硼氢化钠或催化加氢还原，经过滤、浓缩得到1，2- 二羟甲基-4-甲基苯；
(2)1，2-二羟甲基-4-甲基苯和溴、三溴化磷反应，或和二氯亚砜、五氯化磷、三氯氧磷反应，经过滤、浓缩得到1，2-二氯甲基-4-甲基苯；
(3)I, 2- 二溴甲基-4-甲基苯或1，2- 二氯甲基-4-甲基苯与丙二酸二乙酯或丙二酸二甲酯在醇钠或钠氢存在下环合，减压浓缩，残余物加稀盐酸中和到中性，经萃取、洗涤、过滤、浓缩、蒸馏，得到关键中间体5-甲基-2，3- 二氢-IH-茚-2-基二甲酸二乙酯；
(4)5-甲基-2，3- 二氢-IH-茚-2-基二甲酸二乙酯在二甲亚砜、氯化钠和水催化下脱酯基，或水解、脱羧、再酯化，经萃取、洗涤、过滤、浓缩、蒸馏，得到5-甲基-2，3-二氢-IH-茚-2-基甲酸乙酯；
(5)以钠氢、二异丙基胺基锂、正或叔丁基锂为碱，5-甲基-2，3-二氢-IH-茚-2-基甲酸乙酯和碘甲烷或硫酸二甲酯反应，经过滤、蒸馏后，垫硅胶过滤，用石油醚乙酸乙酯冲洗，浓缩，得到2，5- 二甲基-2，3- 二氢-IH-茚-2-基甲酸乙酯；
(6)2，5-二甲基-2，3- 二氢-IH-茚-2-基甲酸乙酯和锂铝氢、硼氢化钠或催化加氢还原，经过滤、滤液水洗、浓缩后，垫硅胶过滤，用石油醚乙酸乙酯冲洗，浓缩，得到2，5-二甲基-1，3- 二氢-IH-茚-2-基甲醇。上述步骤(I)中，溶剂为乙醚，冰水冷却，升至室温搅拌12h，滤液水洗，无水硫酸钠干燥。上述步骤(2)中，溶剂为乙醚，冰水冷却，加入吡啶，滤液分别用碳酸钠溶液、水、饱和盐水洗漆，无水硫酸钠干燥。上述步骤(3)中，溶剂为无水乙醇，加热回流8h，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，高真空减压精馏。
上述步骤(4)中，加热回流50h，冷却到室温，无水硫酸钠干燥，乙酸乙酯溶解，饱和盐水洗涤，高真空减压精馏。上述步骤(5)中，在氮气保护下，往无水四氢呋喃中加入二异丙基胺，冷却到-78°C，滴加正丁基锂溶液，搅拌45min后，加5-甲基-2，3- 二氢-IH-茚_2_基甲酸乙酯，保持_78°C继续搅拌lh，加入碘甲烷，升温到室温，反应5h。上述步骤(5)中，石油醚乙酸乙酯的比例为20:1。上述步骤(6)中，溶剂为乙醚，冰水冷却，升至室温搅拌2h。上述步骤(6)中，石油醚乙酸乙酯的比例为20:1。本发明的优点是合成路线简短，原料便宜易得，反应条件温和，容易操作，可以实现工业化生产。
图I是本发明的合成工艺流程图。
具体实施例方式为进一步揭示本发明的技术方案，现结合附I详细说明本发明的实施方式 实施例I :1，2-二羟甲基-4-甲基苯的合成
将65. O克(O. 4 mol)化合物A (4-甲基邻苯二甲酸酐)溶于1000毫升乙醚中，冰水冷却，加24. 2克(O. 6 mol)四氢锂铝，升到室温，搅拌12小时。冰水冷却，加20毫升水终止反应，过滤，滤液水洗、无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，得到44克白色固体B (1，2-二羟甲基-4-甲基苯)，产率为75%。实施例2 :1，2- 二溴甲基-4-甲基苯的合成
将30克(O. 2mol)化合物B(l，2- 二羟甲基-4-甲基苯)溶于300毫升无水乙醚，冰水冷却，加16克(O. 2mol)吡啶，搅拌，滴加54. 5克(O. 2mol)三溴化磷，滴加完毕后升到室温，搅拌12小时。过滤除去固体，滤液分别用300毫升碳酸钠溶液、300毫升水、300毫升饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，得46克白色固体C(l，2-二溴甲基-4-甲基苯)，产率为80%。实施例3 :关键中间体5-甲基-2，3- 二氢-IH-茚_2_基二甲酸二乙酯的合成
将6. 4克(O. 28mol)金属钠加入500毫升无水乙醇，搅拌至完全溶解，加入28. 4克(O. 22mol)丙二酸二乙酯，搅拌30分钟，加入40克(O. 14mol)化合物C (1，2-二溴甲基_4_甲基苯)，加热回流8小时。反应混合物冷却，加20毫升水，减压浓缩近干，残余物加稀盐酸中和到中性，乙酸乙酯(3X200毫升)萃取，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，高真空减压精馏，得微黄色油状物D (5-甲基-2，3- 二氢-IH-茚-2-基二甲酸二乙酯)20. 6克，产率为52%。实施例4 :5_甲基-2，3- 二氢-IH-茚_2_基甲酸乙酯的合成
在200毫升二甲亚砜中加入27.6克(O. ImoDD (5-甲基-2，3-二氢-IH-茚-2-基二甲酸二乙酯)，10克氯化钠，5毫升水，加热回流50小时。冷却到室温，无水硫酸钠干燥，过滤，减压回收大部分溶剂，加200毫升乙酸乙酯溶解，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，高真空减压精馏，得无色油状物E (5-甲基-2，3- 二氢-IH-茚-2-基甲酸乙酯)、15克，产率为74%。实施例5 :2，5-二甲基-2，3-二氢-IH-茚-2-基甲酸乙酯的合成
氮气保护下，往400毫升无水四氢呋喃中加29. 2克(O. 3mol) 二异丙基胺，冷却到_78°C，滴加116毫升正丁基锂溶液(合O. 3mol)，搅拌45分钟后，加20. 4克(O. Imol)化合物E (5-甲基-2，3-二氢-IH-茚-2-基甲酸乙酯)，保持-78°C继续搅拌I小时，加入49克(0.33mol)碘甲烷，自然升温到室温，反应5小时。过滤，减压蒸馏回收大部分溶剂，垫硅胶过滤，用200毫升石油醚乙酸乙酯(20:1)冲洗，浓缩，得浅黄色油状物F (2，5-二甲基-2，3- 二氢-IH-茚-2-基甲酸乙酯)21. I克，产率为97%。实施例6 :2，5-二甲基-1，3-二氢-IH-茚-2-基甲醇的合成
在200毫升乙醚中加22克(O. Imol)化合物F(2，5- 二甲基-2，3- 二氢-IH-茚-2-基甲酸乙酯)，冰水冷却，加4.6克(O. 12mol)四氢锂铝，升到室温，搅拌2小时。冰水冷却，加20毫升水终止反应,过滤,滤液水洗、无水硫酸钠干燥,过滤、浓缩，垫硅胶过滤,用200毫升石油醚乙酸乙酯(20:1)冲洗，浓缩，得到15.8克目标物2，5-二甲基-1，3-二 氢-IH-茚-2-基甲醇，为浅黄色液体，产率为90%。以上通过对所列实施方式的介绍，阐述了本发明的基本构思和基本原理。但本发明绝不限于上述所列实施方式，凡是基于本发明的技术方案所作的等同变化、改进及故意变劣等行为，均应属于本发明的保护范围。
权利要求
1.ー种2，5-ニ甲基-1，3-ニ氢-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于该方法包括如下步骤 (1)以4-甲基邻苯ニ甲酸酐为起始原料，锂铝氢、硼氢化钠或催化加氢还原，经过滤、浓缩得到1，2- ニ羟甲基-4-甲基苯； (2)1，2-ニ羟甲基-4-甲基苯和溴、三溴化磷反应，或和ニ氯亚砜、五氯化磷、三氯氧磷反应，经过滤、浓缩得到1，2-ニ氯甲基-4-甲基苯； (3)I, 2- ニ溴甲基-4-甲基苯或1，2- ニ氯甲基-4-甲基苯与丙ニ酸ニこ酯或丙ニ酸ニ甲酯在醇钠或钠氢存在下环合，减压浓缩，残余物加稀盐酸中和到中性，经萃取、洗涤、过滤、浓缩、蒸馏，得到关键中间体5-甲基-2，3- ニ氢-IH-茚-2-基ニ甲酸ニこ酯； (4)5-甲基-2，3- ニ氢-IH-茚-2-基ニ甲酸ニこ酯在ニ甲亚砜、氯化钠和水催化下脱酯基，或水解、脱羧、再酷化，经萃取、洗涤、过滤、浓缩、蒸馏，得到5-甲基-2，3-ニ氢-IH-茚-2-基甲酸こ酷； (5)以钠氢、ニ异丙基胺基锂、正或叔丁基锂为碱，5-甲基-2，3-ニ氢-IH-茚-2-基甲酸こ酯和碘甲烷或硫酸ニ甲酯反应，经过滤、蒸馏后，垫硅胶过滤，用石油醚こ酸こ酯冲洗，浓缩，得到2，5- ニ甲基-2，3- ニ氢-IH-茚-2-基甲酸こ酯； (6)2，5-ニ甲基-2，3- ニ氢-IH-茚-2-基甲酸こ酯和锂铝氢、硼氢化钠或催化加氢还原，经过滤、滤液水洗、浓缩后，垫硅胶过滤，用石油醚こ酸こ酯冲洗，浓缩，得到2，5-ニ甲基-I，3- ニ氢-IH-茚-2-基甲醇。
2.根据权利要求I所述的ー种2，5-ニ甲基-1，3- ニ氢-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于上述步骤(I)中，溶剂为こ醚，冰水冷却，升至室温搅拌12h，滤液水洗，无水硫酸钠干燥。
3.根据权利要求I所述的ー种2，5-ニ甲基-1，3- ニ氢-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于上述步骤(2)中，溶剂为こ醚，冰水冷却，加入吡啶，滤液分别用碳酸钠溶液、水、饱和盐水洗漆，无水硫酸钠干燥。
4.根据权利要求I所述的ー种2，5-ニ甲基-1，3- ニ氢-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于上述步骤(3)中，溶剂为无水こ醇，加热回流8h，こ酸こ酯萃取，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，高真空减压精馏。
5.根据权利要求I所述的ー种2，5-ニ甲基-1，3- ニ氢-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于上述步骤(4)中，加热回流50h，冷却到室温，无水硫酸钠干燥，こ酸こ酯溶解，饱和盐水洗涤，高真空减压精馏。
6.根据权利要求I所述的ー种2，5-ニ甲基-1，3- ニ氢-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于上述步骤(5)中，在氮气保护下，往无水四氢呋喃中加入ニ异丙基胺，冷却到-78°C，滴加正丁基锂溶液，搅拌45min后，加5-甲基-2，3- ニ氢-IH-茚-2-基甲酸こ酷，保持-78°C继续搅拌lh，加入碘甲烷，升温到室温，反应5h。
7.根据权利要求I所述的ー种2，5-ニ甲基-1，3- ニ氢-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于上述步骤(5)中，石油醚こ酸こ酯的比例为20:1。
8.根据权利要求I所述的ー种2，5-ニ甲基-1，3- ニ氢-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于上述步骤(6)中，溶剂为こ醚，冰水冷却，升至室温搅拌2h。
9.根据权利要求I所述的ー种2，5-ニ甲基-1，3- ニ氢-IH-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其 特征在于上述步骤(6)中，石油醚こ酸こ酯的比例为20:1。
全文摘要
本发明公开了一种2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇香料的合成方法,该法以4-甲基邻苯二甲酸酐为起始原料，经一系列反应得到目标物2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇。本发明合成路线简短，原料便宜易得，反应条件温和，容易操作，可以实现工业化生产。
文档编号C07C29/147GK102701912SQ20121022577
公开日2012年10月3日 申请日期2012年7月3日 优先权日2012年7月3日
发明者刘萍, 韦宇 申请人:靖江泰达香料化工有限公司