专利名称：新型厄洛替尼衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及厄洛替尼的衍生物，包含厄洛替尼衍生物的组合物以及使用该组合物的方法。
背景技术：
厄洛替尼(Erlotinib),又称Tarceva 或N_(3_こ炔苯基)-6，7_ ニ(2-甲氧こ氧基)喹唑啉-4-胺，是ー种可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR)抑制剂。其主要治疗作用是用于癌症的治疗。在http://www. accessdata. fda. gov/drugsatfda_docs/label/2010/021743sl4sl61bl.pdf.可以查看FDA关于Tarceva的说明书。厄洛替尼目前已被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌，临床试验正在评估厄洛替尼对其他癌症疾病的治疗作用。尽管厄洛替尼具有这些有益活性，仍然需要新的化合物用于治疗癌症及其相关疾病，因此渴望发现这样的新化合物。在专利US 5，747，498和RE41065.中记载了厄洛替尼。发明概述
本发明提供厄洛替尼衍生物及其盐酸盐。这些化合物或者化合物的混合物可用于治疗疾病和其它症状，特别是能用于用表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR)抑制剂如厄洛替尼来治疗的疾病或其它症状。
图I显示了本发明化合物与厄洛替尼结合EGFR蛋白亲和カ的比较結果。图2显示了本发明化合物与厄洛替尼通过孵育人肝微粒的代谢稳定性比较结果。发明详述
本发明提供厄洛替尼的衍生物和包含该衍生物的组合物。在一种实施方式中，本发明的厄洛替尼衍生物提供式I-III的新化合物或其药学可接受的盐。
权利要求
1. 一种选自式I-III的化合物及其药学可接受的盐，
2.权利要求I所述的化合物，其特征在于R1_R22和X1-X4独立选择卤素、氟、氯或羟基。
3.—种药物组合物，其特征在于包括一种权利要求I的化合物以及一种药学上可接受的载体。
4.一种治疗需要的病人的疾病或症状的方法，其特征在于所述疾病或症状使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR)抑制剂治疗是有利的，给予病人有效量的一种式I-III的化合物及药学上可接受的盐或其组合物，使用时提供药学载体；其中化合物取代基Rl -R22和X1-X4独立地选自氢、氘、甲基、低级烷基、甲氧基、低级烷氧基、芳氧基、三氟甲基、二氣甲氧基、氰!基、硝基、氣基、低级烧基氣基、低级~■烧基氣基、疏基、低级烧基硫基、芳硫基、甲酸基、乙酸基、低级烧基擬基、芳基擬基、甲酸基、低级烧基竣服基、芳基竣基、低级烧氧基羧基、芳氧基羧基、甲酰胺基、低级烷基酰胺基、芳羰基氨基、低级烷基脲基、芳脲基、氨基羧基、低级烷氨基羧基、芳氨基羧基、三氟乙酰基、素、羟基羰基、低级烷氧基羰基、芳氧基羰基、亚磺酰基、低级烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、磺酰基、低级烷基磺酰基、芳基磺酰基、磺酰胺基、低级烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基和芳基；其中式I中R1-R22取代基至少一个不是氢；
5.根据权利要求4的方法，其特征在于所述疾病或症状是肺癌或肾癌。
6.根据权利要求4的方法，其特征在于进一步包含给予需要的病人一种或多种其它治疗活性剂以治疗或预防前述疾病、障碍或症状，或者作为单独组合物或者作为分剂型形式给予。
7.一种分离的式I-III的化合物或其药学上可接受的盐，
全文摘要
本发明涉及新的化合物和其盐酸盐。本发明尤其涉及厄洛替尼新衍生化合物和其盐酸盐。本发明同时提供包含一种或多种本发明化合物和载体的组合物，以及所公开化合物和组合物治疗用表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR)抑制剂如厄洛替尼治疗是有利的疾病或症状的用途。
文档编号C07D239/94GK102786481SQ201210225869
公开日2012年11月21日 申请日期2012年7月3日 优先权日2011年7月5日
发明者程学恒 申请人:苏州尚智生物科技有限公司