专利名称：一种骨刺消痛中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种骨刺消痛中药组合物及其制备方法，属于制药技术领域。
背景技术：
部颁标准《中药成方制剂》第20册WS3-B-3944-98项下“骨刺消痛胶囊”是一种纯中药制剂，该药经多年临床应用，在治疗骨质增生及风湿病方面取得了一定的疗效；但在临床的应用当中我们发现其疗效还不够理想，存在治愈率低，易复发，且易吸潮变质等不可忽视的缺陷。在近几年的时间里，我们通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进，通过大量的实验摸索，意外的发现将原工艺“徐长卿药液及药渣与其余红花等五味加水煎煮二次”改为“徐长卿药液及药渣与红花等五味加50%乙醇回流提取二次”后，用此工艺制成的制剂，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效显著，临床药效学试验效果显著提高，且无任何毒副作用。我们按常规工艺制成了 胶囊剂、片剂和颗粒剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺先进，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效更为显著的一种骨刺消痛中药组合物及其制备方法。此制剂具有祛风止痛的功效；主要用于骨质增生，风湿性关节炎，风湿痛。现有技术部颁标准《中药成方制剂》第20册WS3-B-3944-98项下“骨刺消痛胶囊”是一种纯中药制剂，该药经多年临床应用，在治疗骨质增生及风湿病方面取得了一定的疗效；但在临床的应用当中我们发现其疗效还不够理想，制成的制剂工艺较粗，存在治愈率低，易复发，且易吸潮变质等不可忽视的缺陷。为克服现有技术存在的缺陷，申请人通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进，通过大量的实验摸索，意外的发现将原工艺“徐长卿药液及药渣与其余红花等五味加水煎煮二次” 改为“徐长卿药液及药渣与红花等五味加50%乙醇回流提取二次”后，用此工艺制成的制剂，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效显著，临床药效学试验效果显著提高，且无任何毒副作用。我们按常规工艺制成了 胶囊剂、片剂和颗粒剂，更好的满足了医疗需要。本发明是这样构成的它主要是由如下重量配比的12味中药材经加工制成的片
剂、胶囊剂和颗粒剂；本发明中药组合物，其配方组成如下
制川乌53. 25g制草乌53. 25g秦充53. 25g白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚106.5g穿山龙106. 5g薏苡仁106. 5g炙天南星53. 25g红花106. 5g当归53. 25g徐长卿159.75g
本发明中药组合物的制备方法如下
I、本发明胶囊剂的制备
配方组成:
制川乌53. 25g制草乌53. 25g秦充白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚穿山龙106. 5g薏苡仁106.5g炙天南星红花106. 5g当归53. 25g徐长卿
制备方法:以上十二:味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉
53. 25g 106. 5g 53. 25g 159.75g；
水用盐酸调pH值为3 4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时， 将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、 粉萆蘚、穿山龙、炙天南星共五味加50%乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状，加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，装胶囊制成1000粒，即得胶囊剂。2、本发明片剂的制备
配方组成:
制川乌53. 25g制草乌53.25g秦艽广丨芷53. 25g甘草53.25g粉萆蘚穿山龙106. 5g薏苡仁106. 5g炙天南星红花106. 5g当归53. 25g徐长卿
制备方法:以上十二味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉
53. 25g 106. 5g 53. 25g 159.75g；
水用盐酸调pH值为3 4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时， 将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、 粉萆蘚、穿山龙、炙天南星共五味加50%乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状，加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，压制成1000片，即得片剂。3、本发明颗粒剂的制备配方组成制川453. 25g制草乌53.25g秦充53. 25g白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚106. 5g穿山龙106. 5g薏苡仁106.5g炙天南星53.25g红花106. 5g当归53. 25g徐长卿159.75g；制备方法:以上十二:味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉;;制川乌、制早乌、秦究加
水用盐酸调PH值为3 4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时， 将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、 粉萆蘚、穿山龙、炙天南星共五味加50%乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状，加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，制成IOOOg颗粒，即得颗粒剂。以上本发明片剂、胶囊剂及颗粒剂的辅料可选自淀粉、糊精或蔗糖中的一种或几种。本发明方案是经过发明人多次反复试验，不断改进调整总结出来的，上述中药组合物药物的制备方法为最佳制备方法，临床药效学实验效果显著提高。下面以本发明制备的胶囊剂(按照实施例I的方法制得胶囊剂)对比部颁标准 《中药成方制剂》第20册WS3-B-3944-98项下“骨刺消痛胶囊”(按照其方法制得的骨刺消痛胶囊)，说明其主要药效学主要药效学实验实验目的通过对本发明胶囊和骨刺消痛胶囊的抗炎、镇痛、对软组织损伤的保护、治疗佐剂性关节炎和骨质增生等作用的药理实验研究，将本发明胶囊与骨刺消痛胶囊进行对比，观察其药理作用的强弱。试验方法本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组对巴豆油诱导小鼠耳廓肿胀的影响； 对大鼠棉球肉芽肿的影响；对醋酸所致小鼠扭体反应的影响；对小鼠辐射热致痛的影响； 对大鼠急性软组织损伤的影响；对大鼠佐剂性关节炎的影响；对家兔实验性膝关节增生模型的影响。实验结果本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组可显著减轻由巴豆油诱导小鼠耳廓的肿胀；对棉球引起大鼠的肉芽肿有明显的抑制作用；可显著减少小鼠由冰醋酸引起疼痛扭体的次数；可显著提高辐射热致痛小鼠的痛阈值；对打击所致大鼠急性软组织肿胀具有明显的减轻作用；可显著减轻佐剂性关节炎大鼠足跖的肿胀程度；能显著抑制膝关节的软骨增生性病变。结论本发明胶囊比骨刺消痛胶囊的抗炎、镇痛、对软组织损伤的保护、治疗佐剂性关节炎和骨质增生等作用强，故临床上本发明胶囊比骨刺消痛胶囊治疗骨质增生，风湿性关节炎，风湿痛的作用强。一、对巴豆油诱导小鼠耳廓肿胀的影响实验材料I、动物昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18 22g。
2、药物骨刺消痛胶囊O. 96生药/粒；本发明胶囊大、中、小三个剂量组O. 96g生药/粒。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。实验方法昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18 22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊组分别灌胃给药I. 2,2. 4,4. Sg生药/kg ;骨刺消痛胶囊组灌胃给药I. Sg生药/kg。连续给药7d，每日I次，末次给药Ih后，将当日现配的巴豆油合剂O. 05ml涂于小鼠右耳廓前后两面致炎,左耳涂等量生理盐水作为对照用，2h后将小鼠乙醚麻醉处死，沿耳廓线剪下两耳，用直径8mm的角膜环钻在左右耳廓的同一部位切下耳片， 分别精确称重，两耳片重量之差作为肿胀度。实验结果见表I表I对巴豆油诱导小鼠耳廓肿胀的影响 土s)
分组动物(只)剂量(g/kg)耳廓肿胀度(mg)对照组10—19. 01±4. 25骨刺消痛胶囊组104.813. 73±3· 88* *木发明胶责纟H (小)10I. 213. 51±4. 06* 女本发明胶囊组(中)102.411. 86±4. 97* *本发明胶囊组(大)104. 89. 94±4. 02* *△ 与对照组相比* * P < O. 01 ;与骨刺消痛胶囊组比Λ P < O. 05。 结果表明本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组可显著减轻由巴豆油诱导小鼠耳廓的肿胀，与对照组相比较有极显著性差异(P <0.01);本发明胶囊大剂量组与骨刺消痛胶囊组相比较有显著性差异(P < O. 05)。可见，本发明胶囊组比骨刺消痛胶囊组抗炎作用强。二、对大鼠棉球肉芽肿的影响
实验材料
I、动物SD种大鼠，雌雄兼有，体重150 200g。
2、药物骨刺消痛胶囊O. 96生药/粒；本发明胶囊大、中、小三个剂量组O. 96g生药/粒。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
SD种大鼠50只，雌雄各半，体重150 200g，随机分为5组，每组10只。试验时，
乙醚浅麻醉，剪除大鼠胸毛，碘酒消毒，切开胸部皮肤，从切口向两前肢腋下分别塞入20mg 无菌棉球各一个(高压灭菌后用青链霉素混合液O. 2ml浸泡并烘干)，缝合皮肤，肌注青、 链酶素抗感染。术后Ih灌胃给药，对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊组分别灌胃给药0.9、1.8、3.68生药/1^;骨刺消痛胶囊组灌胃给药3.68生药/1^。连续给药7d，每日I 次，于第8d颈椎脱臼处死大鼠，剥离棉球肉芽组织，于70°C烘箱内烘干、称量。将称得的重量减去棉球重量即得肉芽肿重量。实验结果见表2表2对大鼠棉球肉芽肿的影响J士s)
权利要求
1. 一种骨刺消痛中药组合物，其特征在于所述中药组合物的配方组成为制川乌53. 25g制草乌53. 25g秦究53. 25g白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚106. 5g穿山龙106. 5g薏苡仁106. 5g炙天南星53. 25g红花106. 5g当归53. 25g徐长卿159.75g
2.根据权利要求I所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物剂型为药剂学上可接受的剂型，选自胶囊剂、片剂或颗粒剂。
3.根据权利要求I所述的中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为制川乌53. 25g制草乌53.25g秦艽53. 25g白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚106. 5g穿山龙106. 5g薏苡仁106.5g炙天南星53. 25g红花106. 5g当归53. 25g徐长卿159.75g；制备方法以上十二味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉；制川乌、制草乌、秦艽加水用盐酸调PH值为3 4，煎煮二:次，第一次加8倍量水提取2小时，第二二次加6倍量水提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时，将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、粉萆蘚、穿山龙、炙天南星共五味加50%乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状，加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，装胶囊制成1000粒，即得胶囊剂。
4.根据权利要求I所述的中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为制川乌53. 25g制草乌53. 25g秦艽53.25g白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚106.5g穿山龙106. 5g薏苡仁106. 5g炙天南星53.25g红花106. 5g当归53. 25g徐长卿159. 75g；制备方法以上十二味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉；制川乌、制草乌、秦艽加水用盐酸调PH值为3 4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2 小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时，将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、粉萆蘚、穿山龙、炙天南星共五味加50%乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状，加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，压制成1000片，即得片剂。
5.根据权利要求I所述的中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为制川乌53. 25g制草乌53. 25g秦艽53. 25g白芷53. 25g甘草53. 25g粉萆蘚106. 5g穿山龙106. Sg薏苡仁106. 5g炙天南星53. 25g红花106. 5g当归53. 25g徐长卿159. 75g；制备方法以上十二味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉；制川乌、制草乌、秦艽加水用盐酸调PH值为3 4，煎煮二:次，第一次加8倍量水提取2小时，第二二次加6倍量水提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时，将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、粉萆蘚、穿山龙、炙天南星共五味加50%乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状，加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，制成IOOOg颗粒，即得颗粒剂。
6.根据权利要求3或4或5所述辅料，其特征在于所述辅料可选自淀粉、糊精或蔗糖中的一种或几种。
全文摘要
本发明涉及一种骨刺消痛中药组合物及其制备方法，该中药组合物是由制川乌、制草乌、秦艽、白芷、甘草、粉萆薢、穿山龙、薏苡仁、炙天南星、红花、当归、徐长卿经加工制备而成；该药具有祛风止痛的功效；主要用于骨质增生，风湿性关节炎，风湿痛。其工艺先进，制剂稳定，临床药效学试验效果显著提高，生物利用度高，且无任何毒副作用。
文档编号A61K9/16GK102579899SQ201210054418
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月5日 优先权日2012年3月5日
发明者张勇, 白锋云, 罗川 申请人:宁夏紫荆花制药有限公司