专利名称：一种苦碟子滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种苦碟子滴丸及其制备方法。
背景技术：
中药的二次开发是近年来的创新研究的趋势之一。对经过长期临床使用，已经证明具有良好疗效的产品，要通过严格的科学实验，进行重点开发，借鉴创新药物的成功经验，采用先进的工艺技术和新型辅料，研究开发能充分发挥中药药效的新剂型，是中药创新研究的正确方向。市售以苦碟子为原料的制剂为苦碟子注射液，用于冠心病、心绞痛，亦可用于脑梗塞者。苦碟子注射液曾经在临床上起到了重要作用，但随着医药技术的发展以及临床研究的发展，该制剂已经不能满足临床医生以及患者的需要，亟待进行二次开发。中国专利申请号为02109532. 9公开了苦碟子为原料制备的冻干粉针剂，该专利说明书公开苦碟子的有效成分总黄酮和腺苷对热不稳定，高温灭菌时，能够使总黄酮和腺苷降解，该研究虽然已经明确的了总黄酮和腺苷的热不稳定性，但在苦碟子提取纯化工艺中(回收乙醇、活性炭纯化等步骤)，没有对温度进行控制，因此，该专利得到的提取物中总黄酮和腺苷含量依然不是十分理想，需要进一步进行研究。中国专利申请号为03133969. 7公开了苦碟子为原料制备的滴丸等制剂，但该专利并没有根据苦碟子提取物的性质、对滴丸制剂基质、冷凝剂等进行研究。
发明内容
基于上述原因，本申请人通过科学的试验研究，对苦碟子为原料的滴丸制备方法进行深入研究，研究发现，为保持苦碟子中活性物质总黄酮和腺苷的稳定性，在浓缩、干燥、 滴丸制备过程中，为避免降解，应控制温度在70°C以下；药理试验表明，上述物质基础制备的滴丸制剂比传统苦碟子制剂-苦碟子注射液，具有更好的药理作用。本发明通过下述技术方案实现的。一种苦碟子滴丸，其制备方法包括下述步骤(I)苦碟子提取物的制备方法取抱茎苦荬菜，加水提取二次，第一次I小时，第二次O. 5小时，合并煎液，浓缩至每Iml相当于原生药O. 5g,放冷至40°C以下，在搅拌下加10%氧化I丐乳调节pH值至10, 放置12小时，离心，离心沉淀物称重，悬浮于5. 3倍量95%乙醇中(使含醇量达80% )，加 50%硫酸溶液调节pH值至3-4，充分搅拌使反应完全，离心，离心液加40%氢氧化钠溶液中和pH值至7. 0，滤过，滤液50°C -70°C真空回收乙醇至尽，50°C _70°C真空干燥，得到苦碟子提取物；(2)滴丸的制备调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50°C -70°C，冷凝剂的温度冷却并保持在0°c 10°C ;待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所述温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中收缩成形即得。上述冷凝剂优选为甲基硅油、液体石蜡、植物油中的一种或几种。上述基质选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯、硬脂酸钠中的一种或几种。上述原料为苦碟子的滴丸中优选苦碟子提取物与基质的重量比为I : 2-5。上述所述基质优选为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的重量比为I : O. 4-1或 PEG6000与硬脂酸钠的重量比为I 0.4-1。—、总黄酮和腺苷的含量测定I、测定方法按照标准WS-10354(ZD-0354)-2002中总黄酮和腺苷的测定方法进行含量测定。2、试验样品样品I :本发明滴丸(I)苦碟子提取物的制备方法取抱茎苦荬菜lOOOg，加水提取二次，第一次I小时，第二次O. 5小时，合并煎液，浓缩至每Iml相当于原生药O. 5g，放冷至40°C以下，在搅拌下加10%氧化钙乳调节pH值至 10，放置12小时，离心，离心沉淀物称重，悬浮于5. 3倍量95%乙醇中(使含醇量达80% )， 加50%硫酸溶液调节pH值至3. 5，充分搅拌使反应完全，离心，离心液加40%氢氧化钠溶液中和pH值至7. 0，滤过，滤液60°C真空回收乙醇至尽，60°C真空干燥，得到苦碟子提取物；(2)滴丸的制备调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在70°C，冷凝剂的温度冷却并保持在0-5°C ;待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所述温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液(药物与基质的在70°C水浴加热熔融)置于滴丸机的滴头罐内；其中药物与基质的重量比为I : 3 ;基质中聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的重量比为I : O. 6，通过滴头滴入冷凝剂甲基硅油中收缩成形即得。样品2 :市售苦碟子注射液。3.试验结果见表I。表I不同制剂中有效成分的含量
权利要求
1.一种原料为苦碟子的滴丸，其特征在于其活性成分为苦碟子提取物，活性成分与基质的重量比为1:2-5;所述苦碟子提取物的制备取抱茎苦荬菜，加水提取二次，第一次I小时，第二次O. 5小时，合并煎液，浓缩至每Iml 相当于原生药O. 5g，放冷至40°C以下，在搅拌下加10%氧化钙乳调节pH值至10，放置12 小时，离心，离心沉淀物称重，悬浮于5. 3倍量95%乙醇中(使含醇量达80% )，加50%硫酸溶液调节PH值至3-4，充分搅拌使反应完全，离心，离心液加40%氢氧化钠溶液中和pH 值至7.0，滤过，滤液501 -70°C真空回收乙醇至尽，50°C _70°C真空干燥，得到苦碟子提取物；所述苦碟子滴丸的制备调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50°C _70°C，冷凝剂的温度冷却并保持在0°C至10°C ;待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所述温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中收缩成形即得。
2.根据权利要求I所述的一种原料为苦碟子的滴丸，其中基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯、硬脂酸钠中的一种或几种的混合基质；优选混合基质为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的重量比为I : O. 4-1和/或聚乙二醇6000与硬脂酸钠的重量比为I : 0.4-1。
3.根据权利要求I所述的一种原料为苦碟子的滴丸，其中冷凝剂是甲基硅油、液体石蜡、植物油中的一种或几种。
全文摘要
本发明属于中药技术领域，本发明公开了一种原料为苦碟子的滴丸及其制备方法，其中滴丸包括苦碟子提取物和基质。本发明滴丸制剂处方是通过科学的筛选试验确定的。药理试验表明，本发明滴丸比市售苦碟子为原料的制剂具有更好的药理作用。
文档编号A61K9/20GK102579542SQ20121006180
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月9日 优先权日2012年3月9日
发明者张睿 申请人:张睿