专利名称：一种乳康片的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的制备方法，特别涉及一种乳康片的制备方法，该方法能够在去除大量杂质的同时，最大限度的保留有效成分。
背景技术：
乳康片的临床研究长达十年之久，在止痛、散结等方面有其独特的疗效，先后经过西安医科大学第二附属医院、首都医科大学宣武医院、重庆医科大学临床医院、白求恩医科大学第一临床医院、广州医学院第一附属医院等12个科研医疗单位药理实验和临床研究证明，乳康片能调节卵巢功能，降低雌激素水平，提高黄体素分泌水平，抑制导管上皮细胞增生。12个临床试验单位共观察2560例，总有效率95. 9%,84年至99年乳康片共销售26亿片，有1000万人次服用乳康片。国家药品标准记载的乳康片由牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份组成，主要用于治疗乳腺增生，其主要功能为疏肝解郁、理气止痛、活血破瘀、消积化痰、软坚散结、补气健脾的功效，目前主要的剂型有乳康片和乳康分散片。国家药品标准及专利申请200510096333. X及200410045008. 6均记录了乳康分散片的制备方法。在中药提取的传统工艺中，常使用水提醇沉法，即以水为溶剂，对中药材进行煎煮，精提，再以乙醇为澄清剂，对水提液进行澄清处理，除去中药水提液中的大部分多糖、蛋白质、树脂等，最后回收乙醇，得到澄清透明的提取物溶液。这种方法存在着操作繁琐，成本较高，去除有效成分较多影响产品疗效的缺点。专利200510096333. X中所用的ZTC II型天然澄清剂并没有说明具体的成分，本领域的技术人员无法实施，而且沉淀过程长，操作费时。因此探寻一种适应于大生产的快速高效的沉淀方法势在必行。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种乳康片的制备方法，该方法制备的乳康片生产工期短，有效成分含量高，生产成本低。其原药材配方为牡蛎70-80份、乳香25-35份、瓜萎70_80份、海藻55_65份、黄芪110-130份、没药25-35份、天冬55-65份、夏枯草70-80份、三棱25-35份、玄参55-65份、白术55-65份、浙贝母25-35份、莪术25-35份、丹参70-80份、鸡内金25-35份；优选原药材配方为牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份。具体制备方法为 I)取上述配比的鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；2)取步骤I中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次；合并煎液滤过、加入甲壳素或壳聚糖搅拌，静置，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入步骤I中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入适量辅料，制粒，干燥，压制成片，包衣既得。上述步骤3中所提及的制粒过程具体为将低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量加入粉碎后的细粉中，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。优选的制备方法为I)取上述配比的鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步骤I中所述四味药以外的i^一味药加水煎煮两次、每次2小时；合并煎液滤过、加入滤液量2-4%的O. 5-2%甲壳素或壳聚糖醋酸溶液搅拌，静置4小时，滤 过，滤液浓缩至稠膏状，加入步骤I中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。进一步优选的制备方法为I)取上述配比鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步骤I中所述四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；两次加水均为8倍量，合并煎液滤过，按滤液量的2-2. 5%加入1%甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，每间隔30分钟搅拌一次，2小时后，再加入滤液量2-2. 5%的I %甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，搅拌，50分钟后再搅拌一次，静置，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入步骤I中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。另一种优选的制备方法为I)取上述配比鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步骤I中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；两次加水均为8倍量，合并煎液滤过，滤液放置至40°C以下时，加入滤液量2%的1%甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，每间隔30分钟搅拌一次，2小时后，再加入滤液量I %的1%甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，搅拌，50分钟后再搅拌一次，静置，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入步骤I中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。另一种优选的制备方法为I)取上述配比鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步骤I中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量,第二次加水10倍量,合并煎液滤过,滤液放置至30-50°C保温，加入滤液量2-4%的O. 5-1. 5%甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，边加边搅拌20-30分钟，离心25分钟或静置2-3小时，上清液浓缩至稠膏状，加入步骤I中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羟甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。另一种优选的制备方法为I)取上述配比鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；
2)取步骤I中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至40摄氏度保温，加入滤液量的3 %的I %的甲壳素或壳聚糖盐酸溶液，边加边搅拌25分钟，离心25分钟或静置2小时，上清液浓缩至稠膏状，加入步骤I中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。另一种优选的制备方法为I)取上述配比鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步骤I中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至30-50°C时，搅拌条件下缓慢加入滤液量2-2. 5%的O. 5-2%甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌5-15分钟，静置3-5小时；搅拌条件下加入滤液量O. 5-1. 5%的O. 2-0. 6%甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌15-25分钟，停止搅拌，将药液加热至70-80°C，药液静置5_7小时，取上清液，过滤，滤液进行浓缩至稠膏状，加入步骤I中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。最优选的制备方法为I)取上述配比鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步骤I中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至30-50°C时，搅拌条件下缓慢加入滤液量2%的O. 5-2%的甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，加完后继续搅拌5-15分钟，静置3-5小时；搅拌条件下加入滤液量1%的O. 2-0. 6%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌15-25分钟，停止搅拌，将药液加热至70-80°C，药液静置5_7小时，抽取上清液，过滤，滤液进行浓缩至稠膏状，加入步骤I中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。以上压片方法均为常规压片，每片乳康片重O. 35g，口服每次2 3片，一日3次，20天为一个疗程。用以上制备方法制得的乳康片试用于258例乳腺增生患者，其中98%有效。因此改变澄清工艺后制得的乳康片安全有效，且有效率高于药典记录标准。该制备的方法的有益效果为I.采用天然澄清剂即甲壳素或壳聚糖，较传统水提醇沉法，能够在去除杂质的同时保留有效成分。2.由该方法制得的薄膜包衣乳康片具有稳定性好，防潮性能强，体积小，不含糖等优点。3.较乳康分散片澄清工艺所需时间短，生产工期短，生产成本相对较低，更有利于大生产。 4.由于制备过程中有效成分损失少，因此患者服用后有效率更高。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。实施例I I)取牡蛎70份、乳香25份、瓜萎70份、海藻55份、黄芪110份、没药25份、天冬55份、夏枯草70份、三棱25份、玄参55份、白术55份、浙贝母25份、莪术25份、丹参70份、鸡内金25份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；合并煎液滤过、加入滤液量的2%的2%的甲壳素或壳聚糖醋酸溶液搅拌，静置4小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。实施例2I)取牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；合并煎液滤过、加入滤液量的4%的O. 5%的甲壳素或壳聚糖醋酸溶液搅拌，静置4小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。实施例3I)取牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；合并煎液滤过、加入滤液量的3%的I %的甲壳素或壳聚糖醋酸溶液搅拌，静置4小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。实施例4I)取牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的i^一味药加水煎煮两次、每次2小时；两次加水均为8倍量，合并煎液滤过，滤液放置至50°C时，搅拌条件下缓慢加入滤液量2. 5%的O. 5%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌5分钟，静置3小时；搅拌条件下加入滤液量1%的O. 6%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌15分钟，停止搅拌，将药液加热至80°C，药液静置7小时，抽取上清液，过滤，滤液进行浓缩至稠膏状，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，制粒，整粒，加入适量羟甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得实施例5I)取牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至30°C时，搅拌条件下缓慢加入滤液量2%的O. 5%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌15分钟，静置5小时；搅拌条件下加入滤液量I %的O. 2%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌25分钟，停止搅拌，将药液加热至70°C，药液静置5小时抽取上清液，过滤，滤液进行浓缩至稠膏状，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。实施例6I)取牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至40°C时，搅拌条件下缓慢加入滤液量2. 5%的O. 5%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌10分钟，静置4小时；搅拌条件下加入滤液量I. 5%的O. 2%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌20分钟，停止搅拌，将药液加热至75V，药液静置6小时，抽取上清液，过滤，滤液进行浓缩至稠膏状，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。实施例7I)取牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至35°C时，搅拌条件下缓慢加入滤液量2%的2%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌8分钟，静置3. 5小时；搅拌条件下加入滤液量O. 5%的O. 6%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌20分钟，停止搅拌，将药液加热至72°C，药液静置5. 5小时，抽取上清液，过滤，滤液进行浓缩至稠膏状，力口入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。实施例8I)取牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份； 2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至40°C时，搅拌条件下缓慢加入滤液量2%的I. 5%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌12分钟，静置4. 5小时；搅拌条件下加入滤液量I. 5%的O. 2%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌20分钟，停止搅拌，将药液加热至78°C，药液静置6. 5小时，抽取上清液，过滤，滤液进行浓缩至稠膏状，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。实施例9I)取牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至40°C保温，加入滤液量的3%的I %的甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，边加边搅拌25分钟，离心25分钟，离心液浓缩至稠膏状，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。实施例10I)取牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至50°C保温，加入滤液量的2%的I. 5%的甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，边加边搅拌20分钟，离心25分钟或静置3小时，上清液浓缩至稠膏状，加入步骤 2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。实施例11I)取牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至30°C保温，加入滤液量的4%的O. 5%的甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，边加边搅拌20分钟，离心25分钟或静置2. 5小时，上清液浓缩至稠膏状，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。实施例12I)取牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量,第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至45°C保温，加入滤液量的3. 5%的I. I %的甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，边加边搅拌25分钟，离心25分钟或静置2小时，上清液浓缩至稠膏状，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。实施例13I)取牡蛎80份、乳香35份、瓜萎80份、海藻65份、黄芪130份、没药35份、天冬65份、夏枯草80份、三棱35份、玄参65份、白术65份、浙贝母35份、莪术35份、丹参80份、鸡内金35份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；合并煎液滤过、加入滤液量的2%的2%的甲壳素或壳聚糖醋酸溶液搅拌，静置4小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。实施例14I)取牡蛎70份、乳香25份、瓜萎70份、海藻55份、黄芪110份、没药25份、天冬55份、夏枯草70份、三棱25份、玄参55份、白术55份、浙贝母25份、莪术25份、丹参70份、鸡内金25份；
2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至40°C时，搅拌条件下缓慢加入滤液量2%的I. 5%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌12分钟，静置4. 5小时；搅拌条件下加入滤液量I. 5%的O. 2%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌20分钟，停止搅拌，将药液加热至78°C，药液静置6. 5小时，抽取上清液，过滤，滤液进行浓缩至稠膏状，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。
实施例15I)取牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份；2)取以上鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次、每次2小时；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液滤过，滤液放置至35°C时，搅拌条件下缓慢加入滤液量2%的2%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌8分钟，静置3. 5小时；搅拌条件下加入滤液量O. 5%的O. 4%的甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌20分钟，停止搅拌，将药液加热至72°C，药液静置5. 5小时，抽取上清液，过滤，滤液进行浓缩至稠膏状，力口入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素及微晶纤维素适量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入适量羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。
权利要求
1.一种乳康片的制备方法，其特征在于步骤如下 1)取牡蛎70-80份、乳香25-35份、瓜萎70-80份、海藻55-65份、黄芪110-130份、没药25-35份、天冬55-65份、夏枯草70-80份、三棱25-35份、玄参55-65份、白术55-65份、浙贝母25-35份、莪术25-35份、丹参70-80份、鸡内金25-35份； 2)取以上配比的鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉； 3)取步骤2中所述的四味药以外的十一味药加水煎煮两次，滤过、加入甲壳素或壳聚糖搅拌，静置，滤过，滤液浓缩，加入步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎，加入适量辅料，制粒，干燥，压制成片。
2.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于步骤I中原药材重量配比为牡蛎75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黄芪120份、没药30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄参60份、白术60份、浙贝母30份、莪术30份、丹参75份、鸡内金30份。
3.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述步骤3中甲壳素或壳聚糖的添加方法为添加滤液量的2-4%的O. 5-2%甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，搅拌。
4.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述步骤3中甲壳素或壳聚糖的添加方法为:在滤液温度为30-50°C时，添加滤液量2-4%的O. 5-1. 5%甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，边加边搅拌20-30分钟后，离心或静置取上清液。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述步骤3中甲壳素或壳聚糖的添加方法为在滤液温度为40°C时，添加滤液量3%的I %甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，边加边搅拌25分钟，离心或静置取上清液。
6.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述步骤3中甲壳素或壳聚糖的添加方法为首先按滤液量的2-2. 5%加入1%甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，每间隔30分钟搅拌一次，2小时后，再加入滤液量2-2. 5%的I %甲壳素或壳聚糖醋酸溶液，搅拌，50分钟后再搅拌一次，离心或静置取上清液。
7.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述步骤3中甲壳素或壳聚糖的添加方法为滤液放置至30-50°C时，搅拌条件下缓慢加入滤液量I. 5-2. 5%的O. 5_2%甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌5-15分钟，静置3-5小时；搅拌条件下加入滤液量O. 5-1. 5%的O. 2-0. 6%甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌15-25分钟，停止搅拌，将药液加热至70-800C，药液静置5-7小时，取上清液，过滤。
8.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述步骤3中甲壳素或壳聚糖的添加方法为煎液放置至30-50°C时，搅拌条件下缓慢加入煎液量2%的O. 5-2%甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌5-15分钟，静置3-5小时；搅拌条件下加入煎液量1%的O. 2-0. 6%甲壳素或壳聚糖溶液，加完后继续搅拌15-25分钟，停止搅拌，将药液加热至70-80°C，药液静置5-7h，取上清液，过滤。
9.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述的制粒过程为将低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素加入粉碎后的细粉中，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣既得。
全文摘要
本发明公开了一种乳康片的制备方法，该方法在现有技术的基础上，采用甲壳素或壳聚糖作为澄清剂，除去中药提取液杂质的同时很好的保留药物的有效成份，克服了传统水提醇沉法在去除杂质的同时去除部分药物有效成分，因而影响产品疗效的问题。
文档编号A61K36/9066GK102614457SQ20121006735
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月14日 优先权日2012年3月14日
发明者刘铁明, 李金灿, 毛炜, 湛红妍, 肖康, 赵振虎, 郭先珍, 高玉梅 申请人:安康正大制药有限公司