专利名称：一种奥沙普秦及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及治疗类风湿性关节炎的中西药制剂，特别是以西药奥沙普秦为主及中草药制成的药物在类风湿性关节炎中的应用。类风湿性关节炎是以关节和关节周围组织非化脓性炎症为主的性疾病，常伴关节外病症状，故称类风湿病。是一种常见的多发病。关节腔滑膜炎症、渗液、细胞增殖、肉芽肿形成，软骨及骨组织破坏，最后关节强直及功能障碍。主要侵害关节及心脏，表现为关节肌肉疼痛，麻木，肿胀，红热，血清中可查到自身抗体，故认为本病是自身性疾病。发病年龄多在20 50岁。女性多于男性。如何合理用药，早期控制病情进展，阻止骨关节破坏，已成为当前国内外的研究热点。目前，西医对于类风湿性关节炎的治疗，不同意见各持一说。有所谓“经典金字塔” 模式；所谓“倒金字塔模式”，即开始治疗就使用强有力的药物，如细胞毒性免疫抑制剂等改变病情的抗风湿药；所谓“下台阶式”，即开始用多种药物联台“围剿”，然后把组合药物逐渐分别停用，最后选择一种有效而副作用小的药物维持；所谓“波浪式模式”，即在一种药治疗基础上，加以阶段性治疗，在病情呈波动上升时给予加强治疗。以后再恢复基础治疗，如此重复多次。奥沙普秦为4，5- 二苯基口恶唑-2-丙酸，C18H15N03，其结构式为是丙酸类非留体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用，它通过抑制环氧合酶而减少炎症介质前列腺素的合成，使得局部组织因为前列腺素引起的肿胀疼痛得以控制。其抗炎作用强与布洛芬，镇痛作用优于保泰松和阿司匹林，而胃粘膜损伤作用低于阿司匹林和保泰松等，而且具有药效持久性，临床上作为主要用于治疗类风湿性关节炎的西药，然而，该药物起效慢，且停药容易反复，就其所取得的近期、远期疗效而言，结果也难以令人满意。并且会引起一定的毒副作用，如肾毒性、肝毒性等，还会产生耐药性。祖国医学认为类风湿性关节炎乃因虚、邪、痰、瘀、毒而致，虚是肝肾不足，气血亏虚，是类风湿性关节炎发病的内在因素，正所谓“正气存在，不可干，邪之所凑，其气必虚”， 故宜益气养血、补肾壮骨以扶正，祛风、散寒、除湿、清热以祛邪，兼以通络。且近年来大量研究发现，某些中药及其有效成分对类风湿性关节炎有显著的治疗作用，取得了一些可喜的成果，如雷公藤甲素或雷公藤多甙片等，临床报道均取得良好的疗效，但该药的毒副作用影响了其应用前景。因此寻求一种高效低毒、标本兼治的中西药复方新药是摆在医学界面前
背景技术：
的一项技术难题。
发明内容
本发明的目的是提供一种标本兼治、无副作用、安全方便、价格低廉的复方奥沙普秦药物。其目的是为了解决治疗类风湿性关节炎等病症，克服单一奥沙普秦起效慢，且停药容易反复等明显不足，达到标本兼治的目的。本申请发明人根据前人经验及自己多年的医疗实践，通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案，从祖国医学宝库中，筛选出补肾壮骨、祛风、散寒、活血化淤，通络止痛的天然中药，按中医理论组方，结合传统中医技术精心配制成本发明的治疗类风湿性关节炎的中药药物，对类风湿性关节炎有治标治本的功效。为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下一种复方奥沙普秦药物组合物，其特征在于其由下述重量配比原料制备而得，奥沙普秦20-30份、制川乌300-400份、羌活250-300份、木瓜150-180份、杜仲 100-120 份。优选的，所述原料重量配比为奥沙普秦25份、制川乌300份、羌活260份、木瓜165份、杜仲100份。其中所述奥沙普秦可以市售购买，优选制备方法为1、投料配比
安息香32kg丁二酸酐23kg吡啶18 kg乙酸铵27 kg冰醋酸30 kg纯化水50 kg2、生产工艺2、1安息香半琥珀酸乙酯的制备打开200L的反应罐，从投料口加入安息香和丁二酸酐，准确抽入吡啶。打开进氮气阀，通入氮气(先用大气流吹入10分钟，然后改用缓慢气流通过罐内)，开动搅拌，缓慢升温至92士 1°C，开始计时，反应1. 5小时。2、2奥沙普秦的制备酯化反应结束后，打开进冰醋酸的阀，加入30kg冰醋酸，关闭阀门，打开加料口，快速加入27kg乙酸铵，封闭加料口，升温至92士 1 °C，反应3小时.反应结束后，将料液经过滤压入另一个200L的反应罐内，然后将50kg的纯化水抽入反应罐， 加热至90°C，然后降温至30°C，放料，离心得粗品。2、3精制将上步所得粗品投入200L反应罐内、加入80kg冰醋酸和50kg纯化水， 搅拌加热至全溶，然后降温至30°C，放出料液，离心，用纯化水洗至PH4，干燥得奥沙普秦精品。收率为87.6%。将上述组合物依照通常的制药方法添加如淀粉活食用纤维素药用辅料后制成胶囊、片剂、颗粒等剂型。
优选的，所述复方奥沙普秦药物组合物的制备方法为取奥沙普秦25克、制川乌 300克、羌活260克、木瓜165克、杜仲100克粉碎过80-100目筛，加入淀粉20g，2%羟丙甲纤维素60g，硬脂酸镁10g，制成片剂1000粒。
本发明所述的技术方案是在中医治疗痹证的临床经验基础上，结合现代药学成果研制开发的以中西药结合的复方制剂。将中药和西药有效地结合，具有很强地消炎镇痛作用，可以迅速改善症状、有效控制炎症，阻止病程发展，保护关节功能，对类风湿性关节炎有治愈的功效，克服现有技术中药物起效慢及停药容易反复等副作用，达到标本兼治的目的， 推荐每天服用上述复方奥沙普秦药物组合物两次，每次三粒。
本发明的复方奥沙普秦药物组合物有点如下
1本发明采用改进方法制备奥沙普秦，其得率高，为87. 6%。
2全方配合恰切类风湿关节炎病机，组方有理有序，药效深入持久，药简而力专；
3有明显的抗炎、镇痛、消肿作用，具有调节激素、性激素水平，多环节、多靶点起治疗作用；
4本发明通过对药物组份、配比的合理选择，取得了理想的治疗效果，既符合国家药典对有关药物剂量的要求，又能保证良好的治疗效果，无明显副作用。
具体实施方式
实施例1
一种复方奥沙普秦药物组合物，其特征在于其由下述重量配比原料制备而得，
奥沙普秦25份、制川乌300份、羌活260份、木瓜165份、杜仲100份
其中所述奥沙普秦制备方法为
1、投料配比
安息香32kg丁二酸酐23kg吡啶18 kg乙酸铵27 kg冰醋酸30 kg 纯化水50 kg2、生产工艺
2、1安息香半琥珀酸乙酯的制备打开200L的反应罐，从投料口加入安息香和丁二酸酐，准确抽入吡啶。打开进氮气阀，通入氮气(先用大气流吹入10分钟，然后改用缓慢气流通过罐内)，开动搅拌，缓慢升温至92士 1°C，开始计时，反应1. 5小时。
2、2奥沙普秦的制备酯化反应结束后，打开进冰醋酸的阀，加入30kg
冰醋酸，关闭阀门，打开加料口，快速加入27kg乙酸铵，封闭加料口，升温至 92士 1°C，反应3小时.反应结束后，将料液经过滤压入另一个200L的反应罐内，然后将 50kg的纯化水抽入反应罐，加热至90°C，然后降温至30°C，放料，离心得粗品。
2、3精制将上步所得粗品投入200L反应罐内、加入80kg冰醋酸和50kg纯化水，搅拌加热至全溶，然后降温至30°C，放出料液，离心，用纯化水洗至PH4，干燥得奥沙普秦精品。收率为87.6%。
所述复方奥沙普秦药物组合物的制备方法为取制川乌300克、羌活260克、木瓜 165克、杜仲100克、奥沙普秦25克粉碎过80-100目筛，加入淀粉20g，2 %羟丙甲纤维素 60g，硬脂酸镁10g，制成片剂1000粒。
推荐每天服用上述复方奥沙普秦药物组合物两次，每次三粒。
药效研究1镇痛作用，小鼠热板法及扭体法镇痛实验结果表明，本发明有显著的镇痛作用；对小鼠醋酸致扭体反应的作用小鼠20只，随机分为2组，每天给药一次，连续灌胃给药5天，于末次灌胃给药Ih后，腹腔注射0. 6%冰乙酸0. 2ml/只，观察20min内小鼠扭体次数，结果如下
权利要求
1.一种复方奥沙普秦药物组合物，其特征在于其由下述重量配比原料制备而得，奥沙普秦20-30份、制川乌300-400份、羌活250-300份、木瓜150-180份、杜仲100-120份。
2.根据权利要求1所述的复方奥沙普秦药物组合物，其特征在于其由下述重量配比原料制备而得，奥沙普秦25份、制川乌300份、羌活260份、木瓜165份、杜仲100份。
3.权利要求1或2所述的复方奥沙普秦药物组合物，其特征在于所述奥沙普秦的制备方法为(1)安息香半琥珀酸乙酯的制备在200L的反应罐中加入安息香32kg和丁二酸酐23kg，加入吡啶Wkg，打开进氮气阀，通入氮气，开动搅拌，缓慢升温至92士 1°C，开始计时，反应1. 5小时；(2)奥沙普秦的制备酯化反应结束后，加入冰醋酸30kg，快速加入27kg乙酸铵，封闭加料口，升温至92 士 1 °C，反应3小时；反应结束后，将料液经过滤压入另一个200L的反应罐内，然后将50kg的纯化水抽入反应罐，加热至90 V，然后降温至30 V，放料，离心得粗Pm ；(3)精制将上步所得粗品投入200L反应罐内、加入80kg冰醋酸和50kg纯化水，搅拌加热至全溶，然后降温至30°C，放出料液，离心，用纯化水洗至pH4，干燥得奥沙普秦。
4.权利要求1所述的复方奥沙普秦药物组合物制备方法取奥沙普秦25克、制川乌300克、羌活沈0克、木瓜165克、杜仲100克，粉碎过80-100目筛，加入淀粉20g，2%羟丙甲纤维素60g，硬脂酸镁适量，制成片剂1000粒。
5.权利要求1-3任一项所述的复方奥沙普秦药物组合物在治疗类风湿性关节炎中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种复方奥沙普秦及其制备工艺，其由下述重量配比原料制备而得，奥沙普秦25份、制川乌300份、羌活260份、木瓜165份、杜仲100份，依照通常的制药方法添加如淀粉活食用纤维素药用辅料后制成胶囊、片剂、颗粒等剂型。本发明的复方奥沙普秦药物组合物对类风湿性关节炎标本兼治、对人体无毒无害、无副作用、价格低廉，制作简便，具有广阔的应用前景。
文档编号A61K36/732GK102552464SQ201210067259
公开日2012年7月11日 申请日期2012年3月13日 优先权日2012年3月13日
发明者张玉美, 徐平田, 杜宾芳, 王丽娟, 聂昌盛, 赵振桥 申请人:山东仁和堂药业有限公司