专利名称：一种炎琥宁化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化合物，具体讲，涉及ー种炎琥宁晶体化合物。
背景技术：
炎琥宁，化学名称为14_脱羟-11，12-ニ脱氢穿心莲内酯-3，19-ニ琥珀酸半酯钾钠盐一水合物，分子式为=C28H34KNaOltl -H2O0本品系穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成。能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性滲出和水肿，能特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用，而且能够提高人体对疾病的防御和抵抗能力，全面治疗各种细菌和病毒对人体造成的损伤。由于炎琥宁的稳定性较差，易氧化，不仅影响药物疗效，而且还会在临床使用过程中发生不良反应，严重影响了炎琥宁在临床上的应用。目前，人们对炎琥宁进行了一系列的研究，以期望进一步提闻炎玻宁的性能，从而提闻其临床应用性。专利申请201010608848. 4公开了ー种溶媒结晶法低温制备高纯度炎琥宁技术，其步骤为(1)将氢氧化钠加入水中，搅拌到全部溶解，形成氢氧化钠水溶液；(2)将穿琥宁加入水中，搅拌形成混悬液，冰水浴降温；(3)将步骤I所得氢氧化钠水溶液滴加到2中，得到透明溶液，加活性炭，保持温度，继续搅拌30 60分钟，抽滤，收集滤液，得炎琥宁溶液；将丙酮加入反应器中，室温下加入步骤3所得的炎琥宁溶液，抽滤，用无水こ醇洗涤，得类白色结晶性粉末。但该发明并未对測定所制备的炎琥宁的稳定性。该专利申请主要解决了专利申请201110247860. 1，公开了ー种更为稳定的炎琥宁化合物及其药物组合物，其中公开了ー种炎琥宁的结晶方法将穿琥宁加入到こ醇溶液中，搅拌，得白色悬浊液；室温常压下滴加碳酸氢钠水溶液，滴加过程中通入氮气，并搅拌，反应至澄清，得黄色溶液；黄色溶液冷却后，析出结晶；结晶用こ酸こ酯こ醇=2 I的混合溶剂重结晶I 3次，同时用活性炭脱色得白色結晶。由此可见，目前人们已经开始对炎琥宁的结晶形式进行研究，本发明人在对炎琥宁进行研究的过程中，通过对结晶条件的研究，制备了ー种炎琥宁的新晶型，该炎琥宁的晶体具有稳定性高、纯度高的优点。
发明内容
本发明的发明目的在于提出一种新的炎琥宁晶体化合物。为了完成本发明的目的，采用的技术方案为本发明涉及ー种炎琥宁化合物，所述的炎琥宁化合物为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的 X-射线粉末衍射在 2 0 为 12. 3°、13.5°、14.0°、14.8°、16.1°、17.0°、17. 7° ,18. 3° ,19. I ° ,19. 8° ,21. 2° ,21. 9° ,22. 7° ,23. 4° ,24. 5° ,25. 8° ,27. 1°、28.3° ,28. 9°和30.0。显示有特征峰。
本发明的第一优选技术方案为所述的炎琥宁化合物晶体的主粒度为40 70 u m,分布宽度为20 90 ii m ;优选主粒度为45 70 y m,分布宽度为25 90 y m。本发明的第二优选技术方案为所述的炎琥宁化合物晶体的制备方法包括以下步骤(I)取穿琥宁固体于反应器中，加水搅拌制成悬浮液，冷却至I 6°C，搅拌得到白色悬浊液；穿琥宁固体与水的重量比为15 30 100 ；(2)加入I 6°C、0. 5 lmol/L的碳酸氢钠水溶液，边加边搅拌，控制pH值为
7.0 7. 2，得到透明溶液；滴加过程中用氮气置换反应器中的空气；(3)将溶液升温至6 10°C，加入活性炭，搅拌0. 5 I. 5小时；抽滤，收集滤液，得炎琥宁溶液；(4)在I 6°C条件下，在频率为15 25KHz、输出功率为30 100W的声场下，边搅拌边滴加こ醇和こ醚的混合溶液，混合溶液加完后停止声场，静置养晶I 8小时；得到晶体后过滤，用无水こ醇洗涤，真空干燥4 8小时，得到炎琥宁化合物晶体。本发明的第三优选技术方案为在步骤(4)中，所述こ醇和こ醚混合溶液的体积比为I : 3 6 ;优选I : 4 6。本发明的第四优选技术方案为在步骤(2)中，搅拌速度为30 60转/分钟；在步骤⑷中，搅拌速度为120 180转/分钟。本发明的第五优选技术方案为在步骤(4)中，所加入的こ醇和こ醚混合溶液的体积为炎琥宁溶液的I 5倍，优选2 4倍。本发明的第六优选技术方案为在步骤(4)中，所加入的こ醇和こ醚混合溶液的速度为 20 100ml/min,优选 25 80ml/min。本发明的第七优选技术方案为在步骤(4)中，所述的声场的频率为15 20KHz，优选15 18KHz ;输出功率为40 100W，优选40 80W。下面对本发明的技术方案作进ー步的解释和说明。现有技术中的炎琥宁存在着杂质含量高，稳定性差等缺点。为此，本发明的发明人通过改变重结晶的溶剂、外加声场等方式，制备出了ー种颗粒细小、纯度高的晶体，通过Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射在20为12.3°、13.5°、14.0°、14.8°、16. 1° ,17. 0° ,17. 7° ,18. 3° ,19. I° ,19. 8° ,21. 2° ,21. 9° ,22. 7° ,23. 4° ,24. 5°、25.8° ,27. 1° ,28. 3° ,28. 9°和30. 0°显示有特征峰，其X射线粉末衍射图如图I所示。其熔点为210 212°C。并且通过系统的稳定性试验证实，本发明的炎琥宁晶体具有非常良好的稳定性，从而解决了目前市场上炎琥宁稳定性差、不良反应多的现状。目前对已知化合物的新晶型的研究日益成为热点，通过不同的结晶方法制备出的晶体在稳定性、水溶性、生物利用度等方面均有可能带来意想不到的优点。通过重结晶，可以提高炎琥宁的纯度，減少杂质含量，并有可能制备得到新的晶型。本发明经过反复的实验，通过外加声场并通过对温度、过饱和度的控制，制备出ー种与现有技术不同的新晶型，经扫描电子显微镜观察及粒度測定仪测量，该晶体的主粒度为40 70 y m,分布宽度为 20 90 ii m ;优选主粒度为45 70 ii m,分布宽度为25 90 y m。本发明制备得到的晶体的粒径更小更均匀，经高效液相色谱检测，其纯度可达99. 95%,并无溶剂残留，因此是ー种非常安全的化合物形式。
所以本发明制备的炎琥宁晶体化合物，特别适用于制备炎琥宁的药用组合物，其具体配方可根据本领域技术人员的基本常识配制，无需付出创造性劳动。炎琥宁的剂型可选自注射液、冻干粉针、片剂、胶囊剂、ロ服制剂、颗粒剂、喷雾剂等，并优选注射剂和冻干粉针剂。可选用的药用组合物配方为炎琥宁晶体化合物的注射液炎琥宁晶体化合物I 2重量份，氯化钠5 10重量份，加注射用水溶解、调节PH值后，定容，微孔滤膜过滤、灌装、灭菌而成。炎琥宁晶体化合物的冻干粉针炎琥宁晶体化合物7 9重量份，冻干赋形剂I 3重量份；经配制、分装、冻干而成。其中，冻干赋形剂选自氯化钠、甘露醇、葡萄糖、山梨醇
坐寸o本发明的炎琥宁晶体的制备方法包括以下步骤 (I)取穿琥宁固体于反应器中，加水搅拌制成悬浮液，冷却至I 6°C，搅拌得到白色悬浊液；穿琥宁固体与水的重量比为15 30 100，优选20 30 100，进ー步优选25 30 100 ；(2)加入I 6°C、0. 5 lmol/L的碳酸氢钠水溶液，边加边搅拌，控制pH值为7.0 7. 2，得到透明溶液；滴加过程中用氮气置换反应器中的空气；搅拌速度为30 60转/分钟，优选45 60转/分钟；本发明在低温条件下进行反应，并采用氮气进行保护，缓慢搅拌，从而最大程度上減少了反应过程中的氧化，从反应阶段保证了炎琥宁的纯度；(3)将溶液升温至6 10°C，加入活性炭,搅拌0. 5 I. 5小时；抽滤，收集滤液，得炎琥宁溶液；所加活性炭的比例为溶液质量的0. 01 0. 1%，优选0. 05 1%，最优选
0.02% ;活性炭加入的比例过高则会影响收率，过低则不能完全吸附溶液中的杂质，影响结晶过程，因此，本发明优选0. 05 I %，最优选0. 02 %的活性炭比例；(4)在I 6°C条件下，在频率为15 25KHz、输出功率为30 100W的声场下，边搅拌边滴加こ醇和こ醚的混合溶液，混合溶液加完后停止声场，静置养晶I 8小时；得到晶体后过滤，用无水こ醇洗涤，真空干燥4 8小时，得到炎琥宁化合物晶体。其中こ醇和こ醚混合溶液的体积比为I : 3 6，优选I : 4 6 ;混合溶液的体积为炎琥宁溶液的I 5倍,优选2 4倍；混合溶剂加入的速度为20 100ml/min,优选25 80ml/min。搅拌速度为120 180转/分钟；优选150 180转/分钟。本发明中的声场的频率优选为15 20KHz，优选15 18KHz ;输出功率优选为40 100W，更优选40 80W，本发明所用超声的功率为小规模生产所用功率，即适用于反应釜为5 20L的情況。本发明的超声波选用了较低的频率，从而可适当加快炎琥宁的结晶过程，并选用了こ醇和こ醚的混合溶液作为本发明的晶体化合物的不良溶剤，通过控制不良溶剂的加入速度，从而使炎琥宁溶液的饱和溶解度缓慢下降，从而得到了粒度均匀的新晶体。通过对比试验发现，在结晶过程中外加超声波得到的炎琥宁晶体的主粒径要小于不外加超声波的情况，且粒度均匀，这可能是由于在超声波的空化作用影响了结晶过程，促进了晶核的形成，再在外加不良溶剂的作用下，从而形成了颗粒细小的结晶形态。另外，本发明制备得到的炎琥宁晶体的纯度较现有技术有很大提高，这可能由于在低温、氮气保护条件下进行反应，并精细的控制了结晶的过程，添加大量的不良溶剂，使炎琥宁的饱和溶解度缓慢下降，从而形成结晶，使溶液中的杂质无法掺杂或者沉降、吸附于晶体。经过稳定性试验可知，本发明的炎琥宁晶体制备的制剂，在不添加抗氧化剂等的情况下，稳定性良好，好于现有技木。
本发明的具体实施方式
仅限于对本发明的内容做进一歩的解释和说明，并不对本发明构成限制。
具体实施例方式实施例I :炎琥宁晶体的制备本发明的炎琥宁晶体的制备方法包括以下步骤(I)取穿琥宁固体300g于反应器中，加水IL搅拌制成悬浮液，冷却至1°C，搅拌得到白色悬浊液；(2)加入I°C、lmol/L的碳酸氢钠水溶液，边加边搅拌，控制pH值为7. 0，得到透明溶液；滴加过程中用氮气置换反应器中的空气；搅拌速度60转/分钟；(3)将溶液升温至6°C，加入活性炭，搅拌I. 5小时；抽滤，收集滤液，得炎琥宁溶液；所加活性炭的比例为溶液质量的0. 05% ;(4)在1°C条件下，在5L反应釜中，加频率为25KHz、输出功率为30W的声场，边搅拌边加入こ醇和こ醚的混合溶液4L，混合溶液加完后停止声场，静置养晶8小时；得到晶体后过滤，用无水こ醇洗涤，真空干燥6小时，得到炎琥宁化合物晶体；其中こ醇和こ醚混合溶液的体积比为I : 3 ;混合溶剂加入的速度为25ml/min ;搅拌速度为180转/分钟。通过Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射在2 0为12. 3°、13. 5°、14.0°、14. 8° ,16. I° ,17. 0° ,17. 7° ,18. 3° ,19. I° ,19. 8° ,21. 2° ,21. 9° ,22. 7° ,23. 4°、24.5° ,25. 8° ,27. 1° ,28. 3° ,28. 9°和30. 0°显示有特征峰，其X射线粉末衍射图如图I所示；其熔点为211°C。该晶体的主粒度为45 70 iim，分布宽度为25 90 iim。经高效液相色谱检测，其纯度为99. 96%，钾离子含量6. 30%，钠离子含量3. 70%。实施例2 :炎琥宁晶体的制备(I)取穿琥宁固体IOOg于反应器中，加水5L搅拌制成悬浮液，冷却至6°C，搅拌得到白色悬浊液；(2)加入5°C、lmol/L的碳酸氢钠水溶液，边加边搅拌，控制pH值为7. 0，得到透明溶液；滴加过程中用氮气置换反应器中的空气；搅拌速度为60转/分钟；(3)将溶液升温至8°C，加入活性炭，搅拌I小时；抽滤，收集滤液，得炎琥宁溶液；所加活性炭的比例为溶液质量的0. 1% ;(4)在4°C条件下，在20L反应釜中，加频率为25KHz、输出功率为80W的声场，边搅拌边滴加こ醇和こ醚的混合溶液10L，混合溶液加完后停止声场，静置养晶6小时；得到晶体后过滤，用无水こ醇洗涤，真空干燥5小时，得到炎琥宁化合物晶体。其中こ醇こ醚的体积比为I : 5 ;混合溶剂加入的速度为60ml/min，搅拌速度为150转/分钟。通过Cu-K a射线测量得到的X-射线粉末衍射在2 0为12. 3°、13. 5°、14. 0°、14. 8° ,16. I ° ,17. 0° ,17. 7° ,18. 3° ,19. I ° ,19. 8° ,21. 2° ,21. 9° ,22. 7° ,23. 4°、24.5° ,25. 8° ,27. 1° ,28. 3° ,28. 9°和30. 0°显示有特征峰，其X射线粉末衍射图如图I所示；其熔点为212°C。该晶体的主粒度为45 70 ii m,分布宽度为25 90 y m。经高效液相色谱检测，其纯度为99. 97 %，钾离子含量6. 29 %，钠离子含量3. 69 %。实施例3 :炎琥宁晶体的制备
(I)取穿琥宁固体400g于反应器中，加水2L搅拌制成悬浮液，冷却至6°C，搅拌得到白色悬浊液；(2)加入6°C、lmol/L的碳酸氢钠水溶液，边加边搅拌，控制pH值为7. 0，得到透明溶液；滴加过程中用氮气置换反应器中的空气；搅拌速度为45转/分钟；(3)将溶液升温至10°C，加入活性炭，搅拌I小时；抽滤，收集滤液，得炎琥宁溶液；所加活性炭的比例为溶液质量的0. 02% ；(4)在6°C条件下，在IOL反应釜中，加频率为25KHz、输出功率为50W的声场，边搅拌边滴加こ醇和こ醚的混合溶液6L，混合溶液加完后停止声场，静置养晶7小时；得到晶体后过滤，用无水こ醇洗涤，真空干燥4小时，得到炎琥宁化合物晶体；其中こ醇こ醚的体积比为I : 4 ;混合溶剂加入的速度为80ml/min，搅拌速度为150转/分钟。
通过Cu-K a射线测量得到的X-射线粉末衍射在2 0为12. 3°、13. 5°、14. 0°、14. 8° ,16. I° ,17. 0° ,17. 7° ,18. 3° ,19. I° ,19. 8° ,21. 2° ,21. 9° ,22. 7° ,23. 4°、24.5° ,25. 8° ,27. 1° ,28. 3° ,28. 9°和30. 0°显示有特征峰，其X射线粉末衍射图与图I类似；其熔点为211で。该晶体的主粒度为45 70 iim，分布宽度为25 90 iim。经高效液相色谱检测，其纯度为99. 96 %，钾离子含量6. 30 %，钠离子含量3. 70 %。实施例4 :炎琥宁晶体的制备(I)取穿琥宁固体300g于反应器中，加水2L搅拌制成悬浮液，冷却至3°C，搅拌得到白色悬浊液；(2)加入3°C、lmol/L的碳酸氢钠水溶液，边加边搅拌，控制pH值为7. I，得到透明溶液；滴加过程中用氮气置换反应器中的空气；搅拌速度为45转/分钟；(3)将溶液升温至8°C，加入活性炭，搅拌I. 5小时；抽滤，收集滤液，得炎琥宁溶液；所加活性炭的比例为溶液质量的1% ;(4)在I 6°C条件下，在IOL反应釜中，加频率为20KHz、输出功率为50W的声场，边搅拌边滴加こ醇和こ醚的混合溶液8L，混合溶液加完后停止声场，静置养晶6小时；得到晶体后过滤，用无水こ醇洗涤，真空干燥6小时，得到炎琥宁化合物晶体；其中，こ醇こ醚的体积比为I : 4 ;混合溶剂加入的速度为60ml/min，搅拌速度为150转/分钟。通过Cu-K a射线测量得到的X-射线粉末衍射在2 0为12. 3°、13. 5°、14. 0°、14. 8° ,16. I° ,17. 0° ,17. 7° ,18. 3° ,19. I° ,19. 8° ,21. 2° ,21. 9° ,22. 7° ,23. 4°、24.5° ,25. 8° ,27. 1° ,28. 3° ,28. 9°和30. 0°显示有特征峰，其X射线粉末衍射图与图I类似；其熔点为212°C。该晶体的主粒度为50 70 ii m,分布宽度为30 90 y m。经高效液相色谱检测，其纯度为99. 96 %，钾离子含量6. 30 %，钠离子含量3. 70 %。实施例5 :炎琥宁晶体的制备 (I)取穿琥宁固体250g于反应器中，加水IL搅拌制成悬浮液，冷却至4°C，搅拌得到白色悬浊液；(2)加入4°C、lmol/L的碳酸氢钠水溶液，边加边搅拌，控制pH值为7. 2，得到透明溶液；滴加过程中用氮气置换反应器中的空气；搅拌速度为60转/分钟；(3)将溶液升温至8°C，加入活性炭，搅拌0. 5小时；抽滤，收集滤液，得炎琥宁溶液；所加活性炭的比例为溶液质量的0. 1% ;(4)在2°C条件下，在5L反应釜中，加频率为20KHz、输出功率为40W的声场下，边搅拌边滴加こ醇和こ醚的混合溶液3L，混合溶液加完后停止声场，静置养晶5小时；得到晶体后过滤，用无水こ醇洗涤，真空干燥6小时，得到炎琥宁化合物晶体；其中こ醇こ醚的体积比为I : 4 ;混合溶剂加入的速度为80ml/min，搅拌速度为120转/分钟。通过Cu-K a射线测量得到的X-射线粉末衍射在2 0为12. 3°、13. 5°、14. 0°、14. 8° ,16. I° ,17. 0° ,17. 7° ,18. 3° ,19. I° ,19. 8° ,21. 2° ,21. 9° ,22. 7° ,23. 4°、24.5° ,25. 8° ,27. 1° ,28. 3° ,28. 9°和30. 0°显示有特征峰，其X射线粉末衍射图与图I类似；其熔点为212°C。该晶体的主粒度为50 70 ii m,分布宽度为40 80 y m。经高效液相色谱检测，其纯度为99. 97 %，钾离子含量6. 30 %，钠离子含量3. 69 %。实施例6制备炎琥宁的药用制剂氯化钠注射液该注射液的组成为炎琥宁0. 2g,氯化钠0. 9g，IOOml ；
实施例I制备的炎琥宁晶体化合物I OOg
氯化钠900g
pH调节剂适量
无菌注射用水加至100L
制成1000支。制备方法称取处方量氯化钠、炎琥宁化合物，加无菌注射用水搅拌至全溶，用pH调节剂调节pH至7. 0 ;加入溶液质量0. 02%的针用活性炭，搅拌15分钟后过滤；向滤液中补加无菌注射用水至全量，依次用用0. 45 um,0. 22 um微孔滤膜过滤，滤液充氮气15分钟后，灌装于玻璃瓶中、轧盖、封ロ，100°C灭菌15分钟，即得。实施例7制备炎琥宁的药用制剂炎琥宁冻干粉针该注射液的组成为炎琥宁0. 2g ；
实施例2制备的炎琥宁晶体化合物200g
pH调节剂适量
无菌注射用水加至2L
制成1000支。将炎琥宁溶于45_60°C的注射用水中，混匀后加入所述溶液质量的0. 1%的针用活性炭，调整溶液的PH为7. 0，补充注射用水至所述量；过滤脱炭，再依次用0. 22 y m的微孔滤膜过滤、截留分子量为10000道尔顿的超滤膜超滤、0. 22um的微孔滤膜过滤，收集滤液，分装，冷冻干燥得到炎琥宁冻干粉针剂。实验例I实验例I影响因素试验
将本发明实施例I制备得到的炎琥宁晶体化合物，实施例5方法制备注射液，模拟上市包装，进行稳定性试验。I.高温试验
取实施例I制备的炎琥宁晶体化合物的三个批次10001、10002、10003，按上述方法制备冻干粉针后，置密封洁净容器中，于40°C温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。2.强光照射试验取炎琥宁晶体化合物的三个批次10001、10002、10003，按上述方法制备成冻干粉
针后，置密封洁净容器中，置于照度为45001x的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果与0天比较。试验结果如表I所示。表I :炎琥宁晶体化合物影响因素试验结果
权利要求
1.ー种炎琥宁化合物，其特征在于，所述的炎琥宁化合物为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的 X-射线粉末衍射在 2 0 为 12. 3°、13.5°、14.0°、14.8° ,16. I °、17.0°、17. 7° ,18. 3° ,19. I° ,19. 8° ,21. 2° ,21. 9° ,22. 7° ,23. 4° ,24. 5° ,25. 8° ,27. 1°、28.3° ,28. 9°和30.0。显示有特征峰。
2.根据权利要求I所述的炎琥宁化合物，其特征在于，所述的炎琥宁化合物晶体的主粒度为40 70 ii m,分布宽度为20 90 ii m ;优选主粒度为45 70 y m,分布宽度为25 90 u m0
3.根据权利要求I所述的炎琥宁化合物，其特征在于，所述的炎琥宁化合物晶体的制备方法包括以下步骤 (1)取穿琥宁固体于反应器中，加水搅拌制成悬浮液，冷却至I 6°C，搅拌得到白色悬浊液；穿琥宁固体与水的重量比为15 30 100 ； (2)加入I 6°C、0.5 lmol/L的碳酸氢钠水溶液，边加边搅拌，控制pH值为7. 0 7. 2，得到透明溶液；反应过程中用氮气置换反应器中的空气； (3)将溶液升温至6 10°C，加入活性炭，搅拌0.5 I. 5小时；抽滤，收集滤液，得炎琥宁溶液； (4)在I 6°C条件下，在频率为15 25KHz、输出功率为30 100W的声场下，边搅拌边滴加こ醇和こ醚的混合溶液，混合溶液加完后停止声场，静置养晶I 8小时；得到晶体后过滤，用无水こ醇洗涤，真空干燥4 8小时，得到炎琥宁化合物晶体。
4.根据权利要求I所述的炎琥宁化合物，其特征在于，在步骤(4)中，所述混合溶液中，こ醇和こ醚的体积比为I : 3 6;优选I : 4 6。
5.根据权利要求I所述的炎琥宁化合物，其特征在于，在步骤(2)中，搅拌速度为30 60转/分钟；在步骤⑷中，搅拌速度为120 180转/分钟。
6.根据权利要求I所述的炎琥宁化合物，其特征在于，在步骤(4)中，所加入的こ醇和こ醚混合溶液的体积为炎琥宁溶液的I 5倍，优选2 4倍。
7.根据权利要求I所述的炎琥宁化合物，其特征在于，在步骤(4)中，所加入的こ醇和こ醚混合溶液的速度为20 100ml/min,优选25 80ml/min。
8.根据权利要求I所述的炎琥宁化合物，其特征在于，在步骤(4)中，所述的声场的频率为15 20KHz，优选15 18KHz ;输出功率为40 100W，优选40 80W。
全文摘要
本发明涉及药物化合物，具体讲，涉及一种炎琥宁晶体化合物。所述的炎琥宁化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为12.3°、13.5°、14.0°、14.8°、16.1°、17.0°、17.7°、18.3°、19.1°、19.8°、21.2°、21.9°、22.7°、23.4°、24.5°、25.8°、27.1°、28.3°、28.9°和30.0°显示有特征峰。所述的炎琥宁化合物晶体的主粒度为40～70μm，分布宽度为20～90μm；优选主粒度为45～70μm，分布宽度为25～90μm。本发明的炎琥宁晶体的稳定性高，纯度高，适用于制备药物组合物。
文档编号A61P11/00GK102643255SQ20121008543
公开日2012年8月22日 申请日期2012年3月27日 优先权日2012年3月27日
发明者黄金秀 申请人:黄金秀