专利名称：一种生产栓剂的综合法的制作方法
技术领域：
本发明涉及制药技术领域，具体指一种生产栓剂的综合法。
背景技术：
目前，现有技术中生产栓剂的方法有两种，既热熔法和压制法。热熔法是将原料药和其它辅料先经粉碎、过筛，再将粉碎过筛所得的细粉加入到已加热熔化的基质中，将此液态物料经栓剂自动生产线生产所需的栓剂。热熔法是当前国内外普遍采用的生产栓剂的主要办法，由于液态物料需要先浇注在栓剂模型内，然后等其固化，取出再进行下一批的液态物料浇注，比较费时，该方法最高的生产速度为每小时3万粒，且外包装主要靠手工完成。压制法是先将基质锉成粉末，然后将锉细的基质与已粉碎过筛的原料药及其它辅料混匀，最后用压栓机压栓，该方法因将基质锉成粉末的工序繁琐、难度大、无法实现机械自动化加工、只能靠手工完成，导致生产效率低下，现已被淘汰。
发明内容
本发明的目的在于克服现有栓剂制备方法效率低下的缺陷，提供一种高效的生产栓剂的综合法，使其所制备的栓剂吸收效果好、且栓剂质量可控性好。为实现上述目的，本发明所设计的生产栓剂的综合法，其步骤为(I)将原料药和辅料加入已加热熔化的基质中，并循环研磨得到均匀的液态混合物料；(2)将液态混合物料进行喷雾造粒，得到均匀的细粒物料；(3)将细粒物料利用高速压栓机压制栓剂。优选地，所述步骤(2)中的将液态混合物料进行喷雾造粒的过程为保持液态混合物料温度为40 50°C输送至刮板式喷雾设备中进行喷雾造粒，且喷雾造粒时的环境温度为10 20°C。液体物料在喷雾设备的贮料罐中保温以保持其液体状态，喷入喷雾罐时，喷雾罐中温度为20°C以下，可使得喷雾微粒迅速固化。优选地，所述步骤(3)中的压栓时的环境温度为20°C以下。优选地，所述液态混合物料的细度为通过24目筛。
可选地，所述基质为水溶性基质或脂溶性基质。可选地，所述栓剂为子弹型、鱼雷型或鸭嘴型栓剂。可选地，所述步骤(3)中的细粒物料在压栓前还经过整粒机整粒。需要说明的是，上述喷雾所得的细粒物料在压制栓剂时有粘黏冲头的现象时，可以在细粒物料中加入润滑剂，常用的有滑石粉、硬脂酸镁等，为本领域常用技术手段，不作赘述。上述，所得的细粒物料在压制栓剂时出现粘度不够的情况，可以在细粒物料中加入粘合剂，常用的有淀粉、CMCNa、羟丙基甲基纤维素等，为本领域常用技术手段，不作赘述。
目前，国内制栓机的速度最高为每小时3万粒,相对该制栓机，国内已有生产高速压片机的成熟技术，每小时可生产百万片以上的片剂。采用本发明所述的综合法制备栓剂时，药物压制之前不再是液体状态，而是固体粉末状，完全可以将高速压片机稍加改造，成为闻速压检机，这种改进将大幅度提闻检剂的生广效率。其改造方式可以为将闻速压片机的上下冲头的形状改制成和需压制的栓剂形状相匹配，并且因为栓剂的体积比片剂的大，厚度也高一些，需要相应增加中冲的高度，以便冲头内能进入较多的颗粒物料。经过改造后，所得的高速压栓机的生产速度取决于压栓机的冲头数目和压栓机的转速，经测试可以达到每小时生产30 40万粒栓剂的生产速度。上述，所得的细粒物料在压制栓剂时可以通过调整高速压栓机的压力来控制栓剂 的硬度和融变时限。所制得的栓剂，需在30°C以下的阴凉处贮存。此外，参考片剂的铝塑热合包装，高速压栓机压制的栓剂同样可以采用铝塑热合包装，可实现栓剂包装的机械化、自动化。进一步，缩短了栓剂的生产时间。本发明的有益效果通过将改进传统的热熔法，将药物原料进行喷雾造粒，使得药物在压栓之前为颗粒状态，从而能够通过压制法制备栓剂，使高速制备栓剂成为可行，大幅度缩短了生产周期，降低了生产成本，并且由本方法制备的栓剂药物粒径小，更容易被机体吸收，从而提闻了检剂的内在质量。
图I为现有技术制备的双氯芬酸钠栓剂中药物颗粒的电镜图。图2为本发明的生产栓剂的综合法制备的双氯芬酸钠栓剂中药物颗粒的电镜图。
具体实施例方式以下结合附图和具体实施例对本发明作进一步的详细描述。实施例I取36型混合脂肪酸甘油酯10500g作为基质，置于熔化罐中，于55°C将其熔化后转入胶体磨中，开启胶体磨，使熔化的基质在胶体磨中循环研磨并加入双氯芬酸钠500g，继续循环研磨20分钟后出料转入刮板式喷雾设备的贮料罐中，在45°C保温和不断搅拌下得到液态混合物料，利用刮板式喷雾设备的喷头将液态混合物料均匀喷洒到刮板式喷雾设备的喷雾罐的内壁上，形成细粒物料，由刮板机将此细粒物料收集到贮料桶中，经整粒机整粒后，由高速压栓机，压制成子弹型双氯芬酸钠栓1，每粒I. lg，含双氯芬酸钠50mg，经质检合格后，可进行铝塑热合包装。实施例2取38型混合脂肪酸甘油酯15588g、羊毛脂860g、石蜡860g作为基质，置于熔化罐中，于50 °C将其熔化后转入胶体磨中，开启胶体磨,使熔化的基质在胶体磨中循环研磨并加入甲硝唑2000g、克霉唑1600g、醋酸洗必泰80g，继续循环研磨25分钟后出料转入刮板式喷雾设备的贮料罐中，在40°C保温和不断搅拌下得到液态混合物料，利用刮板式喷雾设备的喷头将液态混合物料均匀喷洒到刮板式喷雾设备的喷雾罐的内壁上，形成细粒物料，由刮板机将此细粒物料收集到贮料桶中，经整粒机整粒后，由高速压栓机，压制成鱼雷型双唑泰栓2，每粒2. lg，含甲硝唑0. 2g、克霉唑0. 16g、醋酸洗必泰8mg，经质检合格后，可进行铝塑热合包装。实施例3
取38型混合脂肪酸甘油酯7000g作为基质，置于熔化罐中，于50°C将其熔化后转入胶体磨中，开启胶体磨，使熔化的基质在胶体磨中循环研磨并加入甲硝唑5000g，继续循环研磨20分钟后出料转入刮板式喷雾设备的贮料罐中，在45°C保温和不断搅拌下得到液态混合物料，利用刮板式喷雾设备的喷头将液态混合物料均匀喷洒到刮板式喷雾设备的喷雾罐的内壁上，形成细粒物料，由刮板机将此细粒物料收集到贮料桶中，经整粒机整粒后，由高速压栓机，压制成鱼雷型甲硝唑栓3，每粒I. 2g，含甲硝唑0. 5g，经质检合格后，可进行铝塑热合包装。实施例4取甘油明胶10200g作为基质，置于熔化罐中，于65°C将其熔化后转入胶体磨中，开启胶体磨，使熔化的基质在胶体磨中循环研磨并加入克霉唑11500g、微晶纤维素300g，继续循环研磨25分钟后出料转入刮板式喷雾设备的贮料罐中，在45°C保温和不断搅拌下得到液态混合物料，利用刮板式喷雾设备的喷头将液态混合物料均匀喷洒到刮板式喷雾设备的喷雾罐的内壁上，形成细粒物料，由刮板机将此细粒物料收集到贮料桶中，经整粒机整粒后，由高速压栓机，压制成鸭嘴型克霉唑栓4，每粒I. 5g，含克霉唑0. 15g，经质检合格后，可进行铝塑热合包装。实施例5取38型混合脂肪酸甘油酯10265g作为基质，置于熔化罐中，于50°C将其熔化后转入胶体磨中，开启胶体磨，使熔化的基质在胶体磨中循环研磨并加入硝酸益康唑500g、莪术油2100mL，继续循环研磨25分钟后出料转入刮板式喷雾设备的贮料罐中，在45°C保温和不断搅拌下得到液态混合物料，利用刮板式喷雾设备的喷头将液态混合物料均匀喷洒到刮板式喷雾设备的喷雾罐的内壁上，形成细粒物料，由刮板机将此细粒物料收集到贮料桶中，加入羟丙基甲基纤维素1585g，经混合机混匀后，由高速压栓机，压制成鸭嘴型栓剂5，每粒I. 4g，含硝酸益康唑50mg、莪术油0. 2mL，经质检合格后，可进行铝塑热合包装。实施例6取聚氧乙烯单硬脂酸酯10900g作为基质，置于熔化罐中，于60°C将其熔化后转入胶体磨中，开启胶体磨，使熔化的基质在胶体磨中循环研磨并加入比沙可啶100g，继续循环研磨25分钟后出料转入刮板式喷雾设备的贮料罐中，在45°C保温和不断搅拌下得到液态混合物料，利用刮板式喷雾设备的喷头将液态混合物料均匀喷洒到刮板式喷雾设备的喷雾罐的内壁上，形成细粒物料，由刮板机将此细粒物料收集到贮料桶中，经整粒机整粒后，由高速压栓机，压制成子弹型栓剂6，每粒I. lg，含比沙可啶10mg，经质检合格后，可进行铝塑热合包装。实施例7取聚乙二醇1000(PEG1000)7200g 和聚乙二醇 4000 (PEG4000) 2800g 作为基质，置于熔化罐中，于60°C将其熔化后转入胶体磨中，开启胶体磨,使熔化的基质在胶体磨中循环研磨并加入氧氟沙星2500g，继续循环研磨20分钟后出料转入刮板式喷雾设备的贮料罐中，在45°C保温和不断搅拌下得到液态混合物料，利用刮板式喷雾设备的喷头将液态混合物料均匀喷洒到刮板式喷雾设备的喷雾罐的内壁上，形成细粒物料，由刮板机将此细粒物料收集到贮料桶中，经整粒机整粒后，由高速压栓机，压制成子弹型氧氟沙星栓1，每粒
I.Ig,含氧氟沙星250mg，经质检合格后，可进行铝塑热合包装。经检测实施例I中双氯芬酸钠栓剂中的双氯芬酸钠的平均粒径为60 m(图2)，而市售的双氯芬酸钠栓剂中的双氯芬酸钠的平均粒径为240i!m(图1)，这说明本发明所提供的方法细化了药物颗粒的粒径，有利于栓剂在给药后被机体吸收，提高了栓剂的内在质量。上述实施例中的药物粒径在55 65 iim之间。需要说明的是，通过控制胶体磨的循环研磨时间和调整磨齿距离，可得到不同粒径的药物颗粒，研磨时间越长得到的药物颗粒越小，最小可获得粒径为4pm的药物颗粒，实施本发明的人员 可根据实际需要调整研磨时间和磨距。
权利要求
1.一种生产栓剂的综合法，其步骤为 (1)将原料药和辅料加入已加热熔化的基质中，并循环研磨得到均匀的液态混合物 料； (2)将液态混合物料进行喷雾造粒，得到均匀的细粒物料； (3)将细粒物料利用高速压栓机压制栓剂。
2.根据权利要求I所述的生产栓剂的综合法，其特征在于所述步骤(2)中的将液态混合物料进行喷雾造粒的过程为保持液态混合物料温度为40 50°C输送至刮板式喷雾设备中进行喷雾造粒，且喷雾造粒时的环境温度为20°C以下。
3.根据权利要求I所述的生产栓剂的综合法，其特征在于所述步骤(3)中的压栓时的环境温度为20°C以下。
4.根据权利要求I所述的生产栓剂的综合法，其特征在于所述细粒物料的细度为通过24目筛。
5.根据权利要求I所述的生产栓剂的综合法，其特征在于所述基质为水溶性基质或脂溶性基质。
6.根据权利要求I所述的生产栓剂的综合法，其特征在于所述栓剂为子弹型、鱼雷型或鸭嘴型栓剂。
7.根据权利要求I 6任一项所述的生产栓剂的综合法，其特征在于所述步骤(3)中的细粒物料在压栓前还经过整粒机整粒。
全文摘要
本发明公开了一种生产栓剂的综合法，其步骤为先将原料药和辅料加入已加热熔化的基质中，并循环研磨得到均匀的液态混合物料；再将液态混合物料进行喷雾造粒，得到均匀的细粒物料；最后将细粒物料利用高速压栓机压制栓剂。本发明通过将改进传统的热熔法，将药物原料进行喷雾造粒，使得药物在压栓之前为颗粒状态，从而能够通过高速压栓机压制栓剂，使高速制备栓剂成为可行，大幅度缩短了生产周期，降低了生产成本，并且由本方法制备的栓剂药物粒径小，更容易被机体吸收，从而提高了栓剂的内在质量。
文档编号A61J3/08GK102631290SQ201210097070
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月5日 优先权日2012年4月5日
发明者韩昌志 申请人:韩昌志