专利名称：一种以盐酸西维美林为活性成分的固体制剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸西维美林的ロ服固体制剂。它是盐酸西维美林与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的ロ服普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、硬胶囊和颗粒剂。本发明盐酸西维美林固体制剂及其应用质量稳定、可控、安全有效，属于医药技术领域。
背景技术：
干燥综合征可以单独存在，亦可出现在其他自身免疫疾病中，単独存在者为原发性干燥综合征(ISS)，而继发于类风湿性关节炎、系统性硬皮病、系统性红斑狼疮等其他自身免疫病者为继发性干燥综合征(2SS)。本病发病率高，是ー个全球性疾病，多发于40岁以上女性。其病理机制主要是由于自身免疫的过度应答反应，造成外分泌腺体大量淋巴细胞、浆细胞浸润，使腺体细胞破坏，功能丧失，从而出现一系列临床症状与表现。 干燥综合征约80%患者有ロ干表现，另ー些病人虽然唾液流量減少，但无自觉症状。严重ロ干者随身携帯水杯，讲话时需频频饮水，进固体食物困难需水送下，半夜醒来饮水解渴或从熟睡中干醒。病变常累及肺，肝，肾，胃肠，皮肤，关节及淋巴等，常继发类风湿性关节炎，红斑狼疮，多发性肌炎，结节性动脉炎等，同时可并发慢性活动性肝炎，网状细胞瘤等恶性淋巴瘤以及变应性血管炎。目前国内外现代医学无有效治疗药物，只能对症处理，如使用人工唾液，时常以枸橼酸溶液漱ロ以刺激唾液腺分泌功能及代替部分唾液，以2%甲基纤维素餐前涂抹口腔偶可改善症状等。本病病程缓慢，取决于病变的累及范围以及伴有的其他疾病，对假性淋巴瘤的病例需密切观察其转归，发生恶性淋巴瘤者预后差。采用本发明技术将盐酸西维美林制备成固体制剂，不仅拓展了盐酸西维美林的剂型应用范围，特别是经过对本发明配方的选择，得到了味觉好，服用方便、崩解迅速、吸收快、起效快，生物利用度高，能提高治疗干燥综合征病人ロ干症状的疗效，服用方便，而且制备方法简单，适合大規模生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种崩解快、吸收迅速，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时改善口味、服用方便、副作用少的盐酸西维美林固体制剂。本发明提供的盐酸西维美林固体制剂，含有盐酸西维美林活性成份和适合制成固体制剂的药物辅料，其中盐酸西维美林的重量百分比为10-70%，辅料的重量百分比为30-90%。所述的盐酸西维美林固体制剂每片优选含有盐酸西维美林10-100mg。所述的ロ服固体用制剂是以盐酸西维美林与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的ロ服普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、硬胶囊、颗粒剂、口腔崩解片、泡腾片。盐酸西维美林的规格为每单位剂量IO-IOOmg ;药学上可接受的辅料可以是填充齐U、粘合剤、崩解剂、润滑剤、矫味剂(必要的话)和包衣剂。其中填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉或者微晶纤维素；粘合剂包括但不限于淀粉、明胶糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚こ烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度こ基纤维素、各种粘度聚こ烯醇、聚こニ醇6000或者50mpa S以下羟丙纤维素；崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳豆胶、交联聚こ烯吡咯烷酮、甲基纤维素或者交联羧甲基纤维素钠；润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、单硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸钠、己ニ酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁；矫味剂包括但不限于甜菊素、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、菠萝香精、薄荷香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精或者玫瑰香精。本发明的药物制剂还包括润湿剂，为纯化水或者こ醇等。本发明所用的包衣材料包括但不限于纤维素及其衍生物、丙烯酸树脂类、こ烯聚合物等。
具体实施例方式以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。实施例I以如下重量配比的原料制成1000粒盐酸西维美林片。
_原辅料_用量_
盐酸西维美林30g
乳糖30g
羟丙纤维素59g
硬脂酸镁Ig
纯化水适量制备エ艺I.盐酸西维美林原料药粉碎过80目筛，备用。2 乳糖过60目筛，备用。3.取盐酸西维美林，加入乳糖、羟丙纤维素，充分混合均匀。4.以纯化水制软材，20目筛制粒，60°C干燥，24目筛整粒。5.加入硬脂酸镁充分混合均匀，压片，即得。实施例2I.配制6%欧巴代肠溶包衣剂こ醇溶液；2.取实施例I所得素片，倒入包衣锅中，开动包衣锅，并吹热风，将素片在30_40°C预热lOmin，并吹掉粘附于片芯上的药粉，均匀喷入包衣液，使药液均匀涂布于片芯上，即得盐酸西维美林肠溶片。实施例3
以如下重量比的原料制成1000片盐酸西维美林片。
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权利要求
1.本发明为一种以盐酸西维美林为活性成分的固体制剂，它是以单剂量盐酸西维美林与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的固体制剂，包括但不限于以下剂型普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、硬胶囊、颗粒剂。
2.如权利要求I所述的盐酸西维美林固体制剂，其特征在于，所述各个组方中的盐酸西维美林的规格为每单位剂量10-100mg。
3.如权利要求I所述的盐酸西维美林固体制剂，其特征在于，其药学上可接受的辅料可以是填充剂、粘合剤、崩解剂、润滑剤、矫味剂(必要的话)和包衣剂。
4.如权利要求3所述的盐酸西维美林固体制剂，其特征在于，填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素。
5.如权利要求3所述的盐酸西维美林固体制剂，其特征在于，粘合剂包括但不限于羟 丙纤维素、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚こ烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素、こ基纤维素、聚こ烯醇、聚こニ醇类或者淀粉。
6.如权利要求3所述的盐酸西维美林固体制剂，其特征在于，崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚こ烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或者泡腾崩解剂。
7.如权利要求3所述的盐酸西维美林固体制剂，其特征在于，润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态ニ氧化硅、硬脂酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸钠、己ニ酸、富马酸、硼酸、亮氨酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。
8.根据权利要求I所述的制剂，可用于干燥综合征病人的ロ干症状的治疗。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸西维美林的口服固体制剂及其应用。它是以盐酸西维美林与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服固体制剂。本发明盐酸西维美林固体制剂质量稳定、可控、安全有效。此制剂在临床上主要应用为干燥综合征病人口干症状的治疗药。
文档编号A61P37/02GK102846607SQ201210101768
公开日2013年1月2日 申请日期2012年4月9日 优先权日2012年4月9日
发明者李翱, 吴浩山, 宋园园 申请人:珠海亿邦制药股份有限公司