专利名称：一种洛索洛芬钠组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种洛索洛芬钠组合物。
背景技术：
洛索洛芬钠，化学名称2-[4-(2_氧代环戊基甲基)苯基]丙酸钠ニ水合物。属于苯丙酸类非留体消炎药。洛索洛芬钠由日本三共株式会社研制。洛索洛芬钠与临床上同类药物相比，其特点主要体现在临床效果好，副作用小。另ー类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。洛索洛芬钠分散片属于医保こ类产品。由于洛索洛芬钠粘性较大，ー是分散片组合物在崩解后，容易结团，不易全部通过二号筛；ニ是容易吸湿，吸 湿后的片子呈蓬松状，且主药含量下降，尤其是溶出度下降明显。本发明的目的是提供一种洛索洛芬钠分散组合物，该组合物有良好的分散均匀性，且性质稳定。
发明内容
本发明要解决的技术问题是解决洛索洛芬钠分散均匀性不好的技术难题，提供ー种符合药典规定的洛索洛芬钠分散组合物，且该组合物性质稳定。本发明的技术方案是一种洛索洛芬钠分散组合物，含有洛索洛芬钠和ニ氧化硅，其特征是ニ氧化硅采用内加法加入。ニ氧化硅作为助流剂，一般用外加法加入，即在制粒后加入，以增加颗粒的流动性，減少压片的阻力。本发明采用的技术方案是内加。本发明优选的技术方案是ニ氧化硅的用量占处方总量的3 5% (重量百分比)。本发明优选的技术方案是洛索洛芬钠· 2H20 68. 00g，微晶纤维素199. 0g，交联聚维酮(XL-10) 15. 00g，ニ氧化硅15. 00g，硬脂酸镁3. 00g，95%こ醇溶液适量。其中二氧化硅采用内加法加入。制成1000 片。本发明优选的技术方案是洛索洛芬钠· 2H20 68. 00g，微晶纤维素199. 0g，交联聚维酮(XL-10) 15. 00g，ニ氧化硅12. 00g，硬脂酸镁3. 00g，95%こ醇溶液适量。其中二氧化硅采用内加法加入。制成1000 片。本发明组合物的制备方法是第一歩称取洛索洛芬钠和辅料，过100目筛。第二步称取处方量的洛索洛芬钠ニ水合物、微晶纤维素、ニ氧化硅、交联聚维酮XL-10于湿法混合制粒机中，干混5min混合均匀，得混合物。第三步向混合物中加入95%こ醇(约75g/1000片)，制软材。
第四步过24目筛制粒。第五步湿颗粒60°C鼓风干燥至失重小于3%。第六步干颗粒过20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀。第七步测定颗粒中主药含量，确定片重。第八步用Φ IOmm浅凹冲压片，硬度控制在50N以内。第九步包装。本发明的有益效果是 内加ニ氧化硅能够使主药与ニ氧化硅均匀混合，有效降低洛索洛芬钠本身的粘性，可以保证分散片分散后能够全部通过2号筛。本发明组合物吸湿性小，加速试验六个月各项指标基本稳定，便于储存。而市售分散片加速六个月吸湿膨胀致包装破损，且溶出度明显下降。实施例I特点ニ氧化硅内加。洛索洛芬钠· 2H20 68. OOg,微晶纤维素199. Og,交联聚维酮(XL-10) 15. OOg, ニ氧化硅15.0(^，硬脂酸镁3.0(^，95%こ醇溶液适量。制成:1000片。本发明组合物的制备方法是第一歩称取洛索洛芬钠和辅料，过100目筛。第二步称取处方量的洛索洛芬钠ニ水合物、微晶纤维素、ニ氧化硅、交联聚维酮(XL-10)于湿法混合制粒机中，干混5min混合均匀，得混合物。第三步向混合物中加入95%こ醇(约75g/1000片)，制软材。第四步过24目筛制粒。第五步湿颗粒60°C鼓风干燥至失重小于3%。第六步干颗粒过20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀。第七步测定颗粒中主药含量，确定片重。第八步用Φ IOmm浅凹冲压片，硬度控制在50N以内。第九步包装。铝塑泡罩加复合膜包装。同市售产品包装。实施例2特点ニ氧化硅内加。洛索洛芬钠· 2H20 68. OOg,微晶纤维素199. Og,交联聚维酮(XL-10) 15. OOg, ニ氧化硅9. 00g，硬脂酸镁3. 00g，95%こ醇溶液适量。按实施例I的方法制成1000片。 实施例3特点ニ氧化硅内加。洛索洛芬钠· 2H20 68. OOg,微晶纤维素199. Og,交联聚维酮(XL-10) 15. OOg, ニ氧化硅12. 00g，硬脂酸镁3. 00g，95%こ醇溶液适量。按实施例I的方法制成1000片。对照例I :特点ニ氧化硅外加。洛索洛芬钠· 2H20 68. 00g,微晶纤维素199. Og,交联聚维酮(XL-10) 15. OOg,硬脂酸镁3. 00g，95%こ醇溶液适量。制成1000片。按实施例I的制备方法制备。制备方法第一歩称取洛索洛芬钠和辅料，过100目筛。第二步称取处方量的洛索洛芬钠ニ水合物、微晶纤维素、交联聚维酮(XL-10)于湿法混合制粒机中，干混5min混合均匀，得混合物。第三步向混合物中加入95%こ醇(约75g/1000片)，制软材。第四步过24目筛制粒。
第五步湿颗粒60°C鼓风干燥至失重小于3%。第六步干颗粒过20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀。第七步测定颗粒中主药含量，确定片重。第八步用Φ IOmm浅凹冲压片，硬度控制在50N以内。第九步包装。铝塑泡罩加复合膜包装。同市售产品包装。试验例I分散均匀性检查依2010年版中国药典附录I A片剂项下分散均匀性分散片检查方法取供试品6片，置250ml烧杯中，加15—25。C的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。
取实施例组合物、对照例组合物、市售分散片各6片，按药典规定的方法进行分散均匀性检查。表I、分散均匀性检查数据
权利要求
1.ー种洛索洛芬钠组合物，含有洛索洛芬钠和ニ氧化硅，其特征是ニ氧化硅采用内加法加入。
2.权利要求I所述组合物，其特征是ニ氧化硅的用量占处方总量的3 5%。
3.权利要求I所述组合物，其特征是单位剂量的组合物中含有洛索洛芬钠·2H2068. OOmg,微晶纤维素199. Omg,交联聚维酮(XL-10) 15. OOmg, ニ氧化硅15. OOmg,硬脂酸镁3.OOmg0
4.权利要求I所述组合物的的制备方法是 第一歩称取洛索洛芬钠和辅料，过100目筛； 第二步称取处方量的洛索洛芬钠ニ水合物、微晶纤维素、ニ氧化硅、交联聚维酮XL-10于湿法混合制粒机中，干混5min混合均匀，得混合物； 第三步向混合物中加入95%こ醇(约75g/1000片)，制软材； 第四步过24目筛制粒； 第五步湿颗粒60°C鼓风干燥至失重小于3% ； 第六步干颗粒过20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀； 第七步测定颗粒中主药含量，确定片重； 第八步用Φ IOmm浅凹冲压片，硬度控制在50N以内； 第九步包装。
全文摘要
本发明涉及一种洛索洛芬钠组合物。由于洛索洛芬钠粘性较大，其分散片一是在崩解后，容易结团，不易全部通过二号筛；二是容易吸湿，吸湿后的片子呈蓬松状，且主药含量下降，尤其是溶出度下降明显。本发明通过改变制剂工艺，将处方中的二氧化硅采用内加法加入，得到了一种分散均匀性好，且非常稳定的组合物。
文档编号A61K9/20GK102670531SQ201210123938
公开日2012年9月19日 申请日期2012年4月19日 优先权日2012年4月19日
发明者梁巧余, 许蕾, 龙连清 申请人:威海威太医药技术开发有限公司, 威海迪素制药有限公司, 迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司, 迪沙药业集团有限公司