专利名称：一种维生素e自乳化软膏的制作方法
一种维生素E自乳化软膏
技术领域：
本实用新型涉及医药，特别是一种维生素E自乳化软膏。
背景技术：
公知的维生素E是一种脂溶性维生素，是一种重要的抗氧化剂，溶于乙醇等有机溶剂中，维生素E能促进人体新陈代谢，增强机体耐力，提高免疫力，保护生物膜免于遭受过氧化物的损害，起着改善皮肤血液循环，增强肌肤细胞活力及延缓衰老的作用，缺乏它，会产生皮肤发干、粗糙、过度老化等不良后果。此外，维生素E对人体的好处很多在护肤美容方面有很好的疗效，在皮肤疾病等方面有广泛的作用，适当的应用维生素E对白癜风是有辅助治疗，但是维生素E不稳定，易受空气、光、热和金属离子等催化而失去生物活性，另外维生素E脂溶性大，在水中几乎不溶，其普通制剂生物利用度不高，在应用中受到一定限制，那么如何提高外用维生素E的生物利用度，增强其疗效，一直是医药界所需要解决的技术问题。
发明内容
针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种维生素E自乳化软膏，可有效解决外用维生素E的生物利用度，增强其疗效的问题。本发明解决的技术方案是，所述的维生素E自乳化软膏以维生素E做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每Ig维生素E自乳化软膏中维生素E的含量为20 300mg，所述的自乳化基质可由重量计的油相12 20%、乳化剂40 60%和助乳化剂20 40%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8 2 1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40),其重量比为2 8,或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，其重量比为6 4，所述的助乳化剂为丙三醇(甘油)，其中，先将油相置于80°C恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和维生素E，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；室温下，取维生素E自乳化软膏I. 5 2. 0g，置手掌中或容器中，加水I 2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。本发明原料丰富、易购置、费用低、方法简单、易生产、产品疗效好，有效用于外治皮肤病，是外治皮肤病药物上的创新。
四
图I为本发明室温试验后的软膏状态图。图2为本发明低温试验后的软膏状态图。图3为本发明高温试验后的软膏状态图。图4为本发明空白基质乳液尚心后现象。图5为本发明维生素E自乳化软膏乳液离心后现象。
图6为本发明未给药前的状态图。图7为本发明给药Ih的家兔皮肤状态图。图8为本发明给药12h的家兔皮肤状态图。图9为本发明给药24h的家兔皮肤状态图。图10为本发明给药48h的家兔皮肤状态图。图11为本发明给药72h的家兔皮肤状态图。图12为本发明维生素E自乳化软膏乳液粒径分布图。图13为本发明的维生素E标准曲线图。图14为本发明的维生素E自乳化软膏和对照品尿素维生素E乳膏透皮吸收时效图。
五具体实施例方式以下结合附图对本发明的具体实施方式
作进一步详细说明。本发明在具体实施中，可由以下实施例给出实施例I本发明在具体实施中，所述的维生素E自乳化软膏以维生素E做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每Ig维生素E自乳化软膏中维生素E的含量为20 300mg，所述的自乳化基质可由重量计的油相12%、乳化剂48%和助乳化剂40%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8 2 1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)，其重量比为2 8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，其重量比为6 4，所述的助乳化剂为丙三醇(甘油)，其中，先将油相置于80°C恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和维生素E，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；室温下，取维生素E自乳化软膏I. 5 2. 0g，置手掌中或容器中，加水I 2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。实施例2本发明在具体实施中，所述的维生素E自乳化软膏以维生素E做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每Ig维生素E自乳化软膏中维生素E的含量为20 300mg，所述的自乳化基质可由重量计的油相15%、乳化剂50%和助乳化剂35%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8 2 1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)，其重量比为2 8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，其重量比为6 4，所述的助乳化剂为丙三醇(甘油)，其中，先将油相置于80°C恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和维生素E，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；室温下，取维生素E自乳化软膏I. 5 2. 0g，置手掌中或容器中，加水I 2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。
实施例3本发明在具体实施中，所述的维生素E自乳化软膏以维生素E做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每Ig维生素E自乳化软膏中维生素E的含量为20 300mg，所述的自乳化基质可由重量计的油相18%、乳化剂52%和助乳化剂30%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8 2 1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)，其重量比为2 8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，其重量比为6 4，所述的助乳化剂为丙三醇(甘油)，其中，先将油相置于80°C恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和维生素E，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化； 室温下，取维生素E自乳化软膏I. 5 2. 0g，置手掌中或容器中，加水I 2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。实施例4本发明在具体实施中，所述的维生素E自乳化软膏以维生素E做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每Ig维生素E自乳化软膏中维生素E的含量为20 300mg，所述的自乳化基质可由重量计的油相20%、乳化剂60%和助乳化剂20%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8 2 1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)，其重量比为2 8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，其重量比为6 4，所述的助乳化剂为丙三醇(甘油)，其中，先将油相置于80°C恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和维生素E，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；室温下，取维生素E自乳化软膏I. 5 2. 0g，置手掌中或容器中，加水I 2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。本发明稳定性强，对皮肤无刺激性，吸收速度快，所载药物可迅速被皮肤吸收利用，见效快，疗效好，有效用于皮肤皲裂等症状，并经实验和试用得到了充分的证明，有关资料如下I仪器与试药I. I仪器AL204分析天平梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司；TG165台式高速离心机北京东方安诺生化科技有限公司；Rise-2002型激光粒度分析仪济南润之科技有限公司。752S紫外可见分光光计上海棱光技术有限公司；79HW-1恒温磁力搅拌器金坛市新航仪器厂。I. 2试剂与基质材料花生油(20100818河南省星河油脂有限公司用前炼制，取花生油500，加热至320°C，滴水成珠，备用)，十八醇(分析纯20110427天津市津南区咸水沽工业园区)，单硬脂酸甘油脂(分析纯20110423中国医药(集团)上海化学试剂公司)，聚山梨酯80 (分析纯20100826天津市江天化工有限公司)，聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40) (201004批号13405656P0上海运宏化工制剂辅料技术有限公司)，聚氧乙烯蓖麻油(EL) (201004批号79816675L0上海运宏化工制剂辅料技术有限公司)，丙三醇(分析纯20100308天津市风船化学试剂科技有限公司)；脱毛膏(花哌神奇无痛安全脱毛膏G20090645广州市壹佰雅化妆品有限公司)。尿素维生素E乳膏(批号H20067488)，上海运佳黄浦制药公司规格每g乳膏含VElOmg ;维生素E (批号10062-0007)，上海研生实业有限公司；I. 3动物白色健康成年家兔3只，体重为2 2. 5kg，雌雄兼用，由河南省康达实验动物有限公司提供，许可证号SCXK (豫)2005-0002。饲料由河南省实验动物中心提供，许可证号SCXK (豫)2005-0001。饲养及实验室环境温度为18 25°C，相对湿度为50 % 60%。2维生素E自乳化软膏的制备及用法2. I基质成分及用量比例组成油相组分为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，三者比例为8 2 1，占基质质量比例的12. 14 20% ;乳化剂组分为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)，二者比例为2 8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，二者比例为6 4，占基质质量比例的40 60% ;助乳化剂组分为丙三醇(甘油)，占基质质量比例的20 40%。2. 2维生素E自乳化软膏的制备按处方比例准确称取基质组分，将油相组分炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇置于80°C恒温水浴中加热熔融，然后依次加入乳化剂组分聚山梨酯80和EL(或RH40)、助乳化剂甘油及维生素E(使每Ig软膏中维生素E的含量为20 300mg)，溶解，搅拌均匀后，放置，冷却固化，即得维生素E自乳化软膏。 2.3使用方法室温下，取维生素E自乳化软膏I. 5 2. 0g，置手掌中或容器中，力口水I 2mL，研磨均匀，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的的乳剂，涂抹在皮肤上，稍加揉搓，可迅速渗入皮肤被吸收利用，可根据疾病部位、面积大小及症状的轻重，取适量自乳化软膏用水调配乳化即可使用。3维生素E自乳化软膏的稳定性软膏剂易受温度变化的影响，需做耐热，耐寒加速实验，以观察软膏的稳定性。具体实验方法(I)将含有维生素E 100mg/g的软膏，分别置于55°C恒温环境放置6小时、_15°C恒温环境放置24小时、室温放置一周后，观察有无析油现象；(2)采用离心法测定，软膏加水乳化后对乳液离心IOmin (3000r/min),观察是否有分层现象。3. I室温试验取2g维生素E自乳化软膏置于25°C环境下放置一周后观察。结果室温放置一周后软膏无析油，无分层现象(见图I)。3. 2低温试验取2g维生素E自乳化软膏置于恒温_15°C冰箱中，放置24h后取出观察。结果低温放置后的软膏无析油，无分层现象(见图2)。3. 3高温试验取2g维生素E自乳化软膏置于55°C恒温水浴锅上放置6h后取出观察。结果高温放置后的软膏无析油，无分层现象(见图3)。3. 4离心实验分别取O. Ig基质及维生素E自乳化软膏，加水IOmL乳化，乳液离心IOmin(3000r/min)，(见图 4 5)。结果空白基质的乳液离心后溶液透明，无分层、无析油现象，上层有少许泡沫，振摇两下后此现象消失，稳定性良好。维生素E自乳化软膏乳液离心后溶液透明，无分层，无析油现象，稳定性良好。4酸碱度测定(I)取维生素E自乳化软膏O. Ig加水ImL搅拌乳化后呈透明溶液。加5滴甲基橙后透明液上层出现白色絮状物，振摇均匀后消失，且溶液不变色仍透明，符合酸碱度要求。(2)根据乳剂基质pH的要求0/W型乳剂基质pH不大于8. 3，用精密试纸测定维生素E自乳化软膏加水乳化后的乳液pH值约为7，符合要求。5皮肤刺激性试验通过动物实验观察家兔给药部位皮肤是否出现红斑和水肿等情况，根据相关评分标准评价刺激强度。5. I实验方法家兔单次给药皮肤刺激性实验，实验前将兔背两侧用脱毛膏脱毛而不损伤皮肤，脱毛面积为2. 5 X 2. 5 (cm2)，共6块，每侧各3块。受损皮肤区做法给药前用消毒针头在脱毛后的皮肤上划出“#”形擦痕，直径2cm，以刺激表皮，不伤真皮，有轻度渗血为度。脱毛及皮肤受损之后6h给药。涂抹维生素E自乳化软膏及基质的量均为I. 5g(分别加水5mL乳化后给药)。给药后分别记录I、12、24、48及72h给药部位出现红斑和水肿情况，按评分标准评价刺激强度。5. 2皮肤刺激强度的判定对涂抹部位有无红斑和水肿等情况进行评分(如表I)，根据下列公式计算平均积分值，并进行刺激强度评价(如表2)。公式每只动物平均积分=红斑和水肿积分/观察次数。家兔皮肤实验区域的分布(如表3)。表I皮肤刺激性评分标准
权利要求
1.一种维生素E自乳化软膏，其特征在于，所述的维生素E自乳化软膏以维生素E做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每Ig维生素E自乳化软膏中维生素E的含量为20 300mg，所述的自乳化基质可由重量计的油相12 20%、乳化剂40 60%和助乳化剂20 40%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8:2:1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油，其重量比为2:8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油，其重量比为6:4，所述的助乳化剂为丙三醇，其中，先将油相置于80°C恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和维生素E，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化； 室温下，取维生素E自乳化软膏I. 5 2. 0g，置手掌中或容器中，加水I 2mL，轻轻研磨，能快速形成均勻细腻、粒径达微米级别的乳剂。
2.根据权利要求I所述的维生素E自乳化软膏，其特征在于，所述的维生素E自乳化软膏以维生素E做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每Ig维生素E自乳化软膏中维生素E的含量为20 300mg，所述的自乳化基质可由重量计的油相12%、乳化剂48%和助乳化剂40%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8:2:1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油，其重量比为2:8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油，其重量比为6:4，所述的助乳化剂为丙三醇，其中，先将油相置于80°C恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和维生素E，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化； 室温下，取维生素E自乳化软膏I. 5 2. 0g，置手掌中或容器中，加水I 2mL，轻轻研磨，能快速形成均勻细腻、粒径达微米级别的乳剂。
3.根据权利要求I所述的维生素E自乳化软膏，其特征在于，所述的维生素E自乳化软膏以维生素E做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每Ig维生素E自乳化软膏中维生素E的含量为20 300mg，所述的自乳化基质可由重量计的油相15%、乳化剂50%和助乳化剂35%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8:2:1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油，其重量比为2:8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油，其重量比为6:4，所述的助乳化剂为丙三醇，其中，先将油相置于80°C恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和维生素E，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化； 室温下，取维生素E自乳化软膏I. 5 2. 0g，置手掌中或容器中，加水I 2mL，轻轻研磨，能快速形成均勻细腻、粒径达微米级别的乳剂。
4.根据权利要求I所述的维生素E自乳化软膏，其特征在于，所述的维生素E自乳化软膏以维生素E做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每Ig维生素E自乳化软膏中维生素E的含量为20 300mg，所述的自乳化基质可由重量计的油相18%、乳化剂52%和助乳化剂30%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8:2:1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油，其重量比为2:8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油，其重量比为6:4，所述的助乳化剂为丙三醇，其中，先将油相置于80°C恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和维生素E，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化； 室温下，取维生素E自乳化软膏I. 5 2. 0g，置手掌中或容器中，加水I 2mL，轻轻研磨，能快速形成均勻细腻、粒径达微米级别的乳剂。
5.根据权利要求I所述的维生素E自乳化软膏，其特征在于，所述的维生素E自乳化软膏以维生素E做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每Ig维生素E自乳化软膏中维生素E的含量为20 300mg，所述的自乳化基质可由重量计的油相20%、乳化剂60%和助乳化剂20%制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8:2:1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油，其重量比为2:8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油，其重量比为6:4，所述的助乳化剂为丙三醇，其中，先将油相置于80°C恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和维生素E，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化； 室温下，取维生素E自乳化软膏I. 5 2. 0g，置手掌中或容器中，加水I 2mL，轻轻研磨，能快速形成均勻细腻、粒径达微米级别的乳剂。
全文摘要
本发明涉及维生素E自乳化软膏，可有效解决外用维生素E的生物利用度，增强其疗效的问题，解决的技术方案是，以维生素E做药物，以自乳化基质作为药物载体混合均匀制成，每1g维生素E自乳化软膏中维生素E的含量为20mg～300mg，自乳化基质由重量计的油相12～20%、乳化剂40～60%和助乳化剂20～40%制成，油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8:2:1，乳化剂为聚山梨酯80和RH40，其重量比为2:8，或者为聚山梨酯80和EL，其重量比为6:4，助乳化剂为甘油，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂、助乳化剂和维生素E，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化，本发明产品疗效好，是外治皮肤病药物上的创新。
文档编号A61K47/44GK102614114SQ201210125590
公开日2012年8月1日 申请日期2012年4月26日 优先权日2012年4月26日
发明者何永超, 刘雅敏, 杨艳娇, 游志恒, 魏玉 申请人:河南中医学院