专利名称：荒漠寄生植物锁阳的综合利用方法及其产物和它们的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及荒漠寄生植物锁阳的综合利用方法及其产物和它们应用，具体涉及锁阳三萜成分提取物和锁阳多酚-半胱氨酸缩合物以及其组合物、它们的制备方法、以及它们在药物、(功能)食品、化妆品等方面的应用。
背景技术：
锁阳(拉丁名Cynomorium songaricum)为我国西北荒漠地区药食同源的寄生植物，俗名之一为不老药，有强身健体作用。
研究表明，锁阳肉质茎中含有熊果酸和乙酰熊果酸[张思巨，张淑运.“中药锁阳的化学成分研究”，中国药学杂志，26,649-651(1991)];从锁阳肉质茎的氯仿或二氯甲烷提取物中还分离鉴定出熊果酸丙二酸半酯[马超美贾世山孙韬张义文“锁阳中三萜及甾体成分的研究”，药学学报28 :152-5(1993)]。锁阳的三萜成分熊果酸及熊果酸丙二酸半酯具有抑制艾滋病毒蛋白酶和丙型肝炎病毒蛋白酶作用，并且熊果酸丙二酸半酯的作用更强[Ma, C. M. ； Nakamura, N. ；Miyashiro, H. ；Hattori M. ；Shimotohno, K. ,“Inhibitoryeffects of constituents from Cynomorium songaricum and related triterpenederivatives on HlV-lprotease”，Chem Pharm Bull 47 :141-145(1999) ;Ma，C. M. ；Wei,Y. ;Wang，Z. G. ;Hattori，M.，“Triterpenes from Cynomorium songaricum-analysis ofHCV protease inhibitory activity, quantification， and content change under theinfluence of heating”，J Nat Med 63:9-14(2009)];另外，熊果酸还有保肝和抗癌活性[J. Liu，“Pharmacology of oleanolic acid and ursolic acid，，，J. EthnopharmacoI. 49 (1995)57-68]o锁阳还含有大量的缩合鞣质类成分，具有抗氧化、抑制α-葡萄糖苷酶等作用[Ma，C. M. ;Sato，N. ;Li，Χ· Υ· ；Nakamura, N. ；Hattori, M.，“Flavan-3-olcontents， anti-oxidative and—glucosidase inhibitory activities of Cynomoriumsongaricum”，Food Chem 118 :116-119 (2010) ] 缩合縣质等多酌·类化合物过去被认为是反营养物质，随着人们生活水平的大幅提高，肥胖症和糖尿病等现代生活习惯病患者明显增多，具有抑制α-葡萄糖苷酶作用的缩合鞣质对现代生活习惯病有一定的防治作用，因此越来越受到人们的重视。另外，缩合鞣质还可作为原料，合成生物活性更好的衍生物。欧洲和日本的研究人员已成功将葡萄籽的大分子缩合鞣质提取物降解为水溶性小分子，制备了儿荼素及其小分子聚合物与L-半胱氨酸的缩合物，证明这些缩合物有较高的生物利用度和较强的抗氧化活性，而且能明显延长实验动物寿命(Fujii H，Nakagawa Τ，Nishioka H，Sato E，Hirose A，Ueno Y，Sun B，Yokozawa T，Nonaka G.，‘iPreparation，characterization, and antioxidative effects of oligomeric proanthocyanidin—l—cysteinecomplexes” J. Agric. Food Chem. 55 1525-1531 (2007);有效抑制人体结肠癌 HT29细胞的增值(Torres 几，Lozano C，JuliaL, Sanchez-Baeza FJ, Anglada JM, CentellesJJ, Cascante M. “Cysteinyl-flavan-3-ol Conjugates from Grape Procyanidins.Antioxidant and Antiproliferative Properties，，Bioorganic & MedicinalChemistry 10(2002) 2497-2509);并对神经细胞有保护作用(Torres JL，Lozano C，MaherP. “Conjugation of catechins with cysteine generates antioxidant compounds withenhanced neuroprotective activity”Phytochemistry 66:2032-2037(2005))。儿茶素-半胱氨酸缩合物还可用作干细胞、精子、卵母细胞及胚胎等活细胞和组织的保存剂(EP1627565A1)。锁阳中含有大量多酚类化合物，然而关于锁阳多酚和半胱氨酸缩合物的制备及其应用尚未见报道。本发明人通过大量实验，发现了一种工艺流程简单、试剂成本低的锁阳综合利用的方法。该方法的整个工艺流程所使用的溶剂和试剂均为无毒性的可食用物质。所得产物为具有保肝、抗病毒、抗癌作用的富含锁阳三萜类成分的乙醇提取物和具有抗氧化、抗衰老活性的锁阳多酚-半胱氨酸缩合物。由此完成了本发明。
发明内容
因此，本发明提供锁阳的综合利用方法，包括将新鲜或干燥的锁阳植物材料用乙醇提取，过滤，所得滤液为富含锁阳三萜类成分的乙醇提取物；以及将残渣用含有能释放出半胱氨酸的化合物或其它含SH-化合物的水溶液处理，使其中的大分子缩合鞣质降解并同时生成低分子鞣质-半胱氨酸(或其它含SH-化合物)缩合物，得到富含锁阳低分子鞣质-半胱氨酸(或其它含SH-化合物)缩合物的产物混合物。本发明还提供含锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的组合物，其中所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物通过将锁阳植物材料经乙醇提取后的残渣用含有能释放出半胱氨酸的化合物的水溶液处理后浓缩获得。本发明还提供含锁阳三萜类成分的组合物，其中所述锁阳三萜类成分通过将锁阳植物材料用乙醇提取后将所得乙醇提取液浓缩获得。本发明还提供含有所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的食品、药物组合物以及药物制剂。本发明还提供所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物以及含有所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的药物组合物，用于治疗和/或预防现代生活习惯病。本发明还提供所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物以及含有所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的组合物，用作抗氧化剂。本发明还提供含锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物和/或锁阳三萜类成分的药物组合物或食品。
本发明还提供所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物或含有所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的组合物在制备用于治疗和/或预防现代生活习惯病的药物或者改善或预防现代生活习惯病的食品方面的应用。本发明还提供所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物或含有所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的组合物在制备抗氧化剂方面的应用。本发明还提供所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物或含有所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的组合物在制备用于抗氧化应激和/或自由基的药物或食品方面的应用。本发明还提供所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物或含有所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的组合物在制备用于预防和/或治疗由氧化应激和/或自由基介导的疾病的药物方面的应用。本发明还提供治疗和/或预防现代生活习惯病的方法，包括给予有需要的对象有效量的所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物或含有所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的组合物的步骤。在本发明中，术语“现代生活习惯病”是指肥胖症、II型糖尿病及其它与胰岛素抵抗有关的疾病如某些癌症等。另外还包括老年痴呆等。在本发明锁阳综合利用方法中，用于提取锁阳三萜类成分的乙醇可以为40-95% 乙醇，优选60-95 %乙醇；特别是75-95 %乙醇，例如80 %、85 %、90 %以及95 %乙醇；所述提取可以在室温冷浸或加热提取，例如室温至回流提取；所述能释放出半胱氨酸的化合物选自半胱氨酸、谷胱甘肽及其混合物；以及所述“其它含SH-化合物”是指半胱氨酸的酯类、半胱氨巯基乙胺)等。在本发明锁阳综合利用方法中，在将残渣用含有能释放出半胱氨酸的化合物或其它含SH-化合物的水溶液处理时，可以加入常规质子催化剂以促进反应，考虑本发明锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物要应用于药物和食品领域，优选使用药学和食品上可接受的质子催化剂，选自无机酸例如盐酸、硫酸、磷酸、硝酸等，以及有机酸例如醋酸、维生素C、苹果酸、柠檬酸等，以及它们的混合物。在本发明锁阳综合利用方法中，在将残渣用含有能释放出半胱氨酸的化合物或其它含SH-化合物的水溶液处理时，此处理可以持续数小时至数天，例如I至7天，优选2-5天；处理的温度可以为室温，但加温可以促进反应，例如可以在室温_90°C条件下进行处理，例如将温度升至50、60、70、80°C等。在本发明锁阳综合利用方法中，所得富含锁阳三萜类成分的乙醇提取物可以直接或浓缩后作为保肝、抗病毒、抗癌活性成分使用，用于制备药物或保健食品；以及所得富含锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的混合物可以直接用作抗氧化应激和/或自由基、预防和/或改善现代生活习惯病的保健(功能)食品或经过滤除渣得到含锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的滤液，将其直接或浓缩至干用于制备所述保健(功能)食品或药物。在本发明锁阳综合利用方法的一个优选实施方案中，锁阳三萜类成分提取物及锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的制备包括I)将锁阳粉碎，用95%乙醇冷浸12h，过滤，滤液经高效液相-质谱分析并与标准品对照，证明含锁阳三職化合物(1-3),即熊果酸(ursolic acid)、乙酰熊果酸(acetylursolic acid)和熊果酸丙二酸半酯(ursolic acid malonyl hemiester)成分
权利要求
1.锁阳的综合利用方法，包括 将新鲜或干燥的锁阳植物材料用乙醇提取，过滤，所得滤液为富含锁阳三萜类成分的乙醇提取物；以及 将残渣用含有能释放出半胱氨酸的化合物或其它含SH-化合物的水溶液处理，使其中的大分子缩合鞣质降解并同时生成低分子鞣质-半胱氨酸(或其它含SH-化合物)缩合物，得到富含锁阳低分子鞣质-半胱氨酸(或其它含SH-化合物)缩合物的产物混合物。
2.权利要求I的方法，其中用于提取锁阳三萜类成分的乙醇为40-95%乙醇，优选60-95% 乙醇。
3.权利要求I的方法，其中所述能释放出半胱氨酸的化合物选自半胱氨酸、谷胱甘肽及其混合物。
4.权利要求1-3之任一项的方法，其中在将残渣用含有能释放出半胱氨酸的化合物或其它含SH-化合物的水溶液处理时，任选加入常规质子催化剂。
5.权利要求4的方法，其中所述质子催化剂选自无机酸、有机酸或其混合物。
6.权利要求5的方法，其中所述质子催化剂选自下列一组酸盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、醋酸、维生素C、苹果酸、柠檬酸及其混合物。
7.权利要求1-6之任一项的方法，其中在将残渣用含有能释放出半胱氨酸的化合物或其它含SH-化合物的水溶液处理时，温度为室温_90°C，优选50-80°C。
8.含锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物的组合物，其中所述锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物通过将锁阳植物材料经乙醇提取后的残渣用含有能释放出半胱氨酸的化合物的水溶液处理后浓缩获得。
9.含锁阳三萜类成分的组合物，其中所述锁阳三萜类成分通过将锁阳植物材料用乙醇提取后将所得乙醇提取液浓缩获得。
10.含锁阳低分子鞣质-半胱氨酸缩合物和/或锁阳三萜类成分的药物组合物或食品。
11.权利要求8的组合物在制备用于治疗和/或预防现代生活习惯病的药物或者改善或预防现代生活习惯病的食品方面的应用。
12.权利要求8的组合物在制备抗氧化剂方面的应用。
13.权利要求8的组合物在制备用于抗氧化应激和/或自由基的食品方面的应用。
14.权利要求8的组合物在制备用于预防和/或治疗由氧化应激和/或自由基介导的疾病的药物方面的应用。
全文摘要
本发明涉及荒漠寄生植物锁阳的综合利用方法及其产物和它们应用，具体涉及锁阳三萜成分提取物和锁阳多酚-半胱氨酸缩合物以及其组合物、它们的制备方法、以及它们在药物、(功能)食品、化妆品等方面的应用。
文档编号A61K8/97GK102697821SQ20121012983
公开日2012年10月3日 申请日期2012年4月24日 优先权日2012年4月24日
发明者张义文, 蒙昊聪, 马超美 申请人:内蒙古大学