专利名称：化淤固精制剂的制作方法
技术领域：
发明涉及一种由纯中药制成的化瘀固精制剂，用于治前列腺炎和前列腺增生。
背景技术：
前列腺疾病是临床常见病、多发病。据统计，前列腺炎始发于20-40岁男性，发病率可达35％-40％。60岁以上前列腺增生发病率达70％。目前用于前列腺炎和前列腺增生保健及治疗的药品不多，西药以抗菌素为主。国外研究发现从前列腺病人中查出微生物感染者不足一半，其中细菌感染者不足15％，因此，抗菌素疗效并不理想。目前治疗前列腺增生的药物主要为性激素及α-受体阻滞剂，常因付作用等原因尚不能长期服用，很多患者不得不手术治疗。
由于前列腺疾病治疗非常困难而又发病率很高，因此，开发前列腺炎和前列腺增生治疗药物，预防前列腺疾病的发生有着极为重要的现实意义。
慢性前列腺炎及前列腺增生属祖国医学中“白浊”、“隆闭”、“遗精”、“淋证”等范畴，对其有着精辟的论述及丰富的保健及治疗经验。我们依照这些论述及西域名老中医的临床经验研制出“前列宁”，希望能对前列腺的保健及前列腺疾病的预防及治疗做出贡献。
《医学心悟》云“浊之因有二，一由肾虚败精流注，一由湿热渗入膀胱”。《景岳全书·淋浊》云“淋之初病，则无不由科热剧，无容辨矣。……又有淋久不止，及痛涩皆去，而膏液不已，淋如白浊者，此惟中气下陷及翕门不固之证也。”《诸病源候论·淋病诸候》认为“诸淋者，由肾虚面膀胱热故也。”祖国医学对于隆闭病因病机的论述为肝肾不足、气滞血瘀、湿热下蕴、。从保健的角度看，预防及治疗的原则应是益肾固精，行气活血、化瘀散结、清热解毒。
发明内容
本发明目的在于研制一种化淤固精制剂，该制剂是由桑椹、怀牛膝、川芎、赤芍；丹参、泽兰、没药、穿山甲、王不留行、莪术、蒲公英、栀子组成，具有益肾固精、行气活血、化瘀散结、清热解毒等作用，临床治疗前列腺增生、前列腺炎效果显著。
根据有关文献资料，桑椹、怀牛膝，益肾固精为君药，其中牛膝既益肝肾，又活血祛瘀，引药下行直达病所；川芎、丹参、泽兰、没药、赤芍可行气活血，配合牛膝不仅行血分瘀滞，又能解气血之郁结，活血而不耗血，化瘀又能生新共为臣药；穿山甲、王不留行、莪术，化瘀散结，其中穿山甲，气腥走窜，其走窜之性无微不至，故能宣通脏腑，贯彻经络，透达关窍，凡血凝血聚为病皆能开之，莪术味微苦，为化瘀血之要药。王不留行，性甚急，下行而不上行，共为佐药，蒲公英、栀子、清热解毒，兼有利湿为使药、诸药合用，可起益肾固精，行气活血，化瘀散结，清热解毒之功效。
本发明所述的化瘀固精制剂，该制剂含有桑椹50-150份、怀牛膝10-100份、川芎10-100份、丹参10-100份、赤芍10-100份、泽兰10-50份、没药5-40份、穿山甲5-40份、王不留行10-50份、莪术10-100份、蒲公英50-150份和栀子10-60份，其中该制剂的剂型为口服固体剂型和液体剂型。
化瘀固精制剂的制备方法，将配方中十二味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，第三次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，离心、过滤，减压浓缩至1∶1，加入乙醇，使含醇量达到50-80％，静置25-50小时，滤过，减压回收乙醇，加甘草甜味素1-2份、山梨酸钾0.5-1.5份，加水至1000ml，混匀，分装即可；或采用常规方法制成固体剂型化瘀固精制剂作为制备治前列腺炎和前列腺增生的应用。本品为棕色或棕红色的固体或液体，有少量沉淀，气清香，味苦。功能主治益肾固精，行气活血，化瘀散结，清热解毒。用于前列腺炎所致尿频，尿急，尿痛，腰膝酸软，淋漓滴浊等症。用法用量口服，一次10ml，一日3次。有少量沉淀，不影响疗效，摇匀后服用。
本发明所述的化瘀固精制剂的药理性能为桑椹《玉楸药解》认为桑椹“治隆淋、瘰疬。”《滇南本草》云桑椹“益肾脏页固精，久服黑发明目。”《本草经疏》认为桑椹“甘寒益血面除热，为凉血、补血、益阴要药。”现代医学研究证桑椹含有机酸类及维生素类物质，有激发淋巴转化作用。说明有补益作用及增强免疫功能作用。
牛膝《本草经疏》云“牛膝，走而能补、性善下行，故入肝肾。”《药品化义》云“牛膝，味甘能补，带涩能敛，兼苦直下，用之入肾，盖肾主闭藏，涩精敛血，引诸药下行。”《医学衷中参西录》云“牛膝，原为补益之品，而善引气血下注，是以用药欲其下行者，恒以之为引经。”丹参《本草汇言》云“丹参善治血分，去滞生新，调经顺脉之药也。”《重庆堂随笔》“丹参降而行血，血热而滞者宜之。”另氢临床资料表明，丹参具有显著扩张血管及改善微循环的作用。
川芎《纲目》云“川芎，血中气药也，肝苦急以辛补之，故血虚者宜之，辛以散之故气郁者宜之。”《本草正》云“川芎其性善散，又走肝经，气中之血药。”
朱震亨云“又开郁行气，兼入手、足厥阴气分，行气血而邪自散也。”另据报道，川芎有明显抗血小板聚集及改善微循环作用。
泽兰《本草经疏》云“泽兰，苦能泄热，甘能和血，酸能入肝，温通营血。
《本草求真》”云“泽兰，虽书载有和血舒脾，长养肌肉之妙，然究皆属入脾行水，入肝治血之味，是以九窍能通，关节能利，宿食能破瘕能消，水肿能散。”另据报迅，泽兰有改善牡不及抗知检形成的作用。
《本草经疏》云“木芍药色赤赤者主破散，主通利，专入肝家血分，入肝行血，故散恶血，逐贼血。”《本草求真》云“赤则有散邪行血之意，赤则能于血中活滞。”《本经逢源》云“赤芍性专下气，善行血中之滞也，故有瘀血，留著痛者宜之。”另据报道，赤芍有显著抑制血小板聚集及改善微循环作用。
没药《本草衍义》云“没药，大概通滞血，血滞则气壅凝，气壅凝则经络满急，故痛且肿。”《医学入门》“东恒”云“此药推陈致新，故能破宿血，消肿止痛，为疮家奇药也。”《本草经疏》“此药苦能泄辛能散，寒能除热，水属阴，血亦属阴以类相从，故能入血分，散瘀血。”另据报道，没药对致病真菌有不同程度抑制作用，并可抑制血小板聚集。
本发明所述的化瘀固精制剂主要药效学试验一、对丙酸睾丸素引起大鼠前列腺增生的影响材料 wistar雄性大鼠，新疆地方病研究所动物室提供。化淤固精制剂，新疆奇康制药厂研制。前列康片，浙江康恩贝制药公司产品，丙酸睾丸素针剂，临用前用橄榄油配成0.5mg/0.1ml(0.5％)的溶液，广州明兴制药厂生产。
方法与结果 选取雄性大鼠50只，体重173.5±11.8g。在无菌条件下，手术切除双侧睾丸，每日以碘酒处理伤口，一周后开始皮下注射0.5％丙酸睾丸素橄榄油溶液0.1ml/只(0.5mg/只)，连续30天。依体重均衡随机分为生理盐水对照组、前列康阳性对照组和3个不同剂量的化淤固精制剂组。给睾丸素的当天灌胃给药(ig)，每天1次，连续30天。于末次给药后24小时，处死大鼠，仔细剥离剖取前列腺各叶，称取湿重。然后65℃条件下烤干，并称取干重。(结果见表1)说明，3个剂量的化淤固精合剂均明显抑制睾丸素引起的大鼠前列腺增生，作用强于前列康并有明显量效关系(P＜0.05或P＜0.01＝。
每组选2个前列腺，称湿重后，作病理组织学检查。结果，生理盐水组，前列腺组织血管扩张、严重充血，细胞增生。前列康组和3个剂量的化淤固精制剂组，仅有轻度充血和细胞轻度增生(
图1-7)。
表1，化淤固精制剂对睾丸素引起大鼠前列腺增生的影响X±SD组别 n 剂量 前列腺湿重 前列腺干重 增生抑制率(ml/kg.qd×30) (mg) (mg) (％)对照组 10 9.0226.7±50.5 136.0±30.3 -前列康组10 2.0g 188.3±22.3*113.0±13.4*17化淤固精合剂组 10 1.0165.7±27.0**++99.4±16.2**+ 2710 3.0161.7±46.7**++97.0±28.0***+ 2910 9.0125.0±18.7***+++ 75.0±11.2***++ 45*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01均与NS组比较。+P＞0.05，++P＜0.05，+++P＜0.01均与前列康组比较。
一、对角叉莱胶致小鼠足跖肿胀的影响材料 NIH小鼠，新疆地方病研究所动物室提供。角叉莱胶，辽宁省药物研究所产品。前列康片，浙江康恩贝制药公司产品。化淤固精制剂，新疆奇康制药厂生产。
方法与结果 选取NIH小鼠50只，体重20.5±1.8g，雌雄兼用。依体重均衡随机分为生理盐水对照组(NS)，前列康阳性对照组和3个不同剂量的化淤固精制剂组。ig给药，每天一次，连续6天。于末次给药2小时后，每鼠右后足跖SC 1％角叉莱胶溶液50μl，以千分卡尺测量右后足跖给角叉莱胶前和后1，2，3和4小时的厚度，以给致炎剂前后右后足跖厚度的差值表示肿胀度。结果，中、大剂量的化淤固精制剂对2，3，4小时足跖肿胀有明显抑制作用，前列康片仅对4小时足跖肿胀有抑制作用(表2)。
表2，化淤固精制剂对角叉莱胶致小鼠足跖肿胀的影响X±SD。
组别 剂量足跖肿胀度(mm)(ml/kg.qd×6)1h 2h3h 4h对照组(NS) 20 0.44±0.15 0.67±0.120.87±0.14 0.86±0.10前列康组2.0g0.46±0.11*0.67±0.09* 0.78±0.009* 0.74±0.04***化淤固精合剂组 10 0.44±0.20*0.69±0.08*+ 0.83±0.08*+ 0.79±0.16*+20 0.40±0.08*0.62±0.12*++ 0.71±0.04***+++ 0.71±0.14**+30 0.32±0.11*0.53±0.09***+++ 0.73±0.15**++ 0.74±0.03***+*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01均与NS组比较；+P＞0.05，++P＜0.05，+++P＜0.01均与前列康组比较。
三、对二甲苯致小鼠耳壳肿的影响材料 NIH小鼠，新疆地方病研究所动物室提供。二甲苯，北京化工一厂产品。前列康片，浙江康恩贝制药公司产品。化淤固精制剂，新疆奇康制药厂生产。
方法与结果 选取健康雄性小鼠50只，体重25±3g。依体重均衡随机分为生理盐水对照组，前列康阳性对照组和3个不同剂量的化淤固精合制剂组。ig给药，每天1次，连续5天。于末次给药后1.5小时，每鼠右耳滴涂二甲苯30μl，2小时后拉脱颈椎处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm打孔器分别在左、右耳同一部位找下园耳片，称重，求出左、右耳片重量之差，作为肿胀度。结果，3个剂量的化淤固精制剂均可抑制小鼠耳片肿胀度(表3)。
表3，化淤固精制剂对二甲苯致小鼠耳片肿胀度的影响X±SD。
组别 n 剂量 耳壳肿胀度(ml/kg.qd×5) (mg)对照组(NS)102011.08±1.64前列康片组102.0g 8.37±1.71***化淤固精合剂组10108.37±2.29**+10207.68±2.15***+10308.28±1.12***+**P＜0.05，***P＜0.01均与NS组比较；+P＞0.01与前列康组比较。
四、对大鼠棉球肉芽肿的影响材料 wistar雄性大鼠，新疆地方病研究所动物室提供。前列康片，浙江康恩贝制药公司产品。化淤固精制剂，新疆奇康制药厂生产。
方法与结果 取wistar大鼠40只，体重232±20g。依体重均衡随机分为生理盐水对照组、前列康阳性对照组和3个不同剂量的化淤固精制剂组。各大鼠在乙醚浅麻醉下，左右鼠蹊部各剪一小口，以血管钳扩充皮下组织，每侧埋入20mg灭菌棉球，而后缝合。术后当天ig给药，每天1次，连续7天。第8天拉脱颈椎处死，剖取棉球，剔尽脂肪，在60℃烤箱烘干，减去棉球重，即为肉芽肿重，并依大鼠体重折算成100g体重含肉芽肿mg数。以各组肉芽肿重量均数作组间t检验。结果，前列康组和3个不同剂量的化淤固精制剂组均明显抑制棉球肉芽组织增生(表4)。
表4，化淤固精制剂对大鼠棉球肉芽肿的影响X±SD。
组别n 剂量 棉球肉芽肿重抑制率(双侧) (ml/kg.qd×7) (mg/100g)对照组(ws) 8 6 83.76±36.60 -前列康组8 2.0g 51.16±24.36**39化淤固精合剂组 8 2 46.65±23.79***+ 448 6 39.38±30.97***++538 1821.05±13.30***+++ 75
**P＜0.05，***P＜0.01均与NS组比较；+P＞0.05，+++P＜0.01均与前列康组比较。
五、对伤寒一副伤寒三联菌苗引起家兔发热的影响材料 新西兰种家兔，新疆地方病研究所动物室提供。阿斯匹林粉剂，新疆制药厂供给。伤寒一副伤寒三联菌苗，兰州生物制品检定所制。化淤固精制剂，新疆奇康制药厂研制。
方法与结果 选取健康家兔20只，体重1.9±0.23kg，雌雄兼用。依体重均衡随机分为生理盐水对照组，阿斯匹林阳性对照组和3个不同剂量的化淤固精制剂组。ig给药，每天1次，连续3天。第4天，以肛门表分别测量并记录各兔的正常体温(39.2～40.4℃)，然后均耳静脉注射伤寒一副伤寒三联菌苗1ml/kg，30分钟后同法测量各兔肛温，体温升高1℃以上为合格(20只家兔升温1.1-2.0℃)。立即灌胃给上述各药，药后30，60，120，180分钟各测肛温1次，以发热体温减去给药后体温为各时的降温数。以各组兔降温均数作组间t检验。结果，3个剂量的化淤固精制剂在药后60与120分钟有明显降温作用，180分钟仅在小中剂量有显著降温作用(表5)。
表5，化淤固精制剂对伤寒一副伤寒三联菌苗使家兔升温作用的影响X±SD组别剂量给药后各时降温数(℃)(ml/kg.qd×4) 30’60’ 120’180’对照组 100.63±0.11 0.40±0.170.66±0.301.13±0.08阿斯匹林组 0.15g 1.03±0.25**1.26±0.61**1.43±1.01*1.56±0.56*前列宁组5 0.20±0.14**++ 1.00±0.01***+1.45±0.07**+2.20±0.28***++100.46±0.30*+0.83±0.25**++ 1.40±0.15***+1.90±0.11***+150.76±0.21*+0.86±0.05***++ 1.46±0.14***+1.36±0.90*+*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01均与NS组比较。+P＞0.05，++P＜0.05，+++P＜0.01均与阿斯匹林组比较。
六、镇痛作用(小鼠热板法)材料 NIH小鼠，新疆地方病研究所动物室提供。阿斯匹林粉剂，新疆制药厂供给。化淤固精制剂，新疆奇康制药厂研制。
方法与结果 选取健康小鼠，皆为雌性，先将各鼠分别置于55±0.5℃热板上，以小鼠踢腿、舔后足、跳跃为疼痛反应指标，选择疼痛反应潜伏期不超过30秒钟的合格小鼠50只，体重20.0±1.5g，依体重均衡随机分为生理盐水对照组、阿斯匹林阳性对照组和3个不同剂量的前列宁组，ig给药，每天1次，连续7天。于末次给药后1小时开始测定15和45分钟的痛反应潜伏期，并依“(用药后平均潜伏期-用药前平均潜伏期)/用药前后平均潜伏期×100％”或计算痛阈提高百分率。结果，不同剂量的化淤固精制剂在45分钟时，痛反应潜伏期与对照组或给药前比均显著延长(表6)，但均未达到60秒，提示镇痛作用较弱。
表6，化淤固精制剂的镇痛作用(热板法)。X±SD
*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01与NS组和给药前比较。n＝10。+P＞0.05，++P＜0.01均与阿斯匹林组比较。
七、镇痛作用(醋酸扭体法)材料 NIH小鼠，阿斯匹林粉剂和化淤固精制剂来源同上。
方法与结果 取健康小鼠50只，体重21.0±1.5g，雌雄兼用。依体重均衡随机分为生理盐水对照组，阿斯匹林阳性对照组和3个不同剂量化淤固精制剂组。ig给药，每天1次，连续7天。于末次给药后1小时，腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1ml/10g，立即观察15分钟内各鼠扭体次数。结果，阿斯匹林可明显减少小鼠扭体次数，化淤固精制剂3个剂量组对扭体次数均无明显影响(表7)。
表7，化淤固精制剂对醋酸致小鼠扭体反应的影响X±SD组别n 剂量(ml/kg.qd×7) 15分钟内扭体次数对照组(NS) 102021.15±3.90阿斯匹林组 100.2g 9.50±4.60***化淤固精合剂组 101025.50±9.10*102023.80±6.70*103020.37±5.90**P＞0.05，***P＜0.01与NS组比较。
八、体外抗菌作用材料 化淤固精制剂，新疆奇康制药厂研制。大肠杆菌，菌号44101，北京生物制品研究所提供。变形杆菌，菌号49007，上海生物制品研究所提供。营养琼脂，生产批号930811，江苏省宜兴市万石培养基厂制，中国进出口商检技术研究所监制，肉汤培养基，新疆医学院微生物教研室制备。
方法与结果(一)药物最低抑菌浓度(MIC)试验
表8-1 37℃培养24小时观察结果
注试验菌为6小时培养物
Lysoamidase50,000IUL-谷胱甘肽 2.5g枸橼酸 1.2g玫瑰油 0.28g甜叶菊素 0.3g牛白蛋白 0.5g配制PH5.0的Tris缓冲液100ml(Tris+盐酸缓冲液)；加入复合溶菌酶Lysoamidase，搅拌使之溶解，均匀分散；加入L-谷胱甘肽、枸橼酸、玫瑰油、甜叶菊素和牛白蛋白，制成溶液，搅拌加速溶解，使成稳定的体系，过滤，分装入灭菌完全的喷雾剂容器，低温4-6℃保存。
实施例4 Lysoamidase喷雾剂抗菌试验Lysoamidase抗菌药物敏感试验对于大肠埃希氏菌(ATCC52922)最小抑菌浓度0.0625mg/ml对于铜绿假单胞菌(ATCC27853)最小抑菌浓度0.0625mg/ml实施例5 稳定性试验
其中MIC为最低抑菌浓度*稳定性观察条件为4℃，湿度75％。
*0201Lysoamidase直接溶解于磷酸缓冲液，进行稳定性观察，采用MIC(最小抑菌浓度作为检测指标)*0213本发明制剂，Lysoamidase溶解于磷酸缓冲液，并加入抗氧剂、抗氧增效剂等，进行稳定性观察。
结论本发明制剂在4℃下存放一年质量稳定，明显优于未加抗氧剂、抗氧增效剂制剂。
表9，化淤固精制剂对小鼠血清溶血素产生的影响X±SD组别 n 剂量 HC50(ml/kg.qd×9)对照组(NS)10 20139.34±20.36环磷酰胺组10 20mg 71.32±21.05***化淤固精合剂组10 10143.59±19.67*+++10 20168.83±18.11***+++10 30177.35±29.58***+++*P＞0.05，***P＜0.01均与NS组比较；+++P＜0.01与环磷酰胺组比较。
十、对血清溶菌酶含量的影响材料 NIH小鼠，新疆地方病研究所动物室提供。地塞米松针剂，江苏苏州第六制药厂产品。溶菌酶标准品，中国科学院上海生化研究所产品。化淤固精制剂，新疆奇康制药厂研制。
方法与结果 采用比色法。取NIH小鼠50只，体重20.9±1.3g，雌雄兼用。依体重均衡随机分为生理盐水对照组，地塞米松阳性对照组和3个不同剂量的化淤固精制剂组。ig给药，每天1次，连续7天。于末次给药后1.5小时，各鼠摘除眼球取血，制取血清，测定血清溶菌酶含量，在相同条件下，所作溶菌酶的标准曲线为Y＝0.04466+0.00379X，r＝0.9875。结果，3个剂量的化淤固精制剂均可明显提高小鼠血清溶菌酶含量(表10)。
表10，化淤固精制剂对小鼠血清溶菌酶含量的影响X±SD组别n 剂量 血清溶菌酶含量(ug/ml)(ml/kg.qd×7)生理盐水对照组 10 20 3.49±1.12地塞米松组 10 2.5g 2.12±0.62***化淤固精合剂组 10 10 4.46±0.12**+++10 20 4.93±1.09**+++10 30 4.59±0.83**+++**P＜0.05，***P＜0.01均与NS组比较；+++P＜0.01与地塞米松组比较十一、对兔小肠和输尿管平滑肌张力的影响我们采用离体平滑肌浴槽法，发现化淤固精制剂对正常状态的小肠平滑肌和输尿管平滑肌均无影响(0.4-0.8ml/15ml)，对以1.5×10-7Ach引起的肠肌和输尿管痉挛亦无解痉作用。
小结 根据上述药理试验，证明化淤固精制剂有下述药理作用(1)1、3、9ml/kg连续口服3天，可显著抑制丙酸睾丸素致大鼠前列腺增生(P＜0.05或P＜0.01)，抑制率分别为27、29和45％，作用强于前列康。(2)10、20、30ml/kg连续口服5-6天，可显著抑制角叉莱胶致小鼠足跖肿胀和二甲苯致小鼠耳壳肿胀，提示本制剂可抑制急性炎症。(3)2、6、18ml/kg连续口服7天，明显抑制大鼠棉球肉芽肿(P＜0.01)，抑制率分别为44、53和75％，作用明显强于前列康。提示本制剂对慢性炎症有抑制作用。(4)5、10、15ml/kg连续口服4天，对伤寒一副伤寒三联菌苗引起家兔发热有降温作用(P＜0.05或P＜0.01)。(5)10、20、30ml/kg，连续口服7天，对热板法引起小鼠疼痛有镇痛作用，使痛阈提高29、49、和35％。但对醋酸致小鼠扭体反应无影响。(6)20、30ml/kg，连续口服9天，可明显提高小鼠血清溶血素的产生(HC50)。(7)10、20、30ml/kg，连续口服7天，可明显提高小鼠血清溶菌酶的含量。(8)体外培养，化淤固精合剂对大肠杆菌和变形杆菌有一定抑制和杀灭作用。
本发明所属化瘀固精制剂急性经口毒性试验摘要化淤固精制剂在最大给药体积未见小鼠死亡。因此，进行最大耐受量测定，结果，小鼠经口最大耐受量为80ml/kg体重，为成人按体重口服量的160倍，说明该制剂口服非常安全。
一、试验目的化淤固精制剂是以桑椹、怀牛膝、川芎、丹参、赤芍、穿山甲、栀子等药材制成的口服制剂，应用于临床未发现明显的不良反应；在动物试验未测出LD50，因此，可用最大耐受量的测定来观察动物对该药的耐受量，测定其达到人用量的多少倍，从而对其安全性作出评价，为临床用药提供参考，也为药效学的研究提供依据。
二、受试药物化淤固精制剂，呈棕红色，比重1.02，PH3.6-3.9，味苦，批号950506。
三、实验动物昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半，检测符合标准，由自治区地方病研究所动物科提供。合格证书，新疆医动字(94)16-001号。
四、方法与结果应以序贯法找出本制剂引起动物0％(Dn)和100％(Dm)死亡的剂量。结果，该口服液在最大给受试物体积的条件下，未见明显的毒性反应及动物死亡，故只好进行最大耐受量试验。
选取小鼠40只，ig给药，一次0.4ml/10g，连续2次，给药间隔2小时，给药后连续观察14天。结果，动物未出现明显的毒性反应，摄食量也无异常。因此，化淤固精制剂的LD50大于80ml/kg体重。一般成人(以60kg计算)口服量每次10ml，每日3次，即30ml/60kg/日。按中药药理学研究方法学“小鼠最大耐受量倍数计算方法”计算，本试验测定小鼠最大耐受量80ml/kg体重，为成人按体重口服量的160倍，说明化淤固精制剂口服给药非常安全。
具体实施例方式
实施例1称取桑椹50份、怀牛膝10份、川芎10份、丹参10份、赤芍10份、泽兰10份、没药5份、穿山甲5份、王不留行10份、莪术10份、蒲公英50份和栀子10份，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，第三次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，离心、过滤，减压浓缩至1∶1，加入乙醇，使含醇量达到50％，静置25小时，滤过，减压回收乙醇，加甘草甜味素1份、山梨酸钾0.5份，加水至1000ml，混匀，分装即可；本制剂为棕色或棕红色的液体，有少量沉淀，气清香，味苦；口服，一次10ml，一日3次；有少量沉淀，不影响疗效，摇匀后服用。
实施例2称取桑椹100份、怀牛膝50份、川芎50份、丹参50份、赤芍50份、泽兰20份、没药25份、穿山甲30份、王不留行25份、莪术50份、蒲公英100份和栀子30份，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，第三次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，离心、过滤，减压浓缩至1∶1，加入乙醇，使含醇量达到65％，静置35小时，滤过，减压回收乙醇，加甘草甜味素1.5份、山梨酸钾1.0份，加水至1000ml，混匀，按常规方法制成固体剂型(包括片剂或粉剂或丸剂或胶囊或颗粒或泡腾片)即可，本制剂为棕色或棕红色的固体，气清香，味苦；口服，一次2-4片，一日3次。
实施例3称取桑椹150份、怀牛膝100份、川芎100份、丹参100份、赤芍100份、泽兰50份、没药40份、穿山甲40份、王不留行50份、莪术100份、蒲公英150份和栀子60份，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，第三次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，离心、过滤，减压浓缩至1∶1，加入乙醇，使含醇量达到80％，静置50小时，滤过，减压回收乙醇，加甘草甜味素2份、山梨酸钾1.5份，加水至1000ml，混匀，分装即可；本制剂为棕色或棕红色的液体，有少量沉淀，气清香，味苦；口服，一次10ml，一日3次；有少量沉淀，不影响疗效，摇匀后服用。
权利要求
1.一种化瘀固精制剂，其特征在于该制剂含有桑椹50-150份、怀牛膝10-100份、川芎10-100份、丹参10-100份、赤芍10-100份、泽兰10-50份、没药5-40份、穿山甲5-40份、王不留行10-50份、莪术10-100份、蒲公英50-150份和栀子10-60份，其中该制剂的剂型为口服固体剂型和液体剂型。
2.根据权利要求1所述的化瘀固精制剂的制备方法，其特征在于将配方中十二味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，第三次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，离心、过滤，减压浓缩至1∶1，加入乙醇，使含醇量达到50-80％，静置25-50小时，滤过，减压回收乙醇，加甘草甜味素1-2份、山梨酸钾0.5-1.5份，加水至1000ml，混匀，分装即可；或采用常规方法制成固体剂型。
3.根据权利要求1所述的化瘀固精制剂作为制备治前列腺炎和前列腺增生的应用。
全文摘要
本发明涉及一种化淤固精制剂，该制剂是由桑椹、怀牛膝、川芎、赤芍；丹参、泽兰、没药、穿山甲、王不留行、莪术、蒲公英、栀子组成，本制剂为棕色或棕红色的固体或液体，气清香，味苦，具有益肾固精，行气活血，化淤散结，清热解毒等作用，用于前列腺炎所致尿频，尿急，尿痛，腰膝酸软，淋漓滴浊等症，临床治疗前列腺增生、前列腺炎效果显著。
文档编号A61P13/08GK1615932SQ20031011625
公开日2005年5月18日 申请日期2003年11月14日 优先权日2003年11月14日
发明者哈木拉提·吾甫尔, 斯拉甫·艾白, 陈金成, 季志红 申请人:新疆奇康哈博维药有限公司