专利名称：一种保肝、缓解疲劳的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种对化学性肝损伤有辅助保护功能、缓解体力疲劳的组合物及其制备方法和质量控制方法，尤其是涉及一种牡蛎大豆肽肉碱口服液。
背景技术：
随着科技的飞速发展和营养知识的普及，以及人均收入水平的增加和消费水平的提高，人类对于食品的要求已经从温饱过渡到了营养水平，天然、健康、营养、安全已经成为 21世纪食品工业发展的主要议题。牡蛎又称蚝、海蛎子等，是一种常见的海洋贝类动物，属软体动物门，瓣鳃纲(Lamellibranchia),牡贩科(Ostreidae),牡贩属。世界沿海各国几乎都产。目前已发现该属约有100多种，我国沿海已定名的有20余种，主要有近江牡贩(Ostrea rivularsGould),密鱗牡贩(Ostrea dense lamosa Lischke),长牡贩(Ostrea gigas Tharm-berg),裙牡贩(Osrera plicatula Gmelin),花缘牡贩(Ostrea circumpicta Pilsbry),大连湾牡贩(Ostrea talientoharmensis Crosse)等。牡贩肉质鲜嫩，营养丰富，是一种营养价值极高的食品。目前，全世界年产牡蛎100万吨左右，年总贸易额9000万美元，是沿海国家的一种重要的海洋经济贝类。现代研究表明，牡蛎肉中含有丰富的糖原、蛋白质、氨基酸、牛磺酸、人体必需的微量元素、维生素、EPA、DHA和较多的具有重要生理活性的不饱和脂肪酸。牡蛎功能活性物质、微量元素、有毒重金属的研究一直以来都是国际海洋功能物质研究的重点。近年来，美国、欧洲、日本等国家采用现代生物技术、食品加工高新技术、新型化学化工等技术手段，对牡蛎中功能活性成分进行研究开发，研制成功了以牡蛎为主要成分的保健食品或第三代功能性食品，已经生产出了胶囊型、液体型、片剂型等各种类型的产品。这些产品不仅具有相当的营养或治疗价值，而且也具有极高的经济和社会效益。美国的牡蛎功能食品和疗效品等营养辅助食品已经形成了一个巨大的产业，而欧洲也出现了以牡蛎中的牛磺酸、谷胱甘肽等物质为强化的功能性食品。日本的牡蛎制品的研究走在世界的前列，自20世纪60年代中叶就开始研究牡蛎的营养和疗效功能；70年代，日本临床有限公司率先开发出具有显著医疗保健效用的牡蛎提取物产品，带动了日本相关企业的迅速崛起。目前日本市场上的牡蛎功能食品和疗效品的品种达70多种，年产值在200亿日元以上，产生了显著的经济和社会效益。此外，美国的FOX Chase癌中心及迈阿密大学、法国的巴黎大学、日本庆应大学等研究机构一直致力于牡蛎肉提取物的深入研究。我国古代《神农本草经》、《名医别录》、《本草纲目》、《海药本草》等医疗史籍中已经有对于牡蛎药用价值的记载。运用现代科技手段，牡蛎资源在普通食品、保健食品、功能食品、医药、化学化工等领域得到了广泛的应用。综合生物学、营养学、食品科学的研究进展，新型牡蛎食品和医药品的研究，是未来牡蛎制品开发的方向。左旋肉碱是一种广泛存在于机体组织内类似维生素的物质，其结构近似于氨基酸。王京钟等研究了左旋肉碱对人体运动时的无氧阈、呼吸商、每博耗氧量等的影响，间接证明有抗疲劳作用。何来英等从运动耐力、能源物质和代谢产物方面研究证明左旋肉碱能提高机体耐力、延缓疲劳的产生，是一种新型的营养保健食品，解放军后勤部军需装备研究所研制的添加大豆低聚肽和左旋肉碱的功能性饮料，其中大豆低聚肽易于消化，能提供全面高效的蛋白营养，而左旋肉碱迅速分解脂肪、释放能量，恢复体力，获得较好的实验效果，并在部队军事活动中得到推广应用。牛磺酸是人体内的一种特殊氨基酸，虽不参与蛋白质的合成，但具有多种生理功能，牛磺酸是细胞内含量最丰富的含磺酸基的β自由氨基酸，具有维持组织渗透压、抗脂质过氧化、保护胰岛β细胞等生物学效应，从而发挥护肝脏作用；研究表明，牛磺酸可促进胆酸的合成、分泌和排泄，通过加速或对肝细胞极低密度脂蛋白分泌的保护作用，防止肝细胞发生脂肪性变。目前，尚没有以牡蛎提取物、左旋肉碱、牛磺酸为主要成分的产品。
发明内容
本发明的目的是提供一种保肝、缓解疲劳的组合物及其制备方法，该组合物以牡蛎提取物、大豆肽粉、左旋肉碱、牛磺酸、葡萄糖酸锌、维生素B6、维生素C、果葡糖浆、蜂蜜、可溶性膳食纤维、β -环糊精、薄荷香精为原料，经混合、配制、过滤、灌装、湿热灭菌、包装等主要加工工序制得，以多肽、牛磺酸及左旋肉碱作为其功效成分及质量控制指标。本发明的护肝、缓解疲劳组合物，其基础组方为牡蛎提取物8 12g、大豆肽粉10 20g、左旋肉碱I 2g、牛磺酸O. 3 O. 5g、葡萄糖酸锌O. 078 O. 085g、维生素B6O. 002 O. 005g、维生素Cl 2g、果葡糖衆80 121. 5g、蜂蜜50 100g、可溶性膳食纤维20 30g、β -环糊精I 3g、薄荷香精O. 6 O. 8ml。优选的基础组方为牡蛎提取物10g、大豆肽粉10g、左旋肉碱lg、牛磺酸O. 5g、葡萄糖酸锌O. 078g、维生素B60. 005g、维生素C lg、果葡糖浆121. 5g、蜂蜜50g、可溶性膳食纤维30g、β_环糊精3g、薄荷香精O. 8ml。上述组方为基础组方，在生产时，可按照相应的重量比例增大或减少，如基础组方的I倍、2倍、10倍等。本发明的护肝、缓解疲劳组合物是通过以下方法制备的，具体步骤如下I)称取牡蛎提取物粉末，加入60°C的6倍重量的蒸馏水，完全溶解。称取重量为牡蛎提取物12%的木瓜蛋白酶加入牡蛎溶液中，搅拌均匀，用酸度计测定pH值，并用醋酸调节pH值至5. 9 ;将上述溶液放于60°C的水浴锅中加热，恒温酶解80min，最后，加入重量均为牡蛎提取物O. 001倍的苹果酸和牛磺酸各等份；取出酶解液，放到另一水浴锅中加热到90。。 100。。，灭酶30分钟；2)将上述牡蛎提取物酶解液与所述原料(除牡蛎提取物外)按比例混合，补水至1000ml，配制、过滤、灌装、湿热灭菌、包装，即得。
本发明的护肝、缓解疲劳组合物是以多肽、牛磺酸及左旋肉碱作为其功效成分及质量控制指标。该产品特征为多肽> 900mg/100ml左旋肉碱> 60mg/100ml牛磺酸^ 50mg/100ml。本发明的护肝、缓解疲劳组合物优选口服液剂型。因为，牡蛎酶解液、大豆肽粉等为蛋白质类物质，极易吸潮，做成胶囊、片剂、粉剂都不利于产品的贮藏；而且该产品的功能是缓解体力疲劳、对化学性肝损伤有辅助保护作用，主要是以小分子肽直接吸收，达到迅速缓解疲劳、护肝作用。因此，制成口服液是一种最直接吸收、作用最迅速的剂型。本发明组合物及其制备方法和质量控制方法具有以下优点I)由牡蛎、大豆多肽、左旋肉碱组成的新型复合营养组合，能有效的保护化学肝损伤，同时并能缓解体力疲劳。2)首创植物蛋白酶提取技术，使牡蛎中富含的活性成分得以有效释放，制备方法操作简单，成本低廉；安全可靠，不会造成环境污染。3)多肽的含量测定，有效的去除了氨基酸类成分的干扰，保证了结果的准确性。可为多肽、蛋白、氨基酸类成分的含量研究提供参考。
具体实施例方式以下所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。实施例一牡蛎大豆肽肉碱口服液的制备称取牡蛎提取物(牡蛎提取物粉末按照中国专利94101124. O公开的方法制备)12g，加60°C的蒸馏水72ml，完全溶解。称取木瓜蛋白酶I. 44g加入牡蛎溶液中，搅拌均匀，用酸度计测定PH值，并用醋酸调节pH值至5. 9，将上述溶液放于60°C的水浴锅中加热，恒温酶解80min，最后，加入苹果酸和牛磺酸各O. 012克。取出酶解液,放到另一水浴锅中加热到900C 100。。，灭酶30分钟将上述牡蛎提取物酶解液与大豆肽粉10g、左旋肉碱2g、牛磺酸O. 3g、葡萄糖酸锌O. 085g、维生素B6O. 002g、维生素C2g、果葡糖浆80g、蜂蜜100g、可溶性膳食纤维30g、β -环糊精2g、薄荷香精O. 6ml按比例混合,补水至1000ml,配制、过滤、灌装、湿热灭菌、包装，即得。实施例二牡蛎大豆肽肉碱口服液的制备称取牡蛎提取物8g，加60°C的蒸馏水48ml，完全溶解。称取木瓜蛋白酶O. 96g加入牡蛎溶液中，搅拌均匀，用酸度计测定PH值，并用醋酸调节pH值至5. 9，将上述溶液放于60°C的水浴锅中加热，恒温酶解80min。最后，加入苹果酸和牛磺酸各O. 008克。取出酶解液，放到另一水浴锅中加热到90°C 100°C，灭酶30分钟。将上述牡蛎提取物酶解液与大豆肽粉10g、左旋肉碱lg、牛磺酸O. 4g、葡萄糖酸锌
O.08g、维生素B6O. 004g、维生素C2g、果葡糖浆100g、蜂蜜70g、可溶性膳食纤维20g、β -环糊精3g、薄荷香精0. 8ml按比例混合,补水至1000ml,配制、过滤、灌装、湿热灭菌、包装，即得。实施例三牡蛎大豆肽肉碱口服液的制备称取牡蛎提取物IOgJP 60°C的蒸馏水60ml，完全溶解。称取木瓜蛋白酶I. 2g加入牡蛎溶液中，搅拌均匀，用酸度计测定PH值，调节pH为5. 9，将上述溶液放 于60°C的水浴锅中加热，恒温酶解80min，最后，加入苹果酸和牛磺酸各0. 01克。取出酶解液，放到另一水浴锅中加热到90°C 100°C，灭酶30分钟。将上述牡蛎提取物酶解液与大豆肽粉20g、左旋肉碱2g、牛磺酸0. 5g、葡萄糖酸锌0. 08g、维生素B6O. 005g、维生素Clg、果葡糖衆110g、蜂蜜60g、可溶性膳食纤维20g、β -环糊精lg、薄荷香精O. 6ml按比例混合,补水至IOOOml,配制、过滤、灌装、湿热灭菌、包装，即得。 实施例四牡蛎大豆肽肉碱口服液的制备称取牡蛎提取物IOgJP 60°C的蒸馏水60ml，完全溶解。称取木瓜蛋白酶I. 2g加入牡蛎溶液中，搅拌均匀，用酸度计测定PH值，并用醋酸调节pH值至5. 9 ;将上述溶液放于60°C的水浴锅中加热，恒温酶解80min，最后，加入苹果酸和牛磺酸各O. 01克。取出酶解液，放到另一水浴锅中加热到90°C 100°C，灭酶30分钟。将上述牡蛎提取物酶解液与大豆肽粉10g、左旋肉碱lg、牛磺酸O. 5g、葡萄糖酸锌O. 078g、维生素B6O. 005g、维生素Clg、果葡糖浆121. 5g、蜂蜜50g、可溶性膳食纤维30g、β -环糊精3g、薄荷香精O. 8ml按比例混合，补水至1000ml，配制、过滤、灌装、湿热灭菌、包装，即得。 实施例五牡蛎大豆肽肉碱口服液的制备称取牡蛎提取物5000g，加60°C的蒸馏水30000ml，完全溶解。称取木瓜蛋白酶600g加入牡蛎溶液中，搅拌均匀，用酸度计测定pH值，并用醋酸调节pH值至5. 9 ;将上述溶液放于60°C的水浴锅中加热，恒温酶解80min，最后，加入苹果酸和牛磺酸各5克。取出酶解液，放到另一水浴锅中加热到90°C 100°C，灭酶30分钟。将上述牡蛎提取物酶解液与大豆肽粉5000g、左旋肉碱500g、牛磺酸250g、葡萄糖酸锌39g、维生素B62. 5g、维生素C500g、果葡糖浆60750g、蜂蜜25000g、可溶性膳食纤维15000g、β -环糊精1500g、薄荷香精400ml按比例混合，补水至500000ml，配制、过滤、灌装、湿热灭菌、包装，即得。实施例六牡蛎大豆肽肉碱口服液的制备称取牡蛎提取物40000g，加60°C的蒸馏水24000ml，完全溶解。称取木瓜蛋白酶480g加入牡蛎溶液中，搅拌均匀，用酸度计测定pH值，并用醋酸调节pH值至5. 9 ;将上述溶液放于60°C的水浴锅中加热，恒温酶解80min，最后，加入苹果酸和牛磺酸各4克。取出酶解液，放到另一水浴锅中加热到90°C 100°C，灭酶30分钟。将上述牡蛎提取物酶解液与大豆肽粉4000g、左旋肉碱400g、牛磺酸200g、葡萄糖酸锌31. 2g、维生素B62g、维生素C400g、果葡糖浆48600g、蜂蜜20000g、可溶性膳食纤维12000g、β -环糊精1200g、薄荷香精320ml按比例混合，补水至1000ml，配制、过滤、灌装、湿热灭菌、包装，即得。实施例七牡蛎大豆肽肉碱口服液中多肽、牛磺酸及左旋肉碱含量测定分别取实施例一、二、三、四中制备的牡蛎大豆肽肉碱口服液，采用凯式定氮法测定样品中的酸溶蛋白质，甲醛法测定游离性氨基酸态氮含量，计算粗多肽含量，并测定其中左旋肉碱及牛磺酸的含量。多肽的含量测定方法，具体步骤如下I)酸溶蛋白质的测定方法(凯式定氮法)量取样品10. 0ml，加入10. Oml 30%的三氯乙酸溶液，混合均匀，静置5min。用移液管取10. Oml于离心管中，在4000r/min下离心10分钟，取全部上清液，加入消化管中，往消化管中滴加催化剂(硫酸钾硒粉=99 I)适量，摇匀，再加入浓硫酸20ml，消化2小时。取出定容，取20ml消化液于蒸馏管中蒸馏，用2%硼酸溶液吸收，吸收液用O. lmol/L的盐酸滴定。空白对照实验不加样品消化，其他操作与样品相同。
计算公式
权利要求
1.一种保肝、缓解疲劳的组合物，其基础组方含有以下成分及用量 牡贩提取物8 12g、大豆肽粉10 20g、左旋肉碱I 2g、牛磺酸0. 3 0. 5g、葡萄糖酸锌0. 078 0. 085g、维生素B6O. 002 0. 005g、维生素C I 2g、果葡糖浆80 121. 5g、蜂蜜50 100g、可溶性膳食纤维20 30g、^ -环糊精I 3g、薄荷香精0. 6 0. 8ml。
2.如权利要求I所述的组合物，其特征在于所述的组合物基础组方成分及用量是，牡蛎提取物10g、大豆肽粉10g、左旋肉碱lg、牛磺酸0. 5g、葡萄糖酸锌0. 078g、维生素B60. 005g、维生素C lg、果葡糖浆121. 5g、蜂蜜50g、可溶性膳食纤维30g、P -环糊精3g、薄荷香精0. 8ml。
3.如权利要求I或2所述的组合物在制备辅助保护化学性肝损伤药物中的用途。
4.如权利要求I或2所述的组合物在制备缓解体力疲劳药物中的用途。
5.如权利要求I或2所述的组合物的制备方法，包括以下步骤 1)称取牡蛎提取物粉末，加入60°C的6倍重量的蒸馏水，完全溶解得牡蛎溶液；称取重量为牡蛎提取物12%的木瓜蛋白酶加入牡蛎溶液中，搅拌均匀，用酸度计测定pH值，并用醋酸调节pH值至5. 9 ;将上述溶液放于60°C的水浴锅中加热，恒温酶解80min，最后，加入重量均为牡蛎提取物0. 001倍的苹果酸和牛磺酸各等份；取出酶解液，放到另一水浴锅中加热到90。。 100。。，灭酶30分钟； 2)将上述牡蛎提取物酶解液与除牡蛎提取物外其他所述原料按比例混合，补水至1000ml，配制、过滤、灌装、湿热灭菌、包装，即得口服液。
6.如权利要求I或2所述的组合物，其特征在于，所述的组合物的功效成分及质量控制指标为多妝> 900mg/100ml、左旋肉喊> 60mg/100ml、牛横酸> 50mg/100ml。
全文摘要
本发明公开了一种对化学性肝损伤有辅助保护功能、缓解体力疲劳的组合物及其制备方法质量控制方法，基础组方为牡蛎提取物8～12g、大豆肽粉10～20g、左旋肉碱1～2g、牛磺酸0.3～0.5g、葡萄糖酸锌0.078～0.085g、维生素B60.002～0.005g、维生素C 1～2g、果葡糖浆80～121.5g、蜂蜜50～100g、可溶性膳食纤维20～30g、β-环糊精1～3g、薄荷香精0.6～0.8ml。并首创植物蛋白酶提取技术，使牡蛎中富含的活性成分得以有效释放。该组合物以多肽、牛磺酸及左旋肉碱作为其功效成分，即质量控制指标。有效的去除了氨基酸类成分的干扰，保证了结果的准确性。
文档编号A61K31/185GK102631662SQ20121013335
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月30日 优先权日2012年4月30日
发明者严启新, 冯汉林, 刘碧秀, 李勇, 高媛 申请人:深圳海王药业有限公司