专利名称：一种肝脏gsa摄取指数的检测方法
技术领域：
本发明涉及一种医学检测方法，建议分类号为A61B6/00。
背景技术：
哺乳动物肝细胞膜上存在血浆去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)是介导肝脏清除血流中去唾液酸糖蛋白(ASGP)的专一位点。ASGPR可以在一定程度上反映出有效肝细胞功能，在肝炎、肝硬化或肝癌等肝损伤性疾病发生时，其数量和活性均受到损害，因此对ASGPR进行定量分析有助于判断和评价肝脏的功能 。在众多评价肝功能的手段中，肝脏显像方法发展迅速，特别是核医学科应用单光子发射型计算机断层扫描仪(SPECT)进行肝细胞的摄取、代谢、排泄等功能过程的动态观察，可获得肝细胞代谢的放射性-时间曲线，并对肝细胞功能进行定量分析，这种方法被认为是最有发展前途的肝功能评价方法之一。肝受体显像剂的发展是进行SPECT显像的基础，1984年Vera等通过化学的方法将半乳糖结构与人血清白蛋白相连得到新乳糖白蛋白(NGA)，并通过99mTc标记进行肝的显像研究。1986年Kubota等研制了一种99mTc标记的二亚乙基三胺五乙酸半乳糖酰人血清白蛋白(99mTc-GSA),通过增加双功能连接剂DTPA结构，增强了标记的稳定性，减少了非特异性结合。其不但能够评价肝脏的形态和功能，有助于肝病的早期诊断，而且对研究体内物质代谢、肝脏的生理学和病理生理学也有重要价值。目前日本已有GSA药盒应用于临床，但欧美和中国尚未开展此项技术。国内已经有了 GSA合成并实验性应用于核医学科显像的GSA显像剂，但是其应用的缓冲液导致合成过程复杂且不稳定，因此国内缺乏可供临床使用、合成稳定、易于推广的GSA冻干配套药盒。用放射性核素标记ASGPR的特异性配体GSA后注射入机体，采用SPECT技术可以反映ASGPR的功能状态及其在肝脏的三维分布。根据99mTc-GSA的SPECT扫描图像，可以得到评价肝脏功能储备的参数[毛一雷；2008 ;杜顺达，2008]。关于参数的计算，目前主要包括两大类(1)简单参数应用不同时间心、肝放射性比值获得清除指数HH15，受体指数LHL15和校正的受体指数LH ；(2)建立药代动力学模型[Miki，2001]，得到ASGPR受体浓度、受体总数、最大清除率等参数。文献显示，上述两大类参数虽然部分反映了肝脏功能，但却有着明显的缺陷，无法为临床提供准确的判断依据。所述的简单参数HH15、LHL15和LH的测算过程是在机体注射99mTc-GSA之后，开始动态显像，通过常规的显像软件定义心脏和肝脏的感兴趣区，用15分钟时心脏感兴趣区的放射性活度(H15)值除以3分钟时的值(H3)，计算出清除指数(HH15)，即HH15=H15/H3，反映了肝脏转运去唾液酸糖蛋白的能力；用注射后15分钟时肝脏感兴趣区的放射性活度(L15)除以H15与L15之和，计算出受体指数(LHL15)，即LHL15=L15/ (L15+H15)，反映了肝脏摄取GSA的速率。为消除心脏放射性对于肝脏放射性影响所造成的偏差，用HH15校正LHL15，获得校正的受体指数(LH)，即LH=LHL15/HH15。简单参数的缺陷主要包括
I)简单参数只利用了 3分钟和15分钟时的数据，而大多数动态采集的信息都未加以利用，并且肝脏对于99mTc-GSA的摄取峰值通常在30分钟以后才出现。2)严格意义上讲，简单参数都无法评价各肝脏局部的功能，因为如果以肝区局部放射性计数L15’来计算LHL15，将有可能出现两种情况LHL15’=L15，/(L15+H15)LHL15’=L15’ /(L15’+H15)由于L15远大于H15，因而由第一种方法得到的LHL15实际上代表的是感兴趣区域占全肝的放射性计数比值，而不是其肝功能绝对值；如果按照第二种方法来计算，我们将发现被切除部分和剩余部分的肝脏LHL15’之和将大于全肝的LHL15。
3)尽管HH15、LHL15以及LH与传统的肝功能评价方法成正相关，但如果要精确计算剩余肝占全肝的功能比，该参数必须与肝功能之间保持严格线性关系，然而，HH15、LHL15以及LH尚无法满足这样的条件。药代动力学模型是以生理学和药物代谢特点为依据建立的模型，能够获得具有生理学意义的肝功能参数。目前已有的方法包括根据Vera的三室模型计算出的受体密度[R]。和受体数量R。。根据Ha-Kawa的五室模型计算出的最大清除率GSA-Rmax,以及根据Miki的五室模型计算出的去唾液酸糖蛋白受体总数Rtotal等。所获得的参数均与传统肝功能检查结果有良好的相关性，部分结果甚至可以进行三维应用。但建立药代动力学模型方法的主要缺陷在于涉及到的参数太多，试图通过一次非线性拟合而获得多个参数的解常常会产生初值依赖的问题，对于我们最关心的参数不一定能够得到最优解；同时由于核医学数据的图像质量相对较差，勾画感兴趣区所获得的原始数据存在较大的随机性，用迭代算法做非线性拟合时常会产生无法收敛(即无解)的情况。因而此类方法尽管层出不穷，但到目前为止大多只停留在科研阶段，未得到广泛应用。基于上述方法存在的局限性，本发明提出一种新的肝功能指数测定方法，能够更加真实地反映肝脏功能，为肝脏功能的客观评价提供良好的依据。
发明内容
本发明的目的在于提供一种肝脏功能指数的检测方法，能够获得更加有效的参数，应用于肝脏功能的预测和评价。本发明的上述目的通过以下技术方案实现提供一种肝脏GSA摄取指数的检测方法，包括以下步骤I)经静脉推注放射性核素标记的GSA，GSA剂量记作D0，所述的放射性核素可以是医学上可接受的多种放射性核素，优选锝-99 (99mTc)；2)步骤I)静脉注射完成后立即采用SPECT进行动态数据采集，获得注射后30分钟内心脏、肝脏和肺脏的放射性计数分别随时间变化的函数，分别记作H(t)、L(t)和Lu(t)，并根据扫描图像勾画出心脏感兴趣区(Region of Interest，ROI)、肺ROI和肝脏R0I，计算心脏ROI的面积AH (Area of Heart)、肺ROI的面积ALu (Area of Lung)和肝脏ROI的面积AL(Area of Liver)；3)根据步骤2)测得的数据计算单位时间内肝脏从外周血中摄取放射性核素标记的GSA的剂量n，计算过程如下
3. I)将步骤2)得到的H(t)按照以下关系式I换算成全身血浆放射性计数随时间变化的函数B (t)
权利要求
1.一种肝脏GSA摄取指数的检测方法，包括以下步骤 .1)经静脉推注锝-99标记的GSA，GSA剂量记作DO； .2)步骤I)静脉注射完成后立即采用SPECT进行动态数据采集，获得注射后30分钟内心脏、肝脏和肺脏的放射性计数分别随时间变化的函数，分别记作H(t)、L(t)和Lu(t)，并根据扫描图像勾画出心脏ROI、肺ROI和肝脏R0I，计算心脏ROI的面积AH、肺ROI的面积ALu和肝脏ROI的面积AL ； .3)根据步骤2)测得的数据计算单位时间内肝脏从外周血中摄取放射性核素标记的GSA的剂量UI，计算过程如下 .3.I)将步骤2)得到的H(t)按照以下关系式I换算成全身血浆放射性计数随时间变化的函数B(t) B(t)=KXH(t) (I) 其中K是心脏内血浆和全身血浆之间的比例系数； 3.2)将步骤3. I)得到的B(t)和步骤2)得到的L(t) 一起代入以下函数关系式II
2.权利要求I所述的检测方法，其特征在于步骤2)所述的采用SPECT进行的动态数据采集，按照以下方法进行 采集过程共分两个阶段，第一阶段2分钟，桢/2秒，总计60桢；第二阶段28分钟，桢/30秒，总计56桢；采集矩阵128 X 128。
3.权利要求I所述的检测方法，其特征在于步骤3)是将步骤2)得到的H(t)和L(t)先按照下面关系式III和IV进行校正，分别得到校正后的心脏放射性计数随时间变化的函数He (t)和肝脏放射性计数随时间变化的函数Lc (t)
全文摘要
本发明提供一种肝脏GSA摄取指数的检测方法，包括以下步骤1)经静脉推注锝-99标记的GSA，GSA剂量记作D0；2)步骤1)静脉注射完成后立即采用SPECT进行动态数据采集，获得注射后30分钟内心脏、肝脏和肺脏的放射性计数分别随时间变化的函数，分别记作H(t)、L(t)和Lu(t)，并根据扫描图像勾画出心脏ROI(感兴趣区)、肺ROI和肝脏ROI，计算心脏ROI的面积AH、肺ROI的面积ALu和肝脏ROI的面积AL；3)根据步骤2)测得的数据计算单位时间内肝脏从外周血中摄取放射性核素标记的GSA的剂量UI。本发明的方法得到的肝脏GSA摄取指数UI能够有效地用于肝脏功能的评估和预测。
文档编号A61B6/00GK102670227SQ20121019208
公开日2012年9月19日 申请日期2012年6月11日 优先权日2012年6月11日
发明者杜顺达, 毛一雷 申请人:杜顺达, 毛一雷