专利名称：用于促进动物口腔健康的方法
用于促进动物口腔健康的方法本申请是2005年12月22日申请的中国国家申请号为200580048272. 8，国际申请号为PCT/US2005/046596，发明名称为“用于促进动物口腔健康的方法”的发明申请的分案申请。交叉参考相关申请本申请要求2004年12月22日申请的序列号No. 11/020449的美国临时申请的优先权，将其公开的内容引入本文作为参考。
背景技术：
本发明一般地涉及用于促进动物口腔健康的方法，特别地涉及抗氧化剂用于促进 动物口腔健康的用途。相关领域的说明动物，包括伴侣动物比如猫类和狗类，需要口服护理。较差的口腔健康可引起终生的疼痛和严重的牙齿问题，以及可能导致更严重的疾病，比如例如心脏病和肾病。根据美国兽医牙齿协会和前沿兽医牙齿专家，70%的猫和80%的狗3岁以前患有某种形式的齿龈疾病。不健康的齿龈，包括牙龈的炎症或龈炎，被认为是影响伴侣动物的常见口腔健康问题。用于促进口腔健康的方法为已知的。美国专利No. 6，503，483描述了通过局部施用口腔易吸收的包含维生素C的牙齿制剂来治疗人类和动物中齿龈疾病的组合物和方法。美国专利No. 5，376，374建议通过施用口腔漱洗组合物和具有矿物质和维生素的饮食补充剂来减轻齿龈疾病，所述维生素含有维生素C和E。美国专利No. 5，032，384描述了利用芳基丙酸类非留体抗炎药(NSAID)和抗氧化剂的组合治疗牙周病的组合物和方法。美国专利No. 4，272，512提议了口服组合物的局部用途和使用凝血酸和叶酸抑制龈炎症状的方法。Battino 等(1999)在 Grit. Rev. Oral Biol. Med. 10(4),458 中回顾了抗氧化剂在治疗或预防炎性牙周病中可能的治疗效果。Clarke (2001)在J. Vet. Dent. 19(4)，177中提议局部使用抗坏血酸锌凝胶作为口服抗菌剂来改善猫科动物口腔健康。尽管用于动物的口腔护理产品的可利用性，向动物比如伴侣动物提供合适的口腔护理仍然有挑战，这尤其是由于不方便、不适宜、困难和费用高。例如，常规兽医牙齿检查和清洁可能很昂贵。尽管动物护理者的定期刷拭是有益的，但是这是不方便的难以定期进行的家务杂事。通常硬的、嘎吱响的干食品、咀嚼玩具等不能完全地除去在龈线的牙斑和牙石，并且不足以促进牙周健康。因此，仍然需要用于方便的和有效地促进动物特别是伴侣动物口腔健康的方法。发明简述本发明提供用于促进动物口腔健康的方法，其通过使所述动物摄取包含口腔健康促进量的至少一种抗氧化剂的组合物。在某些实施方案中，所述方法包括使动物摄取包含口腔健康促进量的维生素C、维生素E或其组合的组合物。本发明其它的和进一步的目的、特征和优点对本领域技术人员将是显而易见的。发明详述定义
术语“动物”指对较差口腔健康敏感或患有较差口腔健康或需要用于促进口腔健康的方法的任意动物。在本文中，术语“口腔健康”指包括牙齿和/或齿龈的任意口腔状况。表述“促进口腔健康”指减轻、预防或治疗与齿龈和/或牙齿周围或支持牙齿的组织/结构相关的口腔状况。在本文中，口腔状况的非限定性实例包括龈炎(齿龈(牙龈组织)的炎症)和牙周炎(在牙龈和在支持牙齿的结缔组织中存在的炎症和/或感染)。术语“单一包装”指套件的组分物理结合在一种或多种容器中或与其物理结合，并且被认为是用于制备、分配、销售或使用的单元。容器包括，但不限于包、箱、瓶子、热缩塑料包、被分类的(stapled)或以其它方式贴附(affixed)的组分或其组合。单一包装可以是与单个的抗氧化剂物理结合的容器，使得它们被认为是用于制备、分配、销售或使用的单元。术语“实际包装”指套件的组分结合有关于一个或多个实体的或实际套件组分的、指示使用者如何获得其它组分的指导，例如在包含一种组分和指导的包中，该指导指示使 用者去网站、联系记录的信息、查看可见信息、或联系护理者或指导者获得如何使用所述套件。本发明不限于特定的方法、草案和在本文中描述的试剂，因为它们可以改变。进一步地，在本文中使用的专有名词仅仅为用于描述特定实施方案的目的，而不意味着限制本发明的范围。如本文使用的和在所附权利要求书中的，单数形式“一个”和“所述的”包括复数参考，除非上下文另有清楚地说明。类似地，术语"包括"可解释为包含性的，而不是排他性地。除非另有定义，所有本文使用的技术和科学术语及任意首字母简略词具有如本发明领域中的本领域普通技术人员通常理解的共同含义。尽管在本文中描述的任意方法和物质类似物或等效物可用于实施本发明，但优选的方法、设备和物质为在本文中描述的。 将在本文中提到的所有的专利、专利申请和出版物以其法律允许的程度弓I入本文作为参考，以用于描述和公开可用于本发明的化合物、工艺、技巧、工序、技术、制品及其中公开的其它组合物和方法。然而，在本文中没有内容被看作是承认本发明无权先于在先发明的这些公开内容。本发明本发明提供用于促进动物口腔健康的方法。所述方法包括使动物摄取包含口腔健康促进量的至少一种抗氧化剂的组合物。不受特定理论的束缚，人们相信自由基以及氧化过程涉及炎症过程。例如，环氧合酶在将花生四烯酸向促炎症反应分子前列腺素E2的转化中提供氧化步骤。活性氧种类，例如一氧化氮，有助于炎性过程。抗氧化剂被认为可抑制引起例如牙龈的炎症、龈炎或牙周病的炎性过程。在本发明中有用的抗氧化剂为直接猝灭自由基或间接引起自由基开始猝灭的任意物质。本领域技术人员已知各种具有自由基猝灭或吸收能力的物质。例如，下述未加工的成分，其具有高氧自由基吸收能力(“0RAC”)含量菠菜、菠菜渣、番茄渣、柑桔浆、葡萄渣、胡萝卜、胡萝卜颗粒、花茎甘蓝、绿茶、银杏、玉米面筋粉、藻类、姜黄素、虾青素、￠-胡萝
卜素、谷胱甘肽、绿茶、叶黄素、番茄红素、N-乙酰半胱氨酸、多酚、大豆异黄酮、S-腺苷甲硫氨酸、含硫的氨基酸、牛磺酸、生育三烯酚、叶酸盐、维生素A、维生素C和维生素E。在各种的实施方案中，所述抗氧化剂可以为，例如维生素C、维生素E、维生素A、硫辛酸、虾青素、￠-胡萝卜素、L-肉碱、辅酶Q10、谷胱甘肽、番茄红素、叶黄素、N-乙酰半胱氨酸、大豆异黄酮、S-腺苷甲硫氨酸、牛磺酸、生育三烯酚、菠菜、番茄、柑桔类水果、葡萄、胡萝卜、花莖甘蓝、绿茶、银杏、玉米面筋粉、米糠、藻类、姜黄素、海洋油(marine oil)、水果类、蔬菜、酵母、类胡萝卜素、类黄酮、多酚或其混合物。未加工或其它方面的抗氧化剂食品、食品产品或其组分的实例包括菠菜(例如菠菜果渣)、番茄(例如番茄渣)、柑桔类水果(例如柑桔渣)、葡萄(例如葡萄渣)、胡萝卜(例如胡萝卜颗粒)、花茎甘蓝、绿茶、银杏、玉米面筋粉、米糠、藻类、姜黄素、海洋油或酵母(例如硒酵母)或其混合物。硫辛酸可以如以a -硫辛酸或硫辛酸盐或酯，或例如在美国专利No. 5，621，117中描述的硫辛酸的异构体存在。如本文使用的“ a-硫辛酸”与“硫辛酸”具有相同的含义。硫辛酸可以以各种形式提供，例如外消旋混合物、盐(一种或多种)、酯(一种或多种)和/或酰胺(一种或多种)。如果硫辛酸存在于所述组合物中，其可以是至少约lOOppm、至少约 50ppm或至少约25ppm、至多约600ppm或多至对所述动物无毒的量。L-肉碱可以以如L-肉碱或衍生物的形式存在，所述衍生物的形式例如盐(例如盐酸化物)、酯(例如富马酸酯或琥珀酸酯)或如乙酰化的L-肉碱。如果L-肉碱存在于所述组合物中，其含量可以为至少约500ppm、至少约200ppm、至少约IOOppm或至少约50ppm。可以使用无毒的最高量，例如少于约5，OOOppm。类胡萝卜素可以存在于所述组合物中，其包括视黄醇(维生素A)、视黄醛、视黄酸、胡萝卜素、￠-胡萝卜素、Y-胡萝卜素、S-胡萝卜素、叶黄素、番茄红素、番茄紫素、番茄黄素、紫杉紫素、虾青素和玉米黄质。维生素A可以以如维生素A或其衍生物比如维生素A的C2_2(l脂肪酸酯等存在。示例性地，如果￠-胡萝卜素存在于所述组合物中，其含量可以为约I至约15ppm。其它的抗氧化剂包括约0. I至约5ppm的硒；至少约Ippm,至多为约IOOppm或至多为对动物无毒的量的叶黄素；至少为约25ppm，至多为约2000ppm或至多为对动物无毒的量的辅酶QlO ;至少为约50ppm，至多为约2000ppm或至多为对动物无毒的量的S-腺苷甲硫氨酸；至少为约500ppm,至多为约5000ppm或至多为对动物无毒的量的牛磺酸；至少为约25ppm,至多为约5000ppm或至多为对动物无毒的量的大豆异黄酮(一种或多种);至少为约50ppm，至多为约IOOOppm或至多为对动物无毒的量的N-乙酰半胱氨酸；至少为约50ppm,至多为约IOOOppm或至多为对动物无毒的量的谷胱甘肽；和至少为约50ppm,至多为约IOOOppm或至多为对动物无毒的量的银杏提取物。在某些实施方案中，所述方法包括使动物摄取包含口腔健康促进量的维生素C、维生素E或其组合的组合物。维生素E可以以任意适宜的形式提供，例如作为生育酚、生育酚混合物和/或各种的其衍生物，比如酯衍生物，例如维生素E的乙酸酯、琥珀酸酯或棕榈酸酯。如本文使用的维生素E包括能在动物摄取后提供维生素E样活性的形式及衍生物。维生素E可以为a、P、Y或A构型。而且，维生素E可以为其d-立体异构体构型或外消旋混合物的形式。因此，上下文另有需要，在本文中，使用的术语“维生素E” 一般地包括任意生育酚或tocotriene化合物,包括其任意对映体或者消旋体，及具有维生素E活性的这些化合物的任意混合物。
在某些实施方案中，组合物中可维生素E的含量可为至少约lOOppm，示例性地为约 100 至约 5000ppm,约 250 至约 2500ppm,或约 500 至约 1500ppm。维生素C可以以抗坏血酸或其各种衍生物形式提供给动物，所述抗坏血酸例如L-抗坏血酸，所述衍生物例如抗坏血酸的磷酸钙盐、抗坏血酸的胆留烯基盐、或抗坏血酸-2-单磷酸盐。维生素C的盐包括，例如钠盐、钙盐、锌盐和亚铁盐。酯包括，例如硬脂酸酯、棕榈酸酯等衍生物。维生素C或其衍生物可以为任意物理形式，例如液体、半固体、固体或热稳定的形式。在某些实施方案中，组合物的维生素C含量可以为至少约lOppm，示例性地为约IOppm 至约 10，OOOppm,或约 20 至约 2000ppm,或约 25 至约 500ppm。
本发明的方法和组合物可用于各种人类和非人类动物，包括鸟类、牛类、犬科、马科、猫科、hicrine、海洋动物(marine)、羊类和猪类动物，且特别地可用于伴侣动物比如犬科动物和猫科动物，其包括狗和猫。在多个实施方案中，本发明提供促进伴侣动物口腔健康的方法，其包括使伴侣动物摄取包含口腔健康促进量的至少一种抗氧化剂的组合物。在一个实施方案中，所述方法通过减少牙斑的累积来促进口腔健康。在其它实施方案中，所述方法通过促进牙龈健康和/或牙周健康来促进口腔健康，即使当其中牙斑的累积没有减少。特别令人惊奇地是，如在实施例I中显示的，即使通常为龈炎促进因素的牙斑累积时，所述方法保持龈炎为低的基准水平。在进一步的实施方案中，所述方法通过促进齿龈健康和/或牙周健康来促进口腔健康。所述方法施用动物提供包含一种或多种抗氧化剂的各种组合物中的任一种。适于伴侣动物摄取的组合物包括食品、补充剂、零食、小吃和玩具(典型地为可咀嚼的和可消耗的玩具)。在一个实施方案中，可将所述包括一种或多种抗氧化剂的组合物作为动物食品的组分来供应给动物。所述食品符合动物的常规营养需要，本领域技术人员可根据动物种类、年龄、性别、体重及其它因素确定所述量。例如，1-6岁犬科动物的典型的饮食包含以干物质基准计约23%的蛋白质、约15%的脂肪、约0. 6%的磷、0. 6%的钙和约0. 3%的钠。较老的犬科和猫科动物的典型饮食显示在表I中。表I用于较老的犬科和猫科动物饮食的典型组合物
权利要求
1.包含口腔健康促进量的至少一种抗氧化剂的组合物在制备通过摄取给予促进动物口腔健康的药物中的用途，其中所述抗氧化剂选自维生素E和维生素C，其中所述维生素C的含量为约10至约10，OOOppm,维生素E的含量为约100至约5，OOOppm0
2.权利要求I的用途，其中所述动物为伴侣动物。
3.权利要求I的用途，其中所述动物为犬科动物。
4.权利要求I的用途，其中所述动物为猫科动物。
5.权利要求I的用途，其中所述组合物为食品。
6.权利要求I的用途，其中所述组合物将为零食或玩具。
7.权利要求I的用途，其中所述组合物为补充剂。
8.权利要求I的用途，其中所述抗氧化剂以有效地减轻、预防或治疗牙龈疾病或牙周疾病的总抗氧化剂的量存在于所述组合物中。
9.权利要求I的用途，其中所述抗氧化剂的总量有效地减轻、预防或治疗牙龈疾病。
10.权利要求I的用途，其中所述抗氧化剂为维生素C、维生素E或其组合。
11.权利要求I的用途，其中所述组合物包含含量为约250至约2，500ppm的维生素E。
12.权利要求I的用途，其中所述组合物包含含量为约500至约1，500ppm的维生素E。
13.权利要求I的用途,其中所述组合物包含含量为约20至约2，OOOppm的维生素C。
14.权利要求I的用途,其中所述组合物包含含量为约25至约500ppm的维生素C。
15.适于通过摄取向动物施用一种或多种抗氧化剂的套件，其中至少一种抗氧化剂选自维生素E和维生素C，其中所述维生素E的含量为约100至约5，OOOppm,维生素C的含量为约10至约10，OOOppm，所述套件在单一包装内的分开的容器或在实际包装内的分开的容器中，包括至少一种抗氧化剂和下述至少一种(I) 一种或多种适于动物食用的成分，(2)如何将所述抗氧化剂和其它套件组分混合以产生对促进口腔健康有用的组合物的说明，和(3)如何使用本发明的抗氧化剂及其它组分，特别是促进口腔健康的说明。
全文摘要
用于促进动物口腔健康的方法，其通过使动物摄取包含口腔健康促进量的至少一种抗氧化剂比如抗氧化剂维生素C、维生素E或其组合的组合物。
文档编号A61P1/02GK102743377SQ201210227869
公开日2012年10月24日 申请日期2005年12月22日 优先权日2004年12月22日
发明者D.S.谢尔, E.I.洛冈, K.L.格罗斯 申请人:希尔氏宠物营养品公司