一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂及其制备方法与应用。其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比：乌梅200份-800份，黄连50份-400份，干姜50份-400份，木香50份-400份，罂粟壳50份-300份?延胡索50份-300份。本发明所述中药肠溶片经溃疡性结肠炎的临床研究，治疗组痊愈率59.1%,总有效率98.1%。经肠易激综合症的临床研究，治疗组完全缓解率67.8%,总有效率95.2%。经直肠炎的临床研究，36例中痊愈32例，好转3例，无效1例，总有效率88.8%。说明本发明肠溶片在制备、剂型改进后疗效有明显的优势和提高，利于临床使用。本发明原料易得，方法简单，无污染，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
【专利说明】一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药，具体涉及中药结肠定位肠溶片，尤其涉及一种治疗结肠炎、直肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002]肠炎尤其是溃瘍性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性肠病，病变主要限于大肠黏膜和黏膜下层。临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛。病情轻重不等，多呈反复发作的慢性病程，西医多使用氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗该病，其在控制UC症状方面具有优势，但存在不良反应多、停药后复发率高等问题。中药在缩短病程，减少复发率，无不良反应等方面具有明显的优势。
[0003]肠易激综合征(简称IBS)属于胃肠功能紊乱性疾病，是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常、排便过程异常及排便不尽感等症状，持续存在或间歇发作，而又缺乏形态学和生化学异常改变可以解释的症候群。常常伴有精神症状，亦可视为一种功能性身心疾病。临床表现因患者的个体差异而具有多变性，起病隐匿，病程较长，易反复发作。发病机制尚无完全阐明，主要与心理因素、胃肠运动紊乱、内脏感觉异常、肠道感染、食物过敏原刺激、自主神经功能障碍等因素有关，临床尚无有效治疗办法。西医主要是对症治疗，但停药后易复发，难以从根本上治疗。中医在治疗IBS方面强调机体的有机统一和个体化差异，有一定优势。
[0004]现有的中药固肠止泻丸，是 由黄连，干姜、元胡、木香罂粟壳、乌梅肉等组成。其中黄连为君药，清热解毒燥湿，干姜为臣药，散寒开结化滞；元胡，木香、罂粟壳为佐药，行气活血止痛；乌梅肉等为使药.酸涩收敛止泻。诸药其奏清热燥湿、散寒开结，行气活血、收涩止泻等功效，达到调和肠胃、涩肠止痛的目的。主用于肠炎，溃疡性结肠炎.肠易激综合征，对急慢性腹泻、腹痛、腹胀，痢疾等各种肠道感染和水土不服也有较好疗效。
[0005]固肠止泻丸疗效虽好，但其为丸剂，工艺粗糙，质量标准低，崩解缓慢，生物利用度低，并且药物在胃中崩解，对胃有一定刺激性，药物有效成分在肠中及结肠部位吸收少，影响药物的疗效。因此需要改进剂型。在固肠止泻丸的基础上，科学研究工艺及标准，研究设计出了固肠止泻肠溶片，在胃中不崩解，在肠中崩解，不刺激胃，增加了药物在病患部位的吸收及治疗血药浓度，服用方便，大大提高了临床疗效。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计稳定有效成分，定性好，工艺科学，质量可靠，在胃中不崩解，在肠中崩解，不刺激胃，增加了药物在病患部位的吸收及治疗血药浓度的，服用方便的靶向定位治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂。[0007]本发明提供了一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂。
[0008]本发明提供了一种治疗直肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂属于本产品的新用途。
[0009]本发明所述中药肠溶片剂，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比:
[0010]乌梅200份-800份黄连50份-400份
[0011]干姜50份-400份木香50份-400份
[0012]罂粟壳50份-300份延胡索50份-300份
[0013]优选的，所述中药肠溶片剂，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比:[0014]乌梅肉50份-600份黄连30份-400份
[0015]干姜30份-300份木香30份-300份
[0016]罂粟壳10份-200份延胡索50份-300份
[0017]优选的，所述中药肠溶片剂，其中制成活性成分的中药原料按下列重量配比:
[0018]乌梅肉480g黄连40g干姜280g木香80g
[0019]罂粟壳20g延胡索100g
[0020]发明所述中药肠溶片剂由乌梅肉、黄连，干姜、木香、罂粟壳、延胡索等中药组成。其中黄连为君药，清热解毒燥湿，干姜为臣药，散寒开结化滞；木香、罂粟壳为佐药，行气活血止痛；乌梅肉等为使药.酸涩收敛止泻。延胡索活血，利气，止痛。诸药其奏清热燥湿、散寒开结，行气活血、收涩止泻等功效，达到调和肠胃、涩肠止痛的目的。
[0021]本发明的另一目的是提供了所述一种治疗肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂的制备方法。
[0022]配方:制成活性成分的中药原料按下列重量份配比:
[0023]乌梅200份-800份黄连50份-400份
[0024]干姜50份-400份木香50份-400份
[0025]罂粟壳50份-300份延胡索50份-300份
[0026]制备方法包括下列步骤:
[0027](I)六味中药，洗净，烘干(70°C)，干姜平均分为2份，一份干姜粉碎过120目筛成细粉备用；
[0028](2)黄连、罂粟壳、延胡索分别粉碎，过60目筛成粗粉，混合后加80%的乙醇回流提取2次，第一次加入全部药材重量6倍量的80%的乙醇回流提取2小时，第二次加入全部药材重量4倍量的80%的乙醇回流提取2小时，滤过，药渣备用；滤液回收乙醇后备用；
[0029](3)步骤(1)中另一份干姜、木香两者分别粉碎，过60目筛成粗粉，分别用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取3小时，收集挥发油；收集的挥发油用羟丙基β环糊精包合，包合得到干姜、木香挥发油包合物备用，剩余的药渣备用；
[0030](4)步骤(2)与步骤(3)药渣以及乌梅一起混合加水煎煮二次；第一次加入全部药量的10倍量水，煎煮2小时，第二次加入全部药量的8倍量的水，煎煮2小时，滤液合并，减压浓缩(_0.085Mpa)，浓缩至相对密度1.35 (65°C )的稠膏，减压干燥(70°C )，粉碎过120目筛成细粉备用；
[0031](5)步骤(4)得到的细粉加入步骤(1)干姜粉，加入步骤(3)干姜、木香挥发油包合物，加入药粉量0.3%硬脂酸镁，药粉量5%羧甲淀粉钠混匀，80%乙醇适量制粒压片，包肠溶衣，即得。
[0032]由于原标准中的制备方法是药材粉碎后泛丸，服用量大，因此本发明对原工艺进行了科学系统的研究，根据各个药材的性质及有效成分，确定了提取工艺及参数，获得较好效果。[0033]本发明的又一目的是提供了一种中药在制备治疗肠易激综合症、直肠炎药物中的应用。
[0034]所述中药，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比:
[0035]乌梅200份-800份黄连50份-400份
[0036]干姜50份-400份木香50份-400份
[0037]罂粟壳50份-300份延胡索50份-300份
[0038]优选的，所述中药，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比:
[0039]乌梅肉50份-600份黄连30份-400份
[0040]干姜30份-300份木香30份-300份
[0041]罂粟壳10份-200份延胡索50份-300份
[0042]更优选的，所述中药，其中制成活性成分的中药原料按下列重量配比:
[0043]乌梅肉480g黄连40g干姜280g木香80g
[0044]罂粟壳20g 延胡索100g
[0045]本发明所述中药肠溶片经溃疡性结肠炎的临床研究，治疗组痊愈率59.1%,总有效率98.1%，对照组疗组痊愈率39.6%,总有效率80.4%，肠溶片组总有效率及痊愈率明显大大提高，2组存在明显的统计学差异。经肠易激综合症的临床研究，治疗组完全缓解率67.8%,总有效率95.2%，对照组完全缓解率29.7%,总有效率77.4%，治疗组(肠溶片)总有效率及完全缓解率明显大大提高，2组存在明显的统计学差异。经直肠炎的临床研究，36例中痊愈32例，好转3例，无效I例，总有效率88.8%。说明本发明肠溶片在制备、剂型改进后疗效有明显的优势和提高，利于临床使用。本发明原料易得，方法简单，无污染，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
【具体实施方式】
[0046]实施例1
[0047]中药原料配方:
[0048]乌梅肉480g 黄连40g干姜280g木香80g
[0049]罂粟壳20g延胡索100g
[0050](I)六味中药，洗净，烘干(70°C)，干姜平均分为2份，一份干姜粉碎过120目筛成细粉备用；
[0051](2)黄连、罂粟壳、延胡索分别粉碎，过60目筛成粗粉，混合后加80%的乙醇回流提取2次，第一次加入960ml的80%的乙醇回流提取2小时，第二次加入640ml的80%的乙醇回流提取2小时，滤过，药渣165g备用；滤液回收乙醇后备用；
[0052](3)步骤(1)中另一份干姜、木香两者粉碎过60目筛成粗粉，分别用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取3小时，收集合并两者挥发油0.836g;收集的挥发油用羟丙基β环糊精
6.68g包合，包合得到干姜、木香挥发油包合物5.45g备用，剩余的药渣265g备用；[0053](4)步骤(2)与步骤(3)药渣以及乌梅一起混合加水煎煮二次；第一次加入全9100ml水煎煮2小时，第二次加入7280ml的水，煎煮2小时，滤液合并，减压浓缩(-0.085Mpa)，浓缩至相对密度1.35 (65°C)的稠膏136.6，减压干燥(70°C )，粉碎过120目筛成细粉备用；
[0054](5)步骤(4)得到的细粉加入步骤(1)干姜粉，加入步骤(3)干姜、木香挥发油包合物，加入0.75g硬脂酸镁(，药粉量5%羧甲淀粉钠12.4个混匀，80%乙醇55ml制粒压片，制成1000片，包肠溶衣。
[0055] (6)包衣:
[0056]①包衣液配制:包衣剂IOg (丙烯酸树脂:羟丙级甲基纤维素临苯二甲酯=1:3)溶解于无水乙醇125ml中，搅拌20分钟,分散均匀。
[0057]②BY300型包衣机预热10分钟(温度20°C )，将1000片素片置于包衣锅中，调节片床温度为(35 ± 2°C )，调节进风口温度为(70 ± 2 °C )，调节喷枪雾化压力为0.25 ± 0.05mpa,转速为20±5转/分钟。连续喷雾2小时，至片面光泽均匀。即得。
[0058]实施例2
[0059]中药原料配方:
[0060]乌梅200g 黄连50g 干姜50g 木香50g
[0061]罂粟壳50g 延胡索50g
[0062]制备方法同实施例1，制成1000片。
[0063]实施例3
[0064]中药原料配方:
[0065]乌梅800g黄连 400g 干姜 400g 400g
[0066]罂粟壳300g 延胡索300g
[0067]制备方法同实施例1，制成1000片。
[0068]实施例4
[0069]中药原料配方:
[0070]乌梅肉50g黄连30g 干姜30g 木香30g
[0071]罂粟壳IOg 延胡索50g
[0072]制备方法同实施例1，制成1000片。
[0073]实施例5
[0074]乌梅肉600g 黄连400g干姜300g 木香300g
[0075]罂粟壳200g 延胡索300g
[0076]。
[0077]制备方法同实施例1，制成1000片。
[0078]实施例6本发明制备方法的研究试验
[0079]由于原工艺粗糙，现根据药物特性进行了优化。黄连、罂粟壳、延胡索采用醇回流提取，以盐酸小檗碱含量为指标对醇浓度及醇量，提取时间进行了考察。
[0080]1、不同浓度乙醇的选择
[0081]表1不同浓度乙醇的选择
[0082]
【权利要求】
1.一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂，其特征在于，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比: 乌梅200份-800份黄连50份-400份 干姜50份-400份木香50份-400份 罂粟壳50份-300份延胡索50份-300份。
2.一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂，其特征在于，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比: 乌梅肉50份-600份黄连30份-400份 干姜30份-300份木香30份-300份 罂粟壳10份-200份延胡索50份-300份。
3.一种治疗直肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂，其特征在于，其中制成活性成分的中药原料按下列重量配比: 乌梅肉480g 黄连40g干姜280g木香80g 罂粟壳20g 延胡索100g。
4.如权利要求1-3中任一项所述一种治疗肠炎、结肠炎、肠易激综合症的中药肠溶片剂的制备方法，其特征在于 制备方法包括下列步骤: (1)六味中药，洗净，烘干70°C，干姜平均分为2份，一份干姜粉碎过120目筛成细粉备用；另一份干姜粉碎，过60目筛备用。 (2)黄连、罂粟壳、延胡索分别粉碎，过60目筛成粗粉，混合后加80%的乙醇回流提取2次,第一次加入全部药材重量6倍量的80%的乙醇回流提取2小时，第二次加入全部药材重量4倍量的80%的乙醇回流提取2小时，滤过，药渣备用；滤液回收乙醇后备用； (3)步骤(1)中另一份干姜、木香两者分别用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取3小时，收集挥发油；收集的挥发油用羟丙基β环糊精包合，包合得到干姜、木香挥发油包合物备用，剩余的药渣备用； (4)步骤(2)与步骤(3)药渣以及乌梅一起混合加水煎煮二次；第一次加入全部药量的10倍量水，煎煮2小时，第二次加入全部药量的8倍量的水，煎煮2小时，滤液合并，减压浓缩-0.0851^&，浓缩至相对密度1.35 651:的稠膏，减压干燥701:，粉碎过120目筛成细粉备用； (5)步骤(4)得到的细粉加入步骤(1)干姜粉，加入步骤(3)干姜、木香挥发油包合物，加入药粉量0.3%硬脂酸镁，药粉量5%羧甲淀粉钠混匀，80%乙醇适量制粒压片，包肠溶衣，即得。
5.一种中药片剂在制备治疗肠易激综合症、直肠炎药物中的应用，其特征在于，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比: 乌梅200份-800份黄连50份-400份 干姜50份-400份木香50份-400份 罂粟壳50份-300份延胡索50份-300份。
6.一种中药片剂在制备治疗肠易激综合症、直肠炎药物中的应用，其特征在于，其中制成活性成分的中药原料按下列重量份配比:乌梅肉50份-600份黄连30份-400份 干姜30份-300份木香30份-300份 罂粟壳10份-200份延胡索50份-300份。
7.—种中药片剂在制备治疗肠易激综合症、直肠炎药物中的应用，其特征在于，其中制成活性成分的中药原料按下列重量配比: 乌梅肉480g黄连40g干姜280g木香80g 罂粟壳20g 延 胡索100g。
【文档编号】A61P1/00GK103520661SQ201210232873
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2012年7月6日 优先权日:2012年7月6日
【发明者】王保安, 毛鹏 申请人:王保安