专利名称：碳酸钠在制备热凝固法治疗子宫肌瘤药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种能够用于热凝固法治疗子宫肌瘤的药物，具体的涉及碳酸钠在制备热凝固法治疗子宫肌瘤药物中的用途。属于肿瘤治疗领域。
背景技术：
子宫肌瘤是妇科高发病率的良性肿瘤，35岁以上发病率为20% 40%。有资料显示，在子宫切除的患者中，有60%以上为子宫肌瘤所致。子宫肌瘤已成为严重影响患者生活质量和身心健康的主要因素。传统的子宫切除术不但给患者心理及生理产生极大的影响，而且，女性生殖系统的正常功能受到损害。现代子宫肌瘤的非手术介入治疗已有多种方法，并取得一定疗效。主要以热消融·和热凝固治疗为主。热消融所应用的设备主要有聚焦超声，微波，射频。在CT，超声引导下做消融介入治疗。由于以上三种消融设备所产生温度较高，在100°c以上，微波针中心温度可达到260°C以上，对组织损伤严重，虽然对恶性肿瘤来说，治疗效果满意，但对良性子宫肌瘤而言，却有较多弊端。容易伤及肌瘤外组织，造成严重后果。安全性差，热消融范围难以精确控制，只能对肌瘤中心区做消融治疗，效果不满意。碳酸钠溶液热凝介入治疗子宫肌瘤，较好的解决了热消融方法的不足，且热凝的温度只是热消融的一半，约60°C左右。对子宫平滑肌的损伤较轻，能够可逆性修复。子宫肌瘤的假包膜，可以阻止热凝药物溢出到肌瘤夕卜，保证了治疗的安全。开发研究热凝技术治疗子宫肌瘤，潜力巨大，有重要临床价值。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明提出了碳酸钠在制备热凝固法治疗子宫肌瘤药物中的用途。优选的，所述的碳酸钠的质量体积百分比浓度为1%_2%。优选的，将所述的碳酸钠加热至温度为60°C -70°C。在超声引导下，根据肌瘤所在部位，确定经阴道或经腹部找最短路径穿刺，在无痛麻醉下，应用PTC针穿入瘤体下1/3处，注入加热好的碳酸钠溶液药物，温度在60— 70°C之间。注射时不断退针及改变针斜面方向，使药物均匀弥散。注入量公式瘤体体积= n/6X长X宽X厚(cm3)。每次注入量为瘤体体积2/3，并根据注射时观察药物扩散的范围递增或递减，每次注射量< 40ml。3个月复查超声，结果表明瘤体纤维化呈强回声表现，并有不同程度缩小，血流信号减少或消失。实验证明，采用碳酸钠热凝介入治疗子宫肌瘤，可使子宫肌瘤细胞蛋白凝固，破坏细胞，使细胞核固缩，产生脱水固化，使瘤体组织细胞凝固、坏死。因此是一种新型介入治疗子宫肌瘤方法，并有良好疗效。相较于现有技术，本发明具有以下优点I、生理盐水热凝治疗在恶性肿瘤方面国内外均有报道，试验证明，60°C热凝药物瞬间可使细胞完全变性坏死，54°C—分钟可使细胞变性坏死。是一种安全温和介入治疗方法。然而单纯的生理盐水热凝虽然可以杀灭肌瘤细胞，但在瘤体内药液分布不均匀，形成树枝状弥散，有很多漏空区。1-2%碳酸钠溶液加热至60°C以上，PH值最高达到10，为高渗、高PH值热凝药物，注入到瘤体可以瞬间杀灭肌瘤细胞组织，并较好弥散。高渗液使细胞脱水凋亡，高PH值环境使细胞不能耐受，可进一步杀死细胞。渗出到宫腔和阴道的部分液体，还有较好的杀菌作用。因此，碳酸钠热凝药物可以很好解决以上弊端。高渗、高PH值的热凝碳酸钠药物在肌瘤内弥散良好，呈一个弥散均匀强回声坏死区，注入同等量的药液，碳酸钠热凝面积要大于单纯生理盐水热凝面积，和高渗、高PH值扩大弥散面积有关。2、子宫肌瘤有假包膜和子宫浆膜阻隔，非常适用注药方式治疗，药液在瘤内较好弥散，又不至流到肌瘤外。肌瘤假包膜间隙内，有供应肌瘤血管包绕，注入药物聚集于此，使血管挛缩闭塞。碳酸钠溶液热凝治疗不但可使肌瘤完全变性坏死，还能阻断肌瘤血管，使肌瘤缺血性坏死。双重作用杀灭肌瘤，疗效可靠。3、局部碳酸钠热凝治疗用药量较少，不会导致电解质平衡失调，是安全介入治疗 用药。4、碳酸钠在安全剂量范围内没有副作用。对人体也没有影响。介入治疗是局部用药范畴，只对局部肌瘤细胞起杀灭作用，对肌瘤外组织没有损伤，对全身没有影响，是一种理想的热凝药物。5、碳酸钠，俗称“苏打”，固体为白色细小晶体。化学式Na2CO315呈碱性，PH值7_10，加热60°C以上性质稳定。6、碳酸钠和碳酸氢钠热凝介入治疗子宫肌瘤的区别碳酸钠叫苏打，呈碱性，PH值能达到10。加热后性质稳定。碳酸氢钠叫小苏打，呈弱碱性，PH值大于7。加热至60°C以上性质不稳定，可迅速分解，氢离子溢出，转变为碳酸钠、二氧化碳和水。对于热凝介入治疗子宫肌瘤，碳酸钠明显优于碳酸氢钠。7、碳酸钠热凝治疗子宫肌瘤，在B超引导下，用细针穿刺的方法操作简便。不论肌瘤长在何处，经腹或经阴道找一最短路径准确穿刺，还可以多次重复治疗，对大肌瘤和多发肌瘤都能治，增加了适应症范围。8、碳酸钠热凝介入治疗后，肌瘤细胞全部坏死后，肌瘤除有明显缩小外，最终呈硬化、纤维化病理表现，原位待在那里，对人体没影响。9、碳酸钠热凝介入治疗后，经超声检查，整个肌瘤呈强回声改变，或周边可见到强回声硬化带。病理证实组织细胞完全变性坏死纤维化。10、碳酸钠热凝介入治疗后，患者可有轻度腹胀、腹痛，部分患者有体温升高，一般在38度以下。大部分无须处理自行缓解，个别用止痛剂后缓解。未出现严重并发症，副作用小。综上所述，超声引导细针穿刺碳酸钠溶液热凝介入治疗子宫肌瘤疗效确切、方法简便，是理想的非手术介入治疗子宫肌瘤的方法。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本发明的保护范围。
实施例I安全性试验取五月龄2. 5-3公斤兔子40只，分两组，每组20只，做生理盐水热凝和碳酸钠溶液热凝实验，观察兔子耐受性和不良反应。I、生理盐水热凝组兔20只，分4组，每组5只。第一组向兔子臀部局部注射加热至60°C的生理盐水5毫升。第二组向兔子臀部局部注射加热至60°C的生理盐水10毫升。第三组向兔子臀部局部注射加热至60°C的生理盐水15毫升。第四组向兔子臀部局部注射加热至60°C的生理盐水20毫升。 2、碳酸钠溶液热凝组兔20只，分四组，每组5只。配制质量体积百分比浓度为2%的碳酸钠溶液取广口无菌烧杯一个，加入生理盐水100毫升，再加入99. 9%无水碳酸钠2g，溶解后加热至60°C备用。第一组向兔子臀部局部注射加热至60°C的2% (质量体积百分比浓度)碳酸钠溶液5晕升。第二组向兔子臀部局部注射加热至60°C的2% (质量体积百分比浓度)碳酸钠溶液10晕升。第三组向兔子臀部局部注射加热至60°C的2% (质量体积百分比浓度)碳酸钠溶液15晕升。第四组向兔子臀部局部注射加热至60°C的2% (质量体积百分比浓度)碳酸钠溶液20晕升。结果生理盐水热凝和碳酸钠热凝组兔子除对注入不同剂量热凝药物，在注射时根据注入量的多少，有轻重不一疼痛反应，两组之间无差异。观察一个月，兔子健康状况良好，无死亡。实施例2临床实验从2004年至今用碳酸钠溶液热凝固介入治疗子宫肌瘤有完整资料统计病例1865例，患者年龄24-53岁，治疗最小肌瘤2厘米，最大的肌瘤直径20厘米。I、治疗过程碳酸钠溶液热凝介入治疗适应症范围较广，在任何年龄段的子宫肌瘤患者都能做介入治疗。除黏膜下肌瘤不适用做介入外，对其他所有不同部位的肌瘤都可以做介入治疗。找一合适入路，经腹或经阴道穿刺介入治疗。在B超引导下，根据肌瘤所在部位，确定经阴道或经腹部找最短路径穿刺，在无痛麻醉下，应用PTC针穿入瘤体下1/3处，误差不大于2毫米，对2cm以上肌瘤都能精准穿刺，然后注入加热好的质量体积百分比浓度为1%_2%的碳酸钠溶液药物(配制质量体积百分比浓度为1-2%的碳酸钠溶液取广口无菌烧杯一个，力口入生理盐水100毫升，再加入99. 9%无水碳酸钠l_2g，溶解后加热至60-70°C备用。)，温度在60-70摄氏度之间。注射时不断退针及改变针斜面方向，使药物均匀弥散。注入量公式瘤体体积=Ji/6X长X宽X厚(cm3)。每次注入量为瘤体体积2/3，并根据注射时观察药物扩散的范围递增或递减，每次注射量< 40ml。介入治疗过程为做到安全、无痛，可在无痛麻醉下作治疗，3-5分钟即能完成整个治疗过程，休息半小时，即可离开。介入治疗子宫肌瘤每周1-2次，较大肌瘤也可每天一次连续注射。多发肌瘤每次只治疗一个。
2、介入治疗后肌瘤声像图变化。介入治疗后肌瘤呈一弥漫强回声团，肌瘤细胞瞬间变性坏死。一周后，强回声表现更加明显，肌瘤已有不同程度缩小。三周后肌瘤仍为强回声表现外，内部可见散在小囊状低回声区，此为肌瘤变性坏死、液化表现。1-3个月观察，肌瘤呈不均匀强回声，部分肌瘤周边可见强回声硬化带，病理证实肌瘤已纤维化。达到满意临床治愈效果。3、介入治疗的肌瘤无再长大的病例，肌瘤平均体积萎缩率达到40%以上的占96%，肌瘤平均体积萎缩率达60%以上的占80. 5%，未出现明显不良反应病例。总治疗效果优于热消融介入治疗。4、典型病例分析巩女士，42岁，邯郸人，发现子宫肌瘤I年，肌瘤鸡蛋大小，超声所见子宫增大，子 宫前壁见一 7. 2*5. 9cm大小的肌瘤，边界清楚，内部呈低回声，双附件未见占位。B超引导下用18G PTC针穿刺，向肌瘤内注入60°C 2%碳酸钠热凝剂35ml，介入治疗子宫肌瘤每周I次，连续进行了三次治疗，整个治疗过程顺利，无明显不适。介入治疗15个月后，子宫前壁肌瘤缩小到3. 1*3. 0cm，边界清，内部回声增强。张女士，38岁，平山县人。子宫前倾位，宫体大小85*83*65mm，肌层回声不均匀，子宫后壁下段见51*48mm低回声团，宫底和前壁分别可见35*31mm，32*24mm，低回声团，边界清，内部回声均匀。B超引导下用18G PTC针穿刺，向肌瘤内注入65°C 1%碳酸钠热凝剂20ml，介入治疗子宫肌瘤每周I次，连续进行了三次治疗，介入治疗一年半后复查，子宫后壁下段见45*44mm偏强不均回声，边界清。肌瘤缩小效果满意。李女士，42岁，05年发现有子宫肌瘤，35mm大小，09年后发现肌瘤明显增大，为数个。较大的肌瘤大小分别为76X 75mm，58X 50mm，40X40mm，月经量多，贫血，血色素降至6g以下，于2010年9月在我院做介入治疗，在无痛麻醉下对肌瘤分别做碳酸钠(2%，70°C)热凝介入治疗。一年后复查，肌瘤明显缩小。牛女士,35岁，子宫内满布多个大小不等的肌瘤,最大的约多发肌瘤58*44mm大小，最小的仅为13*15mm大小，于04年I月在某医院针对一个4公分大小的肌瘤做超声刀介入治疗达9次，每次治疗时间约40分钟，但其余的肌瘤未能得到有效治疗，于04年5月在我院又行多次多个肌瘤的碳酸钠介入治疗，共治疗肌瘤8个，介入治疗次数9次，于04年12月、05年9月分别做过两次介入治疗后的复查，大部分肌瘤均有不同程度的缩小，至今未见新生的肌瘤长大。梁女士，31岁，子宫前壁见一 32*36mm大小的肌瘤，并向浆膜下突出，边界清晰，内部呈均匀低回声，超声引导下进行60°C 2%碳酸钠介入治疗I次，注入药液10ml。小于4公分以下的肌瘤一般仅需一次介入治疗即可，使肌瘤停止生长，缩小就达到了治愈肌瘤的目的。复查结果显示肌瘤明显缩小。以上所述仅为本发明的优选实施例，对本发明而言仅是说明性的，而非限制性的；本领域普通技术人员理解，在本发明权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多改变，修改，甚至等效变更，但都将落入本发明的保护范围内。
权利要求
1.碳酸钠在制备热凝固法治疗子宫肌瘤药物中的用途。
2.如权利要求I所述的用途，其特征在于所述的碳酸钠的质量体积百分比浓度为1%-2%。
3.如权利要求I所述的用途，其特征在于所述的碳酸钠的温度为60°C-70°C。
全文摘要
本发明公开了碳酸钠在制备热凝固法治疗子宫肌瘤药物中的用途。优选的碳酸钠的质量体积百分比浓度为1%-2%，温度为60℃-70℃。超声引导下细针穿刺，向肌瘤内注射加热至60℃-70℃的质量体积百分比浓度为1%-2%碳酸钠溶液，根据肌瘤大小，每次注药量5-40ml，治疗后3个月超声复查，观察肌瘤萎缩程度，判定疗效。结果表明经1～多次热凝治疗，瘤内血流减少，瘤体缩小，肌瘤呈强回声纤维化表现，证实瘤内组织细胞完全坏死，肌瘤包膜呈环状硬化带包绕。1680例子宫单发和多发肌瘤经碳酸钠溶液热凝介入治疗后，肌瘤细胞凝固坏死，瘤体萎缩效果显著，因此利用碳酸钠进行热凝固法治疗子宫肌瘤是介入治疗子宫肌瘤的理想方法。
文档编号A61K33/00GK102793717SQ20121028320
公开日2012年11月28日 申请日期2012年8月9日 优先权日2012年8月9日
发明者赵仲光 申请人:滨海金桥医药科技(北京)有限公司