一种甘草颗粒及其制备方法
【专利摘要】一种更利于贮存和运输的兽用甘草颗粒，由以下成分组成：甘草浸膏170-200重量份（含生药1000重量份）、聚乙烯吡咯烷酮50-80重量份、羟丙基纤维素50-80重量份，麦芽糊精100-150重量份，加蔗糖至1000重量份。该甘草颗粒的制备方法，包括对甘草生药进行低温回流提取，并加入聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素，蔗糖等，制粒、干燥以获得有效成分更高、成分更稳定、不易吸湿、稳定性好并储存时间长的甘草颗粒。
【专利说明】一种甘草颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种甘草颗粒及其制备方法，属于中药领域。
【背景技术】
[0002]甘草制剂是指从豆科多年生草本植物甘草的根及根茎中提取得到的活性成分加药用辅料制备而成的中药制剂。甘草制剂具有抗病毒、抗炎、解毒、增强机体免疫的作用，在呼吸道和胃肠道疾病的治疗中具有广泛的作用。在兽医临床中，甘草制剂主要用于各种病因引起的气喘咳嗽、咽喉肿痛等。
[0003]甘草的化学组成极为复杂，含有多种化学成分，主要成分有甘草酸、甘草甙等。目前为止从甘草中分离出的化合物有甘草甜素、甘草次酸、甘草甙、异甘草甙、新甘草甙、新异甘草甙、甘草素、异甘草素以及甘草西定、甘草醇、异甘草醇、7-甲基香豆精、伞形花内酯等数十种化合物。目前，甘草制剂主要检测指标是甘草酸的含量，研究表明，甘草中的甘草甜素和黄酮类物质是最重要的生理活性物质，黄酮类有类似肾上腺皮质激素的作用，具有解毒、抗酸和缓解平缓肌痉挛的作用。
[0004]中华人民共和国兽药典(2010年版二部)公开了一种制备甘草颗粒的方法:取甘草，湿润，切片加水煎煮3次，每次2h，合并煎液。放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状，取出适量，按(含量测定)项下的方法，测定甘草酸的含量，调节使符合规定，即得甘草浸膏。取甘草浸膏，加入适量的蔗糖、糊精、混匀，制粒，干燥，即得。但是，使用该方法制备甘草颗粒的提取工艺提取效率低，有效成分提取不充分，生产周期较长，糖分含量高，容易吸湿结块，对包装材料和存放条件要求较高。CN 102319283A的专利公开了一种加热回流制备兽用甘草颗粒的方法，但其有效成分达不到中华人民共和国兽药典(2010年版二部)公开的标准，不适合实际中的应用。
【发明内容】
[0005]有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种贮存和运输的兽用甘草颗粒以及其制备方法，利用该方法制得的甘草颗粒，有效成分含量高、成品稳定性好。
[0006]技术方案
[0007]本发明通过低温回流法获得了一种甘草颗粒，由以下成分组成:甘草浸膏.170-200重量份(含生药1000重量份)、聚乙烯吡咯烷酮50-80重量份、羟丙基纤维素50-80重量份，麦芽糊精100-150重量份,加鹿糖至1000重量份。
[0008]本发明的主要目的在于一种甘草颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
[0009]a、取甘草生药加入有机溶剂低温浸泡，在热回流低温提取罐中进行低温回流提取，浓缩获得甘草清膏；
[0010]b、将步骤a获得的甘草清膏澄清、过滤取上清液；
[0011]C、将步骤b获得的上清液减压浓缩以获得甘草浸膏，加入聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素，麦芽糊精和蔗糖，制粒、干燥，即得甘草颗粒。[0012]本发明的制备方法中，在对甘草生药的提取时，选择使用有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶液进行浸泡提取，可以使用本领域常用的有机溶剂，如乙醇、乙醚等，优选地，所述的步骤a中使用的有机溶剂为乙醇，并在低温条件下进行提取和浓缩，以有助于甘草内有效成分的溶出，最大限度的保留了药物的活性成分，使得提取更充分、更彻底，所得成品有效成分含量高；更优选地，所述的步骤a中乙醇的比例为50-60v/v% ;最优选地，所述的步骤a中乙醇的比例为55v/v%。
[0013]本发明的制备方法中，使用低温回流的方法对甘草生药进行提取，以减少有效成分的损失，并最大程度地回收有效成分；优选地，所述的步骤a中低温回流提取的提取温度为60-80°C、浓缩温度50-70°C ;最优选地，所述的步骤a中提取温度为70°C，浓缩温度为60。。。
[0014]本发明的制备方法中，选择性的使用壳聚糖絮凝澄清法处理甘草提取液，节省了除杂的时间，所得提取液更澄清，杂质含量低；优选地，所述的步骤b中的清膏中加入了壳聚糖澄清剂；更优选地，壳聚糖在使用前，预先用乙酸配制成0.5-lv/v%的溶液。
[0015]优选地，本发明的制备方法中，所述的步骤c中加入了聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素，以使得甘草颗粒耐湿性更佳，更不易在环境中吸湿；令人意外地，如本发明后续实施例所证明，加入了聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素，可以有效地延长甘草颗粒的保存期，提高甘草颗粒的稳定性；优选地，本发明中的聚乙烯吡咯烷酮的添加量分别为5-8%重量，羟丙基纤维素的添加量为5-8%重量。
[0016]优选地，本发明的制备方法中，包括以下步骤: [0017]a、取甘草生药1000重量份加入中药热回流低温提取灌内，加入12_15倍重量的50-60v/v%乙醇，调整温度40°C，浸泡30-60min，控制罐内压力40_50KPa，温度60_80°C进行低温提取，提取的同时进行浓缩，直至提取液基本无色，提取结束，将提取液送至浓缩罐，控制温度50-70°C进行浓缩，浓缩至比重为1.05-1.10的清膏；
[0018]b、将上述清膏按比例加入0.5-1%重量的壳聚糖澄清剂，搅拌均匀，静置12h，过滤，取上清液；
[0019]C、将上述上清液减压浓缩至密度为1.25-1.3的浸膏(约170-200重量份)，加入聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素，加麦芽糊精、蔗糖，制粒，干燥，即得甘草颗粒1000重量份。
[0020]优选地，在上述步骤a中的提取次数为6-8次，每次20_30min。
[0021]优选地，在上述步骤c中的聚乙烯吡咯烷酮为50-80重量份、羟丙基纤维素为50-80重量份，麦芽糊精为100-150重量份，加蔗糖至甘草颗粒1000重量份。
[0022]由上可以看出，本发明的甘草颗粒使用了低温回流的方法提取，使用的有机溶剂为乙醇，并在低温条件下进行提取和浓缩，以有助于甘草内有效成分的溶出，最大限度的保留了药物的活性成分，使得提取更充分、更彻底，所得成品有效成分含量高；其次，本发明的甘草颗粒在环境中放置不易吸湿受潮；最后，本发明的甘草颗粒稳定性好，储存时间长。
【具体实施方式】
[0023]下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0024]实施例1、甘草颗粒的制备例I
[0025]将甘草IOkg加入热回流低温提取灌内，加入55%的乙醇溶液12倍，浸泡30min使药材湿透。通入热蒸汽，控制罐内压力40-50Kpa，温度65°C进行低温提取，提取8次，每次20min,提取的同时进行浓缩，直至提取液基本无色，提取结束。抽出全部的提取液至浓缩罐，控制温度60°C浓缩至比重为1.10的清膏。浓缩液中加入0.5%(v/v)的壳聚糖澄清剂，搅拌均匀，静置12h，过滤，取上清。上清液减压浓缩至相对密度为1.25的稠膏，加入聚乙烯批咯烧酮500g、轻丙基纤维素500g,麦芽糊精1000g,混合均匀。加鹿糖至IOkg,制粒,干燥，即得。
[0026]实施例2、甘草颗粒的制备例2
[0027]将甘草IOkg加入热回流低温提取灌内，加入50%的乙醇溶液15倍，浸泡30min使药材湿透。通入热蒸汽，控制罐内压力40-50Kpa，温度70°C进行低温提取，提取6次，每次30min，提取的同时进行浓缩，直至提取液基本无色，提取结束。抽出全部的提取液至浓缩罐，控制温度65°C浓缩至比重为1.10的清膏。浓缩液中加入1%(ν/ν)的壳聚糖澄清剂，搅拌均匀，静置12h，过滤，取上清。上清液减压浓缩至密度为1.25的稠膏，加入聚乙烯吡咯烷酮600g、轻丙基纤维素600g,麦芽糊精1200g,混合均匀。加鹿糖至IOkg,制粒,干燥,即得。
[0028]实施例3、甘草颗粒的制备例3
[0029]将甘草IOkg加入热回流低温提取灌内，加入60%的乙醇溶液14倍，浸泡30min使药材湿透。通入热蒸汽，控制罐内压力40-50Kpa，温度60°C进行低温提取，提取6次，每次30min,提取的同时进行浓缩 ，直至提取液基本无色，提取结束。抽出全部的提取液至浓缩罐，控制温度70°C浓缩至比重为1.10的清膏。浓缩液中加入1%的壳聚糖澄清剂，搅拌均匀，静置12h，过滤，取上清。上清液减压浓缩至密度为1.3的稠膏，加入聚乙烯吡咯烷酮600g、轻丙基纤维素650g,麦芽糊精1500g,混合均匀。加鹿糖至IOkg,制粒,干燥，即得。
[0030]实施例4、本发明的制备方法与其他制备方法获得的甘草颗粒的比较
[0031]样品1:实施例1制备所得的样品。
[0032]样品2:采用中国人民共和国兽药典(2010年版二部)的方法制备甘草颗粒样品:取甘草10kg，加100L水浸泡30min，煎煮3次，每次2h，合并煎液。放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至相对密度为1.25的稠膏，加入IOkg的麦芽糊精，加蔗糖至10kg，混匀，制粒，干燥，即得甘草颗粒10kg。
[0033]样品3:采用中国人民共和国兽药典(2010年版二部)的方法进行提取，浓缩，提取液浓缩至密度为1.25的稠膏，加入聚乙烯吡咯烷酮500g、羟丙基纤维素500g，麦芽糊精1000g,混合均匀。加鹿糖至IOkg,制粒,干燥，即得。
[0034]样品D:按照中国专利CN102319283A实施例1制备。
[0035]1、本发明方法与其他方法制备得到的甘草颗粒有效成分含量测定
[0036]本实验按照《中华人民共和国兽药典》2010年版二部含量进行测定:其中甘草酸、甘草苷按甘草颗粒含量测定项下操作方法进行，总黄酮的测定采用芦丁标准曲线法，以芦丁标准品为对照，以亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠显色，510nm处测定吸光度，制备芦丁标准曲线。精密称定中药黄酮类提取物，制备供试品溶液，加入亚硝酸钠、硝酸铝、氢氧化钠显色溶液显色，51Onm处测定吸光度值。[0037]测定方法:取各供试品(样品1、样品2)适量，以葡萄糖标准品、甘草苷、甘草酸铵为对照品，测定甘草颗粒中甘草酸、甘草苷、多糖的含量。
[0038]表1不同提取方法制备的甘草颗粒有效成分含量测定结果
[0039]
【权利要求】
1.一种甘草颗粒，其特征在于，由以下成分组成:甘草浸膏170-200重量份(含生药1000重量份)、聚乙烯吡咯烷酮50-80重量份、羟丙基纤维素50-80重量份，麦芽糊精100-150重量份,加鹿糖至1000重量份。
2.一种甘草颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: a、取甘草生药加入有机溶剂低温浸泡，在热回流低温提取罐中进行低温回流提取，浓缩获得甘草清膏； b、将步骤a获得的甘草清膏澄清、过滤取上清液； C、将步骤b获得的上清液减压浓缩以获得甘草浸膏，加入聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素，麦芽糊精和蔗糖，制粒、干燥，即得甘草颗粒。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步骤a中有机溶剂为乙醇。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的步骤a中乙醇的比例为50-60v/V%o
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步骤a中低温回流提取的提取温度为 60-80°C、浓缩温度 50-70°C。
6.根据权利要求6所 述的方法，其特征在于，所述的步骤a中提取温度为70°C，浓缩温度为60V。
7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步骤b中的清膏中加入了壳聚糖澄清剂。
8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，包括以下步骤: a、取甘草生药1000重量份加入中药热回流低温提取灌内，加入12-15倍重量的50-60v/v%乙醇，调整温度40°C，浸泡30-60min，控制罐内压力40_50KPa，温度60_80°C进行低温提取，提取的同时进行浓缩，直至提取液基本无色，提取结束，将提取液送至浓缩罐，控制温度50-70°C进行浓缩，浓缩至比重为1.05-1.10的清膏； b、将上述清膏按比例加入0.5-1%重量的壳聚糖澄清剂，搅拌均匀，静置12h，过滤，取上清液； C、将上述上清液减压浓缩至密度为1.25-1.3的浸膏(约170-200重量份)，加入聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素，加麦芽糊精、蔗糖，制粒，干燥，即得甘草颗粒1000重量份。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述步骤a中的提取次数为6-8次，每次20_30mino
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述步骤C中的聚乙烯吡咯烷酮为50-80重量份、羟丙基纤维素为50-80重量份，麦芽糊精为100-150重量份，加蔗糖至甘草颗粒1000重量份。
【文档编号】A61P29/00GK103565909SQ201210283325
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年8月9日 优先权日:2012年8月9日
【发明者】张许科, 刘兴金, 张晓会 申请人:洛阳惠中兽药有限公司