一种中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种中药组合物，该组合物是由重量份的原药材制成：金钱草50-100份?海金沙20-50份?鸡内金10-40份?醋制延胡索10-40份?郁金10-40份?冬葵子10-40份?川牛膝10-40份?小蓟10-40份?泽泻10-40份?芒硝5-10份，本发明还提供了该组合物的制备方法及其用途，该组合物具有显著的排石、消炎、镇痛等功效。
【专利说明】一种中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种清热利湿、通淋排石中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]结石由无机盐或有机物组成。结石中正常有一核心，由脱落的上皮结石细胞、细菌团块、寄生虫卵或虫体、粪块或异物组成，无机盐或有机物再层层沉积核心之上。由于受累器官的不同，结石形成的机理所含的成分、形状、质地、对机体的影响等均不相同。常见的结石有胆结石、膀胱结石、输尿管结石、胰导管结石、唾液腺导管结石、阑尾粪石、胃石、包皮石和牙石等。
[0003]尿石症是肾、输尿管、膀胱及尿道等部位结石的统称，是泌尿系统的常见疾病之一。泌尿系结石多数原发于肾脏和膀胱，输尿管结石往往继发于肾结石，尿道结石往往是膀胱内结石随尿流冲出时梗阻所致。肾、输尿管结石与膀胱、尿道结石比约为5.5~6: I。尿石症的发生率男性高于女性，肾与输尿管结石多见于20~40岁的青壮年，约占70 %左右；膀胱和尿道结石多发生在10岁以下的儿童和50岁以上的老年患者。尿石症引起尿路梗阻和感染后，对肾功能损害较大，尤以下尿路长期梗阻及孤立肾梗阻时，对全身影响更为严重，处理上也较复杂，严重者可危及生命。
[0004]可见,结石病是一种顽固性疾病，症状复杂，并发症多，泌尿系统结石病引起的病理损害及病理生理改变主要有以下三种。
[0005]直接损害:尿石可引起尿路粘膜充血、水肿、破溃、出血，结石长期的慢性刺激有时还可引起尿路上皮癌变的可能。
·[0006]梗阻:上尿路结石常造成尿流梗阻导致肾积水及输尿管扩张，损害肾组织及其功能。膀胱和尿道结石可引起排尿困难或尿潴留，久而久之也可引起双侧输尿管扩张、肾脏积水，损害肾功能。
[0007]感染:尿石对尿路上皮的直接损害多伴有感染，特别是引起尿路梗阻时，感染则更易发生，感染严重者可导致肾盂肾炎、肾积脓及肾周围炎。结石、梗阻和感染三者互为因果，促使病变发展。结石引起梗阻，梗阻诱发感染，感染又促成结石，加重梗阻，最终破坏肾组织，损害肾功能。
[0008]治疗结石的方法有药物治疗、物理碎石治疗、手术治疗，体外冲击波震波碎石(ESWL)法。物理碎石、手术及冲击波碎石法会给患者带来不便，如不利于长期治疗并伴有疼痛等，因此药物治疗有创伤小，费用少的优势。目前医药市场治疗结石药比较多，国内获有批准文号的药品只有发生肾结石后才针对治疗。一是对症治疗:解痉、止痛、补液、抗炎、中药治疗；二是排石治疗:肾结石很小，肾功能好，无合并感染，病程短，能活动的患者选用；三是溶石治疗:服用药物，大量饮水，调节尿液PH值，控制饮食种类等方法，适合于尿酸盐及胱氨酸结石。可见，国内的药物治法比较单一，广谱性比较低，没有将对症治疗与排石治疗结合的中药制剂。
【发明内容】
[0009]为了解决上述技术问题，本发明提供了一种新型的中药组合物，该中药组合物能够显著排石化石，并兼利尿、消炎、镇痛之功效。 [0010]本发明还提供了该中药组合物制成药剂学上可接受的制剂。
[0011]本发明又提供了该中药组合物的制备方法及其用途。
[0012]本发明是通过以下技术方案实现的:
[0013]本发明的一种中药组合物，其是由下述重量份比的原药材制备得到的:
[0014]金钱草50-100份海金沙20-50份鸡内金10_40份醋制延胡索10_40份郁金10-40份冬葵子10-40份川牛膝10-40份小蓟10-40份泽泻10-40份芒硝5_10份。
[0015]优选地，本发明组合物，其是由下述重量份比的原药材制备得到的:
[0016]金钱草65-80份海金沙30-40份鸡内金15_30份醋制延胡索15_30份郁金15-30份冬葵子15-30份川牛膝15-30份小蓟15-30份泽泻15-30份芒硝6_8份。
[0017]最优选地，中药组合物，其是由下述重量份比的原药材制备得到的:
[0018]金钱草75份海金沙35份鸡内金21份醋制延胡索21份郁金21份冬葵子21份川牛膝21份小蓟21份泽泻21份芒硝7份。
[0019]本发明还提供了该中药组合物的制备方法，该发明是发明人经过大量的试验及经验筛选出来的，包括如下步骤:
[0020](I)取重量份配比的原药材:金钱草50-100份海金沙20-50份鸡内金10_40份醋制延胡索10-40份郁金10-40份冬葵子10-40份川牛膝10-40份小蓟10-40份泽泻10-40份芒硝5-10份；
[0021](2)以上十味，鸡内金、泽泻、芒硝粉碎成细粉，备用；
[0022](3)延胡索用含水乙醇回流提取，提取液浓缩得延胡索浸膏，提取后药渣备用；
[0023](4)上述药渣与其余六味药合并水提醇沉，醇沉液滤过，滤渣用含水乙醇洗涤，洗涤液放置，滤过，醇沉液与洗涤液合并，回收得浸膏，备用；
[0024](5)上述步骤(3)延胡索浸膏与步骤(4)中浸膏合并后，继续浓缩，加入步骤(2)鸡内金、泽泻、芒硝细粉，混匀，干燥，即得。
[0025]本发明制备方法步骤(2)中药材粉碎需要清除杂质，泥沙等异物，洗净后经80°C干燥，合并粉碎，药粉过100目筛备用。
[0026]本发明制备方法优选步骤(3)所述的含水乙醇浓度为60-95%，提取3_5次，每次1-3小时；最优选延胡索用95%乙醇回流提取4次，每次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，得延胡索浸膏，提取后药渣备用。
[0027]本发明制备方法步骤(4)中所述的含水乙醇洗涤浓度高于醇沉浓度，步骤(4)所述其余六味药物中海金沙优选用布袋包好后用水煎煮。
[0028]本发明制备方法步骤⑷优选上述药渣与其余六味药合并用水煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，滤液浓缩至800相对密度1.15-1.18.加入乙醇醇沉浓度55-60%，滤过，滤渣用2-4倍量60-95%乙醇洗涤，洗涤液滤过，醇沉液与洗涤液合并，回收乙醇。
[0029]本发明制备方法中优选步骤(4)中所述的醇沉淀放置12-24小时，洗涤液放置6-10小时；最佳醇沉淀放置24小时，洗涤液放置8小时。[0030]本发明步骤(4)最佳为上述药渣与其余六味药合并加水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至80°C相对密度为1.15-1.18，加乙醇至醇度55-60%使沉淀，放置24小时，滤过，滤渣加3倍量80%乙醇洗涤，洗涤液放置8小时，滤过，醇沉淀和洗涤液合并，回收乙醇得浸膏，备用。
[0031]本发明的制备方法步骤(5)中所述的延胡索浸膏与步骤(4)中浸膏合并后，继续浓缩至药材:浸膏=10-8: 1-2，优选为8: 1.[0032]本发明最佳的制备方法，包括如下步骤:
[0033](1)取重量份配比的原药材:
[0034]金钱草75份海金沙35份鸡内金21份醋制延胡索21份郁金21份
[0035]冬葵子21份川牛膝21份小蓟21份泽泻21份芒硝7份；
[0036](2)以上十味，鸡内金、泽泻、芒硝粉碎成细粉，备用；
[0037](3)延胡索用95%乙醇回流提取4次，每次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，得延胡索浸膏，提取后药渣备用；
[0038](4)上述药渣与其余六味药合并加水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至80°C相对密度为1.15-1.18，加乙醇至醇度55-60%使沉淀，放置24小时，滤过，滤渣加3倍量80%乙醇洗涤，洗涤液放置8小时，滤过，醇沉淀和洗涤液合并，回收乙醇得浸
膏，备用；
[0039](5)上述步骤(3)延胡索浸膏与步骤(4)中浸膏合并后，继续浓缩至药材:浸膏=8: 1，加入步骤(2)鸡内金、泽泻、芒硝细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，即得。
[0040]通过上述制备方法获得中药组合物，药物纯度高，且延胡索乙素含量不低于0.01%。
[0041]本发明的组合物，还可以制成药学上可接受的制剂，其中普洱茶提取物在药物制剂中所占重量百分比为0.1~99.9%，其余为药物可接受的载体。
[0042]本发明的药物组合物以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片、胶囊的每粒等。
[0043]本发明的制剂包括但不限于片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。
[0044]本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
[0045]适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
[0046]口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
[0047]对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
[0048]本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自:甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、3 -环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
[0049]本发明的药物组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如:1-20袋或粒或片，每剂lmg-1000mg。
[0050]本发明还提供该组合物具有抗炎，镇痛，排石，溶石的功效，具体通过下述试验例阐述本发明的有益效果。
[0051]试验例
[0052]实验材料
[0053]动物:大鼠wistar种,雌雄兼用，由本院动物室提供。
[0054]本发明药物:为不合赋形剂的尿路通按照实施例一方法制备，简称“尿路通”。
[0055]实验用蒸馏水配成所需浓度。
[0056]阳性对照为市售成药“结石通”，广西梧州中药厂生产，实验时，去糖衣，研成细粉，用蒸懼水配制成混悬液。
[0057]方法与结果‘
[0058]一、对动物实验性草酰胺尿路结石的影响。
[0059]用草酰胺诱发动物尿路结石的方法虽然早见报道，但至今仍在应用，该方法具有操作简便、诱发结石迅速的特点，本实验所用草酰胺系本室用草酸乙二脂和浓氨水(均为北京化工厂出品)合成、纯化，110°c烘干备用。合成按下列反应进行。
[0060]
(COOC2 H5)2+2NH4OH= ( CONH2)|, +2C2H5OH+H2O
[0061]选大鼠30只，雌雄各半，体重200g-250g，均分成4组，依次为空白对照组、阳性药对照组(结石通)，尿路通两个剂量组。见表1.[0062]注:基础膳食=RI饲料100g+鸡蛋2个+鱼肝油5ml ;触发膳食=基础膳食+草酰胺0.9克/kg体重/天；维·持膳食=基础膳食+草酰胺0.5克/kg体重/天。处死动物后，取出肾盂，输尿管及膀胱，收集全部结石，风干过夜后称重，计算，每只动物结石重与体重之t匕，进行组间比较，结果见表2。[0063]结果表明，尿路通及阳性对照物结石通均有抑制大鼠草酰胺结石形成、生长的作用。结石重与体重比数理统计与空白对照组有明显差异。
[0064]表1 “对实验性草酰胺尿路结石的影响”实验动物的处理
[0065]
【权利要求】
1.一种中药组合物，其是由下述重量份比的原药材制备得到的: 金钱草50-100份海金沙20-50份鸡内金10-40份醋制延胡索10-40份郁金10-40份冬葵子10-40份川牛膝10-40份小蓟10-40份泽泻10-40份芒硝5_10份。
2.如权利要求1所述的组合物，其是由下述重量份比的原药材制备得到的: 金钱草65-80份海金沙30-40份鸡内金15-30份醋制延胡索15-30份郁金15-30份冬葵子15-30份川牛膝15-30份小蓟15-30份泽泻15-30份芒硝6_8份。
3.如权利要求1或2所述中药组合物，其是由下述重量份比的原药材制备得到的: 金钱草75份、海金沙35份、鸡内金21份、醋制延胡索21份、郁金21份、冬葵子21份、川牛膝21份、小蓟21份、泽泻21份、芒硝7份。
4.如权利要求1-3任意一项所述的中药组合物可以制成药剂上可接受的制剂。
5.如权利要求1所述一种中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)取重量份配比的原药材:金钱草50-100份、海金沙20-50份、鸡内金10-40份、醋制延胡索10-40份、郁金10-40份、冬葵子10-40份、川牛膝10-40份、小蓟10-40份、泽泻10-40份、芒硝5-10份； (2)以上十味，鸡内金、泽泻、芒硝粉碎成细粉，备用； (3)延胡索用含水乙醇回流提取，提取液浓缩得延胡索浸膏，提取后药渣备用； (4)上述药渣与其余六味药合并水提醇沉，醇沉液滤过，滤渣用含水乙醇洗涤，洗涤液放置，滤过，醇沉液与洗涤液合并，回收得浸膏，备用； (5)上述步骤(3)延胡索浸膏与步骤(4)中浸膏合并后，继续浓缩，加入步骤(2)鸡内金、泽泻、芒硝细粉，混匀，干燥，即得。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的含水乙醇浓度为60-95%，提取3-5次，每次1-3小时；步骤(4)中所述的含水乙醇浓度高于醇沉浓度。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的上述药渣与其余六味药合并用水煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，滤液浓缩至80°C相对密度1.15-1.18.加入乙醇醇沉浓度55-60 %，滤过，滤渣用2-4倍量60-95 %乙醇洗涤，洗涤液滤过，醇沉液与洗涤液合并，回收乙醇。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的醇沉淀放置12-24小时，洗涤液放置6-10小时。
9.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述上述步骤(3)延胡索浸膏与步骤(4)中浸膏合并后，继续浓缩至药材:浸膏=10-8: 1-2。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于。包括如下步骤: (1)取重量份配比的原药材: 金钱草75份、海金沙35份、鸡内金21份、醋制延胡索21份、郁金21份、冬葵子21份、川牛膝21份、小蓟21份、泽泻21份、芒硝7份； (2)以上十味，鸡内金、泽泻、芒硝粉碎成细粉，备用； (3)延胡索用95%乙醇回流提取4次，每次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，得延胡索浸膏，提取后药渣备用； (4)上述药渣与其余六味药合并加水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至80°C相对密度为1.15-1.18，加乙醇至醇度55-60%使沉淀，放置24小时，滤过，滤渣加.3倍量80%乙醇洗涤，洗涤液放置8小时，滤过，醇沉淀和洗涤液合并，回收乙醇得浸膏，备用； (5)上述步骤(3)延胡索浸膏与步骤⑷中浸膏合并后，继续浓缩至药材:浸膏=.8: 1，加入步骤(2)鸡内金、泽泻、芒硝细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，即得。
【文档编号】A61K36/9066GK103566289SQ201210283387
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年8月10日 优先权日:2012年8月10日
【发明者】廖岳文 申请人:深圳惠民制药有限公司