专利名称：一种阿司匹林栓剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体地说，涉及一种阿司匹林栓剂及其制备方法。
背景技术：
阿司匹林为水杨酸类解热镇痛药，通过选择性地使细胞内环氧合酶乙酰化，抑制环氧合酶的活性。影响下丘脑中枢致热因子前列腺素合成，使体温中枢恢复调节体温的正常反应，另外阿司匹林还具有抑制血小板凝聚作用。其适用于感冒引起的发热；缓解轻至中度疼痛；防治动脉血栓和心肌梗死。目前市场阿司匹林固体制剂有片剂、胶囊剂，这些都是口服制剂，在体外溶出度都比较低，血药浓度和生物利用度也较低；阿司匹林具有局部刺激性，在浓度较高时更为明显，普通口服制剂在口服即快速崩解，局部浓度较高而产生对胃肠道的刺激，能造成恶心、呕吐、上腹不适或剧痛、支气管痉挛性过敏反应等不良反应，对肝脏也有一定的毒性。另外 将阿司匹林制成普通的制剂不能够充分发挥该药物的治疗作用，对于患者而言，用其它的药物达不到明显阿司匹林的疗效。
发明内容
本发明旨在克服现有阿司匹林口服制剂体外溶出度低、生物利用度低的缺陷，提供一种适于腔道给药的阿司匹林栓剂及其制备方法。为了实现本发明目的，本发明的一种阿司匹林栓剂，由以下重量份的原料制成阿司匹林10 20、羧甲基纤维素钠7 12、油脂性基质14 28、水溶性基质35 95、硬化剂5 10。优选阿司匹林栓剂由以下重量份的原料制成阿司匹林10 16、羧甲基纤维素钠8 11、油脂性基质15 25、水溶性基质35 85、硬化剂5 10。其中，油脂性基质为椰油酯、山仓子油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯等中的一种或多种；水溶性基质为甘油、明胶、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000等中的一种或多种；硬化剂为白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等中的一种或多种。上述阿司匹林栓剂的制备方法包括步骤(I)将阿司匹林和羧甲基纤维素钠过80 100目筛粉碎并混匀；(2)将水溶性基质在60-90°C水浴中熔融；(3)将油脂性基质和硬化剂加入⑵中搅拌使其熔化；⑷将⑴加入⑶中搅拌均匀，制成膏状；(5)待⑷温度降到40°C以下，倒入模具，冷却。本发明的优点在于(一)本发明通过将阿司匹林与适宜基质制成腔道给药的栓剂，可以降低或避免需长期用阿司匹林治疗的患者(如缓解轻至中度疼痛，防治动脉血栓和心肌梗死等)采用口服阿司匹林的一些不良反应。( 二)由于阿司匹林微溶于水且熔点高，因此在处方中选择油脂性基质和硬化剂制成膏状物，本品在干燥贮存条件下具有比体温高的熔点，在运输或贮存期间温度变化时可以保持稳定不熔化；当插入直肠时由于腔内的湿度使栓剂变潮湿并使其熔点降低，药物在体腔中能有效释放。(三)阿司匹林栓剂使药物不受胃肠pH或酶的破坏，药物从直肠吸收，可以避免口服时受肝脏首过作用的破坏，栓剂在体内能生物降解，无残留和毒副作用，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用，提高了药物的安全性。(四)药物直接从直肠吸收比口服吸收干扰少，栓剂的作用时间比一般口服片剂长，对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径。(五)药物分散均匀，溶出率稳定，提高了生物利用度和药物的有效性。(六)制备过程中可以减少粉尘飞扬达到保护操作人员身体健康及生产环境的目的。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用原料均为市售商品。实施例I阿司匹林栓剂的制备
阿司匹林150g
羧甲基纤维素钠IOOg 聚乙二醇1000 3OOg聚乙二醇4000 200g
硬脂酸丙二醇酯200g 硬脂酸_IOOg
制I000粒(I)将150g阿司匹林和IOOg羧甲基纤维素钠筛粉碎过100目并混合均匀。(2)将500g聚乙二醇类(300g聚乙二醇1000和200g聚乙二醇4000)在85°C水浴熔融。(3)将硬脂酸丙二醇酯与硬脂酸加入(2)中，搅拌均匀。(4)将(I)加入(3)中搅拌均匀，制得栓剂的膏状充填物。(5)待⑷温度降到40°C以下，倒入模具内，冷却固化后，用刀削去溢出的部分，开启栓模，推出。实施例2阿司匹林栓剂的制备阿司匹林300g
羧甲基纤维素钠200g 甘油400g
聚乙二醇4000 400g
椰油酯300g
硬脂酸50g
巴西棕摘!蜡_50g_ 制I000粒(I)将300g阿司匹林和200g羧甲基纤维素钠筛粉碎过100目并混合均匀。(2)将聚乙二醇4000和甘油各400g在85°C水浴熔融。(3)将椰油酯与硬脂酸和巴西棕榈蜡加入⑵中，搅拌均匀。(4)将⑴加入(3)中搅拌均匀，制得栓剂的膏状充填物。(5)待⑷温度降到40°C以下，倒入模具内，冷却固化后，用刀削去溢出的部分，开启栓模，推出。实施例3阿司匹林栓剂的制备
阿司匹林150g
羧甲基纤维素钠IlOg 聚乙二醇1000 400g明胶3 OOg
山仓子油醋 300g硬月旨酸_IOOg
制I000粒(I)将150g阿司匹林和IlOg羧甲基纤维素钠筛粉碎过100目并混合均匀。(2)将400g聚乙二醇1000和300g明胶在85°C水浴熔融。(3)将山仓子油酯与硬脂酸加入⑵中，搅拌均匀。 (4)将(I)加入(3)中搅拌均匀，制得栓剂的膏状充填物。(5)待⑷温度降到40°C以下，倒入模具内，冷却固化后，用刀削去溢出的部分，开启栓模，推出。实施例4阿司匹林栓剂的制备阿司匹林200g
羧甲基纤维素纳120g 聚乙二醇1000 3OOg聚乙二醇4000 450g
棕榈酸酯 200g 硬脂酸_70g
制I000粒 (I)将200g阿司匹林和120g羧甲基纤维素钠筛粉碎过100目并混合均匀。(2)将750g聚乙二醇类(300g聚乙二醇1000和450g聚乙二醇4000)在85°C水浴熔融。(3)将棕榈酸酯与硬脂酸加入⑵中，搅拌均匀。(4)将(I)加入(3)中搅拌均匀，制得栓剂的膏状充填物。(5)待⑷温度降到40°C以下，倒入模具内，冷却固化后，用刀削去溢出的部分，开启栓模，推出。实施例5阿司匹林栓剂的制备
阿司匹林200g
羧甲基纤维素钠IOOg 聚乙二醇1000 200g聚乙二醇4000 200g
硬脂酸丙二醇酯200g
硬月旨酸_IOQg
制I000粒(I)将200g阿司匹林和IOOg羧甲基纤维素钠筛粉碎过100目并混合均匀。(2)将400g聚乙二醇类(聚乙二醇1000和聚乙二醇4000各200g)在85°C水浴熔融。(3)将硬脂酸丙二醇酯与硬脂酸加入(2)中，搅拌均匀。(4)将(I)加入(3)中搅拌均匀，制得栓剂的膏状充填物。(5)待⑷温度降到40°C以下，倒入模具内，冷却固化后，用刀削去溢出的部分，开启栓模，推出。实施例6阿司匹林栓剂的制备
阿司匹林180g羧甲基纤维素钠90g
聚乙二醇1000 300g聚乙二醇4000 300g硬脂酸丙二醇酯240g
硬脂酸_IOOg
制I000粒(I)将180g阿司匹林和90g羧甲基纤维素钠筛粉碎过100目并混合均匀。
(2)将600g聚乙二醇类(聚乙二醇1000和聚乙二醇4000各300g)在85°C水浴熔融。(3)将硬脂酸丙二醇酯与硬脂酸加入(2)中，搅拌均匀。(4)将⑴加入(3)中搅拌均匀，制得栓剂的膏状充填物。(5)待⑷温度降到40°C以下，倒入模具内，冷却固化后，用刀削去溢出的部分，开启栓模，推出。实施例7阿司匹林栓剂的溶出度实验对阿司匹林片(蛘埠丰原涂山制药有限公司，批号110504)、阿司匹林肠溶片(蛘埠丰原涂山制药有限公司，批号110112)以及实施例I 6制备的阿司匹林栓剂进行体外评价，结果如表I所示。表I不同剂型产品的溶出度)对比
取样时间(min) 51015304560
阿司匹林片 7.66 24.78 41.54 55.43 70.32 78.36
阿司匹林肠溶片 0.3% 25.13 44.15 60.47 72.21 80.11
阿司1Z5林检亦J
/ 上 ^ 二 T xO 25.98 52.32 75.05 87.96 92.44
(买施例I )
阿司匹林检亦J
；IO 24.11 52.87 75.13 88.32 93.51
(买施例2)_______
阿司匹林检剂
/ 上 w Vt J O 21.25 50.97 69.49 85.56 95.14 (实施例3 )_______
阿司匹林检;亦J
! 'Λ-Λ. , ΛO 19.89 45.86 74.11 83.26 90.12
(买施例4)_______
阿司四林检开(I
,iJO 21.43 54.97 70.94 89.05 95.89
(实施例5 )_______
~阿司匹林栓剂
,I L ^O 20.56 47.89 62.51 80.56 91.54
(买施例6)_______其中，溶出介质先用低pH的人工胃液，再换用高pH的人工肠液，以模拟体内pH变化；溶出的温度同人体体温为37°C左右。实施例8阿司匹林栓剂的稳定性实验(I)高温试验
将供试品(实施例I 6制备的阿司匹林栓剂)开口置于适宜的洁净容器中，40°C温度下放置10天，分别于第0、5和10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品风化失重的情况(表2-4)。表2第O天供试品风化失重的情况
权利要求
1.一种阿司匹林栓剂，其特征在于，由以下重量份的原料制成阿司匹林10 20、羧甲基纤维素钠7 12、油脂性基质14 28、水溶性基质35 95、硬化剂5 10 ; 其中，油脂性基质为椰油酯、山仓子油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯中的一种或多种；水溶性基质为甘油、明胶、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000中的一种或多种；硬化剂为白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡中的一种或多种。
2.根据权利要求I所述的阿司匹林栓剂，其特征在于，由以下重量份的原料制成阿司匹林10 16、羧甲基纤维素钠8 11、油脂性基质15 20、水溶性基质35 85、硬化剂5 8。
3.权利要求I或2所述阿司匹林栓剂的制备方法，其特征在于，包括步骤 (1)将阿司匹林和羧甲基纤维素钠过80 100目筛粉碎并混匀； (2)将水溶性基质在60-90°C水浴中熔融； (3)将油脂性基质和硬化剂加入(2)中搅拌使其熔化； (4)将⑴加入(3)中搅拌均匀，制成膏状； (5)待(4)温度降到40°C以下，倒入模具，冷却。
全文摘要
本发明提供了一种适于腔道给药的阿司匹林栓剂及其制备方法，所述栓剂由以下重量份的原料制成阿司匹林10～20、羧甲基纤维素钠7～12、油脂性基质(如椰油酯、山仓子油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯等)14～28、水溶性基质(如甘油、明胶、聚乙二醇类等)35～95、硬化剂(如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等)5～10。本品药物可直接从肠道吸收，避免了口服时受肝脏首过作用的破坏，药物分散均匀，溶出率稳定，提高了生物利用度，是一种有效的用药途径。
文档编号A61P29/00GK102793659SQ20121029113
公开日2012年11月28日 申请日期2012年8月15日 优先权日2012年8月15日
发明者薛世静 申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司