专利名称：一种治疗失眠症的三七药物组合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种组方合理，制备简便，疗效确切，无毒副作用的治疗失眠症的三七药物组合物及其制备方法与应用。
背景技术：
失眠是由于情志、饮食内伤，或病后及年迈，禀赋不足，心虚胆怯等病因，引起心神失养或心神不安，从而导致经常不能获得正常睡眠为特征的一类病症。失眠症已成为常见病，发达工业国家中有129Γ15%的人有严重的睡眠障碍，有10%以上的病人反复受到这种疾病的折磨。据世界卫生组织调查，27%的人有睡眠障碍。据中华医学会精神病学分会公布的一项调查结果显示我国有四成半的人存在失眠。失眠是临床常见病症之一，虽不属于危重疾病，但妨碍人们正常生活、工作、学习和健康，并能加重或诱发心悸、胸痹、眩晕、头痛、中风病等病症。
失眠症中药称之为“不寐”，中医从肝治论辩证常见分型有肝阳上亢、肝郁瘀阻、肝郁化火(风)、肝郁犯胃(横逆)、肝郁防心、肝亢肾虚。自古以来，我国中医在防治失眠症方面积累了丰富的经验，认为失眠症与心、肝、脾、肾、胃的寒、热、虚、实失调有关，治疗时对脏腑进行辨证施治。临床用药上有以补血养心安神为主要功能的天王补天丸、安神补心丸；以补气血为主的归脾丸、柏子养心丸；以益肾补脑为主的补肾益脑丸、安神益脑丸；以和胃为主的安神温胆丸；以重镇平肝为主的脑立清丸、朱砂安神丸；以清肝泻火为主的泻肝安神丸等方齐IJ，但也存在药效慢、效果不明显、药味庞杂、成本较高、部分含有硫化汞等有毒物质、疗效不稳定等不足。目前，临床上常用如巴比妥类、苯二氮卓类及其它非巴比妥类等镇静、催眠的西药治疗失眠症，此类药物长期服用存在耐药性、依赖性、成瘾性及出现共济失调、健忘等不良反应，且对肝肾有不同程度的损害。针对目前改善和治疗失眠症的药物或保健食品药效慢、疗效不确切、毒副作用大的缺陷，特别是西药存在的耐药性、依赖性、成瘾性等不足，而中药是通过调整身体各系统机能的平衡进行辨证治疗，进而改善全身的生理功能，且比化学药的毒副作用低。因此，人们更加希望能够从传统中药中寻找到一种能缓解和治疗失眠症的药效快、效果明显、无毒副或低毒副作用的药物组合物。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种组方合理，制备简便，疗效确切，无毒副作用的治疗失眠症的三七药物组合物，第二目的在于提供一种该药物组合物的制备方法，第三目的在于提供一种该药物组合物制剂；第四目的在于提供一种该药物组合物的应用。本发明的第一目的是这样实现的，所述药物组合物包括重量份三七40 80份、莲子心2 10份、珍珠粉2 10份、肉桂I 5份、五味子50 150份、炒酸枣仁100 300份。
本发明的第二目的是这样实现的，包括原料准备、浸膏制备、粉料制备、混合组配工序，具体包括
a、原料准备按组方将三七、莲子心、肉桂、五味子和炒酸枣仁备料并分别粉碎，珍珠粉按组方备料；
b、浸膏制备将备好的三七、五味子、炒酸枣仁置入提取容器中，加入4 12倍重量浓度为60 90%的乙醇溶液，提取I 5次，每次O. 5 4h得浸出液，合并提取液并过滤，滤液浓缩得到相对密度I. 15 I. 40的浸膏，干燥并粉碎、过40 200目筛得浸膏粉；
C、粉料制备将备好的莲子心、肉桂分别过40 200目筛并混匀得混合粉备用； d、混合组配将珍珠粉、浸膏粉和混合粉混匀制得目的药物组合物。本发明的第三目的是这样实现的，所述药物组合物中加入医学上可以接受的载体 和/或赋形剂制得药物制剂。本发明的第四目的是这样实现的，所述的药物组合物在制备改善和/或治疗失眠症的食品或药品中的应用。本发明组方药理学依据三七为五加科植物三七Panax Notoginseng (Burk.)F. H. Chen的干燥根和根茎。《本草纲目》誉之为“金不换”，为中药之最珍贵者。现代医学研究表明，三七主要含有三七总皂苷、三七素、黄酮、氨基酸、糖类及各种微量元素等，具有改善心肌缺血、缺氧、降血脂、降血压、抗血栓、抗休克、抗纤维化活性、抗炎镇痛、镇静、降血糖、抗衰老、增强免疫力和保肝利胆作用。三七总皂苷(PNS)、三七单体G2Rbl均有显著的镇静作用，并能协同中枢抑制药的抑制作用，这种中枢抑制作用部分是通过减少突触体谷氨酸含量来实现。PNS、G2Rbl对化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的镇痛作用，且PNS是一种阿片肽样受体激动剂，不具成瘾的副作用。(Cicero AF, Vitale G. , Savion G. , etal. Panax notoginsengeffects fibrinogen and lip idp lasma lever in ratsfed on a high2fatdiet[J]. Phytother. Res, 2003,17: 1742178)
酸枣仁，又名酸枣核、枣仁等，具有养肝、宁心、安神、敛汗之效，治虚烦不眠、惊悸怔忡、烦渴、虚汗等症。《神农本草经》载“补中益肝，坚筋骨，助阴气，皆酸枣仁之功也。”《本草纲目》载，枣仁“熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之症；生用疗胆热好眠，皆足厥阴少阳药也。”吴尚霖，袁秉祥，酸枣仁油长期使用对小鼠催眠作用的影响[J]，西北药学，2001，16 (3),114,研究发现，酸率仁油按大剂量(5. 6mg/kg)、中剂量(2. 8mg/kg)、小剂量(I. 4mg/kg)给小鼠灌胃连续10d，测试其睡眠潜伏期和睡眠时间，结果表明，与空白组比较，酸枣仁油组的睡眠潜伏期缩短、睡眠时间延长，其效应一时间依赖性分析表明，随用药时间延长，催眠作用趋于明显，并未表现出耐受现象。五味子是多年生木兰科落叶藤本植物的干燥成熟果实，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之效。五味子含有丰富的有机酸、维生素、类黄酮、植物固醇及有强效复原作用的木酚素(如五味子醇甲、五味子乙素或五味子脂素)，是兼具精、气、神三大补益的少数药材之一。张林魁，钮心懿，五味子醇甲对中枢神经系统单胺类递质的影响[J]，中国医学科学院学报，1991，13 (1):13，研究表明，五味子仁乙醇提取物具有中枢抑制作用，可延长小鼠巴比妥钠及戊巴比妥钠的睡眠时间，减少自主活动，抑制电刺激或长期单居引起的小鼠激怒行为；还进一步提示五味子仁乙醇提取物的中枢抑制作用可能与多巴胺有一定联系。其它研究表明，五味子还具有安神保肝、抵抗胃溃疡及调节免疫的作用。
莲子心是睡莲科植物莲的成熟种仁内的绿色胚芽，具有清心安神、交通心肾、涩精止血之效，用于热入心包、神昏谵语、心肾不交、失眠遗精、血热吐血等症。临床应用上，莲子心适用于轻度失眠人群。珍珠粉是用三角帆蛘、褶纹冠蛘、马氏珠母贝等贝类动物所产珍珠，磨制而成的粉状物，具有强心、健骨、明目、镇惊、降血压、安神益智、强体益寿、养颜美容、清热解毒等功效。《中华人民共和国药典》及《中药大辞典》也指明珍珠具有安神定惊、明目去翳、解毒生肌等功效。肉桂为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的树皮,具有补火助阳、引火归
源、散寒止痛、活血通经之效，常用于胃腹冷痛、虚寒泄泻、肾阳不足、寒痹腰痛、肺寒喘咳、经闭癥瘕等症。肉桂其主要成分为桂皮醛，研究表明，桂皮醛对小鼠有明显的镇静作用，表 现为自发活动减少，并能对抗甲基苯丙胺所致的活动过多、转棒试验产生的运动失调，延长环己巴比妥钠的麻醉时间。三七、莲子心、珍珠粉、肉桂、五味子、炒酸枣仁为常用中药，在现有技术中有各味药材单独或部分与其它药材配伍应用于改善和治疗失眠症的报道，但由此六味药复方用于改善和治疗失眠症却未见报道，特别是本发明的方剂配比更是未见报道。在本发明的药物组合物药材中，莲子心和肉桂合用，可引火归源，制约上亢之心火，起到镇静安神的作用；珍珠粉协助莲子心镇心安神；五味子和酸枣仁二药合用，酸甘化阴，滋阴宁心。此外，依据古训“顽疾多瘀血”的观点，长期顽固性失眠可从瘀论治，故三七在本方中起活血通络之功。总之，本发明药物组合物从本而治，着重调治脏腑及其气血阴阳，通过交通心肾、滋阴宁心、活血通络，使气血和畅，脏腑功能恢复正常，心神守舍，则失眠可愈。同时，本发明组方合理，制备简便，疗效确切，经过小鼠毒理试验，安全性有保障，长期服用无毒副作用。经小鼠睡眠功能试验，缓解和治疗失眠症药效快、效果明显。
图I为本发明的药物组合物提取工艺示意图。
具体实施例方式下面对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换，均落入本发明的保护范围。本发明三七药物组合物，所述药物组合物包括重量份三七40 80份、莲子心2 10份、珍珠粉2 10份、肉桂I 5份、五味子50 150份、炒酸枣仁100 300份。所述药物组合物包括重量份三七50 70份、莲子心4 8份、珍珠粉4 8份、肉桂I 4份、五味子70 130份、炒酸枣仁140 260份。所述药物组合物包括重量份三七55 65份、莲子心5 7份、珍珠粉5 7份、肉桂I 3份、五味子85 115份、炒酸枣仁180 220份。本发明所述的药物组合物的制备方法，包括原料准备、浸膏制备、粉料制备、混合组配工序，具体包括
a、原料准备按组方将三七、莲子心、肉桂、五味子和炒酸枣仁备料并分别粉碎，珍珠粉按组方备料；b、浸膏制备将备好的三七、五味子、炒酸枣仁置入提取容器中，加入4 12倍重量浓度为60 90%的乙醇溶液，提取I 5次，每次O. 5 4h得浸出液，合并提取液并过滤，滤液浓缩得到相对密度I. 15 I. 40的浸膏，干燥并粉碎、过40 200目筛得浸膏粉；
C、粉料制备将备好的莲子心、肉桂分别过40 200目筛并混匀得混合粉备用； d、混合组配将珍珠粉、浸膏粉和混合粉混匀制得目的药物组合物。所述的提取在超声波提取、电磁波提取或微波提取罐中完成。所述的浓缩采取减压蒸馏浓缩、膜浓缩或离心浓缩中的一种或一种以上。所述的干燥采取冷冻干燥、减压干燥、水浴干燥、鼓风干燥、喷雾干燥或微波干燥 中一种或一种以上。本发明药物制剂由所述药物组合物中加入医学上可以接受的载体和/或赋形剂制得；所述的载体包括脂质体、毫微型胶囊、β_环糊精包含物、微球剂和磁性微球、琼脂聚糖小珠等，所述的赋形剂包括黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂等。所述的制剂包括丸剂、膏剂、丹剂、片剂、胶囊剂、口服液、散剂、冲剂。本发明所述的药物组合物在制备改善和/或治疗失眠症的食品或药品中的应用。实施例I :
将三七400g、五味子500g和炒酸枣仁IOOOg粉碎至Imm后置入微波容器中，加入228000g浓度为60%的乙醇溶液，自然浸泡4h，得到浸出液，重复提取5次，然后合并提取液并过滤，滤液经减压蒸馏浓缩得到相对密度为I. 15的浸膏，浸膏经冷冻干燥并粉碎，过40目筛得到浸膏粉。将莲子心20g和肉桂IOg粉碎至80目以上，过40目筛，混匀得到混合粉。将所得的浸膏粉、混合粉及珍珠粉20g混匀，得到本发明的药物组合物。实施例2
将三七8kg、五味子15kg和炒酸枣仁30kg粉碎至IOmm后置入超声波容器中，加入212kg浓度为90%的乙醇溶液，超声波浸提O. 5h，然后过滤浸出液得到滤液，滤液经500分子量的膜浓缩得到相对密度为I. 4的浸膏，浸膏经减压干燥并粉碎，过80目筛得到浸膏粉。将莲子心20g和肉桂IOg粉碎至200目，过160目筛，混匀得到混合粉。将所得的浸膏粉、混合粉及珍珠粉20g混匀，得到本发明的药物组合物。实施例3
将三七200g、五味子280g和炒酸枣仁560g粉碎至5mm后置入微波容器中，加入10400g浓度为80%的乙醇溶液，微波浸提lh，得到浸出液，重复提取2次，然后合并提取液并过滤，滤液经离心浓缩得到相对密度为I. 35的浸膏，浸膏经进风口 120°C、出风口 50°C的喷雾干燥并粉碎，过40目筛得到浸膏粉。将莲子心16g和肉桂4g粉碎至100目，过80目筛，混匀得到混合粉。将所得的浸膏粉、混合粉、珍珠粉16g及蔗糖混匀，按常规方法制成冲剂。实施例4
将三七350g、五味子650g和炒酸枣仁1300g粉碎至2. 5mm后置入电磁波容器中，力口入13800g浓度为65%的乙醇溶液，电磁波浸提I. 5h，得到浸出液，重复提取3次，然后合并提取液并过滤，滤液经减压浓缩得到相对密度为1.2的浸膏，浸膏经进风口 180°C、出风口100°C的喷雾干燥并粉碎，过150目筛得到浸膏粉。将莲子心40g和肉桂20g粉碎至150目，过120目筛，混匀得到混合粉。将所得的浸膏粉、混合粉、珍珠粉40g及蜂蜜、抑菌剂、水等混匀，按常规方法制成口服液。实施例5
将三七550g、五味子850g和炒酸枣仁1800g粉碎至7. 5mm后置入超声波容器中，加入28800g浓度为75%的乙醇溶液，超声波浸提2h，得到浸出液，重复提取4次，然后合并提取液并过滤，滤液经离心浓缩得到相对密度为I. 25的浸膏，浸膏经鼓风干燥并粉碎，过200目筛得到浸膏粉。将莲子心50g和肉桂IOg粉碎至250目，过200目筛，混匀得到混合粉。将所得的浸膏粉、混合粉、珍珠粉50g及淀粉、蜂蜜等，按常规方法制成丸剂。实施例6
将三七6. 5kg、五味子11. 5kg和炒酸枣仁22kg粉碎至2mm后置入超声波容器中，加入280kg浓度为85%的乙醇溶液，超声波浸提3h，得到浸出液，重复提取2次，然后合并浸出液并过滤，滤液经减压浓缩得到相对密度为1.3的浸膏，浸膏经进风口 160°C、出风口 80°C的喷雾干燥并粉碎，过120目筛得到浸膏粉。将莲子心7kg和肉桂3kg粉碎至200目，过150目筛，混匀得到混合粉。将所得的浸膏粉、混合粉、珍珠粉7kg及玉米淀粉、蔗糖、碳酸钙、羧甲基纤维素钠等混匀，按常规方法制成片剂。实施例7
将三七600g、五味子IOOOg和炒酸枣仁2000g粉碎至5mm后置入超声波容器中，加入28800g浓度为70%的乙醇溶液，超声波浸提lh，得到浸出液，重复提取3次，然后合并浸出液并过滤，滤液经离心浓缩得到相对密度为I. 30的浸膏，浸膏经进风口 150°C、出风口 60°C的喷雾干燥并粉碎，过100目筛得到浸膏粉。将莲子心60g和肉桂20g粉碎至120目，过100目筛，混匀得到混合粉。将所得的浸膏粉、混合粉及照水飞法制成最细粉的珍珠粉60g及符合规定的糊精1700g混匀，按常规方法制成硬胶囊剂。实施例8
将三七5kg、五味子12kg和炒酸枣仁15kg粉碎至2. 5mm后置入超声波容器中，加入160kg浓度为80%的乙醇溶液，超声波浸提2. 5h，得到浸出液，重复提取2次，然后合并浸出液并过滤，滤液经离心浓缩得到相对密度为I. 25的浸膏，浸膏经水浴干燥并粉碎，过180目筛得到浸膏粉。将莲子心O. 8kg和肉桂O. 3kg粉碎至200目，过180目筛，混匀得到混合粉。将所得的浸膏粉、混合粉、珍珠粉O. 3kg及符合规定的食用玉米淀粉混匀，按常规方法制成软胶囊剂。试验例I :毒性实验 I材料
I. I药物云南云药科技股份有限公司委托生产的胶囊剂，规格为O. 4g/粒，产品批号20100710。置阴凉干爽通风处保存。人口服推荐用量为每人(成人)每日2次，每次3粒,成人体重按60kg计算,折合剂量为40 mg/kg BW。I. 2动物SPF级健康昆明种小鼠由广西医科大学实验动物中心繁殖，实验动物生产许可证号SCXK (桂)2009-0002，实验动物质量合格证号0001564 ;SD种大鼠由广东省医学实验动物中心繁殖，实验动物生产许可证号=SCXK (粤)2008-0002，实验动物质量合格证号0072338。实验动物使用许可证号SYXK (桂)2007-0003。实验动物室温度22 25°C，相对湿度55 70%。2小鼠急性毒性实验采用最大给药量试验法，选体重18 22g的昆明种小鼠20只，雌雄各半。试验前动物禁食16h，不限饮水。称取40. Og样品，加纯水至80mL，混匀、配成500 mg/mL浓度混悬液，然后给动物灌胃3次(每次间隔4h)，每次灌胃量为O. 4mL/20g BW，合计剂量为30000mg/kgBW。灌胃后观察、记录动物的中毒表现。每周称重一次，观察两周时间，试验结束解剖动物进行大体观察。按毒性分级标准评价受试物的急性毒性强弱。表I 小鼠急性毒性试验结果
权利要求
1.一种治疗失眠症的三七药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括重量份三七40 80份、莲子心2 10份、珍珠粉2 10份、肉桂I 5份、五味子50 150份、炒酸枣仁100 300份。
2.根据权利要求I所述的治疗失眠症的三七药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括重量份三七50 70份、莲子心4 8份 、珍珠粉4 8份、肉桂I 4份、五味子70 130份、炒酸枣仁140 260份。
3.根据权利要求2所述的治疗失眠症的三七药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括重量份三七55 65份、莲子心5 7份、珍珠粉5 7份、肉桂I 3份、五味子85 115份、炒酸枣仁180 220份。
4.一种权利要求f 3任意一项所述药物组合物的制备方法，包括原料准备、浸膏制备、粉料制备、混合组配工序，具体包括 a、原料准备按组方将三七、莲子心、肉桂、五味子和炒酸枣仁备料并分别粉碎，珍珠粉按组方备料； b、浸膏制备将备好的三七、五味子、炒酸枣仁置入提取容器中，加入4 12倍重量浓度为60 90%的乙醇溶液，提取I 5次，每次0. 5 4h得浸出液，合并提取液并过滤，滤液浓缩得到相对密度I. 15 I. 40的浸膏，干燥并粉碎、过40 200目筛得浸膏粉； C、粉料制备将备好的莲子心、肉桂分别过40 200目筛并混匀得混合粉备用； d、混合组配将珍珠粉、浸膏粉和混合粉混匀制得目的药物组合物。
5.根据权利要求4所述药物组合物的制备方法，其特征在于所述的提取在超声波提取、电磁波提取或微波提取罐中完成。
6.根据权利要求4或5所述药物组合物的制备方法，其特征在于所述的浓缩采取减压蒸馏浓缩、膜浓缩或离心浓缩中的一种或一种以上。
7.根据权利要求4所述药物组合物的制备方法，其特征在于所述的干燥采取冷冻干燥、减压干燥、水浴干燥、鼓风干燥、喷雾干燥或微波干燥中一种或一种以上。
8.—种权利要求I 4任意一项所述药物组合物的药物制剂,其特征在于所述药物组合物中加入医学上可以接受的载体和/或赋形剂制得。
9.根据权利要求8所述的药物制剂，其特征在于所述的制剂包括丸剂、膏剂、丹剂、片齐U、胶囊剂、口服液、散剂、冲剂。
10.一种权利要求I 4任意一项所述的药物组合物在制备改善和/或治疗失眠症的食品或药品中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗失眠症的三七药物组合物及其制备方法与应用。所述药物组合物包括重量份三七40～80份、莲子心2～10份、珍珠粉2～10份、肉桂1～5份、五味子50～150份、炒酸枣仁100～300份；所述方法包括原料准备、浸膏制备、粉料制备、混合组配工序；所述药物组合物中加入医学上可以接受的载体和/或赋形剂制成丸剂、膏剂、丹剂、片剂、胶囊剂、口服液、散剂、冲剂；所述药物组合物的应用系在制备具有改善和/或治疗失眠症的食品或药品中的应用。本发明的药物组合物，组方合理，制备简便，疗效确切。经小鼠毒性试验和睡眠功能试验，无毒副作用，改善和治疗失眠症效果显著，还具有辅助降低血糖的作用。
文档编号A61P25/20GK102793767SQ20121032303
公开日2012年11月28日 申请日期2012年9月4日 优先权日2012年9月4日
发明者王永炎 申请人:云南云药科技股份有限公司