稳定的供注射用的米力农药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种新的治疗充血性心力衰竭的米力农药物组合物及其制备方法该米力农注射液由米力农、盐酸半胱氨酸、依地酸钙钠、注射用水组成，本发明所提供的药物组合物具有稳定性高，制备工艺简单，临床使用方便，易于产业化实施。
【专利说明】稳定的供注射用的米力农药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种供注射用的米力农药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]通用名:米力农
[0003]英文名:MiIrinone ；
[0004]化学名称为:2-甲基-6-氧-1，6-二氢-[3，4’双吡啶]_5甲腈；
[0005]分子式:C12H9N3O；
[0006]分子量:211.22;
[0007]药理作用 :本品是磷酸二酯酶抑制剂，为氨力农的同类药物，作用机理与氨力农相同。口服和静注均有效，兼有正性肌力作用和血管扩张作用。但其作用较氨力农强10~30倍。耐受性较好。本品正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。而与肾上腺素β?受体或心肌细胞Na+、K+-ATP酶无关。其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉所致，从而可降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压，改善左室功能，增加心脏指数，但对平均动脉压和心率无明显影响。米力农的心血管效应与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，当剂量加大，逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。
[0008]药代动力学:静脉给药5~15分钟起生效，清除半衰期为2~3小时。蛋白结合
率 70%ο
[0009]适应证:适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。
[0010]用法用量:静脉注射:负荷量25~75ug/ kg, 5^10分钟缓慢静注，以后每分钟
0.25~1.0ug/ kg维持。每日最大剂量不超过1.13mg/ kg。口服:一次2.5~7.5mg,每日4次。
[0011]申请号为CN200410030826.9的发明涉及本发明公开了一种治疗充血性心力衰竭的米力农氯化钠注射液及其制备方法，其特征是每100ml注射液中各组分的含量为:米力15~30mg ;氯化钠83(T920mg ;乳酸26~32mg。优选每100ml注射液中各组分的含量为:米力农20mg ;氯化钠872mg ;乳酸28mg。
[0012]申请号为CN200710112913.2公开了一种新的治疗充血性心力衰竭的米力农注射液及其制备方法，其特征是它还含有醋酸、磷酸或硫酸中的一种，且调节注射液的PH值范围在2.8-3.5之间。本发明所提供的注射液具有稳定性高，制备工艺简单，临床使用方便和治疗效果好的优点。
[0013]申请号为CN200710301504.7公开了一种新的治疗充血性心力衰竭的盐酸米力农注射液及其制备方法，其特征是含有米力农、盐酸、氯化钠和注射用水，且盐酸调节注射液的pH值范围在2.8-3.5之间。本发明所提供的注射液具有纯度高，制备工艺简单，临床使用方便和治疗效果好的优点。
[0014]申请号为CN201010594750.8公开了一种米力农注射液及其制备方法，属于化学药物制剂【技术领域】。本发明的米力农注射液以盐酸为PH调节剂，葡萄糖为渗透压调节剂，其制备工艺简便、成本低、稳定性好、米力农有关物质含量低、临床使用效果好。
[0015]本发明人经过长期研究，意外发现，应用盐酸半胱氨酸和依地酸钙钠制备的供注射用米力农药物组合物，稳定性好，不仅成功解决了米力农的稳定性差的问题，而且生产成本降低，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。
【发明内容】
[0016]本发明的第一目的在于提供一种供注射用的米力农药物组合物，供注射用米力农药物组合物，稳定性好，更好的应用于临床，具有更明显的优势。
[0017]本发明的第二目的在于提供本发明所述的供注射用的米力农药物组合物的制备方法，该方法简单易行，易于实施，可实现产业化。
[0018]为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案:
[0019]一种供注射用的米力农药物组合物，每1000支所述的米力农药物组合物，其配方组成为:
[0020]
【权利要求】
1.一种供注射用的米力农药物组合物，其特征在于，每1000支所述的米力农药物组合物，其配方组成为:
2.根据权利要求1所述的米力农药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤: 取处方量注射用水90%，温度在75-85°C，加入处方量盐酸半胱氨酸和依地酸钙钠，搅拌溶解后；测得初始PH值，根据初始pH值，用10%盐酸半胱氨酸溶液调节pH值范围在2.5-3.0 ;加入处方量的米力农，搅拌至溶解完全；向溶液加入药用炭，搅拌；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀，测定PH值；精滤；灌装；灭菌；灯检；入库；即得米力农药物组合物。
3.根据权利要求2所述的米力农药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的药用炭的用量为0.05%。
4.根据权利要求2所述的米力农药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的搅拌是在50-60°C下搅拌30分钟。
5.根据权利要求2所述的米力农药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的灭菌条件是:121。。、20分钟。
【文档编号】A61K47/18GK103655562SQ201210363429
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月25日 优先权日:2012年9月25日
【发明者】张昊 申请人:天津市嵩锐医药科技有限公司