专利名称：包含莫匹罗星的软膏药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的包含莫匹罗星的软膏药物组合物，以及该组合物的制备方法。
背景技术：
莫匹罗星(Mupirocin)又名假单孢菌酸A,由突光假单胞菌(Pseudomonasfluorescens)分离出，是一种比较理想的皮肤表面抗菌制剂,在1985年由葛兰素史克以“百多邦” (BactiOban)为商品名推向市场。美国FDA在1987年批准该药在美国上市使用，我国在1993年批准中美史克制药生产和销售该药品。莫匹罗星主要用于预防和治疗革兰氏阳性球菌引起的皮肤细菌感染疾病，例如脓疱病、疖肿、毛囊炎等原发性皮肤感染，及湿疹合并感染、溃疡合并感染、创伤合并感染等继发性皮肤感染疾病。莫匹罗星抗菌作用的主要机理在于抑制细菌体内的蛋白质合成。具体而言，莫匹罗星作用在细菌体内的异亮氨 酸-tRNA合成酶与异亮氨酸的结合点上，从而阻碍氨基酸的合成，也消耗了细胞内的tRNA，使RNA的合成及蛋白质的合成过程中止。莫匹罗星的化学名为9- [ [ (2E) -4- [ (2S, 3R, 4R, 5S) _5_ [ (2S, 3S, 4S, 5S) -2，3-环氧-5-羟基-4-甲基己基]-3，4- 二羟基-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基]_3_甲基丁 -2-烯酰基]氧基]壬酸，分子式为C26H44O9，分子量为500. 6，化学结构式为
权利要求
1.一种软膏药物组合物，其中包含下式所示莫匹罗星或其药学可接受的盐、聚乙二醇和无机酸，
2.根据权利要求I的软膏药物组合物，其包含莫匹罗星或其药学可接受的盐、分子量为20(Γ600的聚乙二醇、分子量为200(Γ6000的聚乙二醇、和无机酸。
3.根据权利要求I至2的软膏药物组合物，其中所述莫匹罗星的药学可接受的盐是莫匹罗星的钙盐或其溶剂合物。
4.根据权利要求I至3的软膏药物组合物，其中所述莫匹罗星的药学可接受的盐是下式所示的莫匹罗星钙盐的二水合物
5.根据权利要求I至4的软膏药物组合物，其中所述分子量为20(Γ600的聚乙二醇是分子量为200-400的聚乙二醇。
6.根据权利要求I至5的软膏药物组合物，其中所述分子量为200(Γ6000的聚乙二醇是分子量为2000-4000的聚乙二醇。
7.根据权利要求I至6的软膏药物组合物，其中所述无机酸是硼酸。
8.根据权利要求I至7的软膏药物组合物，其中还包括任选的药学可接受的辅料，例如温感调节剂、防腐剂、增稠剂。
9.根据权利要求I至8的软膏药物组合物，其每100克中包含莫匹罗星或其药学可接受的盐0. 5^5g, 分子量为2000 6000的聚乙二醇l(T30g， 无机酸:0. 01 2g, 任选的药学可接受的辅料(T5g，和 分子量为20(Γ600的聚乙二醇适量，加至IOOg ； 或者包含 莫匹罗星或其药学可接受的盐3g， 分子量为2000 6000的聚乙二醇15 25g， 无机酸:0. I Ig, 任选的药学可接受的辅料(T2g，和 分子量为200 600的聚乙二醇适量，加至100g。
或者包含莫匹罗星或其药学可接受的盐f3g，分子量为2000 4000的聚乙二醇15 25g，无机酸:0. I Ig,任选的药学可接受的辅料(T2g，和分子量为20(Γ400的聚乙二醇适量，加至100g。或者包含莫匹罗星1.5gPEG4000 18g硼酸O. 25gPEG400 适量，加至100克；或者包含莫匹罗星2gPEG3350 19g硼酸O. 5gPEG400 适量，加至100克；或者包含莫匹罗星2. 5gPEG3350 20g硼酸O. 75gPEG300 适量，加至100克；或者包含莫匹罗星3gPEG3000 15g硼酸IgPEG600 适量，加至100克；或者包含 莫匹罗星Ig PLG200025g 硼酸O.lg PEG40030gPEG200适量，加至100克或者包含莫匹罗星2gPEG6000 15g硼酸O. 5gPEG200 适量，加至100克；或者包含莫匹罗星2gPEG4000 15g 硼酸0. 6g 冰片O. 5g PEG300 适量，加至100克； 或者包含 莫匹罗星钙2.5g PEG3350IOg PEG4000IOg硼酸G.75g 薄荷油PEG200000.5gPEG200适量，加至100克； 或者包含 莫匹罗星钙3g PEG2000 25g 硼酸O. 6g PEG400 适量，加至100克； 或者包含 莫匹罗星2. 5g PEG4000 15g 硼酸O. 2g 薄荷O. 2g PEG200 适量，加至100克。
10.制备权利要求1-9所述软膏药物组合物的方法，其包括以下步骤 (1)使无机酸和任选的药学可接受的辅料溶解于适量的分子量为200飞00的聚乙二醇中，得到混合物； (2)向步骤(I)的混合物中加入莫匹罗星或其药学可接受的盐，搅拌溶解； (3)将分子量为2000飞000的聚乙二醇加热至熔融，然后将其在搅拌下加入到步骤(2)所得物料中，搅拌均匀； (4)补加分子量为20(Γ600的聚乙二醇至全量，混合均匀，即得。
全文摘要
本发明涉及包含莫匹罗星的软膏药物组合物。具体地说，本发明涉及一种软膏药物组合物，其中包含下式所示莫匹罗星或其药学可接受的盐、聚乙二醇和无机酸，本发明所述聚乙二醇包括分子量为200~600的聚乙二醇和分子量为2000~6000的聚乙二醇。本发明软膏药物组合物具有优良药学特点。
文档编号A61P17/00GK102871955SQ201210420599
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月29日 优先权日2012年10月29日
发明者李阅东, 唐建飞, 沈如杰, 何海珍, 刘玉艳, 赵福斌 申请人:杭州朱养心药业有限公司