专利名称：一种治疗湿疹的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明医药技术领域，涉及一种治疗湿疹的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
湿疹是由患者遗传、免疫等内因和外因引起的一种具有多形性皮损和易渗出性炎症反应,主要症状为瘙痒和皮损。目前，国内外治疗湿疹的方法较多。对于瘙痒性的湿疹，一般采用1%氢化可的松乳膏、0.5% 丁酸氢化可的松软膏、0.1%曲安奈德乳膏等局部涂抹的治疗方法；对于皮损导致渗出性炎症的患者，结合2%莫匹罗星软膏、0.05%黄连素乳膏、1%红霉素软膏涂抹，防止继发性细菌感染。由于采用体外补充糖皮质激素治疗湿疹，这类药副作用大，反复多次使用，容易出现皮肤潮红，毛细血管扩张，皮肤干燥、粗糙等，并转为激素依赖性皮炎，治疗起来更为困难，具有容易反复发生的缺点。
发明内容
为解决上述现有技术中存在的缺陷，本发明目的是提供一种具有提升湿疹患者自身皮肤免疫力、降低患病皮肤部位的组胺水平和防止患病部位细菌感染多种功效的治疗湿疹的药物组合物。本发明的技术方案为提供一种治疗湿疹的药物组合物，包括如下重量份的原料混合而成:
其中油相组分为:1-3份的白蜂蜡、10-14份的白油、3-5份的C12-15苯甲酸酯、1-3份的肉蘧豆酸异丙酯、1-3份的羊毛脂、2-4份的乳木果油、1-3份的DC250 二甲基硅油、
0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、2-4份的PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯；水相组分为:4-6份的甘油、0.8-1.2份的七水硫酸镁、0.8-1.2份的盐酸苯海拉明、55-60份的纯化水；药物活性组分为:3-5份的丙二醇、0-0.5份的甘草次酸、0-0.3份的薄荷脑、0.1份
的丹皮酹。优选的上述治疗湿疹的药物组合物中，所述油相组分、水相组分和活性组分的重量份比为:31.8份油相组分、64份水相组分、4.2份活性组分。优选的上述治疗湿疹的药物组合物中，包括如下重量份的油相组分、水相组分和活性组分:其中油相组分为:3份的白蜂蜡、12份的白油、4份的C12-15苯甲酸酯、2份的肉蘧豆酸异丙酯、2份的羊毛脂、3份的乳木果油、2份的DC250 二甲基硅油、0.3份的维生素E、
0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、3份的PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯；水相组分为:5份的甘油、1.2份的七水硫酸镁、1.0份的盐酸苯海拉明、57份的纯化水；
药物活性组分为:4份的丙二醇、0.5份的甘草次酸、0.3份的薄荷脑、0.1份的丹皮酚。本发明的另一技术方案为提供一种治疗湿疹的药物组合物的制备方法，包括以下步骤:I)称取以下重量份的油相组分原料投至油相容器中得油相混合物A:1-3份的白蜂蜡、10-14份的白油、3-5份的C12-15苯甲酸酯、1-3份的肉蘧豆酸异丙酯、1_3份的羊毛脂、2-4份的乳木果油、1-3份的DC250 二甲基硅油、0-0.5份的维生素E、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、2-4份的PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯；称取以下重量份的水相组分原料投至水相容器中得水相混合物B:4-6份的甘油、
0.8-1.2份的七水硫酸镁、0.8-1.2份的盐酸苯海拉明、55-60份的纯化水；称取以下重量份的药物活性组分原料投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:3-5份的丙二醇、0-0.5份的甘草次酸、0-0.3份的薄荷脑、0.1份的丹皮酚；2)分别将油相混合物A加热至80_85°C，水相混合物B加热至80_85°C，药物活性组容器混合物B加热至60_65°C，加热的同时分别进行搅拌，当各混合物达到上述温度后，保持搅拌30分钟；3)对油相容器抽真空，当油相容器的真空度达到0.05Mpa时，将水相混合物B泵入油相容器中，加完混合物B后80-85°C保温，继续搅拌30分钟，利用高速均质器进行均质,设定转速为4000rpm,均质时间为10分钟；
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4)将步骤3)所得油相容器的油水混合物降温至60_65°C，缓慢加入溶解好的药物活性组分混合物C，保温，持续搅拌20-30分钟得混合物D ；5)将步骤4)所的混合物D降温至35_40°C，利用高速均质器进行均质，设定转速为4000rpm，均质时间为10-15分钟；当油相容器中的混合物膏体粘稠度达到要求后出容器陈化。优选的，上述治疗湿疹的药物组合物的制备方法中，所述步骤I)中所述油相组分、水相组分和活性组分的重量份比为:30-35份油相组分、60-65份水相组分、3.5-5份活性组分。优选的，上述治疗湿疹的药物组合物的制备方法中，所述步骤I)为:称取以下重量份的油相组分原料投至油相容器中得油相混合物A:3份的白蜂蜡、12份的白油、4份的C12-15苯甲酸酯、2份的肉蘧豆酸异丙酯、2份的羊毛脂、3份的乳木果油、2份的DC250 二甲基硅油、0.3份的维生素E、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、3份的PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯；称取以下重量份的水相组分原料投至水相容器中得水相混合物B:5份的甘油、
1.2份的七水硫酸镁、1.0份的盐酸苯海拉明、57份的纯化水；称取以下重量份的药物活性组分原料投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:4份的丙二醇、0.5份的甘草次酸、0.3份的薄荷脑、0.1份的丹皮酚。优选的，上述治疗湿疹的药物组合物的制备方法中，所述步骤3)中水相以IL/分钟的流速泵入油相容器中，同时保持油相容器500rpm高速搅拌。本发明有益效果:本发明的治疗湿疹的药物组合物根据科学配伍而成，具有快速强劲的医治功效，同时有较好的养护作用，一经治愈，不易复发，同时具有止痒消炎、杀菌和降低湿疹皮肤组胺水平三种效果。区别于体外补充糖皮质激素的湿疹治疗方法，本发明治疗湿疹的药物组合物添加了类肾上腺激素和促肾上腺激素物质甘草次酸，通过湿疹患者自身皮肤的免疫力，提升皮肤的自身分泌的盐皮质激素生理水平，从而起到抗瘙痒的功效。经过实验证明，对湿疹患者红斑、皮损和瘙痒等症状，具有理想的治疗效果。
具体实施例方式为详细说明本发明的技术内容、构造特征、所实现目的及效果，以下结合实施方式详予说明。本发明药物组合物添加了类肾上腺激素和促肾上腺激素物质甘草次酸，通过湿疹患者自身皮肤的免疫力，提升皮肤的自身分泌的盐皮质激素生理水平，从而起到抗瘙痒的功效。从本质上，区别于体外补充糖皮质激素的湿疹治疗方法。本发明中药物组合物添加的天然羊毛脂为皮肤提供一个复杂的脂质组合，能模仿和增强皮肤中原有的天然脂质组合功能。羊毛脂能补充脂质双层，并强化皮肤的屏障功能。为防止湿疹的皮肤受到外界不良因素的刺激，起到保护作用。同时，能够修复湿疹受损皮肤和抵御受损皮肤免受细菌和真菌的感染。本发明中药物组合物添加的乳木果油，与人体皮脂分泌的各项指标最为接近，富含不饱和的脂肪酸，加强皮肤的保湿性能，能够对受损的湿疹肌肤加以滋润，同时具有促进受损部位表皮细胞再生。本发明中药物组合物添加的甘草次酸属于类肾上腺激素和促肾上腺激素物质，具有保泰松或氢化可的松样的抗炎作用。甘草次酸对大白鼠的棉球肉芽肿及甲醛性脚肿、皮下肉芽肿性炎症等均有抑制作用，其抗炎效价约为可的松或氢化可松的1/10。甘草次酸对角叉菜胶引起的大鼠实验性关节炎有抑制作用，对马血清或鸡蛋白所致豚鼠过敏反应均有不同程度的抑制作用，其抗炎症、抗过敏反应与抑制毛细血管通透性、抗组胺或降低细胞对刺激的反应性有关。同时，对急性炎症具有消除炎症和止痒效果抑制作用。本发明中药物组合物添加的丹皮酚具有镇痛、抗炎、解热和抑制变态反应的作用。对压尾、醋酸等物理或化学因素所致的疼痛，具有明显的镇痛作用。对由角叉菜胶、蛋清、甲醛、组胺、5 —羟色胺、缓激肽、二甲苯及内毒素等所致的炎症反应，具有明显的抑制作用。本发明中药物组合物添加的苯海拉明具有抗组织胺Hl受体的作用，对中枢神经具有较强的抑制作用，制止过敏变态反应。止痒、消除炎症和降低组胺同时作用在湿疹治愈过程中扮演具有极其重要的作用。实施例1I)按以下称重油相各个组分投至油相容器中得油相混合物A:2.0千克白蜂蜡、
12.0千克白油、4.0千克C12-15苯甲酸酯、2.0千克肉豆蘧酸异丙酯、2.0千克羊毛脂、3.0千克乳木果油、2.0千克DC250 二甲基硅油、0.3千克维生素E、0.1千克尼泊金甲酯、0.2千克尼泊金乙酯、3.0千克PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯，将油相各个组分加入油相容器。按以下称重水相各个组分投至油相容器中得水相混合物B:5.0千克甘油、1.2千克七水硫酸镁、1.0千克盐酸苯海拉明、57.0千克纯化水，将水相各个组分加入水相容器中。
按以下称重药物活性组分投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:4.0千克丙二醇、0.5千克甘草次酸、0.3薄荷脑、0.1千克丹皮酚，将药物活性组分加入药物活性组分容器中。2)将油相混合物A加热至80-85°C，将水相混合物B加热至80_85°C，将药物活性组容器混合物B加热至60-65°C，加热的同时，分别进行搅拌，当各混合物达到上述温度后，保持搅拌30分钟；3)对油相容器抽真空，当油相容器的真空度达到0.05Mpa时，将水相混合物B，以IL/分钟的流速泵入油相容器中，同时保持油相容器500rpm高速搅拌，直至水相组分物料完全加完；保持500rpm高速搅拌，持续30分钟；80°C, 4000rpm 高速均质 10 分钟；4)继续保持500rpm高速搅拌，在油相容器夹套中通入冷却水，降温至60_65°C，加入上述药物活性组分；保持500rpm高速搅拌，持续20分钟；
5)在油相容器夹套中通入冷却水，降温至35_40°C，4000rpm高速均质15分钟，根据膏体的粘稠度，调整高速均质的操作时间，膏体粘稠度偏低，继续高速均质，膏体粘稠度达到要求后，即可出容器陈化，陈化12小时后，灌装。实施例2I)按以下称重油相各个组分投至油相容器中得油相混合物A:1千克白蜂蜡、10千克白油、3千克C12-15苯甲酸酯、I千克肉豆蘧酸异丙酯、I千克羊毛脂、2千克乳木果油、I千克DC250 二甲基硅油、0.3千克维生素E、0.1千克尼泊金甲酯、0.2千克尼泊金乙酯、3千克PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯，将油相各个组分加入油相容器。按以下称重水相各个组分投至油相容器中得水相混合物B:4千克甘油、0.8千克七水硫酸镁、0.8千克盐酸苯海拉明、55千克纯化水，将水相各个组分加入水相容器中。按以下称重药物活性组分投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:3千克丙二醇、0.5千克甘草次酸、0.3千克薄荷脑、0.1千克丹皮酚，将药物活性组分加入药物活性组分容器中。2)将油相混合物A加热至80-85°C，将水相混合物B加热至80_85°C，将药物活性组容器混合物B加热至60-65°C，加热的同时，分别进行搅拌，当各混合物达到上述温度后，保持搅拌30分钟；3)对油相容器抽真空，当油相容器的真空度达到0.05Mpa时，将水相混合物B，以IL/分钟的流速泵入油相容器中，同时保持油相容器500rpm高速搅拌，直至水相组分物料完全加完；保持500rpm高速搅拌，持续30分钟；80°C, 4000rpm 高速均质 10 分钟；4)继续保持500rpm高速搅拌，在油相容器夹套中通入冷却水，降温至60_65°C，加入上述药物活性组分；保持500rpm高速搅拌，持续20分钟；5)在油相容器夹套中通入冷却水，降温至35-40°C，4000rpm高速均质15分钟，根据膏体的粘稠度，调整高速均质的操作时间，膏体粘稠度偏低，继续高速均质，膏体粘稠度达到要求后，即可出容器陈化，陈化12小时后，灌装。实施例3I)按以下称重油相各个组分投至油相容器中得油相混合物A:3千克白蜂蜡、14千克白油、5千克C12-15苯甲酸酯、3千克肉豆蘧酸异丙酯、3千克羊毛脂、4千克乳木果油、3千克DC250 二甲基硅油、0.5千克维生素E、0.1千克尼泊金甲酯、0.2千克尼泊金乙酯、3千克PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯，将油相各个组分加入油相容器。按以下称重水相各个组分投至油相容器中得水相混合物B:6千克甘油、1.2千克七水硫酸镁、1.2千克盐酸苯海拉明、60千克纯化水，将水相各个组分加入水相容器中。按以下称重药物活性组分投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:5千克丙二醇、0.5千克甘草次酸、0.3千克薄荷脑、0.1千克丹皮酚，将药物活性组分加入药物活性组分容器中。2)将油相混合物A加热至80-85°C，将水相混合物B加热至80_85°C，将药物活性组容器混合物B加热至60-65°C，加热的同时，分别进行搅拌，当各混合物达到上述温度后，保持搅拌30分钟；3)对油相容器抽真空，当油相容器的真空度达到0.05Mpa时，将水相混合物B，以IL/分钟的流速泵入油相容器中，同时保持油相容器500rpm高速搅拌，直至水相组分物料完全加完；保持500rpm高速搅拌，持续30分钟；80°C, 4000rpm 高速均质 10 分钟；4)继续保持500rpm高速搅拌，在油相容器夹套中通入冷却水，降温至60_65°C，加入上述药物活性组分；保持500rpm高速搅拌，持续20分钟；5)在油相容器夹套中通入冷却水，降温至35-40°C，4000rpm高速均质15分钟，根据膏体的粘稠度，调整高速均质的操作时间，膏体粘稠度偏低，继续高速均质，膏体粘稠度达到要求后，即可出容器陈化，陈化12小时后，灌装。
实施例4本发明治疗湿疹的药物组合物的使用效果分析80例均为收集的具有红斑和渗出皮损、伴有瘙痒症状湿疹患者，将患者随机分为2组，每组40例。80例患者中，男44例，女36例；年龄1-10岁，平均年龄3岁。病程从I周到I个月；主要分布在阴部、臀部、脸部。患者在年龄、性别、病程程度上均无显著差异(P>0.05)，具有可比拟性。实验方法第I组40例湿疹患者，皮肤先用灭菌的生理盐水清洁后，在红斑和皮损部位涂抹上述实施例中制备的药物组合物，每日2到3次，根据湿疹皮肤的康复情况，红斑消失、皮损修复了，就停止用药，一般涂抹时间为3天至2周。第2组40例湿疹患者，皮肤也是先用灭菌的生理盐水清洁,在红斑和皮损部位涂抹0.05%的曲安奈德乳膏，每日2到3次，同样根据皮肤的康复情况，皮肤康复了，就停止用药。用药后的I个月，随机访问被调查对象，观察是否复发。评价标准用药后，根据湿疹皮肤的前后对照，湿疹的红斑和皮损消失，即判定为有效；若用药2周后，湿疹的红斑和皮损情况，没有得到良好的改观，则判定为无效。有效率％的计算方法=有效患者数量/该组调查的总人数。实验结果经过调查统计后，第I组40例湿疹患者，红斑和皮损康复的人数为36人，有效率为90% ;第2组40例湿疹患者，康复的人数为37人，有效率为92.5%。通过实验例的结果表明，本发明所阐述的治疗药物组合物，对湿疹患者红斑、皮损和瘙痒等症状，具有有效的康复效果。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范`围内。
权利要求
1.一种治疗湿疹的药物组合物，其特征在于，包括如下重量份的原料混合而成: 其中油相组分为:1-3份的白蜂蜡、10-14份的白油、3-5份的C12-15苯甲酸酯、1_3份的肉蘧豆酸异丙酯、1-3份的羊毛脂、2-4份的乳木果油、1-3份的DC250 二甲基硅油、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、2-4份的PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯； 水相组分为:4-6份的甘油、0.8-1.2份的七水硫酸镁、0.8-1.2份的盐酸苯海拉明、55-60份的纯化水； 药物活性组分为:3-5份的丙二醇、0-0.5份的甘草次酸、0-0.3份的薄荷脑、0.1份的丹皮酹。
2.根据权利要求1所述的治疗湿疹的药物组合物，其特征在于，所述油相组分、水相组分和活性组分的重量份比为:31.8份油相组分、64份水相组分、4.2份活性组分。
3.根据权利要求1所述的治疗湿疹的药物组合物，其特征在于，包括如下重量份的油相组分、水相组分和活性组分: 其中油相组分为:3份的白蜂蜡、12份的白油、4份的C12-15苯甲酸酯、2份的肉蘧豆酸异丙酯、2份的羊毛脂、3份的乳木果油、2份的DC250 二甲基硅油、0.3份的维生素E、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、3份的PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯； 水相组分为:5份的甘油、1.2份的七水硫酸镁、1.0份的盐酸苯海拉明、57份的纯化水； 药物活性组分为:4份的丙二醇、0.5份的甘草次酸、0.3份的薄荷脑、0.1份的丹皮酚。
4.一种治疗湿疹的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)称取以下重量份的油相组分原料投至油相容器中得油相混合物A:1-3份的白蜂蜡、10-14份的白油、3-5份的C12-15苯甲酸酯、1-3份的肉蘧豆酸异丙酯、1-3份的羊毛脂、2-4份的乳木果油、1-3份的DC250 二甲基硅油、0-0.5份的维生素E、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、2-4份的PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯； 称取以下重量份的水相组分原料投至水相容器中得水相混合物B:4-6份的甘油、0.8-1.2份的七水硫酸镁、0.8-1.2份的盐酸苯海拉明、55-60份的纯化水； 称取以下重量份的药物活性组分原料投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:3-5份的丙二醇、0-0.5份的甘草次酸、0-0.3份的薄荷脑、0.1份的丹皮酚； 2)分别将油相混合物A加热至80-85°C，水相混合物B加热至80_85°C，药物活性组容器混合物B加热至60-65°C，加热的同时分别进行搅拌，当各混合物达到上述温度后，保持搅拌30分钟； 3)对油相容器抽真空，当油相容器的真空度达到0.05Mpa时，将水相混合物B泵入油相容器中，加完混合物B后80-85°C保温，继续搅拌30分钟，利用高速均质器进行均质，设定转速为4000rpm，均质时间为10分钟； 4)将步骤3)所得油相容器的油水混合物降温至60-65°C，缓慢加入溶解好的药物活性组分混合物C，保温，持续搅拌20-30分钟得混合物D ； 5)将步骤4)所的混合物D降温至35-40°C，利用高速均质器进行均质，设定转速为4000rpm，均质时间为10-15分钟；当油相容器中的混合物膏体粘稠度达到要求后出容器陈化。
5.根据权利要求4所述的治疗湿疹的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤I)中所述油相组分、水相组分和活性组分的重量份比为:30-35份油相组分、60-65份水相组分、3.5-5份活性组分。
6.根据权利要求4所述的治疗湿疹的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤O为: 称取以下重量份的油相组分原料投至油相容器中得油相混合物A:3份的白蜂蜡、12份的白油、4份的C12-15苯甲酸酯、2份的肉蘧豆酸异丙酯、2份的羊毛脂、3份的乳木果油、2份的DC250 二甲基硅油、0.3份的维生素E、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、3份的PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯； 称取以下重量份的水相组分原料投至水相容器中得水相混合物B:5份的甘油、1.2份的七水硫酸镁、1.0份的盐酸苯海拉明、57份的纯化水； 称取以下重量份的药物活性组分原料投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:4份的丙二醇、0.5份的甘草次酸、0.3份的薄荷脑、0.1份的丹皮酚。
7.根据权利要求4所述的治疗湿疹的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中水相混合物B以IL/分钟的流速泵入油相容器中，同时保持油相容器500rpm高速搅拌。
全文摘要
本发明医药技术领域，涉及一种治疗湿疹的药物组合物及其制备方法。本发明的治疗湿疹的药物组合物包括如下重量份的原料混合而成1-3份的白蜂蜡、10-14份的白油、3-5份的C12-15苯甲酸酯、1-3份的肉蔻豆酸异丙酯、1-3份的羊毛脂、2-4份的乳木果油、1-3份的DC250二甲基硅油、0.1份的尼泊金甲酯、0.2份的尼泊金乙酯、2-4份的PEG-30二聚羟基硬脂酸酯等。本发明的治疗湿疹的药物组合物具有快速强劲的医治功效，同时有较好的养护作用，一经治愈，不易复发，同时具有止痒消炎、杀菌和降低湿疹皮肤组胺水平三种效果。经过实验证明，对湿疹患者红斑、皮损和瘙痒等症状，具有理想的治疗效果。
文档编号A61K31/12GK103169764SQ201310068978
公开日2013年6月26日 申请日期2013年3月1日 优先权日2013年3月1日
发明者吴燕斌, 肖永堂 申请人:福建美菰林生物科技有限公司