专利名称：一类具有抗炎作用的嘧啶并噻唑类化合物及其在制备抗炎药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，具体而言，本发明涉及具有抗炎作用的嘧啶并噻唑类化合物。另外，本发明还涉及这些化合物的药物组合物以及抗炎用途等。
背景技术：
炎症做为一种重要的病理过程在人体中十分常见，它本身是作为机体对于外来的或者异体的刺激的一种自身免疫应答。而当这种应答失调或者过分应答导致机体的自损伤时，就演变成了炎症。所以大多数的疾病都伴随着炎症的介导和发生，而炎症的介导和发生又使得疾病对于机体的损伤加重，如风湿性关节炎、糖尿病合并症、癌症、动脉粥样硬化、炎性肠病等。在这些过程中，促炎因子如TNF-a、IL_6、IL-1 β等都起到了重要的作用。目前还没有理论能够正确预测这类化合物能否抗炎症的构效关系。然而，本发明人经过长期和艰苦的研究实验，获得了一系列噻唑并[3，2_a]嘧啶类化合物，发现它们具有抗炎活性，尤其是能用于治疗由TNF-α和/或IL-6超出正常量表达和释放而导致的疾病。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供新的抗炎化合物及其药物。具体而言，本发明提供了式(I)所示的化合物或者其药学上可接受的盐:
权利要求
1.一种具有下列通式I的嘧啶并噻唑衍生物及其可药用盐:
2.权利要求1所述的化合物，其选自下列化合物: 化合物Η16:2-(2-溴苯基)亚甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氢-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯； 化合物H18:2_ (2，3-二甲基苯基)亚甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氢-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯； 化合物H19:2-(4-吗啉苯基)亚甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氢-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯； 化合物H20:2-(2-羟基-3-甲氧基苯基)亚甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氢-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯； 化合物H21:2_萘基亚甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氢-5H-噻唑并[3，2_a]嘧啶-6-羧酸乙酯； 化合物H22:2-(2-甲基噻吩基)亚甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氢-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯； 化合物H23:2-(1-甲基吡咯基)亚甲基-7-甲基-3-氧-5-苯基-2，3-二氢-5H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯。
3.权利要求2所述的化合物，其选自下列化合物:
4.权利要求1-3之任一所述的化合物，其用于治疗炎症(如，急性炎症或慢性炎症)或与炎症相关的疾病。
5.用于治疗炎症(如，急性炎症或慢性炎症)或与炎症相关的疾病的药物组合物，其包括权利要求1-3之任一所述的化合物和药学上可接受的载体。
6.权利要求5所述的药物组合物，其被制成片剂、胶囊、口服液、注射剂、粉剂、膏剂或外用药液。
7.权利要求1-3之任一所述的化合物在制备用于治疗炎症(如，急性炎症或慢性炎症)或与炎症相关的疾病的药物中的应用。
8.治疗炎症(如，急性炎症或慢性炎症)或与炎症相关的疾病的方法，其包括向患者施用有效量的权利要求1-3之任一所述的化合物。
9.权利要求4所述的化合物、权利要求5所述的药物组合物、权利要求7所述的应用或权利要求8所述的方法，其中炎症或与炎症相关的疾病是由炎症细胞因子(如，TNF-α和/或IL-6)超出正常量表达和释放而导致的疾病。
10.权利要求4所述的化合物、权利要求5所述的药物组合物、权利要求7所述的应用或权利要求8所述的方法，其中炎症或与炎症相关的疾病选自脓毒血症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮及相关综合征、骨关节炎、消化道炎症、多发性肌炎、皮肌炎、血管炎性综合征、痛风性关节炎、神经炎症、风湿性关节炎、化学性疼痛、炎性疼痛、肉芽肿、肉芽肿性血管炎、动脉炎、皮肤炎症、自身免疫性疾病、脂膜炎、腹膜后纤维化、肝炎、肺炎、胰腺炎、过敏性炎症、全身炎症反应综合症、败血症、感染性休克、与炎症相关的代谢性疾病及其并发症。
全文摘要
本发明提供了具有抗炎作用的嘧啶并噻唑类化合物。另外，本发明还提供了这些化合物的药物组合物以及抗炎用途等。
文档编号A61P19/02GK103145739SQ20131006877
公开日2013年6月12日 申请日期2013年2月28日 优先权日2013年2月28日
发明者梁广, 胡杰, 刘志国, 张亚利, 赵承光 申请人:温州医学院, 温州广成生物科技有限公司